UNIVERSIDADE FEDERAL DE CAMPINA GRANDE – UFCG

CENTRO DE FORMAÇÃO DE PROFESSORES – CFP

UNIDADE ACADÊMICA DE ENFERMAGEM – UAENF
CURSO DE GRADUAÇÃO EM ENFERMAGEM

HÉLIDA MARAVILHA DANTAS E SOUSA ALMEIDA

ATIVIDADE ANTIBACTERIANA DAS AMINONITRILAS FRENTE ÀS

VARIAÇÕES DE SEUS RADICAIS

CAJAZEIRAS – PB
2022
 HÉLIDA MARAVILHA DANTAS E SOUSA ALMEIDA

ATIVIDADE ANTIBACTERIANA DAS AMINONITRILAS FRENTE ÀS

VARIAÇÕES DE SEUS RADICAIS

Trabalho de Conclusão de Curso do Curso de

Bacharelado em Enfermagem da Universidade
Federal de Campina Grande, Centro de Formação de
Professores, como requisito para obtenção de título de
Bacharel em Enfermagem.

Orientador: Prof. Dr. Sávio Benvindo Ferreira

CAJAZEIRAS – PB
2022
 Dados Internacionais de Catalogação-na-Publicação - (CIP)

A447c Almeida, Hélida Maravilha Dantas e Sousa.

Atividade antibacteriana das aminonitrilas frente às variações de seus
radicais. / Hélida Maravilha Dantas e Sousa Almeida. - Cajazeiras, 2022.
53f. : il. -
Bibliografia.

Orientador: Prof. Dr. Sávio Benvindo Ferreira.

Monografia (Bacharelado em Enfermagem) UFCG/CFP, 2022.

1. Antibacteriano. 2. Aminonitrilas. 3. Atividade antibacteriana. 4.

Aminonitrilas-variações de radicais. 5. Relação estrutura-atividade.
I. Ferreira, Sílvio Benvindo. II. Universidade Federal de Campina Grande.
III. Centro de Formação de Professores. V. Título.

UFCG/CFP/BS CDU - 615.281.9

Ficha catalográfica elaborada pela Bibliotecária Denize Santos Saraiva Lourenço CRB/15-046
 HÉLIDA MARAVILHA DANTAS E SOUSA ALMEIDA

ATIVIDADE ANTIBACTERIANA DAS AMINONITRILAS FRENTE ÀS

VARIAÇÕES DE SEUS RADICAIS

Trabalho de Conclusão de Curso do Curso

apresentado à Unidade Acadêmica de Enfermagem
de Enfermagem, Centro de Formação de Professores,
da Universidade Federal de Campina Grande, como
requisito para obtenção de título de Bacharel em
Enfermagem.

Aprovado em 30 de maio de 2022

Banca examinadora:

________________________________________________________
Prof. Dr. Sávio Benvindo Ferreira
Universidade Federal de Campina Grande – UFCG/CFP/UACV
Orientador

________________________________________________________
Profa. Dra. Rafaelle Cavalcante Lira
Universidade Federal de Campina Grande – UFCG/CFP/UACV
1° Membro

________________________________________________________
Profa. Dra. Maria do Carmo de Alustau Fernandes
Universidade Federal de Campina Grande – UFCG/CFP/ETESC
2° Membro
 AGRADECIMENTOS

"Louvai o Senhor, porque ele é bom. Porque eterna é a sua misericórdia."

Salmos, 106

À todas as pessoas que cruzaram minha vida até o momento, pois, de alguma forma,
contribuíram para a minha formação e crescimento pessoal, meu muito obrigada. Em especial,
para aqueles que, independente de qualquer obrigação, ajudou-me a atingir metas que nunca
pensei que fosse capaz, transmito toda a minha gratidão.
“Jamais, desde o dia de sua elevação até hoje,
vossa serva não experimentou alegria a não ser
em vós, Senhor, Deus de Abraão”.

(Livro de Ester)
ALMEIDA, Hélida Maravilha Dantas e Sousa. Atividade antibacteriana das aminonitrilas
frente às variações de seus radicais. 2022. Trabalho de Conclusão de Curso (Curso
Bacharelado em Enfermagem) – Universidade Federal de Campina Grande, Cajazeiras, 2022.

RESUMO

Há um esforço mundial nos últimos anos em descobertas e instituições de novos

antimicrobianos devido ao progressivo isolamento de bactérias multirresistentes. Essas
substâncias precisam ter a propriedade de combater patógenos resistentes, como ter baixa
toxicidade ao organismo humano. Além disso, esse é um processo oneroso e demorado, não
condizente com as necessidades mundiais no combate das infecções bacterianas. As
aminonitrilas têm relevância nos estudos científicos desde sua descoberta, este fato é
consequência da flexibilidade estrutural existente que contribui para a construção de outros
compostos orgânicos. Considerando o problema mundial da resistência bacteriana e a constante
busca por novas alternativas antimicrobianas, este trabalho tem como objetivo investigar a ação
antimicrobiana de aminonitrilas e a relação estrutura-atividade de seus substitutos estruturais.
O método adotado foi a revisão sistemática da literatura nos últimos 5 anos, nas bases de dados
Biblioteca Virtual em Saúde, PubMed, Scopus e Embase; utilizando a fórmula de busca:
Aminonitriles AND Antibacterial OR Antimicrobial. A redação do estudo seguiu o protocolo
para confecção de estudos sistemáticos Preferred Reporting Items for Systematic Reviewsand
Meta-Analyses. Foram elegidos apenas três estudos para contemplação, com o nível de
evidência avaliado pela aplicação da adaptação do Quality Assessment Tool for Systematic
Reviews of Observational Studies. Quanto as moléculas analisadas, um total de 30 aminonitrilas
foram referenciadas com atividade biológica, sendo 11 com melhor atividade antibacteriana.
Os substituintes iônicos mais proeminentes foram aqueles com características iônicas,
especialmente contendo flúor e cloro, contra as bactérias Escherichia coli, Staphylococcus
aureus, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus subtilis, Shigella flexnerii, Salmonella typhi;
Mycobacterium tuberculosis. Ressalta-se a importância do estudo de compostos bioativos com
escopo em desenvolver terapias contra problemas de saúde, assim como, a necessidade de
pesquisas investigativas que explorem o potencial microbiológico de outros métodos pré-
clínicos e de outras aminonitrilas, que venham a corroborar os achados existentes.

Palavras-chave: Aminonitrilas. Atividade antibacteriana. Relação estrutura-atividade.

 ABSTRACT

There has been a worldwide effort in recent years in the discovery and establishment of new
antimicrobials due to the progressive isolation of multidrug-resistant bacteria. These substances
need to have the property of fighting resistant pathogens, as well as having low toxicity to the
human organism. In addition, this is an expensive and time-consuming process, not in line with
the world's needs in the fight against bacterial infections. Aminonitriles have been relevant in
scientific studies since their discovery, this fact is a consequence of the existing structural
flexibility that contributes to the construction of other organic compounds. Considering the
worldwide problem of bacterial resistance and the constant search for new antimicrobial
alternatives, this work aims to investigate the antimicrobial action of aminonitriles and the
structure-activity relationship of their structural substitutes. The method adopted was the
systematic review of the literature in the last 5 years, in the Virtual Health Library, PubMed,
Scopus and Embase databases; using the search formula: Aminonitriles AND Antibacterial OR
Antimicrobial. Study writing followed the protocol for preparing systematic studies Preferred
Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses. Only three studies were selected
for consideration, with the level of evidence assessed by applying the adaptation of the Quality
Assessment Tool for Systematic Reviews of Observational Studies. As for the molecules
analyzed, a total of 30 aminonitriles were referenced with biological activity, 11 of which had
the best antibacterial activity. The most prominent ionic substituents were those with ionic
characteristics, especially containing fluorine and chlorine, against the bacteria Escherichia
coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus subtilis, Shigella flexnerii,
Salmonella typhi; Mycobacterium tuberculosis. The importance of studying bioactive
compounds with the aim of developing therapies against health problems is highlighted, as well
as the need for investigative research that explores the microbiological potential of other pre-
clinical methods and other aminonitriles, which will corroborate the findings.

Palavras-chave: Aminonitriles. Antibacterial activity. Structure-activity relationship.

