Lista Revisão - Imunologia

1. Durante a resposta imunológica, uma etapa fundamental é a ativação de

linfócitos T, que é dependente de uma série de etapas que incluem seus
receptores específicos e receptores co-estimuladores. Descreva as etapas
necessárias para a ativação de um linfócito.
O processo de ativação do linfócito T passa pelas seguintes etapas:
1. Apresentação do antígeno: o processo de ativação começa quando um
antígeno é apresentado ao linfócito pelas APCs por meio da molécula de
MHC encontrada na superfície celular dessas células apresentadoras.
2. Reconhecimento do antígeno pelo receptor de células T: o complexo
antígeno-MHC será reconhecido pela molécula de TCR na superfície dos
linfócitos T.
3. Coestimulação: o receptor de superfície da célula T (CD28) se liga às
moléculas coestimulatórias CD80 e CD81 expressas nas APCs ativadas. Os
sinais da CD28 trabalham em conjunto com o reconhecimento do antígeno
para promover a sobrevivência, proliferação e diferenciação das células T
específicas. A interação de CD40L nas células T com o CD40 nas APCs
amplifica as respostas das células T pela ativação das APCs, que tornam-se
mais potentes devido a amplificação da expressão de moléculas
coestimuladoras e secreção de citocinas como a IL-2, que promove
diferenciação celular.
4. Citocinas: as citocinas produzidas durante as respostas imunes adaptativas
estão envolvidas na proliferação e diferenciação dos linfócitos e nas funções
efetoras da célula. A interleucina produzida após o reconhecimento e
coestimulação é um fator de crescimento, sobrevivência e diferenciação de
linfócitos T.
5. Proliferação: é mediada por um conjunto de sinais a partir do receptor do
antígeno, dos coestimuladores e dos fatores de crescimento como a IL-2. As
células que reconhecem antígenos produzem IL-2, e também
preferencialmente respondem a ele, garantindo que as células T específicas
ao antígeno são as que mais proliferam. O resultado da proliferação é o
aumento do tamanho dos clones específicos para o antígeno, conhecido
como expansão clonal.
 6. Diferenciação de linfócitos T: por fim, os linfócitos podem se diferenciar em
células T auxiliares , células T citotóxicas ou células T reguladoras.

2. Conceitue inflamação e descreva as principais etapas do processo

inflamatório.
Inflamação: é o processo de recrutamento de leucócitos e proteínas plasmáticas do
sangue, seu acúmulo nos tecidos e sua ativação para destruir os microrganismos,
restaurando a homeostase.
1. Agente infeccioso penetra no epitélio: macrófagos e outras células residentes
reconhecem o patógeno e respondem produzindo citocinas TNF e IL-1.
2. Marginação: células endoteliais começam a expressar moléculas de adesão
chamadas selectinas, devido ao estímulo das citocinas. Neutrófilos e
monócitos circulantes expressam carboidratos de superfície que se ligam
fracamente às selectinas. Aos poucos, os leucócitos vão se aproximando da
parede do tecido.
3. Rolamento: como essa ligação é fraca, o fluxo sanguíneo é capaz de
rompê-la todas as vezes que se forma, fazendo com os leucócitos “rolem” ao
longo da superfície endotelial.
4. Adesão: macrófagos e células endoteliais produzem quimiocinas que
estimulam um rápido aumento na afinidade das integrinas do leucócitos pelos
ligantes do endotélio. A forte ligação das integrinas aos seus ligantes
interrompe o rolamento dos leucócitos.
5. Vasodilatação e permeabilidade: o aumento da vasodilatação e da
permeabilidade vascular é importante para maior passagem de sangue em
menor velocidade, para passagem de oxigênio, nutrientes e outros fluidos.
6. Diapedese: passagem dos leucócitos para o tecido.

3. Defina avidez e afinidade

Avidez: força de ligação geral, leva em conta a força de ligação de todos os locais de
combinação do anticorpo a todos os epítopos disponíveis.
Afinidade: força de ligação entre um único local de combinação de um anticorpo e o
epítopo de um antígeno.

4. Esquematize a estrutura básica de uma Imunoglobulina

5. Defina PAMPs e cite 3 exemplos
PAMPs (Padrões moleculares associados ao patógeno) são moléculas microbianas
que estimulam a imunidade inata.
Exemplos: lipopolissacarídeo (LPS), manose (presente nas bactérias) e RNA
dupla-hélice.

