Bacharelado em Ciências Biológicas

Comunicação Inter-celular e
Vias de Sinalização Molecular

Prof. Dr. Maxwell Santana

 Comunicação Inter-celular
I – Tipos de Comunicação Inter-Celular:

1. Comunicação por contato direto:

2. Comunicação por moléculas de sinalização:

 Comunicação Inter-celular
I – Tipos de Comunicação Inter-Celular:

1. Comunicação por contato direto:

1.a. Junções comunicantes

Permitem a passagem direta de moléculas pequenas

(<1500Da) entre as células tais como os eletrólitos
e os 2º mensageiros.
Sinapses
Sinapse Elétrica
Sinapse Elétrica

•Os canais ocorrem nas "gap junctions" e são formados por conexinas.

A proteína que forma

os canais é a
conexina.
Sinapses
Sinapse Elétrica
Sinapses
Sinapse Elétrica
Sinapses
Sinapse Elétrica •Em neurônios do tronco encefálico,
que apresentam atividade rítmica que
controlam a respiração mostram
atividade sincronizada por sinapses
elétricas.

•Interneurônios no cortex cerebral,

tálamo, cerebelo também podem
apresentar sinapses elétricas.

•Certos neurônios do hipotâlamo que

secretam hormônios podem apresentar
transmissão elétrica.

Lagostim
 Comunicação Inter-celular
I – Tipos de Comunicação Inter-Celular:

1. Comunicação por contato direto:

1.b. Moléculas de aderência

São glicoproteínas transmembrana que pertencem a

cinco grandes famílias.

1- Integrinas
2- Caderinas
3- Selectinas
4- Imunoglobulinas
5- Moléculas ricas em leucina
 Comunicação Inter-celular
I – Tipos de Comunicação Inter-Celular:

1. Comunicação por contato direto:

1.b. Moléculas de aderência

As moléculas de aderência celular desempenham

papéis importantes tanto durante o
desenvolvimento embrionário quanto nos fenômenos
de reparação tecidual e combates a invasões
tumorais na vida adulta.
 Comunicação Inter-celular
I – Tipos de Comunicação Inter-Celular:

2. Comunicação por moléculas de sinalização

As moléculas de sinalização de origem celular podem

pertencer a várias famílias de substâncias bioquímicas e
atuarão como mensageiras entre duas células mais ou
menos distantes entre si.
 Comunicação Inter-celular
I – Tipos de Comunicação Inter-Celular:
2. Comunicação por moléculas de sinalização

Exemplos de Famílias de moléculas de sinalização:

•Neurotransmissores

• Hormônios e neuro-hormônios

• Citocinas

• Imunoglobulinas

• Eicosanóides (derivados do ác. aracdônico)

• Gases (ON, CO)

 Comunicação Inter-celular
I – Tipos de Comunicação Inter-Celular:
2. Comunicação por moléculas de sinalização

Tipos de comunicação celular que envolve moléculas de

sinalização:

2.1. Comunicação endócrina

As moléculas sinalizadoras são os hormônios. Atingem

a célula alvo através da circulação sanguínea.
 Comunicação Inter-celular
I – Tipos de Comunicação Inter-Celular:
2. Comunicação por moléculas de sinalização

2.1. Comunicação endócrina

 Comunicação Inter-celular
I – Tipos de Comunicação Inter-Celular:
2. Comunicação por moléculas de sinalização

Tipos de comunicação celular que envolve moléculas de

sinalização:

2.2. Comunicação parácrina

Comunicação entre células vizinhas que não utiliza a

circulação. Ex: células endoteliais-musculatura lisa
vascular, onde o óxido nítrico atua como modulador do
tônus.
 Comunicação Inter-celular
I – Tipos de Comunicação Inter-Celular:
2. Comunicação por moléculas de sinalização

Tipos de comunicação celular que envolve moléculas de

sinalização:

2.3. Comunicação neurócrina

Semelhantemente à parácrina, essa comunicação ocorre

entre células próximas. A diferença existe no tipo de
ligação, tendo em vista que a comunicação neurócrina
somente liga uma célula nervosa a outra, ou a uma célula
muscular. O mecanismo básico é a sinapse (neuro-neuronal
ou neuro-muscular).
 Comunicação Inter-celular
I – Tipos de Comunicação Inter-Celular:
2. Comunicação por moléculas de sinalização

Tipos de comunicação celular que envolve moléculas de

sinalização:

2.4. Comunicação autócrina

Ocorre quando o sinal age sobre a célula que o emitiu.
Muito utilizado com a intenção de amplificar sinais, como
a retroalimentação positiva. Pode também atuar na
retroalimentação negativa, inibindo sua própria síntese.