 LISTA DE FIGURAS

Figura 1: Mecanismos de resistência bacteriana.......................................................................19

Figura 2: Síntese de aminoácido de Strecker............................................................................23

Figura 3. Esquema do processo metodológico percorrido........................................................28

Figura 4. Fluxograma de seleção dos estudos...........................................................................29

 LISTA DE GRÁFICOS

Gráfico 1 - Incidência dos radicais presentes nas aminonitrilas com eficácia antibacteriana
diante da análise dos estudos inseridos na pesquisa.................................................................32
 LISTA DE QUADROS

Quadro 1 – Descrição da estratégia para construção de questão de pesquisa...........................26

Quadro 2 – Aplicação do Instrumento Quality Assessment Tool for Systematic Reviews of

Observational Studies (QATSO) adaptado (2021)...................................................................30

Quadro 3 – Métodos, bactérias e características químicas das aminonitrilas presentes nas obras
analisadas..................................................................................................................................31
 LISTA DE SIGLAS E ABREVIAÇÕES

ACS Agentes Comunitários de Saúde

APS Atenção Primária à Saúde
AVC Acidente Vascular Cerebral
BDENF Base de Dados de Enfermagem
B. subtitulis Bacillus subtilis
BVS Biblioteca Virtual em Saúde
C Carbono
Cd Cádmio
CDC Center for Disease Control and Prevention
CEP Comitê de Ética em Pesquisa
Cl Cloro
-CN Nitrila
CNPQ Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
ConBR Lectina da Canavalia brasiliensis
E. coli Escherichia coli
ECDC European Centre for Disease Prevention and Control
F Flúor
FAPESQ-PB Fundação de Apoio à Pesquisa do Estado da Paraíba
H Hidrogênio
M. tuberculosis Mycobacterium tuberculosis
Mg Magnésio
Mn Manganês
-NH2 Amina
Ni Níquel
O Oxigênio
OMS Organização Mundial da Saúde
P. aeruginosa Pseudomonas aeruginosa
PPP Programa Primeiros Projetos
PRISMA Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses
QATSO Quality Assessment Tool for Systematic Reviews of Observational
Studies
S. aureus Staphylococcus aureus
S. flexneri Shigella flexnerii
S. typhi Salmonella typhi
-SH Grupos sufidrílicos
 SUMÁRIO

1 INTRODUÇÃO ............................................................................................................... 16

2 OBJETIVOS .................................................................................................................... 18

2.1 OBJETIVO GERAL ......................................................................................................... 18

2.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS ............................................................................................ 18

3 FUNDAMENTAÇÃO TEÓRICA ................................................................................. 19

3.1 RESISTÊNCIA BACTERIANA: PROBLEMÁTICA DE SAÚDE PÚBLICA MUNDIAL

19

3.2 COMPOSTOS BIOATIVOS E SUAS POSSÍVEIS APLICAÇÕES CLÍNICAS ............ 21

3.3 AMINONITRILAS ........................................................................................................... 23

4 MATERIAIS E MÉTODOS ........................................................................................... 26

4.1 TIPO E NATUREZA DO ESTUDO ................................................................................ 26

4.2 IDENTIFICAÇÃO DO TEMA E QUESTÃO DA PESQUISA ....................................... 26

4.3 BUSCA DE EVIDÊNCIAS .............................................................................................. 27

4.4 ELEGIBILIDADE E COLETA DE DADOS ................................................................... 27

4.5 ANÁLISE DA QUALIDADE METODOLÓGICA DAS OBRAS .................................. 28

4.6 INTERPRETAÇÃO DOS DADOS E SÍNTESE DOS CONHECIMENTOS ................. 28

4.7 ASPECTOS ÉTICOS ........................................................................................................ 29

5 RESULTADOS ................................................................................................................ 30

5.1 APRESENTAÇÃO DAS OBRAS ELEGIDAS ............................................................... 30

5.2 AMINONITRILAS E ATIVIDADE ANTIBACTERIANA ............................................ 32

6 DISCUSSÃO .................................................................................................................... 35

7 CONSIDERAÇOES FINAIS ......................................................................................... 37

REFERÊNCIAS ..................................................................................................................... 38

APÊNDICES ........................................................................................................................... 45

APÊNDICE A– Formulário para Coleta de dados: Informações técnicas ............................... 46

APÊNDICE B – Formulário para Coleta de dados: Aminonitrilas .......................................... 47

APÊNDICE C – Formulário para Coleta de dados: Bactérias ................................................. 48

APÊNDICE D – Formulário para Coleta de dados: Conclusão ............................................... 49

APÊNDICE E – Adaptação do instrumento Quality Assessment Tool for Systematic Reviews of

Observational Studies (QATSO)............................................................................................... 50

APÊNDICE F – Resultado da Avaliação do Nível de Evidência............................................. 51

ANEXO .................................................................................................................................... 52

ANEXO A – E-mail de confirmação da submissão do artigo derivado dos resultados desta

investigação .............................................................................................................................. 53
 16

1 INTRODUÇÃO

Os estudos em microbiologia possuem como escopo entender o funcionamento de

fungos, bactérias e vírus. Essa disciplina por possuir viés multiárea, é comumente associada à
farmacologia, bioquímica ou patologia, ampliando seu espectro de pesquisa. Por consequência,
há grande destaque aos objetivos de compreensão de processos infecciosos, como também
sobre compostos com potencial antimicrobiano. A bacteriologia, área responsável pelos estudos
envolvendo as bactérias, possui impacto na área da saúde, tanto no que compete a manutenção
da higidez, quanto no desenvolvimento e agravamento de doenças (BERG et al., 2020).

Considerando o campo já mencionado, tem sua exploração constante quando

consideradas as infecções, processo patológico que acompanha o homem desde o início da
humanidade. Foi durante a Primeira Guerra Mundial que significou uma maior atenção para as
infecções bacterianas devido ao número de óbitos de soldados, consequência de feridas
infectadas que evoluíam rapidamente ao agravamento do quadro. Em 1929, a partir de estudos
sobre Staphylococcus aureus, geradora de abcessos nas lesões por armas de fogo, que
Alexander Fleming através de um descuido percebeu que o Penicillium, um tipo de fungo, agia
de alguma forma inibindo a bactéria (SILVA; MASSABNI, 2019).

Em 1938 a penicilina foi isolada, por Ernst B. Chain e Howard W. Florey, e em 1940,
foi utilizada no primeiro humano. A partir de então, diversas doenças foram vislumbradas por
uma nova ótica, considerando então uma maior sobrevida e oportunidade aos acometidos por
problemas, antes considerados incuráveis. As pesquisas nas ciências da saúde foram
intensificadas e junto a penicilina surgiram outros antibióticos, impactando também o mercado,
com indústrias que empregaram à produção e venda desses fármacos (SPAGNOLO;
TRUJILLO; DENNEHY, 2021).

Entretanto, o mundo vem passando por um outro cenário caótico nesse contexto. O
isolamento cada vez mais comum de bactérias resistentes à antibióticos preocupa cientistas de
todas as nações. A exacerbada e inconsequente aplicação da antibioticoterapia é apontada como
a principal causa desse problema. Por conseguinte, há um aumento da morbimortalidade por
infecções bacterianas, elevando as internações e dificultando o manejo clínico, visto que a
terapêutica padrão não é mais eficaz. Dentre os processos patológicos frequentemente comuns
a tal realidade, estão a pneumonia, infecção do trato geniturinário e o quadro de sepse
(LOUREIRO et al., 2016).
 17

Considerando tal realidade, há uma necessidade instituir novas terapêuticas

antibacteriana que driblem esse problema. Essas substâncias precisam ter a propriedade de
combater patógenos resistentes, como ter baixa toxicidade ao organismo humano. Essas
pesquisas levam tempo e precisam ser intensificadas, visto que o surgimento de novos
microrganismos é rápido e constante. Todavia, um novo fármaco leva entre 12 a 22 anos para
ser disponibilizado comercialmente (PEREIRA; OLIVEIRA, 2016). Neste cenário de pesquisa,
os compostos bioativos, que podem ser obtidos na natureza ou produzidos sinteticamente,
ganham cada vez mais destaque visto sua ampla variedade de efeitos em distintas situações
(VERRUCK; PRUDENCIO; SILVEIRA, 2018).

Considerando os produtos naturais biossintéticos, as aminonitrilas possuem evidência

em estudos científicos desde a sua primeira descrição, devido sua constituição, caracterizando
grupos versáteis para a construção de outros compostos orgânicos. Devido a isso, diversas
atividades para aplicação biológica são investigadas e delineadas, como a inibição de proteases
a partir de ataque nucleofílico, potencial anticâncer e microbiológico (ACOSTA et al., 2015;
KOUZNETSOV; GALVIS, 2018).

Esse composto foi descoberto pela primeira vez durante uma via para a síntese de
aminoácido, sendo apresentado como um intermediário da reação. Sua estrutura é composta por
um grupo funcional amino, um grupo funcional nitrilo e radicais, que garante a pluralidade de
seu arcabouço, garantindo uma grande variedade de novos representantes desta classe.
Ponderando o seu potencial na perspectiva antibiótica, estudos ressaltam seu uso como
intermediários de substâncias antibacteriana, assim como, a ação contra cepas de vários
microrganismos das próprias aminonitrilas, como exemplo: Escherichia coli, Salmonella typhi
e Mycobacterium tuberculosis H37Rv (ALMEIDA; OLIVEIRA; FERREIRA, 2021; SHAIKH;
HOSAMANI; KURJOGI, 2018).