6. Cite 3 diferenças entre a imunidade inata e a imunidade adaptativa

Especificidade: a imunidade inata é a resposta inicial do organismo contra infecções,
tem por característica ser rápida e pouco específica, reconhecendo padrões comuns
às classes de microrganismos, podendo não distinguir pequenas diferenças entre
eles. Já a imunidade adquirida se desenvolve mais lentamente e é altamente
especializada, capaz de montar uma resposta imune mais eficaz e direcionada
contra um patógeno específico.
Memória imunológica: a imunidade inata não possui memória imunológica, cada
exposição a um patógeno é tratada como uma nova infecção. Já a imunidade
adaptativa, ao ser exposta a um patógeno, gera células de memória, que permitem
com que o sistema imune monte uma resposta cada vez mais rápida e eficaz para
futuras reincidências do mesmo patógeno.
Distinguir próprio do não próprio: a imunidade inata não faz distinção entre
células/moléculas próprias e não próprias, ela apenas responde a sinais de perigo
como danos teciduais, sem distinguir entre eles. Já as células T e B da imunidade
adquirida possuem mecanismos de seleção e tolerância para evitar a resposta
imune contra componentes do próprio organismo. Esse mecanismo pode apresentar
falhas, provocando doenças autoimunes.
7. Sobre moléculas de MCH:
a. Descreva as principais diferenças estruturais entre o MHC-I e o MHC-II
b. Cite quais células que podem expressar o MHC-I
c. Cite quais células que podem expressar o MCH-II

MHC classe I:
● É composto por uma cadeia pesada chamada cadeia α e uma cadeia leve
chamada β2-microglobulina. A cadeia α é altamente polimórfica e possui 3
domínios: α1, α2 e α3. Sendo que a α3 é ancorada na membrana.
● Localização: células nucleadas
● Apresenta antígenos para o linfócito TCD8. Apresenta principalmente
peptídeos derivados de proteínas sintetizadas no citoplasma da própria
célula.

MHC classe II:

● É composto por duas cadeias, uma α e outra β, ambas altamente
polimórficas. Cada cadeia possui dois domínios: α1 e α2 / β1 e β2.
● Localização: células apresentadoras de antígenos, principalmente nas
células dendríticas, macrófagos e células B.
● Apresenta antígenos extracelulares aos linfócitos TCD4.

8. PRRs são receptores presentes em células e tem papel fundamental na

imunidade inata, descreva a principal função dos PRRs.
Receptores de reconhecimento de padrões (PRRs) são receptores da imunidade
inata responsáveis por identificar os PAMPs e ativar a resposta imunológica do
organismo.

9. Sobre o local da infecção, qual principal função das citocinas produzidas

localmente? Quais são as principais células produtoras dessas citocinas?
A principal função das citocinas no local da infecção é regular a migração e
movimentação celular, ativando e recrutando células do sistema imune para
combater a infecção. Além disso, elas podem promover vasodilatação, aumentar a
permeabilidade vascular e estimular a produção de moléculas envolvidas na
resposta inflamatória, como as moléculas de adesão.
As principais células produtoras de citocinas são: macrófagos, células dendríticas e
linfócitos.
10. Macrófagos e Neutrófilos possuem diversos mecanismos microbicidas a fim
de controlar a infecção. Cite três mecanismos microbicidas comum a essas
células.
Fagocitose: processo de captura e internalização de antígenos.
Produção de espécies reativas de oxigênio (ROS): as ROS são altamente tóxicas
para os patógenos e podem danificar sem material genético e componentes
celulares.
Produção de espécies reativas de nitrogênio (RNS): o óxido nítrico possui
propriedades antimicrobianas, podendo reagir com outras moléculas para formar
composto tóxicos para os patógenos.

11. Após ativação das células dendríticas no local da infecção ocorre o processo
de migração dessas células para o linfonodo aferente. Qual o processo
sequencial a esse fenômeno?
Depois que as células dendríticas entram no linfonodo, elas irão apresentar os
antígenos capturados para os linfócitos T. Isso ocorre através da interação do MHC
com os receptores da célula T, o que irá ativar o linfócito e desencadear a resposta
imune.

