BIOLOGIA CELULAR E

GENÉTICA

Sinalização Celular
 COMO AS
CÉLULAS SE
COMUNICAM?

SINALIZAÇÃO CELULAR
A partir da integração dos sinais, as células
devem decidir o que fazer
Tanto em Seres unicelulares e Seres
multicelulares
Moléculas sinalizadoras: proteínas,
peptídeos, aminoácidos, nucleotídeos,
hormônios, derivados de ácidos graxos, gases
Receptores: superfície ou intracelulares
Alvo: geralmente proteínas efetoras
 COMO AS
CÉLULAS SE
COMUNICAM?

SINALIZAÇÃO CELULAR
Cada célula é programada para responder a
combinações específicas de moléculas
sinalizadoras
As células-alvo possuem proteínas
receptoras.
Transdução do Sinal: Maneira pela qual a
célula recebe um determinado tipo de
sinalização e o transmite para diversas vias,
que poderão ser novamente transformadas,
até chegar a função efetora – Dividir,
proliferar, morrer ....
As proteínas-receptoras reconhecem o 1º
Mensageiro e respondem de forma específica
(Alta especificidade e sensibilidade)
 COMO AS
CÉLULAS SE
SINALIZAÇÃO CELULAR COMUNICAM?
Dependente de contato: Importante durante
o desenvolvimento e resposta imune
Proteínas ligadas à membrana plasmática de
uma célula podem interagir com receptores de
uma célula adjacente.
Parácrina: As moléculas sinalizadoras
(mediadores locais) agem em múltiplas
células-alvo, próximas do local de sua síntese.
Autócrina: A célula responde a substâncias
liberadas por ela mesma. As moléculas
sinalizadoras são os mediadores locais, como
por exemplo alguns fatores de crescimento
Endócrina: A molécula sinalizadora (hormônio)
age na célula alvo distante do sítio de síntese
Sináptica: A molécula sinalizadora
(neurotransmissor) age em uma célula alvo
próxima de onde ela foi formada (exclusiva de
neurônios)
COMO AS
CÉLULAS SE
COMUNICAM?
 COMO AS
CÉLULAS SE
COMUNICAM?

SINALIZAÇÃO CELULAR
A resposta celular a um sinal pode
ser rápida ou lenta
Rápida: Segundos ou Minutos
Lenta: Minutos ou horas
A Especificidade da ação depende
da interação do 1º mensageiro com
receptores celulares
Um mesmo primeiro mensageiro
pode se ligar a diferentes
receptores
 COMO AS
CÉLULAS SE
COMUNICAM?

UMA MESMA MOLÉCULA PODE SE LIGAR A DIFERENTES RECEPTORES

DIFERENTES RECEPTORES EM DIFERENTES CÉLULAS = EFEITOS DIFERENTES
 QUEM
TRANSMITE A
INFORMAÇÃO?
MEDIADORES LOCAIS
(EX: INFLAMAÇÃO) Parácrina

Curta
CONTATO DIRETO, SEM
LIBERAÇÃO DE SINAIS (EX:
DESENVOLVIMENTO Por Contato
EMBRIONÁRIO)

Distância
SECREÇÃO DE SINAIS
(EX: HORMÔNIOS) Endócrina

Longa

SECREÇÃO DE
NEUROTRANSMISSORES
(EX: ACETILCOLINA) Sináptica
 QUEM RECEBE A
INFORMAÇÃO?

RECEPTORES CELULARES
A maioria das moléculas
sinalizadoras são hidrofílicas e se
ligam a receptores na superfície
celular.
Algumas moléculas podem se
difundir pela membrana
(hidrofóbicas) e chegar ao núcleo,
transportadas por carreadores.
Receptores de Superfície:
Moléculas Hidrofílicas
Receptores Nucleares: Moléculas
Hidrofóbicas
QUEM RECEBE A
INFORMAÇÃO?
 QUEM RECEBE A
INFORMAÇÃO?