Logo, a necessidade de prospecção das aminonitrilas como potencial promissor de

combate aos organismos multirresistentes que assolam o cenário sanitário. Assim, refletindo a
urgência mundial na busca de novas terapêuticas antibacteriana, a identificação crescente de
cepas resistentes às drogas de primeira linha e o aumento da morbimortalidade por quadros
infecciosos, foi proposta a investigação da literatura científica para identificação das variações
de radicais das aminonitrilas com potencial antibacteriano, vislumbrando a colaboração com os
conhecimentos científicos e terapêuticos acerca de novos fármacos e terapias antibióticas.
 18

2 OBJETIVOS

2.1 OBJETIVO GERAL

• Investigar a ação antimicrobiana das aminonitrilas e a relação estrutura atividade de

seus substituintes estruturais mencionada na literatura científica.

2.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS

• Identificar quais modificações estruturais apresentaram resultados contra cepas

bacterianas.
• Verificar as cepas bacterianas referenciadas na literatura com sensibilidade perante as
aminonitrilas estudadas.
• Determinar o nível de evidência dos estudos disponíveis sobre a temática na
bibliografia científica consultada.
 19

3 FUNDAMENTAÇÃO TEÓRICA

3.1 RESISTÊNCIA BACTERIANA: PROBLEMÁTICA DE SAÚDE PÚBLICA

MUNDIAL
Durante a década de 1970 ocorreu uma eclosão vertiginosa de cepas bacterianas
resistentes, sendo um alerta ao uso indiscriminado de antibióticos visto que este foi o principal
fator apontado para a ocorrência deste problema. Essa característica é descrita como a
capacidade de uma bactéria crescer na presença de concentrações consideradas de drogas que
deveriam inibir esse microrganismo, in vitro. Hoje, este é considerado um problema mundial
de saúde pública (LOUREIRO et al., 2016).
A resistência bacteriana pode ocorrer de duas formas, podendo ser intrínseca, quando
naturalmente há essa resistência devido à características genéticas primitivas dos
microrganismos, através de estruturas ou mecanismos que impedem o antibiótico de atuar em
seu receptor específico devido a codificação de genes cromossômicos, por exemplo. Ou pode
ser adquirida, que ocorre em bactérias inicialmente sensíveis, que devido a mutações,
transduções, transformação e conjugação adquirem essa característica (COSTA; SILVA
JÚNIOR, 2017).

Considerando o cenário, os mecanismos de resistência apresentados podem ser

classificados (CHRISTAKI; MARCOU; TOFARIDES, 2020), como esquematizado na figura
1, em três grupos distintos:

• Destruição do antibiótico: enzimas catalisam a degradação do antibiótico ou modificam

grupos funcionais farmacologicamente importantes presentes em sua estrutura. Ex.:
resistência à penicilina;

• Efluxo contínuo do antibiótico: genes mutantes superexpressam proteínas

transportadoras de membrana responsáveis pela entrada e saída de substâncias no meio
citoplasmático, fazendo com que a retirada do antibiótico para o meio extracelular seja
mais rápida que a sua difusão pela membrana bacteriana, mantendo uma concentração
insuficiente para atuar como bloqueador de funções celulares. Ex.: resistência a
tetraciclina;

• Reprogramação e modificação da estrutura-alvo: os alvos macromoleculares do

antibiótico, como ribossomos, proteínas e constituintes da parede celular, são
estruturalmente modificados a partir de genes que os expressam, afetando o
 20

reconhecimento do fármaco pelo alvo e diminuindo sua potência. Ex.: resistência à

vancomicina.

Figura 1: Mecanismos de resistência bacteriana. São três os mecanismos ilustrados na imagem, identificados
pela seguinte numeração: 1 – destruição do antibiótico; 2 – efluxo do antibiótico; 3 – Modificação da estrutura-
alvo.

Fonte: Autoria própria, 2022.

Esses mecanismos são resultados de características evolutivas, que por meio de

plasticidade genética promove a sobrevivência de espécies. Entretanto, o consumo
desnecessário e exacerbado de antibacterianos provoca uma maior rapidez no desenvolvimento
dessa plasticidade. Tornou-se comum identificar novas cepas com essas características em
infecções em todo o mundo, desafiando apenas sistemas de saúde e apresentando uma ameaça
social e econômica (MUNITA; ARIAS, 2016; HENGEL; MARIN, 2019)

Uma pesquisa realizada pelo Center for Disease Control and Prevention (CDC), nos
Estados Unidos, avaliou que anualmente cerca de 2 milhões de indivíduos adquirem uma
infecção enquanto internados, resultando em 90000 mortes (BUCKEL et al., 2018). Dado todo
esse cenário de preocupação e alerta crescente em todo o mundo, a Organização Mundial da
Saúde (OMS) destacou a importância do tratamento desse grupo de bactérias como prioridade,
 21

divulgando uma lista com os principais patógenos aos quais pesquisadores e indústria deveriam
focar para o desenvolvimento de novos tratamentos, como Pseudomonas aeruginosa,
Escherichia coli e o gênero Proteus (OPAS, 2017).

Não obstante, no presente é possível contrair infecção por uma bactéria com resistência
à antibióticos na comunidade, não apenas no ambiente hospitalar. Devido a grandiosidade desse
problema, diversos órgãos como a OMS e o Centro Europeu de Prevenção de Doenças (ECDC)
incentivam pesquisas envolvendo os aspectos microbiológicos desses microrganismos, a
fisiopatologia das doenças e desenvolvimento de novos fármacos e terapêuticas (BELLO;
DINGLE, 2018).

3.2 COMPOSTOS BIOATIVOS E SUAS POSSÍVEIS APLICAÇÕES CLÍNICAS

Os compostos sintetizados ou obtidos naturalmente, com ação em um organismo

biológico são conhecidos como biativos. Sua diversidade química é numerosa, assim como sua
participação em diversos sistemas, garantindo protagonismo em investigações com escopo no
desenvolvimento de produtos farmacêuticos e terapêuticas inovadoras (QUEIROZ, 2012).

O destaque dos produtos naturais quando ponderado intervenções em desordens de

saúde, existe desde os primórdios da humanidade. Com a evolução científica, a oportunidade
de isolar moléculas de preparos vegetais revelou um novo campo de possibilidades e estudos,
aumentando sua aplicação frente processos patológicos. Diversas obras relatam a exploração
do comportamento desses bioativos nos mais variados cenários considerando as ciências da
saúde, tanto in vitro como in vivo (BERLINCK et al., 2017; FAUSTINO; ALMEIDA;
ANDREATINI, 2010; PASSOS et al., 2009).

Os taninos são exemplos de uma classe de bioativo comumente extraído de espécies

vegetais. Esse grupo possui destaque quando considerado o número de estudos que investigam
suas aplicações, especialmente por serem indicados como princípio ativo de vários extratos.
Sua atividade antioxidante e capacidade de modulação celular estão entre suas funções de
destaque (SANTOS, 2012). Outro metabólito secundário comumente estudado são os
flavonoides. O tipo catequinas, presentes no chá verde, também apresentam função
antioxidante, assim como possuem a capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica,
atuando como neuroprotetor, através da precaução da peroxidação lipídica e do sequestro de
radicais livres (ABIB, 2008).
 22

Evidencia-se, também relativo aos biativos isolados de vegetais, os monoterpenos. Estes

são hidrocarbonetos com diversas funções biológicas identificadas. O mirtenol, isolado de
diversas espécies de plantas, apresentou potencial hipotensor em ratos (SANTOS et al., 2011),
propriedades bactericidas contra cepas gram-positivas e negativas (LEPOITTEVIN et al.,
2011), potencial protetor gástrico em testes in vivo, em úlceras induzidas por etanol (VIANA
et al., 2017). Ademais, observou-se seu potencial frente ao sistema nervoso central, com
inibição de convulsões induzidas por pentilenotetrazol e contra danos celulares por problemas
neurodegenerativos (SALVADORI et al., 2012; MOREIRA, 2013), além de ação no campo
psicomodulador, com identificação do seu efeito ansiolítico e capaz de reverter efeitos
catatônicos em roedores.

Similarmente, algumas proteínas isoladas possuem valia no campo das atividades

biológicas. Exemplifica-se com a classe das lectinas, que sua bioatividade, destaca-se desde
efeito antimicrobiano, como a lectina do cerne da “aroeira-do-sertão”, que inibe bactérias
gram-positivas e gram-negativas, além de fungos fitopatogênicos (SÁ et al., 2009);
neuroprotetora, como a lectina ConBr isolada da Canavalia brasiliensis (RUSSI, 2012); efeito
anti-inflamatório e imunomodulador, como a lectina da folha da Bauhinia monandra, que
apresenta atividade anti-inflamatória e antinociceptiva em modelo de edema de pata induzido
por carragenina e contorções induzidas por ácido acético (CAMPOS et al., 2016).