12. Conceitue uma célula T naive (virgem)

Uma célula T virgem é um tipo de linfócito T que ainda não encontrou seu antígeno
específico que irá desencadear sua ativação e proliferação, ou seja, se encontra em
seu estado “inativo”.

Ela é produzida na medula óssea a partir de células progenitoras e, em seguida,

migra para o timo, onde completa sua maturação. No timo, as células T passam por
um processo de seleção, no qual são selecionadas aquelas que possuem um
receptor de células T (TCR - T Cell Receptor) capaz de reconhecer antígenos do
próprio organismo apresentados pelo complexo principal de histocompatibilidade
(MHC). Uma vez que as células T naïve tenham completado sua maturação e
deixado o timo, elas circulam pelo sangue e pelos tecidos linfoides periféricos, como
os linfonodos e o baço, em busca de seu antígeno específico. Essas células
possuem um repertório diversificado de receptores de células T, mas ainda não
encontraram o antígeno que irá desencadear sua ativação e proliferação.
13. Células CD4 + podem se diferenciar em células Th1, Th2 ou Th17. Cite os
principais produtos (citocinas) da ativação desses perfis de célula CD4 +
IFN-γ → Th1
IL-4, IL-5 e IL-13 → Th2
IL-15 e IL-22 → Th17

14. Qual principal mecanismo efetor das células CD8 + ? Descreva

resumidamente.
O principal mecanismo efetor das células CD8+ é a lise de células infectadas ou
células tumorais por meio da liberação de grânu los citotóxicos.
Quando uma célula CD8+ ativada reconhece um antígeno específico apresentado
por células infectadas pelo patógeno ou células tumorais, ela se liga a essas
células-alvo através de interações entre seu receptor de células T (TCR) e o
complexo principal de histocompatibilidade classe I (MHC classe I) presente nas
células-alvo. Uma vez que a célula CD8+ tenha estabelecido essa interação, ela
libera os grânulos citotóxicos em direção à célula-alvo.

15. Qual principal receptor do linfócito B?

O principal receptor dos linfócitos B é o receptor de células B (BCR - B Cell
Receptor), também conhecido como anticorpo de membrana ou imunoglobulina de
superfície. O BCR é uma proteína de membrana expressa na superfície dos
linfócitos B e é responsável pelo reconhecimento de antígenos.
O BCR é composto por duas cadeias pesadas e duas cadeias leves de
imunoglobulina. Essas cadeias formam um sítio de ligação que é altamente
diversificado, permitindo que o BCR se ligue a uma ampla variedade de antígenos.
Cada linfócito B possui um único tipo de BCR na sua superfície, o que confere
especificidade na capacidade de reconhecer antígenos específicos.
Quando o BCR se liga a um antígeno que é complementar ao seu sítio de ligação,
ocorrem uma série de eventos intracelulares que levam à ativação do linfócito B.
Isso inclui a internalização do antígeno através de endocitose, processamento e
apresentação do antígeno utilizando o complexo de histocompatibilidade principal
classe II (MHC classe II) e a interação com células T auxiliares.
A ativação do linfócito B resulta na produção de anticorpos solúveis, também
conhecidos como imunoglobulinas secretadas. Esses anticorpos têm a capacidade
de se ligar aos antígenos específicos e desencadear respostas imunológicas, como
a neutralização de patógenos, a opsonização para facilitar a fagocitose, a ativação
do sistema complemento e a estimulação de respostas imunes adicionais.
16. Sobre imunoglobulinas e a resposta imune adaptativa, explique de maneira
breve porque a troca de isotipo é importante durante a resposta imune?
A troca de isotipo permite que os linfócitos B produzam imunoglobulinas com
funções mais adequadas para combater o patógeno específico, aumentando assim a
eficácia da resposta imune. Além disso, permite que a resposta imune seja
direcionada e modulada de acordo com o tipo de patógeno e o ambiente em que
ocorre a infecção.

