Análises Bioquímicas

Módulo 3

Avaliação da Função
Hepática

@WallacePacienza

Wallacepacienza Prof. Wallace Pacienza Lima, PhD.

wallace.pacienza@gmail.com
Wallace Pacienza Lima wallace.lima@unigranrio.edu.br

@WallacePacienza

Disciplina: Análise Bioquímica dos Líquidos Corporais

P rova s de Função Hepática
Doença hepática entre pacientes que estão na lista de espera
de transplante de fígado nos EUA, 2012.
FÍGADO – ORGANIZAÇÃO ANATÔMICA
 PROVAS HEPÁTICAS
O fígado consegue manter suas funções inalteradas, com apenas
15% de suas estruturas.

Os hepatócitos são a sede da maioria das atividades metabólicas

desempenhadas pelo órgão:
 Formação e excreção de bile
 Regulação da homeostasia dos carbohidratos
Síntese de lipídeos
Secreção das lipoproteínas plasmáticas
Controle do metabolismo do colesterol
Formação de uréia
 PROVAS HEPÁTICAS

Formação da albumina sérica

Formação dos fatores da coagulação
Destoxificação de medicamentos e outras substâncias
estranhas ao organismo.
As células de Kupffer, participantes do revestimento dos vasos
sinusóides, integram o sistema reticuloendotelial e atuam como
macrófagos tissulares, com a função:
Fagocitar partículas estranhas,
Remover toxinas e outras substâncias nocivas
Modular resposta imune.
PATOLOGIAS HEPÁTICAS
ESTEATOSE HEPÁTICA
CIRROSE HEPÁTICA
CARCINOMA HEPATOCELULAR
 ICTERÍCIA

É um achado clínico inespecífico. O plasma fica amarelado, assim

como mucosas dos lábios, palato e porções periféricas da conjuntiva
devido ao acúmulo de bilirrubina no plasma.
A icterícia pode ser a primeira e única manifestação da doença
hepática, e pode surgir de 4 modos:
Aumento da sobrecarga de bilirrubina sobre a célula hepática
Distúrbio na absorção e transporte da bilirrubina dentro do
hepatócito
 Defeito na conjugação da bilirrubina
Defeito na membrana do canalículo para excreção da bile ou
obstrução dos canais biliares
 ICTERÍCIA
Classificação:

Pré-Hepática: A causa pode ser a hemólise ou ocasione eritropoese

ineficiente. Manifesta-se geralmente por anemia, saturação da
haptoglobina sérica, reticulocitose, proliferação eritroblástica na medula
óssea, há aumento de bilirrubina não conjugada, e as enzimas AST, ALT,
fosfatase alcalina e as proteínas séricas estão normais.

Hepática: Surge rapidamente, podendo haver insuficiência hepática leve

ou grave com tremor, confusão mental e coma. Há retenção de líquidos
na forma de ganho de peso ou edema ou ascite. Ocorre diminuição dos
fatores de coagulação, aumento das aminotransferases e diminuição da
albumina sérica.
 ICTERÍCIA

Colestática: Quantidade de bile chegando insuficiente no duodeno.

O soro apresenta aumento de bilirrubina conjugada, ALP biliar,
colesterol total, ácidos biliares conjugados. A esteatorréia é a
responsável pela perda de peso e má absorção de vitaminas
lipossolúveis.
 ENZIMAS

Tanto para fins diagnósticos como para controle de evolução das

hepatopatias, a determinação simultânea de várias enzimas no soro,
mapa enzimático, é mais importante do que a determinação de uma só
enzima.
Três grupos de enzimas são utilizadas semiologia hepática:
Enzimas celulares; indicadoras de lesão hepática
Enzimas ligadas à membrana; indicadoras de colestase
Enzimas específicas do plasma; indicadoras da capacidade de síntese
do fígado.
 ENZIMAS

ENZIMAS CELULARES
 Glutamato-oxalacetato-transaminase (TGO) ou Aspartato-
transaminase (AST)
 Glutamato-piruvato-transaminase (TGP) ou Alanina-
transaminase (ALT)
 Glutamato-desidrogenase (GLDH)
 Lactato-desidrogenase (LDH)
 Isoenzimas de LDH
 ENZIMAS