As lectinas da Ricina, que são tóxicas, combinadas com anticorpos monoclonais

específicos, podem ser empregadas como imunotoxinas na terapêutica do câncer. Essa classe
proteica extraída da Apuleia leiocarpa possui capacidade bactericida, lectinas da Dioclea
reflexa e Dioclea violacea interferência em processos inflamatórios, estas ainda apresentam
atividade antidepressiva (PEREIRA; SILVA, 2019).

Outrossim, as substâncias obtidas sinteticamente recebem destaque na literatura quando

investigados os seus efeitos farmacológicos. Os compostos heterocíclicos, salientam-se nesta
conjuntura, visto sua maior estabilidade metabólica e resistência à hidrólise. Os pirazóis
possuem ações anti-inflamatória, antibacteriana, antifúngica, antitumoral, podendo ser
sintetizados utilizando como um de seus reagentes as chalconas, um flavonoide presente em
frutas, vegetais, grãos, raízes, chás, vinhos (SANTOS; GONSALVES; ARAÚJO, 2018;
CIDADE, 2011).

Outro exemplo são os derivados da N-acilidrazona, que também possuem estudos

promissores sobre suas implicações evolvendo as mais diferentes atenções, como atividade
 23

analgésica, anticonvulsivante, antitumorais, vasodilatadores (CIDADE, 2011). Outrossim,

alguns compostos naturais como as riparinas, também possuem vias para sua síntese. Esses
sintéticos foram focos de pesquisas que elucidaram suas implicações como antitumorais,
leishmanicida, antioxidante, neuroprotetora e bactericida (COSTA et al., 2021; SILVA et al.,
2015; NASCIMENTO et al., 2016; NUNES et al., 2014; ARAÚJO et al., 2016).

3.3 AMINONITRILAS
Com uma estrutura cíclica formada por carbono e algum elemento distinto, como o
nitrogênio, enxofre, oxigênio, os compostos heterocíclicos possuem diversas atividades
biológicas, amplamente utilizados pela indústria farmacêutica, caracterizando a maior divisão
clássica da Química Orgânica e Medicinal. Sua origem pode ser natural ou sintética e possui
uma grande variedade em arcabouço (MARTINS et al., 2015). Considerando sua aplicabilidade
clínica, essas moléculas tendem possuir bons resultados farmacocinéticos e farmacodinâmicos
devido a uma boa resistência à hidrólise e aumentada estabilidade metabólica (SANTOS;
GONSALVES; ARAÚJO, 2018).

Com enfoque nos heterocíclicos, as aminonitrilas podem ser comentadas como seu
representante. A caracterização desse composto é possuir um grupo funcional amino e um
nitrilo, com dois grupos radicais. Sua descoberta ocorreu, em 1850, a partir da tentativa do
cientista Adolph Strecker de sintetizar o ácido láctico utilizando compostos carbonílicos e o
ácido cianídrico, contudo, obteve-se o aminoácido alanina, sendo a aminonitrila um
intermediário dessa reação, como mostrado na figura 2, conhecida como síntese de Strecker
(CLEAVES, 2011).
 24

Figura 2: Síntese de aminoácido de Strecker. A produção de aminoácido por esse método ocorre com a
presença de amônia ou cianeto de amônia que reage com um aldeído (composto carbonílico), que resulta na
formação de uma aminonitrila, que após ser hidrolisada, converte-se em aminoácido, unidades formadoras de
peptídeos e proteínas.

Fonte: Autoria própria, 2022.

Suas características químicas de destaque são a alta reatividade e atratividade, devido

sua tendência em doar elétrons. Além disso, por possuir dois grupos radicais, ainda possui como
fator de evidência ser multiforme. Assim, suas aplicações farmacológicas são diversas, atuando,
especialmente, como intermediários na síntese de diversos bioativos, como α-aminoácidos
(VOZNESENSKAIA et al., 2018), 1,2-diaminas (SANTOS; BERNARDINO; SOUZA, 2006)
e vários heterocíclicos contendo nitrogênio, como imidazóis, pirróis, quinolonas e pirazinonas
(BERGNER et al., 2009; GISING et al., 2009; GRUNDKE; VIERENGEL; OPATZ, 2020).

A prospecção de desígnios distintos à síntese de novos biativos devem ser considerados,

visto sua alta versatilidade estrutural e química. A atividade antitumoral in vitro e de inibição
 25

de enzimas, podendo atuar amenizando vias patológicas da osteoporose e hiperglicemia a partir

da ação em proteases, são algumas atividades sugeridas na literatura científica (WIJKMANS;
GOSSEN, 2011; MCCLUNG et al., 2019). Estes derivados de α-aminonitrilas in vitro e in vivo
evidenciaram um poder de inibição de mais de 90%, além uma boa estabilidade metabólica. A
atividade antibiótica das aminonitrilas também vem sendo explorada, como potencial
antifúngico contra Candida albicans, Candida tropicalis e Cryptococcus neoformans
(COLLIN; SAULEAU; COULON, 2003; SHAIKH; HOSAMANI; KURJOGI, 2018).

Ainda sobre a ação frente microbiologia, algumas aminonitrilas investigadas por alguns
autores, apresentam atividade promissora contra as cepas bacterianas Staphylococcus aureus,
Escherichia coli, Salmonella typhi, além da atividade antitubercular contra o Mycobacterium
tuberculosis H37Rv. Torna-se importante ressaltar que foi observado ainda um baixo nível de
citotoxicidade dessas moléculas (SHAIKH; HOSAMANI; KURJOGI, 2018; ALMEIDA;
OLIVEIRA; FERREIRA, 2021).
 26

4 MATERIAIS E MÉTODOS

4.1 TIPO E NATUREZA DO ESTUDO

Adotou-se, para realizar a confecção deste estudo, uma abordagem qualitativa, com
natureza descritiva exploratória. O desenho metodológico definido foi a revisão da literatura
científica de forma sistematizada para responder ao escopo proposto. Essa técnica é adotada
vislumbrando analisar rigorosamente a bibliografia disponível sobre um objetivo específico.
Sob o ponto de vista da assistência clínica, esse tipo de revisão possui papel relevante quando
considerado a Prática Baseada em Evidência, visto a quantidade de produções científicas que
são publicadas diariamente. Com a revisão rigorosa do material já publicado, é possível realizar
uma análise e recomendações para viabilizar o estudo e a prática de profissionais da saúde,
sendo eficaz em sintetizar evidências e evitar viés (SAMPAIO; MANCINI, 2007; LINDE;
WILLICH, 2003).

Importante salientar que para atingir tal propósito foram adotados os cinco passos
necessários para a análise sistemática da literatura científica. Devido a isso, o estudo assume
rigor científico, com seus resultados consequência de uma rigorosa busca e seleção dos dados,
que na hierarquia da evidência de Evans (2003), ocupa um lugar distinto quando comparado
com outros processos como estudos e relato de casos. Assim, para concretizar esta investigação,
os seguintes sistemas foram seguidos: identificação do tema e do problema da pesquisa; busca
de evidências e adoção dos critérios de inclusão e exclusão; elegibilidade e coleta de dados;
análise da qualidade metodológica das obras; interpretação dos dados e síntese dos
conhecimentos (SAMPAIO; MANCINI, 2007).

4.2 IDENTIFICAÇÃO DO TEMA E QUESTÃO DA PESQUISA

A urgência de novos tratamentos para doenças infectocontagiosas é uma realidade
mundial. Com a meditação desse problema e conjecturando o potencial de novos compostos
bioativos, com possibilidade de inovações no campo da farmacologia e do combate às cepas
bacterianas, foi realizada a identificação do tema e instituída a questão da pesquisa. Utilizou-se
uma adaptação da estratégia de formulação de pergunta, resultando em uma variação do
acrônimo PICO (SANTOS; PIMENTA; NOBRE, 2007).

Originalmente, esse acrograma corresponde à Paciente/Problema/População,

Intervenção, Comparação e “Outcomes” (desfecho). Para este estudo ocorreu a supressão do
 27

termo “Comparação”, visto que não foi determinante existir um comparativo do efeito das
aminonitrilas para seleção das pesquisas, adotando a seguinte descrição, ilustrada no quadro 1:

Quadro 1 – Descrição da estratégia para construção de questão de pesquisa.

Acrônimo Definição Designação

P População Cepas bacterianas

I Intervenção Aminonitrilas e sua alteração de

radicais

O Desfecho Antimicrobiano

Autoria própria, 2022

A concepção final da pergunta norteadora do estudo foi: "Considerando diversas cepas

bacterianas, quais mudanças nos radicais de aminonitrilas apresentam melhor potencial
antimicrobiano?”.