17. Nosso organismo, ao nascer, já apresenta formas de garantir a proteção do

corpo. Barreiras biológicas, químicas e físicas e células especializadas atuam
a favor da nossa imunidade. Esse tipo de imunidade é conhecido como:

a) Imunidade adaptativa
b) Imunidade artificial
c) Imunidade inata
d) Imunidade ativa
e) Imunidade adquirida

18. Nossa imunidade é separada em inata e adaptativa. Assinale: 1- Para as

alternativas que correspondam a imunidade inata; 2- Para alternativas que
correspondam a imunidade adaptativa.
(1) Células fagocitárias
(2) Memória
(2) Alta especificidade de reconhecimento
(2) Linfócitos
(2) Alta diversidade de receptores
(1) Resposta rápida

19. O sistema imunológico humano apresenta como função primordial a defesa do

organismo. Uma das formas de proteção é a produção de _______________ ,
proteínas que reagem de forma específica com agentes estranhos
denominados genericamente de _______________.
Marque a alternativa que completa adequadamente os espaços acima:
a) anticorpos e leucócitos
b) leucócitos e anticorpos
c) anticorpos e antígenos
 d) antígenos e anticorpos
e) leucócitos e antígenos

20. Ao falar sobre o sistema imunológico, muitas pessoas lembram-se apenas da

defesa por meio da produção de anticorpos. Entretanto, algumas células,
como os macrófagos, são capazes de englobar e digerir organismos
invasores, um processo conhecido por:
a) plasmocitose
b) apoptose
c) pinocitose
d) fagocitose
e) exocitose

21. Nem todos os leucócitos são capazes de produzir anticorpos, atuando na

defesa do nosso organismo de outras formas. Os leucócitos capazes de
produzir anticorpos são os:
a) linfócitos T
b) neutrófilos
c) macrófagos
d) eosinófilos
e) linfócitos B

22. A produção de anticorpos pelos linfócitos B ocorre após essas células

diferenciam-se em:
a) Plasmodium.
b) Plasmídeos.
c) Plastídios.
d) Plasmócitos.
e) Plastos.

23. Os órgãos linfoides fazem parte do sistema imune e podem ser classificados
em centrais e periféricos. Marque o nome correto do órgão linfoide em que os
linfócitos T completam sua maturação.
a) Medula óssea
b) Timo
c) Baço
d) Linfonodo
 e) Apêndice

24. De acordo com o conteúdo aprendido em aula sobre os órgãos do nosso

sistema imunológico, julgue os itens a seguir:
I- O amadurecimento de linfócitos T e linfócitos B acontece na medula óssea.
II- Células do nosso sistema imunológico podem ser geradas no baço, no timo
e nos
linfonodos, assim como na medula óssea.
III- Linfócitos T são gerados na medula óssea e amadurecidos no baço.
a) I e II estão corretas
b) Apenas I está correta
c) Apenas III está correta
d) Todas estão corretas
e) Todos os itens estão incorretos

25. De acordo com o conteúdo visto na aula, assinale as alternativas a seguir com
V para verdadeiras e F para Falsas.
(V) As células NK são as principais efetoras do sistema imune inato contra agentes
infecciosos intracelulares, mas também contra células do hospedeiro quando em
situação de neoplasia.
(V) Os neutrófilos são células de vida curta, com alta capacidade microbicida e
capazes de se mobilizar rapidamente para o sítio da infecção.
(F) Os monócitos e macrófagos são células fagocíticas e possuem grânulos
citotóxicos em seu citoplasma.
Macrófagos e monócitos não possuem grânulos, essas células precisam
fazer fagocitose para que os lisossomos em seu citoplasma destruam o patógeno.
(V) Os grânulos presentes nas células polimorfonucleares possuem substâncias
citotóxicas e também mediadores inflamatórios como histamina, heparina e
prostaglandinas.
Células polimorfonucleares são leucócitos granulócitos: neutrófilos,
eosinófilos, basófilos e mastócitos.
(V) Os eosinófilos e mastócitos são células que participam tanto na resposta imune
contra parasitas, quanto protagonizando as reações alérgicas.

