Hahnemann cria a homeopatia (XIX)-
FARMACOLOGI
A CONCEITOS
farmakon: Droga Logos: estudo
HISTÓRICO
Originada nos primórdios da humanidade. O
homem primitivo começou a utilizar substâncias
obtidas na natureza, tanto dos reinos vegetal,
mineral, animal, com finalidades medicinais ou
visando obter efeitos nocivos.
Papiro de Ébers (1550 a.c) da civilização egípcia
faz menção à utilização terapêutica de várias
substâncias químicas;
Provavelmente, Mitridates VI, Eupator ou O
Grande, rei do Ponto (antiga região asiática,
situada a nordeste da Ásia Menor), que viveu
entre 123 e 63 a.C., foi o primeiro farmacólogo
experimental.
Curare- Alcaloide extraído de diversas espécies de
plantas principalmente da família strychnos;
Bloqueador neuromuscular;
Paracelso (1493-1541): Iatroquímica (conjunto
harmonioso de compostos químicos, e que eram
necessários medicamentos,ou substâncias
químicas que devolvessem a harmonia quando o
corpo fosse afetado por uma enfermidade.
‘’A DIFERENÇA ENTRE O REMÉDIO E O
VENENO É A DOSE’’. Paracelso
PRINCÍPIOS TERAPÊUTICOS
ALTERNATIVOS
Processos terapêuticos como cirurgia, dieta,
exercícios, tratamento psicológicos são
importantes, mas nenhuma é aplicada como a
terapia farmacológica.
Alopatia (James Gregory 1735-1821)- Sangria,
antieméticos, purgativos. Resultado pior do que os
puro empirismo.
Semelhante cura semelhante,
potencializada por diluição
atividade
FARMACOLOGIA
FUNDAMENTAIS EM
Farmacologia pode ser definida como a ciência
que estuda a ação de substâncias químicas em um
organismo vivo. Assim, faz parte do escopo da
Farmacologia o conhecimento a respeito de
origem, propriedades físicoquímicas, absorção,
distribuição, mecanismo de ação,
biotransformação e eliminação, bem como os usos
e efeitos destas substâncias químicas no
organismo animal. Etimologicamente, este termo
vem do grego phármakon, que pode ser entendido
como fármaco, droga ou medicamento, e do
sufixo lógos, do grego, que significa estudo,
tratado.
CONCEITOS:
Droga:do holandês droog, significa seco,
substância dessecada, como, por exemplo, as
plantas; isto porque, até então, as substâncias
usadas com fins curativos eram, em sua grande
maioria, obtidas da natureza, em particular, do
reino vegetal. Atualmente refere-se a qualquer
substância química que em quantidade suficiente
possa agir em um organismo vivo, produzindo
alterações.
Medicamento: Medicamento, do latim
medicamentum, de medicare = curar; portanto,
medicamento é qualquer substância química
empregada em um organismo vivo, visando obter
efeitos benéficos. São substâncias químicas
destinadas a curar, diminuir, prevenir e/ou
diagnosticar as enfermidades. Ressalte-se que
todo medicamento é uma droga, porém nem toda
droga é um medicamento.
Fármaco é termo que tem sido usado tanto como
sinônimo de droga quanto de medicamento. Na
terminologia farmacêutica, fármaco designa uma
substância química conhecida e de estrutura
química definida dotada de propriedade
farmacológica.
Remédio, do latim remedium, de re =
inteiramente, mais mederi = curar; portanto, tudo
aquilo que cura, alivia ou evita uma enfermidade.
Este termo abrange não só os agentes químicos
(os medicamentos), como também os agentes
físicos (duchas, massagens etc.).