4.3 BUSCA DE EVIDÊNCIAS

Instituiu-se os critérios para seleção elegibilidade do estudo, contemplando os eixos:

tempo, idioma, tipo de publicação. Assim, as obras selecionadas foram publicadas nos últimos
5 anos, em português, inglês e espanhol; disponibilizadas como artigo científico. A seleção da
amostra ocorreu mediante a busca nos seguintes bancos de dados eletrônicos: Biblioteca Virtual
em Saúde (BVS), PubMed, Scopus e Embase. A partir do uso do cruzamento de descritores, foi
adotado a seguinte fórmula de busca: “Aminonitriles AND Antibacterial OR Antimicrobial”.

As buscas nos sítios eletrônicos ocorreram entre os meses de abril e maio de 2021. Desse
modo, a triagem foi realizada de forma individual em cada base de dados, sendo selecionadas
as obras que contemplam em seu resumo ou título a temática proposta os estudos. Foram
excluídos os estudos descritivos e qualitativos, não revisados por pares, capítulos de livro,
resumos de eventos, relatos de caso, editoriais, revisões narrativas, sistemáticas, meta-análises
e artigos de opinião.

4.4 ELEGIBILIDADE E COLETA DE DADOS

Os estudos selecionados então foram analisados vislumbrando a elegibilidade para a
triagem final da busca. Assim, buscou-se amenizar a existência de viés no estudo a partir da
leitura completa da obra e sua aprovação, que para tal, foi feita mediante a colaboração de outro
 28

pesquisador. De maneira independente, ISO e HMDSA, realizaram a categorização, e os

desacordos resolvidos por um terceiro membro, SBF, com o consenso da equipe.

Para a extração dos dados, foi elaborado um formulário específico, pré-estruturado e

dividido em quatro parte: informações técnicas (Apêndice A), aminonitrilas (Apêndice B),
bactérias (Apêndice C), conclusão (Apêndice D). Registrou-se título do estudo, país de origem,
ano de desenvolvimento, autor, idioma, objetivo, aminonitrilas envolvidas, bactérias alvo e suas
características, indicadores de função antibacteriana e bioquímica molecular estrutural. Todos
os estudos elegidos passaram pela coleta a partir desse instrumento.

4.5 ANÁLISE DA QUALIDADE METODOLÓGICA DAS OBRAS

A avaliação quanto ao nível de evidência ocorreu a partir da adaptação do instrumento
Quality Assessment Tool for Systematic Reviews of Observational Studies (QATSO) (Apêndice
E), classificando as obras em ruim, satisfatória e boa, a partir de perguntas e pontuações pré-
estabelecidas por essa adaptação. Este checklist foi desenvolvido, em sua versão original, com
o propósito de calcular o nível de evidência de estudos observacionais, sendo modificado para
contemplar estudos de método pré-clínico (WONG; CHEUNG; HART, 2008).

Esse recurso quantificou, por meio de caráter numérico entre 0 e 1, as seguintes

especificações: ineditismo do teste microbiológico, existência de grupo controle, adoção de
cepas padrões, caracterização química dos compostos utilizados, quantitativo de realização do
experimento, análise bioestatística e financiamento.

A partir disso, foi considerada a somatória dos critérios para condicionar a qualidade da
metodologia e resultados por meio da classificação da pontuação final (APÊNDICE F), sendo:
ruim (0 a 33%), satisfatório (33 a 66%) e bom (67 a 100%). As informações extraídas da coleta
de dados foram somadas à análise do nível de evidência para interpretação mais fiel e crítica
das obras estudadas. Como recomendado por Sampaio; Mancini (2007), essa etapa foi realizada
de forma independente por dois pesquisadores, ISO e HMDSA.

4.6 INTERPRETAÇÃO DOS DADOS E SÍNTESE DOS CONHECIMENTOS

Ademais, a redação final do estudo e adoção deste protocolo de pesquisa foi embasada
no Preferred Reporting Items for Systematic Reviewsand Meta-Analyses (PRISMA),
considerando a medicina baseada em evidência para subsidiar decisões em saúde. O PRISMA
é um checklist direcionado a guiar pesquisadores na confecção de revisões sistemáticas, com
ou sem meta-análise (MOHER et al., 2015).
 29

Ao todo, no protocolo original, existem 27 itens distribuídos em sete seções que

orientam as informações que devem ser incluídas no relato desse tipo de trabalho, para que a
obra seja completa, precisa e transparente (PAGE et al., 2021). Então, as informações e análises
foram escritas de forma dissertativa, com uso de quadros e gráficos para facilitar a visualização
dos resultados adquiridos.

4.7 ASPECTOS ÉTICOS

Devido o tipo de método empregado, este estudo dispensou o julgamento e aprovação
do Comitê de Ética em Pesquisa (CEP), uma vez que não se trata de uma pesquisa de natureza
prática, ou com uso de informações de natureza particular. Todavia, o protocolo ético necessário
para confecções de trabalhos científicos foi considerado, referenciando todos os autores
consultados e utilizados para a confecção do trabalho. O percurso metodológico percorrido
durante a confecção desta pesquisa, encontra-se esquematizado na Figura 3.

Figura 3. Esquema do processo metodológico percorrido.

DEFININDO A PERGUNTA

IDENTIFICAÇÃO DAS BASES E CONDUÇÃO DAS BUSCAS

ESTRATÉGIA DE BUSCA NAS BASES DE DADOS.

COMPARAÇÃO DAS BUSCAS E SELEÇÃO INICIAL DOS ESTUDOS

APLICAR CRITÉRIOS DE ANÁLISE CRÍTICA DA

ELEGIBILIDADE AMOSTRA FINAL

SÍNTESE DAS INFORMAÇÕES E APRESENTAÇÃO DA CONCLUSÃO

Fonte: Autoria Própria, 2022.

 30

5 RESULTADOS

A contemplação dos dados coletados apresenta conformidade com duas seções:

apresentação das obras elegidas; aminonitrilas e atividade antibacteriana. Os resultados obtidos
como produto desta investigação foram submetidos ao periódico científico Iranian Biomedical
Journal (ISSN 1028-852X) (ANEXO A), com fator de impacto avaliado em 1.9, considerando
os anos de 2020-2021.

5.1 APRESENTAÇÃO DAS OBRAS ELEGIDAS

A seleção das obras foi prosseguida da exclusão dos estudos repetidos, resultando em
quatro trabalhos para compor a amostra. Durante a leitura do material na íntegra para
elegibilidade por dois pesquisadores, foi excluído um artigo que não aborda sobre a atividade
biológica das aminonitrilas, sendo, portanto, a amostra final composta por três artigos. Essas
obras foram submetidas ao processo final de coleta de dados e análise, este procedimento foi
esquematizado na Figura 4.

Figura 4. Fluxograma de seleção dos estudos.

Identificação de estudos por meio de bancos de dados e registros

A Registros identificados de Bancos Registros removidos após aplicação de

G de Dados: filtros: Idioma; Tempo.
N BVS (n = 1) PubMed (n=3)
I PubMed (n=6) Scopus (n=9)
Ç Scopus (n=13) Embase (n=18)
à Embase (n=25)
O

Registros selecionados
BVS (n = 1) Registros excluídos após avaliação de
S PubMed (n=3) títulos e resumos (n=6)
C Scopus (n=4) Motivos: revisões de literatura, livros,
R Embase (n=6) estudos com temáticas diferentes dos
E objetivos desta pesquisa.
E Registros duplicados entre bases -
N removidos (n=4)
I
N
G Trabalhos avaliados para
elegibilidade (n =4) Trabalhos excluídos (n=1)
 31

I
N
C
L Estudos incluídos na revisão
U (n = 3)
S
Ã
O
Fonte: Autoria Própria, 2022.

O critério de maior exclusão de trabalhos foi, no decurso da leitura dos títulos e resumos,
o predomínio de obras cujo escopo estava em avaliar produtos de reações que utilizaram as
aminonitrilas como reagentes ou catalisadores de sua biossíntese, sendo, portanto, não
condizentes com o objetivo desta pesquisa.

Todos os estudos foram publicados em inglês, em revistas científicas que a temática

geral trata da área farmacológica e publicados entre os anos de 2018 e 2019. Quanto aos países
que os autores pertenciam, às nações foram a Rússia (n= 01), Índia (n= 01) e Iraque (n=01),
revelando uma diversidade dos pesquisadores que realizam este tipo de investigação.

Nesse sentido, avaliou-se a confiabilidade das metodologias adotadas e os resultados

obtidos pelos artigos selecionados por meio da adaptação do instrumento denominado de
QATSO. Após a análise, todos os estudos escolhidos possuíam evidências consideradas boas,
apenas um estudo não foi financiado e não utilizou cepas padrão.

