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Hormnios: Princpios gerais sobre a natureza e a ao dos hormnios

Hormnios. Regulao por retro-alimentao. Biossntese. Armazenamento. Secreo. Circulao no sangue. Degradao. Receptores e mecanismos de ao hormonal Captulo 11 (Bioqumica de mamferos de White e Smith) at pgina 318.

Primeiro mensageiro: molculas sinalizadoras extracelulares


Neurotransmissores

Hormnios
Fatores de crescimento e mediadores locais

=> Comunicao entre clulas

Neurotransmissor
Secretada por neurnio

Difunde a curta distncia para clula-alvo


Produz resposta fisiolgica
Altera fluxo de ons, despolarizando ou hiper-

polarizando Alterar o metabolismo celular

Hormnio
Quantidades trao

Sintetizadas por tecidos endcrinos (maioria)


Transportada pelo plasma ou corrente sangnea

at clulas-alvo Regulao do metabolismo e efeitos fisiolgicos

Fatores de crescimento, citocinas, interleucinas, icosanoides (mediadores locais)


De clulas at clulas-alvo prximas 2 grupos Autcrinas: libera uma molcula para agir sobre ela mesma Parcrinas: libera uma molcula para agir sobre clulas prximas

Dificuldade...
Os conceitos entre neurotransmissores, hormnios, fatores de crescimento, e mediadores locais impreciso, pois suas aes so semelhantes =>Ao de transduo de sinal. transduo de sinal: processo pelo qual um sinal extracelular altera eventos intracelulares (por curtos ou longos perodos de tempo)

Princpios gerais sobre a natureza e ao dos hormnios


A regulao coordenada das atividades celulares e

intercelulares desempenha papel fundamental em todos os processos celulares diferenciao, desenvolvimento, manuteno e regulao do metabolismo de alimentos e de energia da clula => primeiros mensageiros Transduo de sinal: o processo pelo qual um sinal extracelular produz sinais intracelulares que participam em respostas fisiolgicas => converter um sinal em outro. Primeiros mensageiros: hidroflicos ou lipoflicos (receptores: protenas integrais de membrana citoplasmtica e protenas intracelulares envolvidos na transcrio gnica).

Hormnio hormaeim (grego) = excitar ou colocar em

movimento. podem ou uma atividade celular bioqumica ou fisiolgica. Liberados por tecidos especficos Classificao segundo o alcance de ao Tecidos endcrinos: endo (grego)=dentro; krinein (grego)=separar => produto secretados direta e internamente na corrente sangnea.
Excrino produtos secretados em ductos; Hormnios: produtos de glndulas desprovidas de ductos Exceo para os hormnios regulatrios do hipotlamo, que

so transportados por curta distncia atravs do sistema porta-hipofisirio at as clulas secretoras da adeno-hipfise
Hormnios autcrinos e parcrinos

Glndulas endcrinas

Hierarquia dos hormnios

Os principais sistemas endcrinos e seus tecidos-alvos. Os sinais originrios do sistema nervoso so transmitidos atravs de uma srie de circuitos ao tecido-alvo. Alm dos sistemas mostrados, tambm o timo e a glndula pineal, bem como grupos de clulas no trato gatro intestinal, secretam hormnios.

Hierarquia dos hormnios


Hipotlamo: centro coordenador do sistema

endcrino; recebe e integra as mensagens do sistema nervoso central


Envia para a glndula hipofisria

Hipfise: recebe do hipotlamo hormnios e regula

a secreo especfica de um hormnio da hipfise anterior e posterior


Outros hormnios do hipotlamo inibem liberao

hipofisria. Hipfise estimulada secreta os hormnios para a corrente sangnea at glndulas endcrinas especifica.

