IMUNologia
Imunidade adaptativa
Introdução
A resposta imune é um processo dinâmico. No
começo, a defesa é relativamente inespecífica,
por predominar a inata, e se torna mais
direcionada com o desenvolvimento da
imunidade adaptativa. Ambas são dependentes
e muito importantes para a defesa completa, já
que moléculas estimuladoras do inato são
essenciais para a ativação dos linfócitos, por
exemplo.
Processo Infeccioso
Patógenos ao entrarem em contato com as
superfícies corporais, seja a pele, seja as
mucosas, poderão entrar no organismo e
estabelecer um foco de infecção. Nesse estado,
a defesa inata tem o papel de conter o
microorganismo e evitar sua dispersão pelo
sistema linfático e, depois, pelo sanguíneo,
enquanto se desenvolve a adaptativa.
Imunidade inata
A inflamação do tecido infectado se inicia com
a. ativação de macrófagos residentes por
epítopos que atuam nos TLRs. Ativados, estes
secretam citocinas e quimocinas,
principalmente a TNF-α , que induzem
alterações em células endoteliais dos capilares
sanguíneos da redondeza. Também, o
complemento é ativado pelas vias alternativas e
da lectina, ativando o endotélio vascular com
C3a e C5a.
A mudança nas células endoteliais induz a
expressão de selectinas no endotélio e na
superfície celular; essas proteínas possibilitam
a aderência de neutrófilos, de monócitos e de
outros leucócitos. Ademais, com citocinas, o
endotélio induz a produção de ICAM-1, que
fortalece a interação e a penetração das células
de defesa no tecido infectado.
Outro efeito da inflamação é a ativação de
potenciais células apresentadoras de antígeno
(APCs), como as células dendríticas. Estas
capturam o antígeno e são
ativadas por meio dos TLRs e das proteínas
NOD. Feito isso, aumentam a síntese de
moléculas do complexo principal de
histocompatibilidade de classe II (MHC II).
Depois, as APCs são atraídas
quimiotáxicamente aos linfonodos, onde ativam
linfócitos T virgens, iniciando a resposta
adaptativa.
Tecidos linfoides
● Os linfócitos são produzidos e maturados nos
órgãos linfoides primários/centrais (medula
óssea e timo).
● Os linfócitos B amadurecem na medula,
enquanto que os linfócitos T precursores
migram para o timo e, lá, amadurecem.
* uma vez atingido o amadurecimento
completo, entram na corrente sanguínea como
linfócitos maduros virgens e circulam pelos
tecidos linfoides periféricos.
● Os linfócitos maduros virgens são mantidos
nos órgãos linfoides secundários/periféricos
(linfonodos e baço), onde as respostas imunes
adaptativas se iniciam.
* os vasos linfáticos drenam liquido
extracelular dos tecidos para os linfonodos e
retornam ao sangue.
● QUAL A SUA IMPORTÂNCIA? Os
patógenos e seus produtos devem ser levados
aos tecidos linfoides para iniciar a resposta
adaptativa.
 ● COMO OCORRE O TRANSPORTE? Por
um efeito da imunidade inata, a reação
inflamatória, que aumenta a taxa de entrada de
plasma sanguíneo para o tecido infectado,
aumentando a drenagem do liquido extracelular
para a linfa, levando consigo os antígenos para
os tecidos linfoides.
Células apresentadoras de
antígenos
● Os macrófagos especializam-se no
processamento e na apresentação de antígenos
ingeridos, e interagem com células TCD4
efetoras instruídas, que produzem IFN- γ para
aumentar a atividade fagocitária dos
macrófagos (ativação).
● As células B especializam-se no
processamento e na apresentação de antígenos
de antígenos solúveis, respectivamente, e
interagem com células T CD4 efetoras
instruídas, que estimulam a produção de
anticorpos e a troca de classe (auxílio).
● As células dendríticas imaturas dos tecidos
são ativadas pelos TLRs com o contato de
DAMPs e/ou PAMPs e respondem com a
liberação de citocinas; depois, migram para os
linfonodos e expressam moléculas
coestimuladoras que são necessárias, além do
antígeno, para a ativação das células T virgens.
Nos tecidos linfoides as células dendriticas
maduras apresentam o antígeno para as células
T e ativam as células T específicas dos
patógenos, as quais se dividem e se maturam
em células efetoras que retornam à circulação
(ativação).
p outro receptor: elas também expressam
lecitinas que podem reconhecer e sinalizar em
respostas a patógenos, se ligando aos resíduos
de manose, por exemplo.
p desenvolvimento: quando imaturas são aptas
para fagocitarem, mas não estimulam células T,
já que possuem baixos níveis do MHC.
