MOLÉCULAS E RECEPTORES

ENVOLVIDOS NA RESPOSTA
IMUNE
Surfactante é uma mistura lipoproteica com propriedades
tensoativas produzido pelos pneumócitos tipo II. As
proteínas e lipídios desta mistura reduzem a tensão
superficial na interface entre o líquido presente na cavidade
alveolar e o ar.
Resposta Imunológica - reações coordenadas dos
elementos do sistema imune (células e moléculas) que
são ativadas para manter o equilíbrio fisiológico do
organismo.
 IMUNIDADE INATA

Peptídeos antimicrobianos
Exemplos de peptídeos antimicrobianos
Catelicidinas
- neutrófilos, macrófagos, queratinócitos da pele e células
epiteliais dos pulmões e intestinos.
Histatinas
- produzidas constitutivamente pelas glândulas paratireoide, sublingual
e submandibular da cavidade oral.

Lisozima
- enzima encontrada na saliva, lágrimas e no trato respiratório que cliva
componentes da parede celular bacteriana.
- células de Paneth
- Macrófagos
- Neutrófilos.

Defensinas
 Lisozima

A sua ação se deve à hidrólise das ligações

glicosídicas beta 1,4 entre resíduos do ácido N-
acetilmurâmico (Mur2Ac) e N-Acetil-D-
glucosamina (GlcNAc) num pepitídeoglicano
Defensinas
-classe ancestral evolutivamente conservada- presente em muitos organismos
eucariotos, incluindo os mamíferos, os insetos e as plantas.
- Pequenos peptídeos catiônicos com cerca de 30 a 40 aminoácidos que, em geral,
possuem três pontes de dissulfeto estabilizando uma estrutura comum
anfipática, uma região positivamente carregada, separada de uma região
hidrofóbica.
http://www.ebah.com.br/content/ABAAABqFsAF/aula-sinalizacao
Resposta Imunológica - reações coordenadas dos
elementos do sistema imune (células e moléculas) que
são ativadas para manter o equilíbrio fisiológico do
organismo.
 Comunicação Celular

• Célula sinalizadora –> moléculas-

sinal
– Centenas de tipos de sinais
• Células-alvo –> receptores
específicos
• Transdução de sinal =
– Sinal extracelular ->
intracelular
– Cascata de resposta
SINALIZAÇÃO CELULAR

TRANSDUÇÃO
DE
SINAL
COMO OCORRE A TRANSMISSÃO DO SINAL

FIGURA 13.2Quatro modos principais

de transdução de sinal
intercelular.Redesenhado com base em
figuras de Alberts, B., et al. Essential
Cell Biology, 2nd ed. New York:
Garland, 2004.Lodish, H. et al.
Molecular Cell Biology, 4th ed. New
York: W. H. Freeman, 2000.
 Macrófagos reconhecem
os patógenos, através de
receptores e os
fagocitam
Reconhecimento
Reconhecimento
 Imunidade em invertebrados

Lemaitre et al., 1996

Toll/interleukin-1 receptor (TIR)
homology domain

TNFR-associated factor 6 (TRAF6)

(Interleukin-1 Receptor-Associated
Kinase 1
 Premio Nobel em Medicina - 2011

Jules Hoffman Bruce Beutler Ralph Steinman

Bruce Beutler and Jules Hoffman have contributed to
Ralph Steinman established that
our understanding of how so-called receptors detect
dendritic cells are critical sentinels of
microorganisms and activate our innate immunity. In
the immune system that control both
1998, by studying mice with mutations, Bruce Beutler
its innate and adaptive responses –
found a gene which is active in the development of a
from silencing to actively resisting its
receptor which binds lipopolysaccharide, a substance
challenges. He also showed that
produced by several pathogenic bacteria.
dendritic cells are the 2 main initiators
of T cell-mediated immune responses.
NOD- like receptor [ NLRs, receptores semelhantes ao NOD (nucleotide –binding
oligomerization domain)] são uma família de sensores intracelulares para
produtos microbianos e ativam NFkb para iniciar as respostas inflamatórias .
Esta subfamília possui um domínio CARD (domínio de recrutamento de caspase)
São expressos fortemente em células epiteliais.

iE-DAP – acido diaminopimélico y-glutamil

MDP – dipeptideo muramil
Uma outra família de proteínas NLR, possui um domínio pirina na porção
aminoterminal.
A mais caracterizada é a NALP3, um sensor de
estress ou dano celular, que se associa a uma proteína adaptadora e a caspase -
1 formando o INFLAMOSSOMO.
A ativação de caspase -1 é importante para o processo proteolítico de IL-1,
tornado-a ativa.
Reconhecimento
Receptor da Célula B [BCR]
Conformational vs. linear epitopes
 MOLÉCULA DO COMPLEXO
PRINCIPAL DE
HISTOCAMPATIBILIDADE (MHC)

A função das moléculas de MHC é de

apresentar peptídeos derivados de
antígenos proteicos para células T (CD4 ou
CD8). A conseqüência disto será uma
resposta imune adequada e específica.
MHCI MHC II
A expressão de moléculas do MHC difere entre as células
Receptor da Célula T
Antígenos
Moléculas ou parte de uma molécula que é especificamente
reconhecida por proteínas altamente especializadas dos linfócitos.
Receptores das células B (BCR) ou imunoglobulinas, e os receptores das
células T (TCR) associados as moléculas do complexo principal de
histocompatibilidade (MHC).

Imunogenicidade
É a capacidade de induzir uma resposta celular ou humoral.

Antigenicidade
É a capacidade de combinar especificamente com os produtos
finais das respostas descritas anteriormente (Imunoglobulinas ou
receptores da células T).
(N acetilgalactosamina) (Galactose)

(N acetilgalactosamina
galactose)
Epítopo – é a região do antígeno que é reconhecido pelo anticorpo sendo
chamado também de determinante antigênico.
Um epítopo de célula T é um fragmento
peptídico do antígeno, que se liga ao MHC
e é reconhecido pelo TCR-específico.
 Epitopos

heat, acid

Conformational epitopes - destroyed by denaturation

Linear epitopes - unaffected by denaturation
 Epitope recognition

Conformational Linear epitope

epitope

B cell + +

T cell - +
Propriedades que influenciam na imunogenecidade:

- Natureza estranha

- Complexidade: proteínas >polissacarídeos> ácidos nucleicos

- Tamanho 10.000Da >5.000-10.000 Da>1.000 Da

- Capacidade de ser degradado e apresentado aos Linfócitos

T.

Mesmo que uma macromolécula apresente propriedades que

contribuam para a imunogenicidade, sua capacidade de
induzir
resposta imune vai depender :

- Do genótipo do animal
- Da dose
- Via de administração
Haptenos – são moléculas
proteicas pequenas (< 5KDa)
incapazes de induzir uma
resposta imune.

Anticorpos podem ser

produzidos contra esse
hapteno, se esta molécula
estiver ligada covalentemente,
há uma proteína carreadora.
Hapteno

Parham
Fig. 10.25
 Introdução
Sistema Imune

Inato Adaptativo

Resposta Imediata Resposta não Imediata

Especificidade limitada Antígeno-específica

Não forma células de memórias Células de memória

Esse material não pode ser compartilhado.

hidrofílico