SINALIZAÇÃO CELULAR

Os microrganismos eucariotas comunicam secretando Ferormonas para o exterior.

As plantas e os animais comunicam secretando moléculas de sinalização no interior do

organismo (Exemplos: aa, acetilcolina, péptidos, proteínas solúveis,de membrana, da matriz,
etc) que são reconhecidos por receptores membranares ou solúveis das células que
desencadeiam respostas específicas.

Moléculas de sinalização vs atividade dos fatores de transcrição

Interacções entre as proteínas da superfície de células vizinhas, ou fatores extracelulares;
hormonas e fatores de crescimento (vias de transdução do sinal).

MODELO DE ACTIVAÇÃO DE GENES POR H ORMONAS

através de recetores nucleares homodiméricos,GRE e ERE
A hormona liga se ao LBD que estava inibido pelo inibidor, quando a
hormona se liga este desliga se, assim a molecula pode passar do
citosol para o nucleo

através de recetores nucleares heterodiméricos,VDRE, TRE e

RARE
 Activo: Hiperacetila as histonas, recruta complexo mediador e estimula a formação do
complexo pré-iniciação
 Inactivo: Hipoacetila as histonas

SUPERFAMILA DE RECETORES NUCLEARES / FATORES DE TRANCRIÇÃO

Sao sequências consensusdeelementos de DNA reconhecidos pelos receptores nucleares.

 Estrogenio
 Progesterona
 Glucocorticoide
 Tiroxina
 Acido retinoico

SINAIS EXTRACELULARES : HORMONASLIPO SOLUVEIS

 Cortisol
 Tiroxina
 Acido retinoico

TRANSDUÇÃO DO SINAL

Conversão de sinais extracelulares em respostas intracelulares, incluindo as etapas

intermédias. Moléculas sinalização hidrofílicas ou de grandes dimensões chamam-se -
Ligandos - e ligam-se a Recetores membranares
A ligação dos ligandos induz a activação dos receptores. Geralmente um recetor liga-se
especificamente a um ligando (ou ligandos do mesmo tipo). Diferentes recetores para o
mesmo ligando originam diferentes respostas em células diferentes

O mesmo receptor em células diferentes pode produzir respostas diferentesdependendo da

ESPECIFICIDADE DO EFECTOR do complexo receptor-ligando.

Vias de transdução do sinal

 Associadas a respostas a curto prazo- Recetores dos sentidos (olfato, gosto e cheiro) e
neurotransmissores, hormonas reguladoras do metabolismo açúcares, lípidos e
aminoácidos
 Associadas a respostas de longo prazo- Induzem alteração na expressão dos genes
associadas à diferenciação celular

elementos conservados
 Cinases/ kinases(Ligam Grupo fosfato a Tirosinas ou alternativamente ligam atreoninas
ou serinas. Existem 600 cinases (kinases) em células humanas)
 Fosfatases( Existem 100 fofatases diferentes em celulas humanas)
 Proteínas G
 Segundos mensageiros ( Ca2+ , AMPc , etc.)

TERMINOLOGIA CONFUSA

Com base:

 No recetor – Proteínas G ou tirosinas Kinase

 No ligando – TGFb, Wnt, Hedgehog
 Componentes intracelulares – NF-kB

Atualmente identificam-se cerca de 12 tipos de vias de transdução do sinal. A mais estudada

são as que incluem Proteínas G associadas a recetores

LIGANDOS E CELULAS PRODUTORAS

 Insulina - Pâncreas
 ACTH - glândula pituitária
 Epinefrina(adrenalina) / Norepinefrina – glândulas adrenais
 Dopamina - hipotálamo

C LASSIFICAÇÃO DE ACORDO COM AS D ISTÂNCIAS ENTRE AS CÉLULAS PRODUTORAS

DO SINAL (L IGANDO ) E AS CÉLULAS RECEPTORAS DO SINAL ( RECEPTOR )

Sinalização endócrina
As moleculas sinalizadoras são sintetizadas e secretadas pelas celulas. Os sinalizadores e as
moleculas são transportadas atraves do sistema endocrino e atuam finalmente nas celulas alvo
distantes do seu local de sintese(estrogenio)
Sinalização parácrina
As moleculas sinalizadoraslibertadas so afetam as celulas alvo nas proximidades(sinapse)

Sinalização autocrina
As celulas respondem a substancias que elas mesmas libertam(linfocitos)

Sinalização entre proteínas da membrana celular de células adjacentes

As proteinas da membrana plasmatica de uma celula interagem diretamente com recetores
celulas de celulas adjacentes.