ENZIMAS LIGADAS Á MEMBRANA

 Fosfatase Alcalina (AP)
 Leucina-aminopeptidase
 Glutamato-desidrogenase (GLDH)
 Gama-glutamil-transferase (-GT)
ENZIMAS ESPECÍFICAS DO PLASMA
 Colinesterase
 Fatores da coagulação
 Testes para avaliação de lesão hepatocelular

Aminotransferases
1 Aspartato aminotransferase (AST)

✓ também pode ser chamada de transaminase glutâmico oxaloacética (TGO)

✓ é uma enzima que catalisa a reação: aspartato + alfa-queroglutarato = oxaloacetato +

glutamato

✓ é encontrada em altas concentrações no citoplasma e nas mitocôndrias do fígado,

músculos esquelético e cardíaco, rins, pâncreas e eritrócitos (glóbulos vermelhos do
sangue); quando qualquer um desses tecidos é danificado, a AST é liberada no sangue

✓ como não há um método laboratorial para saber qual a origem da AST encontrada no
sangue, o diagnóstico da causa do seu aumento deve levar em consideração a
possibilidade de lesão em qualquer um dos órgãos onde é encontrada

valores normais: até 31 U/L (mulheres) e 37 U/L (homens)*

2- Alanina aminotransferase (ALT)

também pode ser chamada de transaminase glutâmico pirúvica (TGP)

✓ é uma enzima que catalisa a reação: alanina + alfa-queroglutarato = piruvato +

glutamato

✓ é encontrada em altas concentrações apenas no citoplasma do fígado, o que torna o

seu aumento mais específico de lesão hepática; no entanto, pode estar aumentada
em conjunto com a AST em miopatias (doenças musculares) severas

valores normais: até 31 U/L (mulheres) e 41 U/L (homens)*

 Relação AST/ALT
✓ além das características individuais, a relação entre o aumento das enzimas tem valor
diagnóstico

✓ tanto a AST quanto a ALT costumam subir e descer mais ou menos na mesma
proporção em doenças hepáticas

✓ elevações pequenas de ambas, ou apenas de ALT em pequena proporção, são

encontradas na hepatite crônica (especialmente hepatite C e esteato-hepatite não
alcoólica)

✓ como na hepatite alcoólica há maior lesão mitocondrial, proporcionalmente, do que

nas outras hepatopatias, observa-se tipicamente elevação mais acentuada (o dobro
ou mais) de AST (que é encontrada nas mitocôndrias) do que de ALT, ambas
geralmente abaixo de 300 U/L

✓ elevações de ambas acima de 1.000 U/L são observadas em hepatites agudas virais ou
por drogas
Desidrogenase lática (LDH)
é observado em lesões hepatocelulares de modo geral

pode ser útil na diferenciação entre hepatite aguda viral e lesão causada por isquemia ou
paracetamol; sugere-se que, em elevações de aminotransferases acima de 5 vezes o
limite superior, uma relação ALT/LDH maior que 1,5 sugere hepatite viral

valores normais: 24-480 U/L*

Testes para avaliação do fluxo biliar e lesão de vias biliares
Fosfatase alcalina
✓ trata-se não de uma enzima, mas de uma família de enzimas, presente em
praticamente todos os tecidos; no fígado, é encontrado principalmente nos microvilos
dos canalículos biliares e na superfície sinusoidal dos hepatócitos

✓ o aumento da fosfatase alcalina hepática é mais evidente na obstrução biliar, aonde o

acúmulo de sais biliares a solubilizam e a obstrução promove a sua regurgitação entre
as células hepáticas até o sangue

✓ em casos de elevação da fosfatase alcalina aonde não observa-se sinais clínicos ou

laboratoriais de doença hepatobiliar, é possível a diferenciação entre as principais
isoenzimas (hepática, óssea e intestinal) para localizar a fonte da alteração.

valores normais variam de acordo com a idade: 1 dia de idade: até 250 U/L; 2 - 5 dias: até
231 U/L; 6 dias - 6 meses: até 449 U/L; 7 meses - 1 ano: até 462 U/L; 2 - 3 anos: até 281
U/L; 4 - 6 anos: até 269 U/L; 7 - 12 anos: até 300 U/L; 13 - 17 anos: até 187 U/L (mulheres)
e 390 U/L (homens); adultos: 35 a 104 U/L (mulheres) e 40 a 129 U/L (homens)*
Gama glutamiltransferase (GGT)
✓ é uma enzima encontrada em grande quantidade no fígado, rins, pâncreas, intestino e
próstata, mas também está presente em vários outros tecidos

✓ apesar de elevações muito grandes estarem associadas principalmente a câncer

primário ou secundário do fígado e a obstrução biliar, alterações menores são poucos
específicas de doenças do fígado; por outro lado, é um marcador muito sensível de
doença hepática, pois está alterado em 90% dos portadores de doença hepatobiliar

✓ observa-se que cerca de 15% das pessoas tem a GGT acima dos valores considerados
normais sem a presença de qualquer doença, mesmo com valores acima de 100 U/L

✓ elevações da GGT também podem estar associadas, sem nenhum significado

patológico, ao uso de álcool e algumas medicações

valores normais: 8 a 41 U/L (mulheres) e 12 a 73 U/L (homens)*

 5'-nucleotidase

A 5-Nucleotidase é uma enzima ligada à membrana das células,

encontrada essencialmente no fígado, mas também nos rins e no
sêmen.

Está elevada no soro em casos de colestase, tendo significado muito

semelhante à fosfatase alcalina e gama-GT, não sofrendo, ao contrário
da gama-GT, indução por drogas.

É uma enzima presente nas vias biliares, auxilia no diagnóstico de

doenças hepatobiliares como: obstrução das vias biliares, cirrose biliar
primária, colangite (infeção das vias biliares), câncer das vias biliares e
uso de drogas (corticóides, barbitúricos e fenitoína).

Valor de referência:
Exame realizado por espectrofotometria cinética o valor normal para
este teste é um resultado inferior a 10 UI/L.
 Bilirrubinas
A bilirrubina, principal componente dos pigmentos biliares, é o produto final
da destruição da porção "heme" da hemoglobina e outras hemoproteínas.

A primeira bilirrubina a ser produzida nesse processo é a bilirrubina indireta

(também chamada de bilirrubina não conjugada).

Essa bilirrubina sofre o processo de conjugação e passa a ser bilirrubina direta

(ou conjugada);

os termos "direta" e "indireta" referem-se ao método criado para diferenciá-

las por van den Bergh e Muller em 1916, mas que persistem até hoje (gerando
confusão desnecessária);

o aumento da bilirrubina indireta, portanto, é causado pelo aumento da

degradação do heme ou deficiência da conjugação no fígado;
✓ o aumento da bilirrubina direta é causado principalmente por deficiência na
eliminação da bilirrubina pela bile;

✓ o aumento de ambas pode ser causado por obstrução do fluxo de bile (mas com
predomínio do aumento da bilirrubina direta) ou por lesão mais intensa dos
hepatócitos (onde há deficiência na conjugação e também refluxo da bilirrubina
conjugada para o sangue);

✓ assim, a dosagem das bilirrubinas é um exame que pode avaliar ao mesmo tempo
lesão hepatocelular, fluxo biliar e função de síntese do fígado;

✓ valores normais em adultos: total : 0,20 a 1,00 mg/dL; direta : 0,00 a 0,20 mg/dL;
indireta: 0,20 a 0,80 mg/dL*

✓ valores normais da bilirrubina total em recém-nascido prematuro: 1 dia: 1,00 a 8,00

mg/dL; 2 dias: 6,00 a 12,00 mg/dL; 3 - 5 dias: 10,00 a 14,00 mg/dL*

✓ valores normais da bilirrubina total em recém-nascido a termo: 1 dia: 2,00 a 6,00

mg/dL; 2 dias: 6,00 a 10,00 mg/dL; 3 - 5 dias: 4,00 a 8,00 mg/dL*
Causas de aumento da bilirrubina conforme a bilirrubina predominantemente aumentada
 Testes para avaliação da função de síntese do fígado

