Metabolismo das lipoproteínas

• Via exógena
o Absorção e transporte de lipídios presentes na dieta até o fígado
o Os enterócitos > quilomícrons nascentes (TG, colesterol, fosfolipídeos,
apoB-48) > Circulação linfática > Fígado
o Os TG dos quilomícrons são hidrolisados por ação da
Lipoproteínalipases (LPL) e liberados em ácidos graxos livres
o Os quilomícrons remanescentes > no fígado sofrem degradação
completa > TG, Colesterol, apoB-48, Fosfolípides) > Lipoproteínas

• Via Endógena
o Liberação das lipoproteínas pelo fígado até voltar ao fígado
o As lipoproteínas VLDL (TG + Colesterol + Fosfolípides + Apo B100)
o Liberação de TG através da ação LPL e só ocorre acoplamento da Apo
CII
o VLDL > IDL > LDL
o Captação das VLDL e LDL remanescentes pelo fígado

• Via de transporte reverso do colesterol

o Retorno do colesterol dos tecidos para o fígado
o HDL (produção pelo fígado) > Entra em contato com as células
periféricas (não tem capacidade de liberar colesterol diretamente para
excreção, apenas o fígado consegue fazer isso)
DISLIPIDEMIAS

• Aumento da fração de alguma das frações das lipoproteínas na corrente

sanguínea

• Classificação
o 1) aumento dos quilomícrons (tipo I de Fredrickson)
▪ Deficiência de LPL ou de apo C-II
▪ Achados bioquímicos
• TG Aumentado: >2000 mg/dL
• Camada cremosa de Qm em amostra em jejum
▪ Dor abdominal recorrente decorrente de uma Pancreatite,
Hepato ou Esplenomegalia

o 2) Aumento da LDL (Tipo II de Fredrickson) ou Hipercolesterolemia

Familiar
▪ Deficiência de receptores para LDL (receptores não-
funcionantes), defeito apo B100, ganho de função da PCSK-9
▪ Achados bioquímicos
• Aumento do Colesterol Total e LDL-c
• TG: normal
▪ Marcante incidência de Aterosclerose Prematura
▪ Não há entrada do LDL no Hepatócito devido ao não
reconhecimento dos receptores

o 3) Aumento da IDL (Tipo III de Fredickson)

▪ Diminuição de atividade da apo E
▪ VLDL e Qm remanescentes não são removidos de maneira
normal pelo fígado
▪ Achados bioquímicos
• Aumento de Colesterol Total e TG
• LDL: normal ou baixa

o 4) Aumento da VLDL (Tipo IV de Fredrickson) ou Hipertrigliceridemia

Familiar
▪ Superprodução de grandes partículas de VLDL
▪ Achados bioquímicos
• Aumento de TG e VLDL-c
• CT normal ou aumentado
• LDL-c: normal ou baixa
• HDL-c: baixa

o 5) Aumento do Qm e da VLDL (Tipo V de Fredrickson)

▪ Depuração das lipoproteínas em TG são inadequadas
▪ Achados bioquímicos:
• Aumento da TG
• Camada cremosa superficial
• CT: leve ou moderado
• Aumento da LDL-c e HDL-c normais ou baixas
 o 6) Aumento da LDL e VLDL ou Hiperlipidemia Combinada Familiar
▪ Distúrbio mais comum, pode ser secundária a doenças
▪ Produção excessiva de apo B > VLDL e LDL
▪ Produção hepática excessiva de lipoproteínas
▪ Achados bioquímicos
• Aumento do Colesterol total e TG
• HDL-c: baixo

o 7) Aumento da HDL
▪ Distúrbio raro
▪ Aumento da síntese da HDL
▪ Achados bioquímicos
• Aumento do Colesterol Total: leve ou moderado
• TG: normal

CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS HIPERLIPIDEMIAS PRIMÁRIAS

DISLIPIDEMIAS SECUNDÁRIAS A DOENÇAS

DISLIPIDEMIAS SECUNDÁRIA A MEDICAMENTOS

VALORES DE REFERÊNCIA PARA O PERFIL LIPÍDICO (ADULTO)

VALORES REFERENCIAIS DO PERFIL LIPÍDICO PARA A FAIXA ETÁRIA ENTRE 2

E 19 ANOS
SINAIS CLÍNICOS RELACIONADOS ÀS DISLIPIDEMIAS

• XANTOMAS PLANOS E TUBEROSOS

o Principalmente nas regiões de articulações e tendões

• Xantelasmas nas pálpebras

• Xantomas dos Tendões de Aquiles (acúmulo de gordura)
• Xantomas Eruptivos (mucosa ou pele)
• Arco Córneo (mancha branca em volta da íris)
• Hiperlipemia Retinal
o Parte branca com acumulo de gorduras na arteríola da retina
• Hepatoesplenomegalia em pacientes portadores de Hipertrigliceridemia