Produto de uso veterinário: “toda substância
química, biológica, biotecnológica ou preparação
manufaturada cuja administração seja aplicada de
forma individual ou coletiva, direta ou misturada
com os alimentos, destinada à prevenção, ao
diagnóstico, à cura ou ao tratamento das doenças
dos animais, incluindo os aditivos, suprimentos
promotores, melhoradores da produção animal,
medicamentos, vacinas, antissépticos,
desinfetantes de uso ambiental ou equipamentos,
pesticidas e todos os produtos que, utilizados nos
animais ou no seu hábitat, protejam, restaurem ou
modifiquem suas funções orgânicas e fisiológicas,
bem como os produtos destinados ao
embelezamento dos animais”
Placebo (do latim placere = agradar): é qualquer
substância sem propriedades farmacológicas,
administrada ao indivíduo como se tivesse
propriedades terapêuticas, com o intuito mais de
agradar do que beneficiar. Atualmente, esse
conceito foi ampliado, sendo empregado para o
controle e a comparação da atividade de
medicamentos.
DIFERENTES ABORDAGENS
FARMACOLOGIA
Farmacodinâmica (do grego dýnamis = força)
estuda os mecanismos de ação dos medicamentos.
Farmacocinética (do grego kinetós = móvel)
estuda o caminho percorrido pelo medicamento no
organismo animal; atualmente é dada ênfase na
relação entre dose e as mudanças de concentração
dos medicamentos nos vários tecidos do
organismo, em função do tempo decorrido após
sua administração.
Farmacotécnica estuda o preparo, a purificação e
a conservação dos medicamentos, visando ao
melhor aproveitamento dos seus efeitos no
organismo.
Farmacognosia (do grego gnôsis = estudo) é o estudo das dosagens do medicamento
conhecimento) trata de obtenção, identificação e
isolamento de princípios ativos, isto é, matérias-
primas naturais encontradas nos reinos mineral,
vegetal ou animal, passíveis de uso terapêutico.
Farmacologia Clínica compatibiliza as
informações obtidas no laboratório avaliados em
animais saudáveis, com aquelas obtidas no
animalalvo enfermo.
Farmacoterapêutica se refere ao uso de
medicamento para o tratamento das enfermidades,
enquanto o termo Terapêutica é mais abrangente,
envolvendo não só o uso de medicamentos, como
também outros meios (como cirurgia, radiação
etc.) para prevenção, tratamento e diagnóstico das
enfermidades.
Imunofarmacologia nas últimas décadas
experimentou grande avanço em função dos
conhecimentos gerados a partir da realização dos
transplantes e do desenvolvimento da Imunologia.
Toxicologia é a ciência que estuda os agentes
tóxicos (ou toxicantes), e estes são quaisquer
substâncias químicas ou agentes físicos
(radiações) capazes de produzir efeito nocivo em
um ser vivo. Portanto, o interesse da Toxicologia
está centrado, exclusivamente, nos efeitos nocivos
dos diferentes agentes.
SUBDIVISÕES
Farmacogenética:É o estudo das influências
genéticas sobre as respostas aos fármacos
Farmacogenômica: Esse termo recente se
sobrepõe à farmacogenética, descrevendo o uso da
informação genética para nortear a escolha de
uma terapia medicamentosa em bases individuais.
Farmacoepidemiologia: É o estudo dos efeitos
dos fármacos em nível populacional. Ocupa-se da
variabilidade dos efeitos dos fármacos entre
indivíduos de uma população e entre populações.
Farmacoeconomia: Esse ramo da economia da
saúde visa quantificar, em termos econômicos, os
custos e os benefícios dos fármacos
terapeuticamente utilizados.
FARMACOLOGIA APLICADA À
MEDICINA VETERINÁRIA
Objetivo uso racional de medicamentos;
Diagnóstico preciso da enfermidade que acomete
o animal;
O conhecimento qualitativo e quantitativo (sítio-
ação receptor) do medicamento fundamenta a
indicação da posologia.
Posologia (do grego pósos = quanto, mais lógos =
com fins terapêuticos.
Dose: se refere à quantidade do medicamento
necessária para promover a resposta terapêutica.
Dosagem inclui, além da dose, a frequência de
administração e a duração do tratamento.
Farmacologia Aplicada à Medicina Veterinária
faz o elo de ligação entre as disciplinas do ciclo
básico com aquelas do ciclo profissionalizante nos
currículos dos cursos de Medicina Veterinária,
contribuindo para a formação profissional, na qual
a aplicação dos conhecimentos, o
desenvolvimento de habilidades e raciocínio têm
por finalidade manter a saúde dos animais, tratar
suas enfermidades e aliviar seu sofrimento.

