CAPÍTULO 1

Imunidade inata
- Primeiras horas ou dias após a infecção;
- Pouco específica;
- Memória: nenhuma ou limitada;
- Barreiras celulares: pele, mucosa;
- Células: fagócitos (macrófagos, neutrófilos, células dendríticas, células natural killer,
mastócitos, células linfoides inatas).
- Sistema complemento

Imunidade adaptativa
- Em resposta à infecção
- Muito específica;
- Possui memória;
- Barreiras celulares: anticorpos;
- Células: linfócitos.
- A resposta secundária (gerada pela memória) é mais forte do que a resposta imune
primária
- Especificidade para diferentes antígenos;
- Diversidade para reconhecer vários antígenos;
- Memória à exposição antigênica;
- Capacidade de distinguir antígenos estranhos e antígenos próprios
- Imunidade humoral: linfócitos B;
- Imunidade mediada por células: linfócitos T;
- Imunidade ativa: o próprio individuo produz os anticorpos como resposta ao antígeno
- Imunidade passiva: transferência de anticorpos ou células efetoras (linfócitos T).
Exemplo: amamentação, soro. NÃO GERA MEMÓRIA.

Desenvolvimento da resposta imune adaptativa

1. Reconhecimento do antígeno
2. Ativação dos linfócitos
3. Eliminação do antígeno
4. Contração/declínio da resposta (morte dos linfócitos por apoptose gera
homeostasia)
5. Memória (gerada pelas células antígeno-específicas sobreviventes)

APCs, células dendríticas e citocinas

- As APCs (células apresentadoras de antígeno) capturam o antígeno e apresentam aos
linfócitos específicos. As APCs mais especializadas são as CÉLULAS DENDRÍTICAS.
- As células dendríticas capturam os antígenos do ambiente externo, transportam até os
órgãos linfoides (LINFONODOS) e os apresentam aos linfócitos T naive (virgem) para
iniciar a resposta imune.
- As citocinas regulam e coordenam atividades das células da imunidade inata e
adaptativa, como: crescimento e diferenciação das células imunes, ativação dos
linfócitos e fagócitos, direcionamento das células a partir do sangue para os tecidos (em
resposta a injúria, por exemplo).
- As quimiocinas regulam a migração e o movimento celular

Imunidade humoral
- Os linfócitos B se diferenciam em plasmócitos que secretam anticorpos. A resposta
dos linfócitos B requer a ativação dos linfócitos T CD4+.
- Os anticorpos neutralizam os microrganismos e por isso é o único mecanismo da
imunidade adaptativa que pode impedir que uma infecção se estabeleça
- Os anticorpos neutralizam os microrganismos pela eliminação pelos fagócitos e
ativação do sistema complemento
- IgG: marcam os microrganismos para fagocitose porque os neutrófilos e macrófagos
possuem receptores para IgG. Possui a meia-vida mais alta
- IgM e IgG: ativam o sistema complemento
- IgA: neutraliza microrganismos no lúmen das mucosas, como TGI e TR

Imunidade mediada por células

- Os linfócitos T reconhecem os antígenos e auxiliam os fagócitos a destruí-los. NÃO
PRODUZ ANTICORPOS
- São específicos para antígenos, pois reconhecem as proteínas do complexo principal
de histocompatibilidade (MHC) na superfície celular
- Linfócitos T auxiliares/CD4+: secretam citocinas
- Linfócitos T citotóxicos/CD8+: produz moléculas que matam outras células
- Linfócitos T reguladores: inibem respostas imunes (autotolerância)

CAPÍTULO 2

Fagócitos
- Neutrófilos (ação rápida) e macrófagos (ação prolongada);
1. Recrutamento das células para o local da infecção;
2. Reconhecimento e ativação por microrganismos;
3. Fagocitose do microrganismo;
4. Destruição dos microrganismos ingeridos.
- Os monócitos se transformam em macrófagos quando vão para os tecidos
- Ambos surgem na medula óssea

Neutrófilos
- Leucócitos polimorfonucleares (PMNs) com lóbulos e grânulos
- São as primeiras células a aparecerem em uma infecção e permanecem 1-2 dias e
morrem
- A principal função é fagocitar microrganismos, mas também faz NETs
Células dendríticas
- As DCs expressam ambas as classes do complexo principal de histocompatibilidade
- MHC de classe I: apresenta antígenos aos linfócitos T CD8
- MHC de classe II: apresenta antígenos aos linfócitos T CD4

CAPÍTULO 3

Funções da migração dos leucócitos

1. Os neutrófilos e os monócitos produzidos na medula óssea circulam no sangue
em direção aos locais de injúria tecidual e iniciam o processo de inflamação
(imunidade inata)
 2. Os linfócitos naive que surgem na medula óssea vão em direção aos órgãos
linfoides secundários e se diferenciam em linfócitos efetores e de memória
quando entram em contato com antígenos
3. Os linfócitos efetores são direcionados para os locais de infecção (imunidade
adaptativa)

Homing e recrutamento de leucócitos

- Requer a adesão do leucócito ao endotélio das vênulas pós-capilares. Os leucócitos
possuem moléculas de adesão e receptores de quimiocinas, enquanto o endotélio dos
vasos possui moléculas de adesão e quimiocinas
- As moléculas de adesão dos leucócitos são as selectinas e integrinas

Selectinas
- São moléculas de adesão dos leucócitos que ligam carboidratos da membrana
plasmática e fazem o passo inicial de adesão com baixa afinidade dos leucócitos ao
endotélio dos vasos
- P-selectina: é armazenada nos grânulos citoplasmáticos das células endoteliais e
liberada em resposta à histamina dos mastócitos e da trombina da coagulação.
- E-selectina: é sintetizada na superfície da célula endotelial e liberada em resposta às
citocinas IL-1 (interleucina-1), TNF (fator de necrose tumoral) e LPS. IL-1 e TNF são
produzidos por macrófagos e DCs em resposta à infecção.
- L-selectina: é expressa nos leucócitos e não nas células endoteliais. Os ligantes no
endotélio são sialomucinas que são ativadas por citocinas. A L-selectina dos neutrófilos
adere eles ao endotélio e é ativada por IL-1, TNF e outras citocinas inflamatórias.

Integrinas
- São proteínas de superfície celular que medeiam a adesão entre células ou entre células
e matriz extracelular
- As mais importantes são LFA-1 (antígeno 1 associado à função do leucócito) e VLA-4
(antígeno 4 muito tardio).
- ICAM-1 (molécula de adesão intercelular 1) é um ligante de LFA-1 expresso nas
células endoteliais ativadas por citocinas e em linfócitos, DCs, macrófagos, fibroblastos.
A porção exposta da ICAM-1 é composta de domínios de imunoglobulinas (Ig). A
ligação de LFA-1 a ICAM-1 é importante para as interações leucócito-endotélio e entre
células T e APCs.
- Geralmente as integrinas nos leucócitos sanguíneos estão em um estado de baixa
afinidade. Se um leucócito se aproxima das células endoteliais, as quimiocinas expostas
na superfície endotelial podem se ligar aos receptores de quimiocinas no leucócito. A
sinalização pelo receptor de quimiocina ocorre, ativando as integrinas do leucócito e
aumentando a sua afinidade pelos seus ligantes nas células endoteliais.
- As quimiocinas também induzem o agrupamento das integrinas na superfície dos
leucócitos, aumentando o número de ligações mediadas por integrinas entre os
leucócitos e as células endoteliais.