Maduras, aumentam a síntese de MHC, a
expressão de moléculas coestimuladoras (B7),
de moléculas de adesão e dos receptores de
quimiocinas, que facilitam a entrada nos
tecidos linfoides periféricos.
p apresentação a TCD4: normalmente, na via
endocítica, bactérias extracelulares, antígenos
solúveis e partículas virais são processadas e
apresentadas por moléculas de MHC 11,
possibilitando a ativação de células TCD4, que
se diferenciam em efetoras e, assim, estimulam
a produção de anticorpos pelas células B.
p apresentação a TCD8: na infecção viral, as
células dendrÍticas apresentam as proteínas
virais ligadas às moléculas de MHC 1,
permitindo a ativação de células TCD8 virgens
que se diferenciarão em efetoras citotóxicas.
Propriedades
● EPÍTOPO: parte do antígeno reconhecida por
um anticorpo ou por um receptor antigênico
individual; São várias as possibilidades de
epítopos em uma mesma proteína, ainda mais
em um micro-organismo completo, com
flagelos, capsulas e membrana.
● IMUNIDADE HUMORAL predomina
anticorpos, que estão distribuídos no sangue
(alergia - edema que some).
● IMUNIDADE CELULAR: predominam
linfócitos T, aonde estiver ocorrendo vai ter um
infiltrado de células, de macrófagos (dermatite
de contato - edema duro).
# As células possuem receptores de membrana
para receberem um comunicado.
Receptores secundários confirmam a interação
entre as células, importante a ação específica.
● Células B:
* possuem monômeros de IgD e IgM, ou seja,
receptor BCR;
* reconhecem os antígenos diretamente;
* para a estimular, o epítopo deve se ligar as
imunoglobulinas da célula.;
* quando ativadas, se diferenciam em células
de memória e em plasmócitos efetores,
secretores de anticorpos, que se ligarão e
neutralizarão patógenos.
● Células T: são programados a reconhecerem
apenas epítopos específicos apresentados pelas
glicoproteínas de superfície celular MHC.
pTCD8:
* possui a proteína CD8 em sua superfície;
* destinadas a serem T citotóxicas;
* essenciais na defesa da hospedeira contra
patógenos situados no citosol (parasitas
intracelulares).;
* lesam as células hospedeiras reconhecendo
peptídeos estranhos ligados ao MHC 1;
* realizam a função lítica liberando perforinas e
granzimas que induzem a apoptose;
* produzem IFN- γ , inibidor da replicação viral
e indutor da expressão de moléculas MHC 1 e
da ativação de macrófagos.
pTCD4 (T helper):
* possuem a proteína CD4 em sua superfície;
* reconhecem moléculas do MHC de classe 11.
* ativam outras células efetoras do sistema
imune (por isso que as células que participam
da defesa imunológica apresentam esse tipo de
MHC);
* se diferenciam em vários tipos de células T
efetoras após sua ativação:
- TH 1: ativam macrófagos, aumentando seu
poder (mais rápido e eficaz) de destruir
patógenos fagocitados., por meio de sinais de
membrana e de citocinas, tal como o IFN- γ .
Ademias, estimulam algumas células B.
Participam da imunidade celular
principalmente.
- TH 2: ativam as células B. Participam da
imunidade humoral.
# as moléculas CD8 e CD4 são correceptores
que aumentam a sensibilidade da célula T ao
antígeno e estão envolvidas na sinalização das
células T quando o receptor liga ao antígeno
específico.
● NK: não possuem um receptor de membrana
identificante, mas seus principais são CD16 e
CD56.
● MHC 1: coletam peptídeos de proteínas
sintetizadas no citosol e são capazes de
apresentá-los na superfície celular. A. maioria
das células apresentam, pouquíssimo em
anucleadas e muitíssimo em células
hematopoiéticas. Por isso, todas células
nucleadas, quando infectadas com um parasita
intracelular, interagem com o linfócito TCD8.
O citotóxico é quem defende, induz a apoptose
e destrói a fabrica.
● MHC II: apresentam peptídeos derivados das
proteínas nas vesículas intracelulares expressas
por APCs
# Cada indivíduo tem seu MHC específico
Imunologia de Janeway
1.5, 1.19, 1.20, 4.17, 4.18, 4.Resumo
Odilon
Uma APC, no caso de vírus, dispõe centenas de
MHC 11. TCD4 TH 1 se prolifera e
diferenciam parte em células de memória. e
parte em efetor, que ativa macrófagos,
estimulam mediadores e algumas células B
(imunidade celular);
Centenas de MHC 1 para ativar o T citotóxicos,
formam clones, de memoria e efetor, que
rastreia e deleta células parasitadas (imunidade
humoral)
Nunca 100% celular, nunca 100% humoral.
Anticorpo neutraliza e sinaliza o vírus
extracelular e macrófagos fagocitam.
Humoral: interleucinas 4,5,10,13
Celular: interleucina 12 e IFN-1 (α ou β ) ou
IFN- γ .
Proteína c reativa opsonina (facilita a
fagocitose).
● Resposta do REAC: