COMUNICAÇÃO, SINALIZAÇÃO CELULAR E HOMEOSTASIA

HOMEOSTASIA
- é a manutenção relativamente constante do meio interno (LEC)
- é relativa pois pode ter variações ➝ PORÉM nosso corpo reverte
- quando há a perda de capacidade de resposta ➝ há perda de saúde

COMUNICAÇÃO CELULAR
- etapas:
➥ estímulo ➝ moléculas sinalizadoras ➝ receptor (altamente específicos) ➝
via de sinalização intracelular ➝ efeito

- tradução do sinal na célula alvo:

➥ molécula sinalizadora se liga ao receptor de membrana ➝ ativa moléculas
sinalizadoras intracelulares ➝ alteram proteínas alvo ➝ geram resposta

- há dois tipos de sinais fisiológicos:

➥ elétricos:
- ocorrem mudanças no potencial de membrana da célula

➥ químicos:
- moléculas são secretadas pelas células no LEC
- são responsáveis pela maior parte da comunicação interna do corpo
- atuam como ligantes às proteínas
- obedecem especificidade, afinidade, competição e saturação (regras
das interações proteicas)

- o efeito:
➥ depende da célula alvo ➝ NÃO depende da célula sinalizadora
➥ depende da distância ➝ curta distância e longa distância
- homeostasia depende da comunicação de longa distância
COMUNICAÇÕES DE CURTA DISTÂNCIA (COMUNICAÇÃO LOCAL)
- junções comunicantes:
➥ forma mais simples de comunicação célula a célula
➥ são canais proteicos
➥ formam conexões citoplasmáticas diretas entre células adjacentes
➥ formadas pela união de conexinas formam ➝ conexóns
➥ único meio pelo qual os sinais elétricos podem passar diretamente de célula
para célula
➥ ex.: células musculares cardíacas

- sinais dependente de contato:

➥ necessitam da interação entre moléculas da membrana de duas células
➥ moléculas de adesão celular (CAMs) ➝ atuam como receptores na
sinalização célula a célula
➥ ex.: linfócito T reconhecendo antígeno da APC

- sinais autócrinos: substâncias atuam sobre a própria célula secretora

- sinais parácrinos: substâncias que atuam sobre células vizinhas à célula secretora
➥ estas moléculas sinalizadoras chegam às células alvo por difusão através do
líquido intersticial

➥ exemplos:
- histamina é um sinal parácrino que torna o local de lesão mais
permeável aos mastócitos, basófilos e eosinófilos, e causa edema
- citocinas: são peptídeos reguladores
- eicosanoides: são mediadores lipídicos
COMUNICAÇÕES DE LONGA DISTÂNCIA
- sistema nervoso:
➥ através de neurotransmissores ➝ direcionada
- são substâncias químicas secretadas por neurônios
- se difundem através da fenda sináptica para a célula alvo
- têm efeito de início rápido

➥ neuromoduladores: ação lenta

➥ através de neuro-hormônios ➝ sistêmica

➥ são substâncias químicas
➥ são liberados no sangue por neurônios
➥ agem em alvos distantes

- sistema endócrino:
➥ através de hormônios
➥ hormônios são secretados por células ou glândulas endócrinas na corrente
sanguínea
➥ apenas célula-alvo COM receptores para o hormônio respondem ao sinal

OBS.: além da homeostasia, a comunicação a longa distância tem outras funções:

➥ percepção de raios solares que regulam o ciclo circadiano
➥ atrações de relações sexuais para a reprodução

ELEMENTOS DA COMUNICAÇÃO ENDÓCRINA

- as células se comunicam com outras células ques estão próximas (comunicação local)
e que estão distantes
- o sistema nervoso e o sistema endócrino são os responsáveis pela comunicação de
longa distância ➝ são integradores de todas as células
- o sistema endócrino utiliza como mensageiro moléculas químicas que atuam em
receptores presentes nas células alvos distantes
- interação hormônio e receptor leva a ativação de vias de sinalização e efeito celular
(efeito hormonal)
VIAS DE SINALIZAÇÃO
- uma célula pode responder a um sinal químico particular apenas se ela possuir um
receptor proteico apropriado para se ligar a esse sinal

- todas as vias compartilham as seguintes características:

1. a molécula sinalizadora é um ligante que se liga à proteína receptora de
membrana
- o ligante é descrito também como 1º mensageiro ➝ carrega a
informação até a célula alvo

2. a ligação ligante-receptor (molécula-proteína) ativa o receptor

3. o receptor ativa uma ou mais moléculas de sinalização intracelular
4. as moléculas de sinalização intracelular alteram as proteínas alvo
5. as proteínas alteradas geram uma resposta

- os receptores das células-alvo podem ser estar no núcleo, no citosol ou na membrana

➥ o local depende da característica da célula ➝ hidrossolúvel e lipossolúvel

TIPOS DE RECEPTORES DE MEMBRANA

- moléculas lipossolúveis: receptores citosólicos ou nucleares

- moléculas hidrossolúveis: receptores na membrana celular

➥ podem ser:
- receptores acoplados a canais dependentes de ligante
- receptores acoplados à proteína G
- receptores enzimáticos
- receptores integrinas

- receptor acoplado a canal ➝ ionotrópico

➥ associado à farmacologia e neurologia
➥ NÃO desenvolve via de sinalização
➥ a ligação desse ligante abre ou fecha o canal