Glndula endcrina
Crtex adrenal, ilhotas pancreticas, glndulas, tireide,

gnadas Secretam hormnios especficos at receptores hormonais nas clulas alvo final.
Clulas do tecido alvo (receptores)
O receptor gera um sinalizador (segundo mensageiro) at

um enzima ou sistema celular O receptor ligante especfico O receptor tem alta afinidade
Sinalizador ou segundo mensageiro
molecular um modulador enzimtico ou fisiolgico

Vitaminas vs. Hormnios


= ambos so grupos de substncias heterognio

presena na dieta
= quantidades traos circulante sintese cofatores e coenzimas vs. Transdutores de sinais.

Caractersticas Qumicas
Hormnios peptdicos: so protenas ou pequenos

peptdeos:

Todos os hipotalmicos, hipofisrios Ilhotas pancreticas Placentrios Paratireideanos E, do trato gastrointestinal

So sintetizados como precursores


pro - hormnios: armazenados sob esta forma inativa

em grnulos secretores. Prontos para uma rpida converso a forma ativa

Hormnios esterides: sintetizados a partir de

colesterol
Lipossolveis
Crtex supra renal Gnadas (testculos e ovrios) Andrgenos Estrgenos Corpo lteo placenta

So tambm compostos aminados ou derivados de

aminocidos
Catecolaminas (medula supra renal e algumas clulas

nervosas). Iodotironinas (hormnios tireoidianos)


Hidrossolveis pequenos

Receptores hormonais
Clula Hipottica
Outros hormnios esterides e seus receptores relacionados Receptores para muitos hormnios peptdicos, fatores de crescimento, e hormnios derivados de aminocidos (epinefrina).

Ncleo
Membrana celular

Receptor de hormnios da tireide

citoplasma

Hormnio
Receptor hormonal especfico para esterides (glicocorticides)

O receptor
O receptor gera um sinalizador

(segundo mensageiro) at um enzima ou sistema celular O receptor ligante especfico O receptor tem alta afinidade

Sinalizador ou segundo mensageiro


molecular
um modulador enzimtico ou

fisiolgico

Caractersticas gerais
10-6 a 10-12 (molar) => trao:
10-11 a 10-10 hormnios peptdicos; 10-10 a 10-9

catecolaminas Glicose 4 mM (comparar) Difcil de estudar No estmulo [ ] aumenta de 10 a 100 x Inativao enzimtica
Resposta ao estmulo
Rpida: segundos (adrenalina no fgado para liberao de

glicose) Curta: horas (horm. Tireoidiano ou esteroidiano)

Circulao no sangue
Catecolaminas e peptdicos na forma livre

Esterides e tireoidianos circulam ligados a

protenas especficas: ptnas de ligao, transportadoras .


Ex. Globulina de fixao da tiroxina (TBG)

Equilbrio existe entre o hormnio livre e frao de

hormnio ligada estes protenas. Quantidade de hormnio livre regula seus mecanismos de retro-alimentao

Regulao por retro-alimentao


Ajuste apropriado a cada sistema: equilbrio

homeosttico Complexo Retroalimentao: secreo ou ao de um hormnio influenciada ou regulada por outro hormnio ou estmulo.
Ex.1: [Ca2+] => paratireide libera hormnio =>

tecido sseo liberar Ca2+.... => [Ca2+] e => paratireide no libera mais o hormnio. Ex2.: [glicose] => clulas -ilhotas pancreticas liberam insulina .... => [glicose] e => clulas ilhotas pancreticas no liberam mais insulina.

Armazenamento
Peptdicos: sntese no R.E.R., reunidos em vesculas

membranosas (grnulos no golgi).


Pro-hormnios Protena precursora de tireoglobulina

Catecolaminas : glndulas suprarenais e

terminaes nervosas:
grnulos: contm protenas hidrossolveis:

cromograninas e com ATP.

Secreo
Secreo: diversas
Peptdicos e catecolaminas: grnulos. Migram at as membranas e so exocitados Normalmente envolve Ca2+. Esterides: difuso passiva na corrente sangnea

Degradao
Turn over: Para o sinal responder ao estimulo

rapidamente, ento o hormnio, aps a sua liberao degradado (ou excretado) na mesma velocidade em que liberado.
Protelise no tecido alvo, fgado ou rim.