FARMACOCINET
ICA
Estuda o movimento de um medicamento no
organismo vivo.
Fases: Absorção, distribuição,
biotransformação e excreção.
O medicamento deve conseguir atravessar as
barreiras celulares para que alcance o seu
potencial de ação.

ABSORÇÃO DE MEDICAMENTOS RELAÇÃO PH E Pka

Série de processos pelas quais uma substância A constante de ionização varia de acordo com
externa a um ser vivo nele penetre sem lesão a substância química.
traumática, chegando até o sangue
Para ser absorvido deve atravessar as diversas
barreiras biológicas, como epitélio
gastrintestinal, endotélio vascular e
membranas plasmáticas
Fatores que influenciam: Constituição da
membrana celular, PH e o meio, o pk do
medicamento e o transporte transmembrana.

Aspirina
Petidina A parte não ionizada das moléculas de um
medicamento tem característica menos polar e
mais lipossolúvel que a parte ionizada.
Como as membranas celulares dos
organismos vivos são predominantemente
lipídicas, a parte não ionizada, isto é,
lipossolúvel, do ácido ou da base fraca é mais
facilmente absorvida.
Transporte passivo:
Quando o pH de uma solução é ajustado para
Difusão: gradiente de alta concentração
uma unidade abaixo do pK de uma
gradiente de baixa concentração
determinada substância química nela
dissolvida, somente 9% de um ácido fraco Difusão facilitada: gradiente de alta
serão encontrados na sua forma ionizada. Para concentração gradiente de baixa
uma base fraca, uma unidade de pH abaixo do concentração
pK desta substância resultará em 91% da
Transporte ativo: gradiente de alta/baixa
forma ionizada desta base fraca para 9% na
concentração gradiente de alta/baixa
forma não ionizada.
concentração
Exemplos
IMPORTÂNCIA DA GLICOPROTEÍNA
1- Uma substância química classificada como P
ácido fraco, cujo valor de pk é de 4,4,
dissolvido em PH 1,4 (estômago
monogástrico) resulta: pH − pK = log(I/NI)
1,4 − 4,4 = log(I/NI)
–3,0 = log(I/NI)
10 –3 = (I/NI)
1/1.000 = (I/NI)
Nesta solução, para cada molécula na forma
ionizada (I), há 1.000 na forma não ionizada
(NI).
No plasma, cujo pH é de 7,4, tem-se:
Tipos de barreiras tissulares
7,4 − 4,4 = log(I/NI)
Pele e córnea:
3 = log(I/NI)
Barreira epitelial da bexiga:
10 3 = (I/NI)
Barreira hematoencefálica:
1.000/1 = (I/NI)
Barreira hematotesticular:
CONSIDERAÇÕES IMPORTANTES
Placenta epiteliocorial, endocorial e
Não necessariamente uma base tem pK acima
hemocorial: íntimo contato feto e fêmea.
de 7 ou que um ácido fraco tem pK abaixo de
Epiteliocorial (ruminantes, suínos e equinos).
7,0.
PLACENTAS
Barbitúricos, que, sendo ácidos fracos, têm
pK acima de 7,0, e a anilina, que é Placenta endoteliocorial e hemocorial, o
classificada como base fraca, tem um pK por íntimo contato entre a placenta e tecido
volta de 4,4. uterino possibilita passagem de
gamaglobulinas para os filhotes.
A barreira placentária se comporta como as
demais barreiras orgânicas, ou seja,
substâncias químicas de baixo peso molecular
e lipossolúveis atravessam as camadas
celulares que separam o feto da mãe por
simples difusão, podendo também fazer uso
de difusão facilitada, transporte ativo ou
mesmo pinocitose.
De modo geral, todo e qualquer medicamento
com alto grau de lipossolubilidade tem a
capacidade de atravessar as barreiras
placentárias e causar efeito no feto;
Cabe ressaltar que a sensibilidade do feto ao
medicamento pode ser bastante diferente
daquela encontrada na mãe. Em geral, os fetos
são mais sensíveis, e uma dose que não
apresenta toxicidade para a mãe pode ser letal
para o feto.
