Biossíntese de lipídeos

Importância dos lipídeos o A acetil-coa em excesso vai ser

 São constituintes importantes da dieta, pelo
elevado valor energético (gordura armazenada no
tecido adiposo);
 Como vitaminadas lipossolúveis e ácidos graxos
essenciais encontrados na gordura dos alimentos
naturais;
o Principalmente ômega 3 e ômega 6
que nosso organismo não consegue
sintetizar;
 Lipoproteínas encontradas nas membranas e nas
mitocôndrias e também como meio de transporte
de lipídeos no sangue;
 Fornece uma barreira hidrofóbica do conteúdo
aquoso das células (lipídeos de membrana);
 Função reguladora: hormônios esteroides,
mensageiros intracelulares (diaicilglicerol) no
controle da homeostase do corpo;
o Colesterol e ácidos graxos, que vai ser
o foco da aula;
Na segunda imagem mostra um exemplo de
lipoproteína plasmática, que é um transportador de
lipídeos.
BIOSSÍNTESE DE LIPÍDEOS
 São reações endergônicas não acontecem
sozinhas, precisam gastar energia para acontecer;
E quem fornece essa energia?
 Empregam ATP como fonte de energia metabólica
e NADPH como fornecedor de equivalentes
redutores;
o Esse NADPH era formado na via das
pentoses fosfato;
Onde ocorre?
 A síntese dos ácidos graxos ocorre no citosol;
Como ocorre?
 Acetil-coa é substrato inicial da via, formada na
mitocôndria a partir de piruvato;
encaminhado para essa função;
 Quando a carga energética celular (razão
ATP/ADP) é alta e a acetil-coa disponível pode ser
armazenada como gordura;
 Carboidratos e proteínas, os precursores dos ácidos
graxos, são degradados a piruvato, que origina
acetil-coa pelo complexo piruvato desidrogenase e
oxaloacetato pela piruvato carboxilase;
LENGENDA DO LIVRO: esquema simplificado do
acumulo de citrato, quando o ciclo de krebs encontra-
se inibido. Os números referem-se as vias metabólicas
e enzimas envolvidas (1) glicólise; (2) vias de
oxidação de alguns aminoácidos; (3) complexo
piruvato desidrogenase; (4) piruvato carboxilase; (5)
citrato sintase;
EXPLICAÇÃO DA IMAGEM PELA PROF: a
quebra de carboidrato, via glicólise ou a quebra de
proteínas vai formar piruvato. Esse piruvato na matriz
mitocondrial vai ser quebrado e gerar acetil-coa, que se
condensa com o oxaloacetato, no ciclo de krebs,
formando citrato. Quando te excesso de citrato, já é
necessário ter a síntese de ácidos graxos;
TRANSPORTE DE ACETIL-COA DA MATRIZ
PARA CITOSOL
 Osso ocorre por que a síntese deve ocorrer no
citosol;
 Lembrando: possui duas membrana, a externa que
é mais permeável e a interna que é extremamente
impermeável;
 O acetil-coa vai se condensar ao oxaloacetato,
formando o citrato, que possui um transportador de
membrana, passando facilmente. Ao chegar no
citosol, vai se desmembrar em acetil-coa e
oxalocetato.
 Com isso, o acetil-coa vai atuar na biossíntese de
ácidos graxos e o oxalocetato, vai se transformar
 em piruvato, que novamente vai ser transportado
para a matriz mitocondrial.
 Esse “ciclo” é interessante pois o NADPH vai ser
reduzido em NADP na biossíntese dos ácidos
graxos e vai ser hidrogenado, novamente em
NADPH na reação do malato ao piruvato.
COMPLEXO ENZIMÁTICO

 Esse complexo são várias enzimas;

 Na primeira imagem visualiza-se de uma forma
didática esse complexo. Já na segunda, especifica
as enzimas;

MALONIL-COA

 Sempre que se inicia a síntese de ácidos graxos,

vai estar na forma de malonil-coa, que precisa
sempre ser sintetizada;
 É como se fosse um ácido graxo de 3 carbonos;
 Malonil-coa é sintetizado do acetil-coa e do
bicarbonato;
 Na síntese é utilizado uma enzima transcarboxilase
e a vitamina biotina, que são ligadas pela proteína
carreadora de biotina;

Resumindo como ocorre

 O complexo ácido graxo sintase tem sete sítios

ativos diferentes;
 A sequência de quatro passos aumenta de dois
átomos de carbono a cadeia do acil-graxo em
crescimento.
 Ou seja, a cada vez que entra malonil, ocorre as 4
reações e ganha mais 2 carbonos. E assim,
sucessivamente, aumentando cada vez mais a
cadeia de ácidos graxos.