Fatores da coagulação e atividade de protrombina

✓ o fígado tem papel central na hemostasia - sintetiza a maioria dos fatores e inibidores da
coagulação, além de algumas proteínas do sistema fibrinolítico e elimina enzimas ativas
dos sintemas de coagulação e fibrinólise; assim, doenças hepáticas severas costumam
cursar com alterações na coagulação;

✓ a falta de fatores da coagulação podem ocorrer por perda da função dos hepatócitos,
mas também por falta de "matéria prima" para a sua síntese - a síntese da maioria dos
fatores de coagulação é dependente da vitamina K, que não é produzida no nosso
organismo e precisa ser absorvida da dieta;

✓ como a absorção da vitamina K é dependente da presença de sais biliares e a cirrose

diminui a sua produção (especialmente nas doenças colestáticas, como a cirrose biliar
primária e a colangite esclerosante primária), espera-se no cirrótico algum grau de
deficiência dessa vitamina, que pode ser suplementada por via parenteral (injeção);
✓ na insuficiência hepática e/ou na deficiência de vitamina K, o primeiro fator a
diminuir é o VII, seguido do II, X e IX;

✓ a síntese do fator V é independente da vitamina K; portanto, uma deficiência

dos fatores II, VIII, IX e X sem deficiência do fator V (se essas deficiências se
mantiverem após suplementação da vitamina K);

✓ na prática clínica, a determinação da atividade da protrombina (ou tempo de

protrombina) é um método simples, barato e facilmente realizável para avaliar
o conjunto dos fatores de coagulação e, portanto, da função de síntese do
fígado;

os valores normais de tempo de protrombina estão entre 11,1 e 13,2 segundos e

são comparados em relação a plasma controle, analisando-se o tempo de atraso
em relação ao controle ou através do RNI (international normalized ratio) que
normalmente está entre 0,9 e 1,1*
Albumina
✓ a albumina é a principal proteína circulante no organismo humano e é responsável
entre outras coisas, pelo transporte de substâncias (entre elas medicamentos) pelo
sangue e pela maior parte da pressão coloidosmótica do plasma;

✓ o fígado é o único órgão responsável pela produção da albumina; reduções na

quantidade da albumina no sangue (hipoalbuminemia), no entanto, podem não ser
causadas por doenças do fígado, mas também por falta de "matéria prima" para a sua
síntese (como nas desnutrições protéicas) ou aumento na sua destruição (estados
catabólicos intensos) ou perda (intestinal ou renal);
✓ como a meia-vida da albumina é relativamente alta (cerca de 20 dias), a redução da
síntese pelo fígado pode demorar vários dias para se manifestar laboratorialmente
(pela dosagem da albumina no sangue) ou clinicamente (especialmente pela
formação de edema e ascite);

✓ na cirrose, excluindo-se outras causas, a hipoalbuminemia reflete principalmente a

redução a síntese pelo fígado com alguma influência da desnutrição, que pode ser
decorrente também da doença hepática; assim, a dosagem da albumina sérica tem
importância dupla na avaliação do estágio da cirrose, participando do cálculo das
classificações de Child-Pugh e do MELD.

valores normais: 3,5 a 5,2 g/dL*

 DOENÇAS DO FÍGADO

Os 3 padrões específicos de injúria hepática incluem:

A) Diretos: a morte celular individual ocorre em áreas específicas como
as da zona centrilobular. Causas: hipóxia, toxinas do álcool,
medicamentos como o acetominofen
B) Imunológicos: quando os linfócitos citotóxicos atacam antígenos da
membrana celular hepática, como ocorre no caso da hepatite crônica
ativa.
C) Colestático: obstrução intra ou extra-hepática, sendo a última mais
frequente.
 DOENÇAS DO FÍGADO

Condição AST ALT LDH ALP PT Alb. Bb

Hepatite     N N 
Cirrose N N N N ou    
Obst Biliar N N N  N N 
Lesão espaço N ou  N ou    N N N ou 
D. Fulminante        