Caso seja necessária a utilização de
medicação durante a prenhez, é fundamental o
conhecimento dos efeitos dos medicamentos
utilizados no feto, ponderando-se sempre o
risco/benefício ao feto e a mãe.
LIGAÇÃO DE FÁRMACOS
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Maior parte das concentrações terapêuticas
encontram-se ligadas;
Fração livre fármaco 1%;
Porção livre é farmacologicamente ativa;
99,5% vs 99% podem ter amplos efeitos no
fármaco livre e sua eficácia;
Albumina liga a muitos ácidos fracos
(varfarina, AINES, sulfonamidas) e em menor
múmero em fármacos básicos/antidepressivos
cíclicos e clorpromazina.
QUANTIDADE DE LIGAÇÃO DE UM
FÁRMACO A PROTEÍNAS
Três fatores: [] fármaco livre; afinidade pelos
locais de ligação, [] proteínas plasmáticas.
A [] normal de albumina no plasma é de
aproximadamente 0,6 mmol/l; Com dois
pontos de ligação 1,2 mmol/l
Maioria dos fármacos a [] plasmática é bem
menor que 1,2 mmol/
Os pontos de ligação estão longe de serem
saturados, ou seja, [] fármaco ligado é
diretamente proporcional à [] fármaco livre.
Tolbutamina (diabetes) age em [] plasmáticas
nas quais a ligação com albumina se encontra
bem próxima da saturação
PARTIÇÃO GORDURA CORPORAL E
OUTROS TECIDOS
Coeficiente partição óleo-água relativamente
baixo para a maioria dos fármacos.
Morfina: bem lipossolúvel, conseguindo
atravessar a barreira hematoencefálica.
Coeficiente partição óleo:água 0,4 (baixo).
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DE
MEDICAMENTOS
Oral
Sublingual
Retal
Aplicação em outras superfícies epiteliais (p.
ex., pele, córnea, vagina e mucosa nasal)
Inalação
Injeção: Subcutânea – Intramuscular –
Intravenosa – Intratecal – Intravítrea.
À
Vias digestivas:
Nessas vias para medicamento ser absorvido e
passar para circulação sistêmica tem que ser
liberado da forma farmacêutica;
Deve ter capacidade de ultrapassar as
barreiras do sistema gastrintestinal:
Vias digestivas: Oral,sublingual,retal e
ruminal.
ABSORÇÃO INTESTINAL: o ID é o
principal local de absorção (ácidos fracos,
bases fracas e neutro) pk acima de 10 ou
abaixo de 3 mal absorvidos (forma ionizada).
Curare: compostos de amônio quartenário.
Bases fortes pouco absorvidas
ESÔFAGO: Epitélio cornificado esôfago.
Inglúvio aves menor absorção
ABSORÇÃO ESTOMACAL: Estômago
revestimento simples, sem queratina;
Absorção intensa de medicamentos no local;
Levar em considerção epitélio contra corrosão
de hcl e enzimas.
Poligástricos: Rúmen compartimento 100 l
(bovinos) e 10 l (ovinos e suínos) PH 5,5-6,5
(medicamento básico)
Microbiota: Pode inativar medicamentos por
transformações metabólitas natureza
hidrofílica ou redutora
Carnívoros e onívoros: Velocidade
esvaziamento, local intestino delgado, epitélio
colunar simples, alta vascularização,
vilosidades intestino
EFEITOS DE PRIMEIRA PASSAGEM
Passagem droga TGI pelo fígado através da
veia porta (sistema porta-hepático);
Primeira passagem inconveniente: Aumenta
dose fármaco
EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM E
MICROBIOTA: Em herbívoros maior
capacidade de biotransformação
ANTIMICROBIANOS
Medicamentos antimicrobianos podem causas
morte microbiata rúmen-retículo ou ceco-
cólon;
Permite desenvolvimento microrganismos
patogênicos Clostridium difficile, podendo
levar a morte.
AVES: Exuberante microbiota presente papo
e intestino. Hidroliza fármacos.
VIA RETAL
Sofre parcial efeito de primeira passagem;
Escapa grande parte biotransformação
hepática;
Segue direto ao coração, espalhando-se ao
organismo.