➥ na farmacologia:
- NÃO modifica o metabolismo celular
- é chamado abertura/comunicação ionotrópica
- muito rápida
- está muito presente no sistema nervoso

➥ único exemplo na periferia de comunicação: acoplamento

excitação-contração e relaxamento
- acetilcolina: abre canais de sódio ➝ despolariza a célula muscular ➝
libera cálcio ➝ permite a movimentação de actina e miosina
- receptor acoplado à proteína G ➝ metabotrópico
➥ possui estrutura que passa 7x pela membrana
➥ abre canal iônico ou altera atividade enzimática
➥ importante para endócrino
➥ metabotrópico pois ➝ modifica o metabolismo celular a partir de um 2o
mensageiro

➥ etapas proteína G(s):

- molécula sinalizadora se liga na proteína G(s)
- proteína G vai até a enzima adenilato ciclase
- adenilato ciclase converte ATP em AMPc
- AMPc ativa proteína-quinase A (PKA)
- fosforilação de várias proteínas
- resposta celular (efeito)

➥ etapas proteína G(q):

- molécula sinalizadora se liga na proteína G(q)
- proteína G vai até a fosfolipase C (PLC)
- PLC converte lipídeos de membrana em DAG e IP3
- DAG ativa PKC e fosforila proteínas
- IP3 aumenta cálcio
- resposta celular (efeito)

- receptor enzimático ➝ metabotrópico

➥ a ligação do ligante a um receptor enzimático ativa uma enzima intracelular
➥ ex.: receptor tirosina quinase da insulina
➥ é importante para endócrino

➥ receptor de insulina:
- insulina no LEC
- se liga à tirosina quinase no citoplasma
- tirosina quinase ativa vias de 2o mensageiro
- 2o mensageiro e exposição de GLUT-4 (entrada de glicose) ➝ tem
atividade de transporte

- receptor integrina
➥ mais falado na imunologia que na endocrinologia
➥ a ligação do ligante a receptores de integrina altera as enzimas ou o
citoesqueleto
➥ induz alterações para fagocitose

OBS.: receptores enzimáticos e integrina são catalíticos

TRANSDUÇÃO DE SINAL
- processo pelo qual a molécula sinalizadora extracelular ativa um receptor de
membrana
➥ o receptor de membrana altera moléculas intracelulares
➥ por fim, há a geração de uma resposta

- 1º mensageiro: molécula extracelular

- 2º mensageiro: moléculas intracelulares

- transdutor:
➥ dispositivo que converte uma forma de sinal em uma forma diferente
➥ nos sistemas biológicos são as proteínas

- processo de uma via de transdução de sinal:

➥ 1º mensageiro ativa um receptor de membrana (transdutor)
➥ o receptor inicia uma cascata intracelular de 2º mensageiros
➥ os 2º mensageiros alteram as proteínas alvo
➥ as proteínas alvo geram uma resposta

- os receptores de membrana podem:

➥ ativar proteínas-quinase
- estas proteínas transferem um grupo fosfato do ATP para um proteína
(fosforilação)
- gera resposta da célula

➥ ativar enzimas amplificadoras

- ativam moléculas de 2º mensageiros

- os 2º mensageiros podem:
➥ mudar a atividade de enzimas (principalmente as proteínas-quinase ou
proteínas-fosfatase)
- altera a conformação da proteína para gerar uma resposta

➥ aumentar o Ca2+ intracelular

- as proteínas ligadas ao cálcio geram resposta da célula

➥ alterar a abertura de canais iônicos

- gera mudança do potencial de membrana

- cascatas:
1. iniciam quando um estímulo converte o receptor em uma forma ativa
2. o receptor ativo, ativa outra molécula, e assim em diante

➥ ex.: coagulação do sangue ➝ cascata extracelular

 - amplificação:
1. inicia-se quando o 1º mensageiro se combina com o receptor
2. esse complexo ativa uma enzima amplificadora
3. essa enzima ativa várias moléculas
4. essas moléculas ativam mais moléculas

➥ permite que uma pequena quantidade de sinal tenha um efeito grande

➥ promove maior eficiência

TIPOS DE 2º MENSAGEIROS
- nucleotídeos
➥ AMPc:
- obtido a partir de ATP pela adenilato-ciclase
- adenilato-ciclase ➝ ativa proteínas-quinase A (PKA) ou se liga a
canais iônicos ➝ fosforila proteínas ou altera a abertura de canais

➥ GMPc:
- obtido a partir de GTP pela guanilato-ciclase (membrana)
- guanilato-ciclase ➝ ativa proteínas-quinase G (PKG) ➝ fosforila
proteínas

- derivado lipídico
➥ IP3 (trifosfato inositol):
- libera Ca2+ dos estoques intracelulares
- resulta em diversos efeitos do cálcio

➥ DAG (diacilglicerol):
- ativa proteína quinase C (PKC)
- PKC fosforila proteínas que realizam diversos efeitos

OBS.: IP3 e DAG advém de 1 fosfolipídeo de membrana através da quebra

pela fosfolipase C

- íons
➥ cálcio:
- se liga à calmodulina
- calmodulina altera atividade enzimática ou outras proteínas
- causa: exocitose, contração muscular, abertura de canais, movimento
do citoesqueleto