26. Sobre a recombinação de genes dos receptores de linfócitos T, marque V para

as alternativas verdadeiras e F para as Falsas:
(V) É um dos fatores responsáveis pela alta diversidade de receptores TCR.
 (F) Ocorre apenas em receptores de linfócitos T CD4.
(V) Este processo ocorre durante o desenvolvimento dos linfócitos T nos órgãos
linfóides secundários.
(V) Recombinações aleatórias entre os segmentos gênico V, D e J fazem parte deste
processo.
(F) A recombinação ocorre após a entrada do patógeno, no início da resposta imune
adaptativa. É por isso que a resposta adaptativa demora alguns dias para começar.
A recombinação V(D)J, responsável pela geração da diversidade dos
receptores de células T, ocorre nas células precursoras dos linfócitos T, conhecidas
como timócitos, durante o desenvolvimento dos linfócitos T no timo. A recombinação
V(D)J ocorre especificamente nas regiões do genoma que codificam as cadeias
variáveis dos receptores de células T, tanto para as cadeias alfa (α) e beta (β) dos
linfócitos T αβ, quanto para as cadeias gama (γ) e delta (δ) dos linfócitos T γδ.
O processo de recombinação V(D)J ocorre da seguinte forma:
1. Segmentos V, D e J: O DNA das células precursoras dos linfócitos T contém
múltiplos segmentos gênicos V, D e J que codificam diferentes regiões
variáveis dos TCRs.
2. Seleção e exclusão: Durante o desenvolvimento, um único segmento V é
selecionado e se liga a um segmento J ou D, dependendo do tipo de cadeia
que será formada (αβ ou γδ). Os segmentos D são utilizados apenas na
recombinação das cadeias γδ.
3. Recombinação: Os segmentos V, D e J selecionados são recombinados pela
ação de enzimas conhecidas como recombinases, que cortam e unem os
segmentos gênicos, formando um único gene V(D)J.
4. Adição e exclusão de nucleotídeos: Durante a junção dos segmentos V, D e
J, ocorre a adição ou exclusão de nucleotídeos em regiões específicas,
gerando ainda mais diversidade dos TCRs.
5. Expressão e seleção: Os genes rearranjados dos TCRs são transcritos e
traduzidos em proteínas que formam os receptores de células T na superfície
dos linfócitos T. Em seguida, ocorre um processo de seleção que garante a
expressão adequada dos TCRs e a eliminação de células com receptores
não funcionais ou auto-reativos.

27. Sobre os processos de seleção positiva e negativa que as células T sofrem no

timo é correto afirmar que:
a) Só podem maturar os timócitos que sejam autorreativos pois os que não
reconhecem auto-antígenos/MHC presentes no timo morrem de negligência
 b) Para que os linfócitos T que estão amadurecendo no timo (timócitos) finalmente
tornem-se células TCD4+ ou células TCD8+ é necessário que o TCR consiga
interagir com moléculas MHC classe II ou classe I expostas nas células epiteliais
presentes no timo
c) Os timócitos que não conseguem fazer um TCR apropriado podem fazer edição
do receptor e trocar a cadeia k por uma λ
d) a e b estão corretas
e) todas as alternativas estão corretas

Timócitos = células em desenvolvimento no timo.

O processo de seleção positiva e negativa de linfócitos é um mecanismo
fundamental que ocorre no timo durante a maturação dos linfócitos T. Esses processos são
responsáveis por garantir a geração de uma população de linfócitos T que seja capaz de
reconhecer efetivamente antígenos estranhos, mas ao mesmo tempo evitar o
reconhecimento e a resposta imune contra antígenos próprios do organismo, evitando
reações autoimunes.
A seleção positiva ocorre primeiro e envolve a sobrevivência e a proliferação de linfócitos T,
cujos receptores de células T (TCRs) são capazes de reconhecer complexos de proteínas
do próprio organismo, apresentados pelas células do timo. Esse processo visa selecionar
linfócitos T com TCRs funcionais, capazes de reconhecer e responder a antígenos
estranhos. Os linfócitos T que não reconhecem adequadamente os complexos de proteínas
próprias são eliminados por apoptose .
Após a seleção positiva, segue-se a seleção negativa, que é um processo de eliminação de
linfócitos T cujos TCRs podem reconhecer antígenos próprios de forma muito forte ou
inadequada. As células do timo apresentam uma ampla variedade de antígenos próprios
para os linfócitos T em desenvolvimento. Se um linfócito T reconhecer fortemente um
antígeno próprio, ele será eliminado por apoptose. Esse processo garante a remoção de
linfócitos T autoreativos, que poderiam causar danos aos tecidos do próprio organismo se
fossem ativados.