Nessa mostra o processo global da síntese do
palmitato, que possui 16 carbonos.
PASSO A PASSO DE TODAS AS REAÇÕES
 Esses 4 passos vão se repetira várias vezes;
1 passo - condensação
 Com já mencionada, a imagem mostra um
complexo enzimático, que possui várias enzimas
cada uma responsável para que ocorra uma parte
da reação;
 Sempre quando inicia a sintese, vai entrar um
acetil-coa que vai se ligar ao ponto menor, em
seguida vai entrar o malonil, que vai se condensar
com o primeiro acetil, formando o grupo
acetocetil-ACP;
o Durante a condensação perde um CO2;
o A AG sintase recebe grupos acetil e
malonil;
 Em outras palavras, se tem a condensação dos
grupos ativados acetil e malonil para formar um
grupo acetoacetil-ACP, pela enzima beta-
cetoacil-ACP sintase (KS);
2 passo redução do grupo carbonila
 Vai acontecer uma reação de redução do NADPH
em NADP, doando os prótons;
 O acetil-ACP sofre redução do grupo carbonila em
C-3 para formar D-B-hidroxibutiril-ACP,
catalisada pela enzimas B-cetoacil-ACP redutase
3 PASSO DESIDRATAÇÃO
 Vai acontecer a desidratação, tirando a molécula
de H e formando uma dupla ligação;
o Vai perder uma molécula de h2o;
 A H2O é removida do C-2 e C3 do D-B-
hidroxibutirato-ACP para liberar uma dupla
 ligação no produto trans-delta2-butenoil ACP, GASTOS
pela enzima Beta-hidroxiacil-ACP desidratase.
 Para formar um malonil gasta-se 1 grupo acetil, 1
bicarbonato e um ATP;
 Para cada 2 carbonos adicionadOs, gasta-se 2
NADPH, 1 ATP, 1 grupamento acetil

4 passo redução da dupla ligação

 Ocorre novamente, outra redução de NADPH em
NADP, quarando a dupla ligação e deixando a
estrutura apenas com ligações simples; Localização subcelular do metabolismo lipídico
o O NADPH é o doador de elétrons;
 Ver o que acontece em cada estrutura;
 A dupla ligação do trans-delta2-butenoil ACP é
 A síntese de ácidos graxos ocorre em
reduzido (saturado) para formar butiril-ACP pelo
compartimentos em que NADPH está disponível
enoil-ACP redutase
para a síntese redutora.
trans-delta2-butenoil ACP butiryl-ACP
 Butiryl ACP é um ácido graxo de 4 carbonos;

Regulação da síntese de ácidos graxos

 Deslocamento do grupo butiril para Cys no neta-
cetoacilACP-sinatase, ou seja, vai ter uma
translocação do butiril para o (negocio menor) para
que o malonil novamente se encaixe no (negocio
maior), para todas as reações acontecerem
novamente
 Glucagon e adrenalina inibem a síntese;
 Excesso de palmitoil-CoA também pode inibir a
enzima acetil-coa-carboxilase;
 O excesso de citrato ativa a síntese.
 Regulação da síntese de triacilgliceróis pela insulina

 O hormônio insulina está diretamente envolvido

com o estimulo;
 Os carboidratos e proteínas da dieta podem ser
quebrados e transformados em acetil-coa, na via
glicolítica, exatamente nessa etapa a insulina pode
estimular, tanto quanto na próxima etapa, de
transformação do acetil-coa em ácidos graxos

VIA DE SÍNTESE DE OUTROS ÁCIDOS GRAXOS

Palmitato é o precursor de outros ácidos graxos de

cadeia longa;
 Dessaturação deixar insaturada;
 Alongamento aumentar a cadeia;

Ciclo do triacilglicerol

DESSATURAÇÃO

 Deixar insaturado, com duplas ligações;

 Quem doa os elétrons são o NADPH para o
FAD que doa para O citocromo B5, que por
sua vez doa para o ácido GRAXO. ESTUDO DIRIGIDO

1. Quais são os principais precursores de ácidos

graxos nos seres humanos?
Alimentação de carboidratos.
2. Indicar a localização celular biossíntese de
ácidos graxos e os principais tecidos onde
ocorre a via.
Citosol das células, principalmente do fígado,
adipócitos, mas ocorre em qualquer parte do corpo.
3. Escrever a reação catalisada pela enzima acetil-
coa carboxilase e citar as coenzimas (para
formar malonil).
Primeira parte, não sou obrigada;
A coenzima envolvida é a biotina, que leva ao
bicarbonato.
4. Citar o agente redutor na biossíntese de ácidos
graxos e suas fontes.
NADPH, a via que forma esse NADPH, sendo a
fonte desse as vias das pentoses fosfato, glicolitica,
transporte do acetil para o citosol.