Desvantagem: Absorção irregular e
incompleta e irritação mucosa.
Diazepam: Mal epilético.
VIA RUMINAL: Restrito anti-helminticos.
VIAS PARENTERAIS- INTRAVENOSA
Obtenção rápida efeitos farmacológicos,
administraão grandes volumes lentamente,
controle da dose administrada.
VIA INTRAMUSCULAR
Fácil emprego, conviniência em formulações
de longa duração.
Lesões no local, substâncias oleosas difícil
aplicação.
Suínos: M. lateral do pescoço
Bovinos: M. trapézio- absorção superior.
VIA SUBCUTÂNEA
Absorção lenta e contínua. PH e osmolaridade
semelhante as do tecido.
VIA INTRADERMAL
VIA INTRAPERITONEAL
Grandes volumes; Animais de laboratório
INTRACARDÍACA
VIA EPIDURAL
VIA TRANSDERMAL OU TÓPICA
Pour-on ou spot-on: Controle ectoparasitas.
Dorso (pour-on) ou cernelha (spot-on). São
exemplos os praguicidas organofosforados e
piretroides, que são substâncias lipossolúveis;
estes se difundem pela camada gordurosa
existente sobre a epiderme, agindo em toda a
superfície corpórea
BIODISPONIBILIDADE
Quantidade de um medicamento que atinge
circulação sanguínea de forma inalterada.
Conceito mais abrangente consider
biodisponibilidade como a quantidade de
medicamento que atinge não só a circulação
sanguínea como também o local de ação, a
biofase.
Os dados de biodisponibilidade são utilizados
para determinar:
A quantidade de um medicamento absorvido a
partir de uma determinada forma farmacêutica
A velocidade de absorção do medicamento
A permanência do medicamento nos líquidos
do organismo e sua correlação com as
respostas farmacológicas e/ou tóxicas.
Importância estudo biodisponibilidade
Determinar posologia de uma medicamento e
de sua forma farmacêutica, principalmente em
fármacos com pequena margem de segurança
(digitálicos, antibióticos).
Importância animais insuficiência hepática ou
renal.
A aplicação dos conhecimentos de
biodisponibilidade em estudos comparativos
de duas ou mais formulações diferentes,
contendo o mesmo princípio ativo,
administrado na mesma dose, pela mesma via
e na mesma espécie animal é denominado
bioequivalência.
Gráfico de biodisponibilidade
DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS
Absorção- Livre no sangue, ligado à proteínas
plasmáticas ou sequestrado no organismo;
Distribuição: Medicamento após chegar no
sangue sai do compartimento e vai até o local
de ação.
Em seguida, da via circulatória vai para o
espaço intracelular, difusão capilares nas
membranas celulares dos capilares ou poros e
fenestrações existentes na parede dos
capilares.
Velocidade concentração demora para se
equilibrar no plasma e líquido dos demais
compartimentos depende do grau específico
de vascularização de determinado tecido;
Equilíbrio rápido órgãos bem perfundidos
como coração, rins e cérebro (compartimento
central);
Comparamos com pele, ossos, gordura
(compartimento periférico).
Fármacos tecidos distintos: Afinidade tecidual
e existência de transporte especializado.
FÁRMACO
-Alto fluxo sanguíneo: distribuição rápida:
coração, cérebro, rim
-Baixo fluxo sanguíneo: distribuição lenta:
epitélio, músculo, tecido adiposo
Na distribuição é importante levar em conta a
água corporal que representa cerca de 50 a
70% do peso do organismo distribuída em
quatro compartimentos:
Líquido extracelular constituído de plasma
sanguíneo (4,5% do peso corporal)
Líquido intersticial (16%) e linfa (1 a 2%)
Líquido intracelular (30 a 40%)
Líquido transcelular (2,5%), que inclui os
líquidos cefalorraquidiano, intraocular,
peritoneal, pleural, sinovial e secreções
digestivas.
No interior de cada um destes compartimentos
aquosos, as moléculas do medicamento
existem em solução livre e na forma ligada,
na forma molecular ou iônica, de acordo com
o pH do compartimento.