Quadro 2 – Aplicação do Instrumento Quality Assessment Tool for Systematic Reviews of Observational
Studies (QATSO) adaptado (2021)

Estudos Shaikh; Hosamani; Al-Amery; Markosyan et al.,

Kurjogi, 2018. Abdullah, 2018. 2019.

QATSO

O teste microbiológico é inédito? Não Não Não

Alguma empresa financiou a Sim Não Sim

substância-teste ou o estudo?

Há grupo controle? Sim Sim Sim

 32

Quantas repetições dos testes Até duas vezes Até duas vezes Até duas vezes
realizados existiram?

Ocorreu a utilização de cepas Sim Não Sim

padrões?

Ocorreu tratamento estatístico dos Sim Sim Sim

resultados coletados?

As substâncias foram caracterizadas Sim Sim Sim

quimicamente?

Resultado Bom Bom Bom

Fonte: Autoria própria, 2022.

5.2 AMINONITRILAS E ATIVIDADE ANTIBACTERIANA

No que se refere às aminonitrilas, foram avaliadas um somatório de 30 substâncias

quanto a sua atividade biológica. Diante disso, os objetivos dos trabalhos variam entre
fornecimento de um protocolo para síntese de α-aminonitrilas e sua atividade antimicrobiana,
citotóxica, antitumoral e caracterização de α-aminonitrilas metálicas derivadas de P-
clorobenzaldeído com 2-aminopirimidina.

A seguir, no Quadro 3, pode-se visualizar os métodos, bactérias e as características

químicas dos radicais das aminonitrilas analisadas.

Quadro 3 – Métodos, bactérias e características químicas das aminonitrilas presentes nas obras
analisadas.
Autor/Ano Método/Bactérias Característica dos radicais das
aminonitrilas

Markosyan et al., Disco-difusão/ 11 aminonitrilas distintas:

2019. Staphylococcus aureus; Shigella flexnerii; apolares (n=04), anfipáticas
Escherichia coli (n=03) e iônicas (n=01).

Al-Amery; Disco-difusão/ 07 aminonitrilas distintas: iônicas.

Abdullah, 2018. Staphylococcus aureus; Bacillus subtilis;
Pseudomonas aeruginosa; Escherichia coli
 33

Shaikh; Microdiluição em caldo/ lococcus aureus; 12 aminonitrilas distintas:

Hosamani; Escherichia coli; Salmonella typhi; apolares (n=03), anfipáticas
Kurjogi, 2018. Mycobacterium tuberculosis. (n=01) e iônicas (n=08).

Fonte: Autoria própria, 2022.

Quanto à atividade antibacteriana dos compostos, 11 aminonitrilas apresentaram melhor

atividade segundo os critérios estabelecidos pelos autores das obras analisadas. Para isso, os
pesquisadores consideraram o diâmetro da zona inibitória ou a concentração inibitória mínima,
diante das bactérias propostas, realizando comparações com as demais aminonitrilas estudadas.
Cada uma dessas moléculas foi avaliada segundo seus radicais, objetivando extrair os principais
constituintes que, possivelmente, contribuem para tal atividade biológica.

No estudo de Al-Amery, Abdullah (2018), os radicais dispostos foram: manganês (Mn),

cloro (Cl), níquel (Ni), cádmio (Cd) e magnésio (Mg) disponíveis, de forma variável, em seis
das setes aminonitrilas analisadas. Nessa mesma perspectiva, na pesquisa de Markosyan et al.
(2019), evidenciou-se os seguintes radicais em destaque no efeito antibacteriano: pirrolidina
(C4H9N), anel aromático (C6H5), cloro (Cl) e oxigênio (O) disponíveis, também, de forma
variável, em três das 10 aminonitrilas apresentadas no manuscrito analisado.

Ademais, na apreciação disposta por Shaikh, Hosamani e Kurjogi (2018), destacou-se

apenas um radical, de forma predominante, em quatro das 12 aminonitrilas analisadas, sendo o
flúor (F). Tais incidências dos radicais das aminonitrilas com eficácia boa por estudo estão
dispostas no gráfico 1.

Gráfico 1 - Incidência dos radicais presentes nas aminonitrilas com eficácia antibacteriana diante da
análise dos estudos inseridos na pesquisa.
 34

Fonte: Autoria própria, 2022.

Notadamente, percebe-se que o Cl foi responsável por compor cinco das 11

aminonitrilas com eficácia significativa, inserindo-se na composição de cerca de 45% das
moléculas estudadas, bem como o F que correspondeu quatro dos 11 compostos elencados,
aproximadamente 36% do total dos radicais avaliados.

Reitera-se que as bactérias analisadas nos três estudos elencados foram: E. coli, S.
aureus, P. aeruginosa, B. subtitulis, S. flexneri, S. typhi e M. tuberculosis. Ressalta a
reincidência da E. coli e S. aureus nos experimentos realizados nos três manuscritos elencados.
Nesse sentido, cita-se que a E. coli apresentou maior sensibilidade, com melhor resposta
inibitória, diante das aminonitrilas com radicais que continham Cd, F, Cl e O. No que tange à
S. aureus, os radicais destacados foram Mn, Cl, Ni e F.

Além disso, cita-se que as bactérias P. aeruginosa, B. subtilis, S. typhi, S. flexneri e a

M. tuberculosis apresentam como efeito inibitório às aminonitrilas que apresentaram,
respectivamente, os seguintes radicais: Mg e Cl; Mn e Cl; F; anel aromático (C6H5); e F. Dessa
forma, são observados que os principais substituintes desse grupo funcional das moléculas
estudadas e com melhor resultado, são de características iônicas.
 35

6 DISCUSSÃO
A resistência bacteriana é um problema impacto mundial, a qual provoca elevada
morbimortalidade nas diversas camadas da população e ônus aos sistemas de saúde, devido aos
gastos excessivos com internações. Por isso, as pesquisas em buscas de novas alternativas
medicamentosas contra cepas bacterianas são de grande destaque e importância na atualidade
(ESTRELA, 2018).
Nesse sentido há às aminonitrilas, moléculas altamente versáteis quanto a variação de
sua estrutura, possibilitando a síntese de diversos agentes químicos com potencial de alta
aplicabilidade, correlacionada principalmente com seu caráter de estabilidade e seu caráter de
alta resistência à hidrólise (SHAIKH, HOSAMANI E KURJOGI, 2018). Reitera-se que essas
características químicas estão relacionadas intimamente com sua composição molecular diante
da existência do grupamento amina (-NH2) e do grupamento nitrila (-CN), os quais permitem
uma composição de caráter polar que será complementada pelas características apolares da
junção do carbono (C) e do hidrogênio (H) que se encontra nas aminonitrilas estudadas
(KRASAVIN et al., 2020).
Nessa perspectiva, a diversidade de substituintes elucida uma oportunidade de
condicionar uma amplificação desses benefícios, uma vez que, pode-se otimizar as possíveis
interações farmacocinéticas de acordo com as características dos radicais prevalentes nas
diversas aminonitrilas (ALMEIDA; OLIVERIA. FERREIRA, 2021).
No entanto, apesar dos possíveis benefícios dos compostos estudados, o número de
artigos envolvendo esse escopo nos últimos anos foi consideravelmente baixo. Tal dado,
relatado anteriormente, alerta para a necessidade de enfatizar as pesquisas científicas
envolvendo esta classe de bioativo, nos diversos âmbitos das investigações pré-clínicas, tanto
in vitro quanto in vivo, vislumbrando a construção de respostas mais sólidas quanto à sua
atividade biológica frente às bactérias. Não obstante, destaca-se a qualidade das evidências
obtidas sendo os três estudos analisados, classificados como “bons”.

Ressalta-se que ainda foi identificado, por possuir estrutura semelhante aos
aminoácidos, apenas com a mudança de seu radical é possível gerar um novo componente para
essa classe, tais substituintes variaram muito, desde estruturas apolares como anéis aromáticos,
grupos alifáticos como a pirrolidina e compostos iônicos. Ao considerar os 11 substituintes dos
radicais das aminonitrilas que obtiveram melhor resposta, notou-se que sua maioria possui
características iônicas. Nesse contexto, diversos estudos revelam a importância dos íons contra
diversas cepas bacterianas, Rocha et al. (2011) ressalta a articulação de metais aos antibióticos
 36

para combater infecções resistentes, como vislumbrados Mg, Mn, Cd e Ni, especialmente contra
as cepas de S. aureus e E. coli, as quais destacam-se por conter forte relação com infecções e
complicações hospitalares decorrente da sua resistência antimicrobiana adquirida
(MENEGUIN, 2020).