Inativao por modificaes enzimticas

(catecolaminas, esterides, tireide). Outros so transformados na clula alvo em hormnio (mais ativo) e depois alterado em um composto inerte (alguns esterides e da tireide): excretado ou transformado para ser excretado no fgado.

Insulina
Insulina, outros hormnios e fatores de crescimento

operam atravs de transduo de sinais por protenatirosina cinase . A insulina promove a fosforilao de protenas que regulam o metabolismo intermedirio, o transporte de metablitos e a transcrio de muitos genes (>60) Ciclo Ras:
Ras= famlia de 3 protenas: H, K, N Ras = cadeia polipept. nica de 21kda: uma ptn G

(possui atividade GTPasica) GTP ligado=> ativo; GDP ligado=> inativo

GEF = fator trocador de nucleotdeo de guanina


Necessrio para fazer a converso de Ras inativo para

ativo (guanine nucleotide exchange factor).


GAP = ptn que ativa a GTPase (GTPase activating

protein)
Converte Ras de um estado para o outros ao acelerar a a

hidrlise de GTP.
As protenas-tirosina cinases so autofosforilaveis em

seus domnios citoplasmticos.

A ao do receptor de insulina ao nvel da insulin receptor substrate-1 (IRS1) e a ativao da cascata de cinases levando a um nvel alterado de glicognio fosforilase e sintase. MAPKK = MAP kinase kinase; MAK = MAP kinase (MAP = microtubule-associated protein kinase , tambm chamada de protena cinase mitogenica . S6K = p70S6 cinase. O ativador mediado por insulina p70S6K tambm leva a mudanas em na sntese de protenas also leads to changes in protein synthesis (abaixo)

Insulin-insulin receptor actions on glycogen homeostasis showing the role of protein targeting glycogen (PTG) in complexing many of the enzymes and substrates together. PTG is a subunit of PP1. Also diagrammed is the response to insulin at the level of glucose transport into cells via GLUT4 translocation to the plasma membrane. GS/GP kinase = glycogen synthase: gycogen phosphorylase kinase. PP1 = protein phosphatase-1. Arrows denote either direction of flow or positive effects, T lines represent inhibitory effects.

The process by which insulin is released from beta cells, in response to changes in blood glucose concentration, is a complex and interesting mechanism that illustrates the intricate nature of insulin regulation. Type 2 glucose transporters (GLUT2) mediate the entry of glucose into beta cells (see panel 2). As the raw fuel for glycolysis, the universal energy-producing pathway, glucose is phosphorylated by the rate-limiting enzyme glucokinase. This modified glucose becomes effectively trapped within the beta cells and is further metabolized to create ATP, the central energy molecule. The increased ATP:ADP ratio causes the ATP-gated potassium channels in the cellular membrane to close up, preventing potassium ions from being shunted across the cell membrane. The ensuing rise in positive charge inside the cell, due to the increased concentration of potassium ions, leads to depolarization of the cell. The net effect is the activation of voltage-gated calcium channels, which transport calcium ions into the cell. The brisk increase in intracellular calcium concentrations triggers export of the insulin-storing granules by a process known as exocytosis. The ultimate result is the export of insulin from beta cells and its diffusion into nearby blood vessels. Extensive vascular capacity of surrounding pancreatic islets ensures the prompt diffusion of insulin (and glucose) between beta cells and blood vessels. Insulin release is a biphasic process. The initial amount of insulin released upon glucose absorption is dependent on the amounts available in storage. Once depleted, a second phase of insulin release is initiated. This latter release is prolonged since insulin has to be synthesized, processed, and secreted for the duration of the increase of blood glucose. Furthermore, beta cells also have to regenerate the stores of insulin initially depleted in the fast response phase.