Portanto, o equilíbrio da distribuição entre os
vários compartimentos depende: da
capacidade de um medicamento atravessar as
barreiras teciduais de cada compartimento; da
ligação do medicamento no interior desses
compartimentos; da ionização e da
lipossolubilidade e hidrossolubilidade das
moléculas dos medicamentos
LIGAÇÃO MEDICAMENTOSA
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Medicamento absorvido tende-se a ligar de
forma reversível às proteínas plasmáticas.
Hipoproteinemia-Toxicidade.
Dois fármacos alta ligação proteínas
plasmática- Aumenta toxicidade
ACUMULAÇÃO E ESTOQUE
MEDICAMENTOS NOS
COMPARTIMENTOS
Medicamentos que possuem alta afinidade
estruturas orgânicas
Ex:Tulatromicina (antimicrobiano pulmão)
Porém, alguns se acumulam de maneira
inadequada- depósito dentes e nos ossos-
tetraciclinas
Anestésicos voláteis: Alta lipossolubilidade
MEIA VIDA DE ELIMINAÇÃO (t½β)
Definida como o tempo necessário para que a
concentração plasmática de um determinado
agente terapêutico se reduza à metade.
Exemplificando: a concentração de um
medicamento, após a administração
intravenosa de uma única dose, é de 100
ng/mℓ de sangue; após 4 horas, esta
concentração se reduz para 50 ng/mℓ de
sangue. Portanto, para este medicamento a
t½b é de 4 horas, isto é, o tempo necessário
para que a concentração sanguínea caia pela
metade
Curva de concentração plasmática ½ vida
de eliminação
A MEIA-VIDA DE ELIMINAÇÃO É
IMPORTANTE ESTIMAR
A duração da ação após uma única dose:
após uma única dose de um determinado
medicamento, quanto maior a meia-vida,
maior o tempo durante o qual a concentração
À plasmática do medicamento permanecerá no
intervalo de efetividade farmacológica ou
mesmo alcançará a dose tóxica
O tempo necessário para a eliminação
plasmática do medicamento (t washout): a
meia-vida de eliminação também é útil para
determinar o período que um determinado
medicamento será efetivamente eliminado do
organismo, após a descontinuação da
administração do mesmo. Assim, leva-se uma
t½β para eliminar 50% da concentração
plasmática total do medicamento, duas t½β
para eliminar 75%, três para 87,5% e quatro
para eliminar 93,75%
CÁLCULO T WASHOUT MORFINA
O cálculo do t washout para morfina, cuja t½β
é de 4 horas para determinada espécie
animal;portanto, para alcançar o tempo de
eliminação total deste medicamento após uma
única dose injetada, leva de 16 a 20 horas, ou
seja, após 20 horas, a concentração plasmática
deste opioide será praticamente zero
MEIA-VIDA- FREQUÊNCIA DA DOSE
A meia-vida de eliminação pode também ser
utilizada para estimar o intervalo de tempo
apropriado entre as administrações de
determinado medicamento para a manutenção
da terapia medicamentosa.
Se, por exemplo, o alvo da terapia for
minimizar as flutuações plasmáticas que
ocorrem nas concentrações do medicamento
após doses repetidas, será mais adequado
manter intervalos de tempo menores e doses
menores, pois dessa forma as flutuações das
concentrações plasmática no equilíbrio
dinâmico (steady state) serão menores do que
as que ocorrem quando se administram doses
maiores em intervalos de tempo maiores
Tempo necessário para alcançar o equilíbrio
dinâmico (steady state): “Quanto tempo
levará para a concentração plasmática de
determinado medicamento administrado em
múltiplas doses alcançar o estado de
equilíbrio dinâmico ou steady state?”
 Quando medicamentos são administrados
prolongadamente, eles podem se acumular no
organismo até que a quantidade administrada
em um determinado período de tempo seja
igual à quantidade eliminada no mesmo
período.
Quando isto ocorre, a concentração
plasmática alcançará um platô, caracterizando
o estado de equilíbrio dinâmico (steady state).
Equilíbrio dinâmico
EXEMPLO JANELA TERAPÊUTICA
Para uma determinada espécie animal a dose
diária recomendada de um determinado
medicamento pode variar de 20 a 40 mg por
quilo de peso; portanto, se o animal tiver 10
kg de peso corporal, a dose diária pode ser no
mínimo de 200 mg e, no máximo de 400 mg
do medicamento.