T IPOS DE RESPOSTAS ORIGINADAS PELOS SINAIS

 Respostas rápidas -Activação de proteínas já existentes

 Respostas lentas- Alteração na quantidade de proteínas específicas por acção de
fatores de transcrição

SEGUNDOS MENSAGEIROS

São pequenas moléculas que se movimentam facilmente no interior das células, facilitando a
amplificação do sinal extracelular no interior das células

P ROTEÍNAS G-GTP ASE S UPERFAMÍLIA

 Ligam-se e hidrolisam GTP
 Triméricas- Ligadas a recetores de membrana
 Monoméricas- Não estão ligadas a recetores e são cruciais em vias de regulação da
mobilidade e divisão celular
 Importantes na síntese proteica, transporte núcleo/citoplasma, formação de vesículas,
rearranjo do citoesqueleto

Ativas ou desativas
Proteínas G são de diferentes tipos, mas todos eles se ligam ao nucleotídeo guanosina
trifosfato (GTP), o qual ele podem quebrar (hidrolizar) para formar o GDP.

Uma proteína G ligada ao GTP está ativa, ou "ativada", enquanto que uma proteína G que está
ligada ao GDP está inativa, ou "desativada".

Recetores associados a proteina G(GPCR)

 Muito numerosos
 Possuem 7 domínios intramembranares
 Associados a proteínas G membranares triméricas(interruptores)
 Associados a proteínas efetoras associadas à membrana celular
 Reguladas por “feedback “permitindo a dessensibilização da via de sinalização
 Normalmente associados a um segundo mensageiro
 Normalmente associados a efeitos de curto prazo, mas podendo converter-se em
sinalização a longo prazo.
As proteínas G que se associam com GPCRs são compostas por três subunidades, conhecidas
como proteínas G heterotriméricas. Quando elas estão conectadas a um receptor inativo,
estão sob a forma "desativada" (ligada ao GDP).

A ligação ao ligante, no entanto, muda a figura: o GPCR é ativado e faz com que a proteína G
mude de GDP para GTP. A proteína G agora ativa separa-se em duas partes (uma chamada
subunidade α, a outro composto por duas subunidades β e γ), que são liberadas do GPCR. As
subunidades podem interagir com outras proteínas, acionando uma via de sinalização que leva
a uma resposta.

Proteinas g na regulação de canais

 Coração:
Nas células musculares cardíacas a ativação do recetor abre canais de K+, hiperpolariza a
membrana celular, diminui a contração muscular

 Retina
Retina tem 2 tipos de células fotorecetoras:

 Bastonetes – associados à visão com pouca luz, estes tem rodopsina(4x107 moleculas
nos bastonetes) como receptor da luz
 cones – associados à visão das cores

A via de activação da rodopsina associada ao fecho de canais em Bastonetes da retina, provoca

a diminuição da libertação de neurotransmissores diminuindo o número de neurónios
estimulados que responde à luz. Há a inibição da rodopsina quando há a fosforilação da opsina
pela rodopsina cinase.

R ECETORES B - ADRENÉRGICOS
Ativados por agonistas (epinefrina/adrenalina) e inativados por antagonistas (cianopindolol)

Ex: Resposta ao stress, aumento de epinefrina:

 Libertação de açúcar (fígado) e ácidos gordos (células adiposas), contração muscular

cardíaca, relaxamento musculo liso intestino, constrição dos vasos sanguíneos
 Resultado maior fornecimento de energia aos músculos locomotores retirando-a de
outros locais

P ROTEIANAS G TRIMERICAS MEMBRANARES

Regulam:

 Abertura de canais iónicos

 activam ou inibem adenil ciclase (alteram concentração de AMPc)
 activam a fosfolipase C (aumento Ca2+)