Importante:há necessidade de que a célula que produz a

substância, também possua receptor para a mesma.
 Comunicação Inter-celular
I – Tipos de Comunicação Inter-Celular:
2. Comunicação por moléculas de sinalização

Tipos de comunicação celular que envolve moléculas de

sinalização:

2.5. Comunicação intrácrina

Forma especializada de comunicação autócrina. Visa

atuação dentro da própria célula, não chegando a haver
exteriorização do sinal. Faz-se necessário um receptor
intracelular.
 Comunicação Inter-celular
I – Tipos de Comunicação Inter-Celular:
2. Comunicação por moléculas de sinalização

Tipos de comunicação celular que envolve moléculas de

sinalização:

2.6. Comunicação justácrina

As moléculas sinalizadoras participantes possuem baixo

peso molecular, além das moléculas de aderência. A
proximidade no contato entre moléculas de aderência
vizinhas na superfície celular, possibilita a transmissão.

Ex.: Controle preciso da diferenciação celular durante o

desenvolvimento embrionário (via de sinalização Notch).
 Comunicação Inter-celular
I – Tipos de Comunicação Inter-Celular:
2. Comunicação por moléculas de sinalização

Tipos de comunicação celular que envolve moléculas de

sinalização:
2.6. Comunicação justácrina

Ex.:Controle preciso
da diferenciação celular durante o
desenvolvimento embrionário (via de
sinalização Notch).
 Comunicação Inter-celular
I – Tipos de Comunicação Inter-Celular:

Para que haja resposta a uma determinana molécula

sinalizadora a célula deverá ter a capacidade de
reconhecer a substância. Este reconhecimento é feito
através dos receptores localizados na membrana celular,
no citosol ou no núcleo.
Vias de Sinalização Molecular

II - Receptores

John Langley
Vias de Sinalização Molecular

II - Receptores

Paul Ehrlich
Vias de Sinalização Molecular

II - Receptores

1. Canais Iônicos
2. Receptores Acoplados à Proteína G

3. Receptores Ligados à Enzima

4. Receptores Intracelulares
Vias de Sinalização Molecular

I - Receptores
Receptor Nicotínico
1. Canais Iônicos
Receptor GABAA

BZD Freqüência
Canal de Sódio
2. Receptores Acoplados à Proteína G

Formação de AMPc
2. Receptores Acoplados à Proteína G

Proteínas G

-Funcionam no nível intermediário entre receptores e enzimas ou

canais iônicos efetores

- Interagem com nucleotídeos de guanina: GTP e GDP

-Consistem de três subunidades: α, β e γ

- α : ligam-se à guanina
tem afinidade enzimática
catalisa a conversão de GTP a GDP
variabilidade

- β e γ : hidrofóbicas
formam complexos com superfície citoplasmática da membrana
Alvos para proteínas G

- Sistema adenilato-ciclase

- Fosfolipase C/fosfato de inositol

- Regulação de canais iônicos

Proteína G e Adenilato-Ciclase

- AMPc: síntese intra-celular via ATP

enzima: adenilato-ciclase
inativação: 5’AMPc (fosfodiesterase)

- Funções: metabolismo energético

divisão e diferenciação celular
transporte de íons
funções dos canais iônicos
proteínas contráteis do músculo liso
α2-Adrenérgicos x β-Adrenérgicos
cAMP
cGMP
Proteína G e fosfolipase C/Fosfato de Inositol
-Fosfolipase C cliva fosfatidil inositol (PIP2) e dá origem a
diacilglicerol (DAG) e trifosfato de inositol (IP3).

-O DAG sofre fosforilação para formar o ácido fosfatídico

enquanto o IP3 pode sofrer desfosforilação e reacoplamento com
ácido fosfatídico para reclimar o PIP2.

IP3: libera cálcio das reservas intracelulares

DAG: ativa proteínas-quinases

fosforila radicais em várias proteínas intracelulares
permanece no citosol (lipofílico)
α1-Adrenérgicos
Respostas mediadas pelo aumento das [Ca]i:

- contração da musculatura lisa

- aumento da secreção de glândulas exócrinas

- aumento da força de contração do miocárdio

- liberação de neurotransmissores

- liberação de hormônios

- citotoxicidade
Sinalização Via Óxido Nitrico (ON)
A Amplificação do
Sinal Químico
Regulação de canais iônicos (Músculo Cardíaco)
3. Receptores Acoplados a Enzimas

Tirosina-quinase

- Medeia as ações de:

fatores de crescimento
citocinas
hormônios: insulina e leptina

- Receptores incorporam a tirosina-quinase aos domínios

intracelulares

- Eventos que controlam o crescimento e a diferenciação

celulares

- Atuam diretamente na transcrição da informação gênica

Tirosina quinase:

Mecanismo de transdução do sinal:

- Dimerização dos receptores

- Autofosforilação de resíduos de tirosina

- Resíduos de fosfotirosina atuam como aceptores para

SH2 de várias proteínas intracelulares
Tirosina quinase:

- ras/raf/map-quinase:
células de: divisão
diferenciação
crescimento

- Jak/Stat: ativado por citocinas:

atuam nos mediadores inflamatórios:
controle da síntese
controle da liberação dos mediadores
Receptor Tirosina Quinase
Receptor Tirosina Quinase
Receptor Tirosina Quinase

RAF

MEK

ERK
Via de Sinalização Jak/STAT
RAF
MEK

ERK
4. Receptores Intracelulares
Receptor esteróide (Nuclear)
Inativação do Receptor