Assim, a janela terapêutica (dose
recomendada) diária para este medicamento
para um animal com o peso corporal de 10 kg
pode variar de 200 mg a 400 mg
ÍNDICE TERAPÊUTICO
O conceito de índice terapêutico (IT), também
chamado margem de segurança, que é a
relação entre a dose tóxica e a dose efetiva.
Supondo uma situação na qual o IT considere
a relação entre a concentração farmacológica
plasmática média efetiva (dose efetiva 50% −
DE50) e a concentração plasmática que inicia
os efeitos tóxicos (dose tóxica 1% − DT1) de
um medicamento que apresenta uma janela
terapêutica entre as concentrações plasmáticas
de 100 a 200 ng/dl, com valor médio de
aproximadamente 150 ng/dl (DE50), e que
um determinado efeito tóxico iniciase acima
de 800 ng/dl (DT1);
Tem-se, portanto, como IT o valor de
aproximadamente 5,3 (DT1/DL50 =
800/150). Considera-se que os valores mais
adequados do IT de um medicamento devem
ser superiores a 10 para acarretar maior
segurança na sua utilização
ALTERAÇÃO DE ESQUEMA
TERAPÊUTICO SEM PRÉVIO ESTUDO
FARMACOCINÉTICO
Não se deve efetuar qualquer mudança na
posologia estabelecida do produto
farmacêutico sem o respaldo de estudo prévio
farmacocinético, pois vários fatores podem
modificar a concentração eficaz do
medicamento e acarretar efeitos indesejáveis.
Na figura fármaco intiinflamatório. Dobrou-se
a dose terapêutica a fim de ampliar o intervalo
entre as doses
BIOTRANSFORMAÇÃO DE
MEDICAMENTOS
-Transformação de medicamentos:
Eliminação
-Forma metabólitos mais polares e com
menor lipossolubilidade
-Muitos metabólitos apresentam ainda
atividade farmacológica (Efeitos tóxicos)
-Efeito de primeira passagem
REAÇÕES DE FASE 1 E FASE 2
Segundo Bordie o metabolismo tem como
finalidade torná-los mais polares (menos
lipossolúveis) para serem excretados pelos
rins
Fase I: fármacos apolares são inativados ou
tem sua polaridade aumentada
Fase 2: Gera um produto menos tóxico do
que o produzido pela Fase I
EXCREÇÃO RENAL
MEDICAMENTOSA
-Medicamentos menos lipossolúveis;
Fármacos que possuem alta ligação
proteica difícil a excreção
-Alguns fármacos tem maior capacidade
penetrar líquido tubular são reabsorvidos
porção distal do néfron
-Ácidos orgânicos fracos Pk 3 se
dissolvidos em Ph ácido facilmente
reabsorvidos por difusão passiva
pH URINÁRIO
-Fator base para tratamento de intoxicações
por determinados fármacos
-Alcalinização: Aumenta excreção ácidos
orgânicos fracos
-Acidificação: Excreção medicamentos
básico
-pH em cães e gatos: ácido, de 5 a 7; em
ruminantes: basico, de 7 a 8
CONSIDERAÇÕS IMPORTANTES
O transporte de medicamentos e
metabólitos por carreadores ocorre no
túbulo proximal renal. É um sistema
inespecífico, excreta medicamentos ácido e
básico, no entanto esses sistemas podem
saturar, quando 2 medicamentos que
sirvam de substrato para o mesmo processo
de excreção mediada por transportador
tende a prejudicar, ex: Probenicida e
penicilina G- menor secreção tubular
DEPURAÇÃO RENAL/ CLEARENCE
RENAL
(A)Filtração glomerular (B) secreção ativa
túbulos proximais (c) reabsorção passiva
da urina para o sangue ao longo de todo o
túbulo renal.
-Filtração glomerular: 10% sangue filtrado
túbulos renais e somente medicamentos
não ligados à proteínas plasmáticas passam
por esse filtrado.