TRATAMENTO DAS DISLIPIDEMIAS

• Fármacos redutores de lipídios

o Estatinas (Sinvastatina, Lovastatina, Pravastatina, Atorvastatina,
Rosuvastatina)
▪ Inibidores da HMG-CoA redutase
▪ Não há formação de colesterol intracelular > Aumento da
captação de LDL circulante pelo fígado
▪ Estatinas disponíveis

▪ Interação medicamentosa: Itraconazol, Anti-microbianos

(Eritromicina, Claritromicina, Azitromicina), Anti-retrovirais,
Anti-hipertensivos (Verapamil), Grape Fruit e Cranberry
▪ Monitoramento: Transaminases (TGO e TGP) e CPK

o Inibidores de absorção de colesterol (Ezetimiba)

▪ Inibe a NPC1L1 (Enterócito)
▪ Redução da absorção em 54%
▪ Compensação: síntese endógena de colesterol > Redução de
LDL-c em 15-20%
▪ Melhor associação com estatinas (reduz até 63%)
▪ Dose: Ezetimiba 10 mg/dia
o Resinas ligantes de ácidos biliares (Colestipol, Colestiramina)
▪ Ação somente intestinal
▪ Efetividade muito baixa: Redução de LDL-c em 25%
▪ Associação com estatinas
▪ Aumento do Triglicérides > MONITORAR
▪ Caráter ácido: Administração 1 hora antes ou 4 horas depois do
uso de Tiazídicos, Furosemida, Proranolol, Levotiroxina,
Digoxina, Varfarina, Estatinas
▪ Aumento de gases intestinais > Desconforto e baixa adesão
▪ Colestiramina: 4 a 24 mg/dia
▪ Colestipol: 5 a 30 mg/dia

o Fibratos (Clofibrato, Genfibrozila, Ciprofibrato, Fenofibrato,

Bezafibrato)
▪ 1 Geração (Etofibrato, Genfibrozila)
▪ 2 Geração (Ciprofibrato, Fenofibrato, Bezafibrato)
▪ Indução transcrição gênica nos hepatócitos > Receptores PPAR
Y > Aumento da Apo AI e Apo II > Aumento do HDL
▪ Maior atividade da LPL nos adipócitos
▪ Principal indicação: Hipertrigliceridemia com risco de
Pancreatina ( > 1000 mg/dL)
▪ Benefícios adicionais: Anticoagulante, aumento da Fibrinólise
▪ Risco: Miopatia (Rabdomiólise) > Principalmente quando
associado com Estatinas
• Se necessário, associar com Fenofibrato
▪ Monitoramento: CPK

o Ácido nicotínico e seus derivados (Niacina - Vitamina B3)

▪ Doses superiores às necessidades diárias (até 2g/dia)
▪ Aumento HDL-c (30-40%)
▪ Reduz Triglicérides (35-45%)
▪ Reduz LDL-c (20-30%)
 ▪ Mecanismo de ação: Diminuição da Lipase nos adipócitos > TG
não forma AGL > Diminuição da AGL > Diminuição da LDL e
VLDL pelo fígado
▪ Limitação do uso: Dose alta > HEPATOXICIDADE (Aumento da
TGO e TGP)
▪ Efeitos adversos: Rubor e Prurido > Baixa adesão
▪ Uso associado a estatinas

o Omêga 3
▪ Dose: 1-4g/dia
▪ Ácido linoléico: óleos (linhaça, canola, nozes, gérmen de trigo,
chia)
▪ Ácido Eicosapentanóico (EPA) e Ácido Decosahexanóico (DHA):
Óleos de peixe e ostras
▪ Reduz TG (inibe secreção hepática de VLDL) > Maior atividade
de enzimas na produção de TG

o Fitoesteróis
▪ Dose: 2 g/dia
▪ Lipídios encontrados nos vegetais
▪ Mecanismo de ação: exclusivamente na luz intestinal > age por
competição do colesterol de origem animal

o Inibidores de PSCK9
▪ Anticorpos PSCK9
▪ Através de injeções subcutâneas
▪ Alirocumab: dose 150 mg de 15/15 dias ou 300 mg por mês
▪ Evolucumab: dose 140 mg de 15/15 dias ou 420 mg por mês
▪ Redução do LDL-c: 40-60%
▪ Pode ser usado em associações
▪ Uso restrito: pacientes intolerantes a Estatinas ou dose máxima
de Estatina e associações sem atingir o nível de LDL desejado