ÁCIDOS GRAXOS ESSENCIAIS

 São poli-insaturados não sintetizados pelas

células do organismo, portanto, devem ser
EICOSANÓIDES
adquiridos através da alimentação.
 São potentes efetores biológicos;
EXISTE DOIS TIPOS:
 São derivados dos ácidos graxos que exibem várias
 Ômega-6 (ácido linoleico) ações extremamente potentes em vários tecidos de
 Ômega-3 (ácido linolênico); animais vertebrados;
 Eles não são transportados entre os tecidos pelo
sangue, mas age no próprio local em que são
produzido;
ESSA FAMÍLIA DE COMPOSTOS ESTÁ
ENVOLVIDA NA FUNÇÃO:
 Reprodutiva;
 Inflamação;
 Febre e sensação de dor associada com doenças;
 Formação de coágulos sanguíneos;
 Regulação da pressão sanguínea;
 Secreção acida gástrica;
OMEGA-3 ÁCIDO LINOLÊNICO

 Encontrado nas nozes, castanhas, peixes de águas

frias, rúculas, óleos vegetais (azeite, canola, soja,
milho);

 Os eicosanoides são derivados dos ácidos graxos;

 Os eicosanoides são todos derivados só ácido
araquidônico 20:4 (delta5,8,11,14), ácidos graxos
poli-insaturados com 20C.
 Existem 3 classes de eicosanoides: as
prostaglandinas, as tromboxanas e os leucotrienos;

PROSTAGLANDINAS (Pg)

Ômega-6 (ácido linoleico)  As prostaglandinas estimulam a contração do

músculos lisos do útero durante o trabalho de parto
 Encontrado em óleos vegetais (girassol, milho, ou a menstruação;
soja, algodão);
 Afetam o ciclo entre vigília e sono e a
sensibilidade de certos tecidos a hormônios como
epinefrina e o glucagon;
 Outros elevam temperatura corporal 9produzindo
febre) e provocam a inflamação resultando em dor;
LEUCOTRIENOS
 Induzem a contração da camada muscular que
pavimenta as vias aéreas que conduzem ao
pulmão;
 A produção as vias aéreas que conduzem ao
pulmão;
 A produção exagerada de leucotrienos provoca
ataques de asma;
 A potente contração da musculatura lisa dos
pulmões que ocorre durante um choque anafilático
é parte da reação alérgica, potencialmente fatal,
que ocorre em indivíduos hipersensíveis a
penicilina, ao veneno de abelha e as vários outros
agentes, quando são colocados em contato com os
mesmo;
Tromboxanas
 Elas são para o sitio do coagulo, produzidas pelas
plaquetas e agem na formação dos trombos
sanguíneos e na redução do fluxo do sangue;
VIA DO ARAQUIDONATO ATÉ
PROSTAGLANDINA E TROBOXANOS
 Mostra o local onde a aspirina e ibuprofeno atuam
como medicamente anti-inflamatório;
 Atua inibindo a enzima ciclooxigenase e assim,
não vai ter a produção dos eicosanoides e com
isso, não vai se ter dor, inflamação, febre.
IBUPROFENO fármaco do grupo anti-inflamatório
não esteroides;
 Este fármaco inibe a mesma etapa da
ciclooxigenase, provavelmente por mimetizarem a
estrutura do substrato ou um intermediário nos
tratamento:
o Artrite reumatoide;
o Osteoartrite;
o Artrite reumatoide juvenil;
o Febre;
o Alivio de dor aguda ou crônica associada a
reação inflamatória;
o Cefaleias;
ASPIRINA inibe a primeira reação por acetilação
de um resíduo essencial de serina da enzima;
A aspirina doa um grupo acetil para enzima do cox,
inativando as enzimas.
VIA BIOSSINTÉTICA DO ÁCIDO fosfático
 O ácido fosfático é um lipídeo de membrana que
pode ser sintetizado no fígado e no tecido adiposo;
 É uma via intermediário da via glicolitica, a di-
hidroxicetona é reduzido formando 3 glicerol
fosfato ou quando o glicerol forma-se em
glicerol3-fosfato;
COMO OCORRE A FORMAÇÃO DO ÁCIDO
FOSFATÍDICO?
 O ácido fosfático é o precursor dos triacilgliceróis
e dos glicerofosfolipídeos;
 o O glicerol 3 fosfato recebe um ácido 8. Citar os principais ácidos graxos precursores
graxo, com gasto de ATP e novamente, de eicosanoides.
recebe um ácido graxo, gastando outro 9. Mostrar o mecanismo de ação de agente
ATP e formando o ÁCIDO esferoidais e não esferoidais.
FOSFATÍDICO;

 O ácido fosfátidico é um precursor comum para a

síntese de triacilgliceróis e dos
glicerofosfolipídeos;
COMO FORMAR O TRIACILGLICEROL A
PARTIR DO ÁCIDO FOSFÁTICO?
 Basicamente retira o fosfato e liga outro ácido
graxo, transformando em triacilglicerol;
 Ou, no fosfato ligar outros lipídeos de membrana,
que fazem parte dos glicerofoslipideos;

Estudo dirigido/2

5. Indicar as reações que levam a síntese de

triacilgliceróis
6. Definir ácidos graxos essencial e indicar os
que são essenciais para os mamíferos.
7. Definir eicosanoides e indicar seus 3 grupos.