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA-G

Receptores de superfície – a família + numerosa
Grande diversidade de moléculas sinalizadoras
Sinalização através de receptores associados à
proteínas G
A proteína G é um "interruptor" que é ligado por
GTP e desligado quando esse nucleotídeo é
desfosforilado e se transforma em GDP.
Os receptores associados à proteína G atuam
indiretamente regulando a atividade de uma
proteína-alvo ligada à membrana plasmática:
Duvidas sobre Regular canais iônicos
proteína G? Ativar Enzimas
Subtipos:
Gs - Estimula a Adenilato Ciclase
Gi - Inibe a Adenilato Ciclase
Gq - Estimula a Fosfolipase C
 QUEM RECEBE A
INFORMAÇÃO?

RECEPTORES ENZIMÁTICOS
Respondem às proteínas extracelulares que
regulam crescimento, proliferação,
diferenciação e sobrevivência das células e
tecidos animais;
Medeiam reconfigurações rápidas do
citoesqueleto;
Exemplos: Tirosina quinase (RTK), Tirosina
fosfatase, Serina-Treonina quinase, Guanilil
ciclase – cGMP, Associados à histidina quinase
Diferente dos receptores de proteína G, os
receptores associados à enzimas possuem uma
única hélice transmembrana
Ativação de um receptor Tirosina-quinase pode
resultar na agregação e ativação de diversas
proteínas e amplificação do sinal
 QUEM RECEBE A
INFORMAÇÃO?

RECEPTORES ACOPLADOS A CANAIS

IÔNICOS
Funcionamento do canal iônico de Na+, K+ e Ca+
ativado por ligante
Esse tipo de sinalização é mediado por um
pequeno número de neurotransmissores que
abrem ou fecham o canal iônico formado pela
proteína a qual eles se ligam, mudando
rapidamente a permeabilidade iônica da
membrana plasmática e, desta maneira, a
excitabilidade da célula pós-sináptica
 QUEM RECEBE A
INFORMAÇÃO?

RECEPTORES BIDIRECIONAIS DE
INTEGRINA
Interações macromoleculares seletivas da matriz
extracelular
Desenvolvimento embrionário, coagulação,
angiogênese, sistema imune, diferenciação
celular, crescimento e metástase tumoral
Sinalização “de fora para dentro” e “de dentro
para fora”
Liga citoesqueleto a matriz extracelular - integra
intra- e extracelular
Influencia diretamente a adesividade celular
 QUEM RECEBE A
INFORMAÇÃO?

RECEPTORES NUCLEARES
Ação hormônios esteroides, tireoidianos e
retinóide
Livre trânsito pela membrana plasmática
(hormônios são pequenos e hidrofóbicos) -
Difusão Simples
Ativação da transcrição de genes específicos
Presença de sequências HRE: elementos de
resposta hormonal específicos
Nesses casos os efeitos do ligante não são
imediatos, porque necessitam de tempo para a
transcrição gênica e para transdução do mRNA
 QUEM REPASSA
A INFORMAÇÃO?

AMPLIFICADORES DE SINAIS
Moléculas pequenas: “segundos mensageiros:
Pequenas moléculas liberadas ou formadas no
citosol em resposta a um sinal extracelular;
Ajudam a propagar o sinal dentro da célula.
Ex.: cAMP, cGMP, Cálcio, etc.
Proteínas de sinalização intracelular: Há 2
classes principais de proteínas que funcionam
como interruptores moleculares:
Controladas por fosforilação
(quinases/fosfatases)
Ligadoras de GTP
Efeito “Cascata de sinalização”
Amplificação de sinal
Difusão do sinal por todos os
compartimentos celulares
Comunicação cruzada
QUEM REPASSA
A INFORMAÇÃO?
COMPONENTES
DA SINALIZAÇÃO

Revise
Sinalização
Celular
COMPONENTES
DA SINALIZAÇÃO
 OBRIGADO
BONS
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