SECREÇÃO ATIVA NOS TÚBULOS
PROXIMAIS
Pelo menos dois tipos de transporte ativo
(bombas) para transportar medicamento do
sangue para o túbulo renal (secreção
tubular). Há 2 sistemas de transporte, um
para ácidos fracos e um para bases fracas e
os edicamentos competem se pertencerem
a mesma classe química. Ocorre também
reabsorção passiva da urina para sangue ao
longo de todo o túbulo renal: grande parte
do filtrado é reabsorvida durante sua
passagem pelos túbulos renais; somente
1% aparecerá na urina.
AVALIAÇÃO CREATININA: avaliação -Antimicrobianos e agentes sistêmicos-
de possível disfunção renal problema para humanos( respeitar o
período de carência)
DEPURAÇÃO NO ORGANISMO
FATORES QUE MODIFICAM OS
-Depuração extrarrenal: Depurações
EFEITOS DOS MEDICAMENTOS NO
hepáticas e depurações metabólicas
ORGANISMO
provenientes das biotransformações que
ocorrem em diferentes órgãos como Solubilidade, forma farmacêutica,
pulmões, intestinos, concentração, bem como a área ou
superfície de absorção, circulação e o pH
-Depuração hepática: Medicamento
local. Pode-se citar, ainda, em relação aos
excretado por via biliar e volume
medicamentos administrados por via oral,
medicamentos biotransformado nos
o efeito de primeira passagem e a interação
hepatócitos
com alimentos do trato digestivo. Para ser
EXCREÇÃO BILIAR bem absorvido, um medicamento deve
apresentar certa hidrossolubilidade, além
Medicamentos e seus respectivos da lipossolubilidade, para que possa
metabólitos são eliminados por via dissolver-se na água do organismo.
hepática por intermédio da bile.
FORMA FARMACÊUTICA: medicações
Peso molecular (PM) e polaridade da líquidas melhor absorvidas que medicações
molécula (pm) sólidas
Ex: PM- 150-700 maior pm, maior CIRCULAÇÃO SANGUÍNEA E ÁREA
excreção biliar; excreção urinária: menor DE ABSORÇÃO DE MEDICAMENTOS:
250; maior 800 desprezível aplicação local de calor ou massagens para
Humanos e coelhos são maus excretores melhorar a absorção local tem resultados
biliares, já ratos e cães são bons excretores positivos. Vasoconstritores podem limitar
biliares absorção local.

CICLO ENTERO-HEPÁTICO Interação minerais com tetraciclina:

medicamentos podem interagir com
Algumas substâncias na bile, ao alimentos formando complexos ou,
alcançarem o intestino, podem ser sofrendo degradação.
reabsorvidas; depende: lipossolubilidade,
conjugação dos medicamentos com DISTÚRBIOS HEPÁTICOS E RENAIS
glicorunídeos (hidrólise B-glicuronidase Distúrbios hepáticos diminuem síntese
(microbiota intestinal). Causa retardo na proteica, podendo produzir proteínas
excreção medicamentosa anômalas, alterar enzima ou promover
EXCREÇÃO PELO LEITE variações na bilirrubinemia. Algumas
disfunções renais podem levar a
Epitélio secretor da gl mamária tem m. hipoproteinemia.
lipídica que separa o sangue do leite. Ph
levemente inferior ao do sangue (6,4-6,8) OUTROS FATORES QUE
Facilitação medicamentos básico. INFLUENCIAM NA
FARMACOCINÉTICA
-Problema em filhotes (biotransformação
hepática ineficiente) Recém-nascidos: níveis menores de
proteínas plasmáticas. Possuem
alfaproteínas que não tem capacidade de se
ligar aos medicamentos.
Animais idosos possuem menor clearence,
volume total de água e massa muscular e
maior depósitos de gordura corporal
Prenhez: Maior volume plasmático e
alteração na concentração de proteínas
plasmáticas, 70-80% valores normais.
Biotransformação medicamentos
catalizados por isoenzimas do sistema
microssomal podem estar alterados.
TOLERÂNCIA FARMACOLÓGICA
Após utilização prolongada, diversos
medicamentos podem aumentar a atividade
do sistema microssomal hepático,
ocasionando tolerância.