Bruna Pitaluga

Esteroidogênese CRM-DF 13157

RQE 8109
 Ciclo
menstrual

Dra Bruna Pitaluga - Gestação Descomplicada

Fisiologia

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Esteroidogênese

Dra Bruna Pitaluga - Gestação Descomplicada

 • A maioria das enzimas são P450s ou HSD
• São unidirecionais – o acúmulo de um produto
não muda a direção
• P450s – são reações irreversíveis
Esteroidogênese
• HSD – reversíveis (oxidativa ou redutiva) – duas
enzimas controlam o fluxo
• Redução do ketoesteróide
• Oxidação do hidroxiesteróide
 • Citocromo P450 - CYP
• Absorvem a luz a 450nm no estado reduzido
• Possuem o grupo heme
• Genes – CYP
• Fígado – CYP metaboliza toxinas
endógenas/exógenas (medicações, drogas,
xenobióticos)
• 6 CYPs envolvidas da esteroidogênese – mitocôndria
e retículo endoplasmático
Esteroidogênese • CYP 11A1
• CYP 11B1
• CYP 11B2
• CYP 17A1
• CYP 21A2
• CYP 19A1 - aromatase
 • Hidroxiesteróides desidrogenases
• Não possuem grupo heme
• Necessitam de NADH/NAD+ ou NADPH/NADP+
• Nicotina adenina dinucleotídeo
• Reduzem ou oxidam o esteróide – duas isoenzimas
reguladoras
• 3alfa HSD
• 3beta HSD
Esteroidogênese • 2x 11betaHSD
• Série de 17beta HSD
• Desidrogenases – cofator NAD+ - oxidam hidroxi em
ketoesteróide
• Redutases – cofator NADPH – reduzem keto em
hidroesteróide
• 5 alfa reductase não faz parte desse grupo.
Esteroidogênese
 • Colesterol – LDL dieta ou de novo pelo acetato
• LDL armazenado após endocitose
• Endossomo à mitocôndria
• Transporte vesicular – fusão
• Transporte não-vesicular – Proteína StAR
• StAR – steroidogenic acute regulatory protein –
Esteroidogênese transporte mitocondrial
• O armazenamento de esteróide intra-celular
mínimo – síntese deve ser rápida
• Resposta aguda – o LDLc sai da membrana externa
da mitocôndria para membrana interna – se liga a
StAR - contato com a P450 (memb interna)
 • StAR – regula o fluxo de colesterol de forma
rápida da membrana externa para a membrana
interna da mitocôndria
Esteroidogênese • Angiotensina 2 – aldosterona
• ACTH – cortisol
• LH – esteróides sexuais
Esteroidogênese

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Esteroidogênese
• Primeiro passo:
• Colsterol à pregnenolona
• P45scc – gene CYP 11A1
• Limitadora da velocidade de produção dos
esteróides
• Ferredoxina e Ferredoxina reductase
(flavoproteínas) – memb interna mitocôndria -
transferem elétrons para a P450scc para iniciar
a conversão de colesterol para pregnenolona

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• Segundo passo:
• 3 beta HSD
• Catalisa todas as reações de delta5 para
delta4
• Adrenais e gonadas – tipo 2
• Mama, fígado - tipo 1

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• Terceiro passo:
• P450c17 – adrenais e gônadas
• Principal regulador qualitativo para esteroidogênese
• Depende da doação de elétrons pela NADPH (POR –
P450 oxidoredutase)
• POR – diferente da ferrodoxina
• Transporte de elétrons
• flavoproteína

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• Quarto passo:
• P450c21 – 21 alfa hidroxilase
• Deficiência dessa enzima grave –
hiperplasia adrenal congênita) – baixo
cortisol, ACTH estimula a adrenal – baixa
aldosterona – hiportensão, perda de sódio
e retenção de potássio, com virilização de
bebês femininos – via direcionada para os
androgênios

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• Quinto passo:
• P450c11AS – aldosterona
• P450c11beta – cortisol

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• Sexto passo:
• 17 beta hidrosteroide desidrogenase
(17betaHSD)
• Depende de NADPH e ferrodoxina
• Tipo 1 – produção de estrogênios
• Tipo 2 – inativa estradiol para estrona e
testosterona para androstenediona

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• Aromatase (P450aro)
• Gene CYP19A1
• Aromatiza androgênios em estrogênios
• Tecido adiposo – aromatase!

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• 5 - alfa redutase
• Testosterona em DHT
• Tipo 1 – couro cabeludo e outros tecidos
periféricos
• Tipo 2 – gônada

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Fisiologia

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 Rotstein A. Sex hormone synthesis,
regulation, and function
McMaster Pathophysiology Review.
Pathophysorg, 2017
Importante
Available at:
http://www.pathophys.org/sexhormones/

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