O íon cloro, mais referenciado nos manuscritos (n=05), é amplamente conhecido por
seu potencial desinfetante. Tal efeito pode ser justificado devido à característica oxidante desta
molécula, que possui grande afinidade por elétrons, afetando os grupos sufidrílicos (-SH) de
enzimas bacterianas vitais. Em conjunto a isto, os autores ainda referem o aumento de
temperatura do sistema, que promove uma melhor atividade bactericida, e sugerem uma
interação entre o cloro e as enzimas da membrana celular ou compostos do protoplasma
bacteriano, acarretando na liberação de oxigênio que provoca a morte celular (RUI et al.,
2011).

Nesse mesmo aspecto, o flúor destacou-se como radical presente nas aminonitrilas
como resposta inibitória boa diante do desenvolvimento das bactérias presentes. Por estar
relacionado a similaridades de classificação do cloro, citado anteriormente, devido à
organização química da tabela periódica, suas propriedades químicas contêm também
paridades. Desse modo, o caráter eletronegativo está condicionado a uma atratividade maior
em relação aos elétrons e, consequentemente, pode vir a influenciar diretamente na fisiologia
do microrganismo. Sua ação pode impactar na atividade de enzimas envolvidas na replicação e
na manutenção do material genético, a exemplo do que ocorre no mecanismo de ação das
fluoroquinolonas (SOUZA, 2003).

O confronto dos resultados obtidos condiz com os achados na literatura científica

mediante o objetivo da pesquisa. Distingue-se que os autores analisados exaltam a atividade
biológica além da função antibacteriana, como o potencial anticâncer em modelos de carcinoma
ascítico (MARKOSYAN et al., 2019), baixa citotoxicidade em células de Vero e atividade
antifúngica contra Candida albicans (SHAIKH; HOSAMANI; KURJOGI, 2018). Desse modo,
é demonstrado a importância da variação dos substituintes nos radicais das aminonitrilas como
uma ferramenta de geração de novas alternativas contra diversos problemas circunstanciais no
desenvolvimento da resistência antimicrobiana.
 37

7 CONSIDERAÇOES FINAIS
A partir desta revisão sistemática da literatura científica, foi observado o potencial das
distintas modificações já realizadas nos radicais das aminonitrilas frente à diversas cepas
bacterianas. Nessa perspectiva, sobressai os substituintes iônicos, principalmente os que contêm
flúor e cloro, contra as bactérias S. aureus e E. coli. Concomitantemente, foi condicionada a
interpretação de outros potenciais farmacológicos, diante dos radicais anteriormente citados,
atuantes na resposta inibitória contra o desenvolvimento de câncer e proliferação de outros
microrganismos, a exemplo de fungos. Assim, as aminonitrilas e suas variações constitucionais
destacam-se como uma possível alternativa no desenvolvimento de novos antimicrobianos que
possam vir atuar no contexto inserido.

Logo, apesar do número baixo de estudos selecionados, o nível das evidências fora
considerado bom, devido ao minucioso processo metodológico aplicado. Entretanto, ressalta-
se a necessidade de pesquisas investigativas que explorem o potencial microbiológico a partir
de outros métodos pré-clínicos, assim como, de outras aminonitrilas substituídas, vislumbrando
ampliar a compreensão sobre esse grupo de biomolécula.

Ademais, os resultados obtidos neste estudo, servirão de base para possível síntese de
novos compostos biossintéticos. Vislumbrando a continuidade desta pesquisa, serão realizados
estudos práticos sobre as aminonitrilas, a partir de projeto de pesquisa “Caracterização
toxicológica e investigação da atividade antibacteriana de aminonitrilas” aprovado pelo edital
de fomento Nº 010/2021 correspondente ao “Programa Primeiros Projetos – PPP” vinculado a
Fundação de Apoio à Pesquisa do Estado da Paraíba (FAPESQ-PB) e ao Conselho Nacional de
Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq).
 38

REFERÊNCIAS

ABIB, Renata Torres. Efeito Da Epicatequina Galato Sobre Parâmetros Gliais Na

Linhagem C6 De Glioma De Rato. Orientador: Prof. Dra. Carmem Gottfried. 2008. 58 p.
Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal do Rio Grande do Sul, [S. l.], 2008.
Disponível em:< https://lume.ufrgs.br/handle/10183/13236>. Acesso em: 10 abr. 2022.

ACOSTA, Paola et al. Microwave-Assisted Synthesis of Novel Pyrazolo[3,4-g]

[1,8]naphthyridin-5-amine with Potential Antifungal and Antitumor Activity. Molecules [S.
l.], 2018. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25985354/>. Acesso em: 03 mar.
2022.

AL-AMERY, Mohammed H. A.; ABDULLAH, Nathera Najm. Synthesis, Characterization

and Antibacterial Studies of New Metal Complexes of α-Aminonitriles Derived from P-
Chlorobenzaldehyde with 2-Aminopyrimidine. Journal of Global Pharma Technology, [s.
l.], p. 229-247, 2018. Disponível em:
<https://www.researchgate.net/publication/326849174_Synthesis_characterization_and_antib
acterial_studies_of_new_metal_complexes_of_a-aminonitriles_derived_from_P-
Chlorobenzaldehyde_with_2-aminopyrimidine>. Acesso em: 11 abr. 2022.

ALMEIDA, Hélida Maravilha Dantas e Sousa; OLIVEIRA, Igor de Sousa; FERREIRA,

Sávio Benvindo. Aminonitrile Potential in Terms of Pharmacological and Clinical
Applicability. Proceedings of the MOL2NET'21. Conference on Molecular, Biomedical &
Computational Sciences and Engineering, 7th ed. MDPI: Basel. 2021. doi:10.3390/mol2net-
07-09258. Disponível em: <https://sciforum.net/paper/view/9258>. Acesso em: 14 mar. 2022.

ARAÚJO, Éverton José Ferreira de et al. In vitro antioxidant, antitumor and leishmanicidal
activity ofriparin A, an analog ofthe Amazon alkamides from Aniba riparia (Lauraceae). Acta
Amazonica, [s. l.], v. 46, p. 309 - 314, 2016. DOI http://dx.doi.org/10.1590/1809-
4392201505436. Disponível em:<
https://www.scielo.br/j/aa/a/CkRQTvNLqYR5PPhfZFdj3Tg/?format=pdf&lang=en>. Acesso
em: 10 abr. 2022.

BELLO, Alexander; DINGLE, Tanis C. What‘s That Resistance Mechanism? Understanding

Genetic Determinants of Gram-Negative Bacterial Resistance. Clinical Microbiology
Newsletter. [S. l.], 2018. Disponível em:
<https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0196439918300916>. Acesso em: 10
abr. 2022.

BERG, Gabriele et al. Microbiome definition re-visited: old concepts and new challenges. In:
BMC. BMC Part of Springer Nature. [S. l.], 30 jun. 2020. Disponível em:
<https://microbiomejournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40168-020-00875-0>.
Acesso em: 10 abr. 2022.

BERLINCK, Roberto G. S. et al. A QUÍMICA DE PRODUTOS NATURAIS DO BRASIL

DO SÉCULO XXI. Química Nova, [s. l.], v. 40, n. 6, p. 706-710, 2017. DOI
http://dx.doi.org/10.21577/0100-4042.20170070. Disponível em:<
http://static.sites.sbq.org.br/quimicanova.sbq.org.br/pdf/AG20170110.pdf>. Acesso em: 21
dez. 2019.
 39

BUCKEL, Whitney R. et al. Antimicrobial Stewardship in Community Hospitals. Medical

Clinics of North America, [s. l.], v. 102, ed. 5, p. 913-928, 2018. DOI
https://doi.org/10.1016/j.mcna.2018.05.005. Disponível em:<
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0025712518300439?via%3Dihub#!>
Acesso em: 17 mar. 2022.

CAMPOS, Janaína K.L. et al. Anti-inflammatory and antinociceptive activities of Bauhinia

monandra leaf lectin. Biochimie Open, [s. l.], v. 2, p. 62-68, 2016. Disponível em:
<https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2214008516300025>. Acesso em: 21
dez. 2019.

CHRISTAKI, Eirini; MARCOU, Markella; TOFARIDES, Andreas. Antimicrobial Resistance

in Bacteria: Mechanisms, Evolution, and Persistence. Journal of molecular Evolution. v.
88,1 (2020): 26-40. doi:10.1007/s00239-019-09914-3. Disponível em:
<https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31659373/ >Acesso em: 17 mar. 2022.

CIDADE, Amanda Feitosa. Síntese e avaliação biológica de intermediários sintéticos de

derivados pirazolidínicos e isoxazolidínicos. 2011. 134 f. Dissertação (Mestrado em
Ciências Moleculares) - Campus Central - Sede: Anápolis - CET, Universidade Estadual de
Goiás, Anápolis.

CLEAVES, Henderson James. Aminonitrile. Encyclopedia of Astrobiology, Berlin, 2011.

DOI https://doi.org/10.1007/978-3-642-11274-4_66. Disponível em:
<https://link.springer.com/referenceworkentry/10.1007/978-3-642-11274-4_66>. Acesso em:
10 abr. 2022.

COLLIN, Xavier; SAULEAU, Armelle; COULON, Joël. 1,2,4-Triazolo mercapto and

aminonitriles as potent antifungal agents. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. [S.
l.], 2003. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12852975/>. Acesso em: 19 mar.
2022.

COSTA, Anderson Luiz Pena da; SILVA JUNIOR, Antônio Carlos Souza. Resistência
Bacteriana Aos Antibióticos E Saúde Pública: Uma Breve Revisão De Literatura. Estação
Cientifica (UNIFAP), [s. l.], v. 7, n. 2, 2017. Disponível em:
<https://periodicos.unifap.br/index.php/estacao/article/view/2555/0>. Acesso em: 10 abr.
2022.

COSTA, Luciana Muratori et al. Mechanism of the lethal effect of Riparin E against bacterial
and yeast strains. Microbial Pathogenesis, [s. l.], v. 157, 10 abr. 2021. DOI
https://doi.org/10.1016/j.micpath.2021.104968. Disponível em:
<https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0882401021002400>. Acesso em: 10
abr. 2022.

EVANS, David. Hierarchy of evidence: a framework for ranking evidence evaluating

healthcare interventions. Journal of Clinical Nursing. [S. l.], 2003. Disponível em:
<https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12519253/>. Acesso em: 11 abr. 2022.

FAUSTINO, Thalita Thais; ALMEIDA, Rodrigo Batista de; ANDREATINI, Roberto. Plantas
medicinais no tratamento do transtorno de ansiedade generalizada: uma revisão dos estudos
clínicos controlados. Revista Brasileira de Psiquiatria, Brasil, v. 32, n. 4, 2010. Disponível
 40

em: <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-44462010000400017>.
Acesso em: 22 dez. 2019.

GISING, J.; ORTQVIST, P.; SANDSTROM, A.; LARHED, M. A straightforward microwave

method for rapid synthesis of N-1, C-6 functionalized 3,5-dichloro-2(1H)-pyrazinones.
Organic and Biomolecular Chemistry. v. 7, 2809-2815, 2009.

GRUNDKE, Caroline; VIERENGEL, Nina; OPATZ, Till. Alpha-Aminonitriles: From

Sustainable Preparation to Applications in Natural Product Synthesis. The Chemical Record,
[s. l.], v. 20, ed. 9, p. 989-1016, 24 jul. 2020. DOI https://doi.org/10.1002/tcr.202000066.
Disponível em: <https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/tcr.202000066>. Acesso
em: 19 mar. 2022.

HENGEL, Arjon J van; MARIN, Laura. Research, Innovation, and Policy: An Alliance
Combating Antimicrobial Resistance. Trends in Microbiology. [S. l.], 2019. Disponível em:
<https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30638776/>. Acesso em: 10 abr. 2022.

KOUZNETSO, Vladimir V.; GALVIS, Carlos E. Puerto. Strecker reaction and α-amino
nitriles: Recent advances in their chemistry, synthesis, and biological properties.
Tetrahedron, [s. l.], v. 74, n. 8, 10 abr. 2022. Disponível em:<
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0040402018300176>. Acesso em: 19
mar. 2022.

KRASAVIN, Mikhail et al. Further validation of strecker-type α-aminonitriles as a new class

of potent human carbonic anhydrase II inhibitors: hit expansion within the public domain
using differential scanning fluorimetry leads to chemotype refinement. Journal of Enzyme
Inhibition and Medicinal Chemistry. [S. l.], 2020. Disponível em:
<https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31752557/>. Acesso em: 11 abr. 2022.

LEPOITTEVIN, Benedicte et al. Radical polymerization and preliminary microbiological

investigation of new polymer derived from myrtenol. European Polymer Journal, [s. l.], p.
1842 - 1851, 2011. DOI 10.1016/j.eurpolymj.2011.06.017. Disponível em:
<https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014305711002473?via%3Dihub>.
Acesso em: 10 abr. 2022.

LINDE, Klaus; WILLICH, Stefan N. How objective are systematic reviews? Differences
between reviews on complementary medicine. Journal of the Royal Society of Medicine. [S.
l.], 2003. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12519797/. Acesso em: 11 abr.
2022.

LOUREIRO, Rui João et al. O uso de antibióticos e as resistências bacterianas: breves notas
sobre a sua evolução. Revista Portuguesa de Saúde Pública, [s. l.], ano 77, v. 34, p. 84,
2016. Disponível em:
<https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S087090251500067X>. Acesso em: 10
abr. 2022.

MARKOSYAN, A. et al. Synthesis and Antitumor and Antibacterial Activity of Novel

Dihydronaphthaline and Dihydrobenzo[H]Quinazoline Derivatives. Pharmaceutical
Chemistry Journal, [s. l.], 2019. Disponível em:
<https://www.researchgate.net/publication/332402391_Synthesis_and_Antitumor_and_Antib
 41

acterial_Activity_of_Novel_Dihydronaphthaline_and_DihydrobenzoHQuinazoline_Derivativ
es>. Acesso em: 11 abr. 2022.

MARTINS, Pedro et al. Heterocyclic Anticancer Compounds: Recent Advances and the
Paradigm Shift towards the Use of Nanomedicine's Tool Box. Molecules, [s. l.], v. 46, p.
16852-91, 2015. DOI 10.3390/molecules200916852. Disponível em:
<https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26389876/>. Acesso em: 10 abr. 2022.

MCCLUNG, Michael R et al. Odanacatib for the treatment of postmenopausal osteoporosis:

results of the LOFT multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial and
LOFT Extension study. The Lancet Diabetes & Endocrinology. [S. l.], 2019. Disponível
em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31676222/>. Acesso em: 11 abr. 2022.

MENEGUIN, Silmara et al. Fatores associados à infecção por Staphylococcus aureus

resistente à meticilina em unidade de terapia intensiva. Revista Brasileira de Enfermagem,
[s. l.], p. 1-8, 2020. DOI https://doi.org/10.1590/0034-7167-2019-0483. Disponível em:
<https://www.scielo.br/j/reben/a/MZsTdS38CpT3CCqbQRCLVdP/?format=pdf&lang=pt>.
Acesso em: 11 abr. 2022.

MOHER, David et al. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the
PRISMA statement. PLoS Med. [S. l.], 2009. Disponível em:
<https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19621072/>. Acesso em: 11 abr. 2022.

MOREIRA, Maria Rosilene Candido. Efeitos do monoterpeno (-)-mirtenol sobre o

Sistema Nervoso Central: estudos in vitro e in vivo . 2013. 178 f. Tese (Doutorado em
Biotecnologia - Renorbio) - Universidade Federal da Paraíba, João Pessoa, 2013.

MUNITA, Jose M; ARIAS, Cesar A. Mechanisms of Antibiotic Resistance. Microbiology

Spectrum. [S. l.], 2016. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27227291/>.
Acesso em: 10 abr. 2022.

NASCIMENTO, Olívia Azevêdo. et al. Pharmacological Properties of Riparin IV in Models

of Pain and Inflammation. Molecules, [s. l.], v. 229, 2016. DOI
doi:10.3390/molecules21121757. Disponível em:
<https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/18064/2/Nascimento%20OA%20Pharmacologica
l%20....pdf>. Acesso em: 10 abr. 2022.

NUNES, Geandra B L et al. In vitro antioxidant and cytotoxic activity of some synthetic
riparin-derived compounds. Molecules, [s. l.], p. 4595– 4607, 2014. DOI doi:
10.3390/molecules19044595. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24731987/>.
Acesso em: 10 abr. 2022.

OMS. Organização Mundial de Saúde. OMS publica lista de bactérias para as quais se
necessitam novos antibióticos urgentemente. In: PAHO. OPAS. [S. l.], 2017. Disponível em:
<https://www.paho.org/pt/noticias/27-2-2017-oms-publica-lista-bacterias-para-quais-se-
necessitam-novos-antibioticos>. Acesso em: 10 abr. 2022.

PEREIRA, Erlon Lopes; OLIVEIRA, Ana Flávia Alves. A Produção De Antibióticos Por
Processos Fermentativos Aeróbios. Revista eletrônica da Universidade do Vale do Rio
Verde, [s. l.], 2016. DOI http://dx.doi.org/10.5892/ruvrd.v14i2.3157. Disponível em:
<http://periodicos.unincor.br/index.php/revistaunincor/article/view/3157>. Acesso em: 10 abr.
2022.
 42

PEREIRA, Rafael; SILVA, André Luis Coelho da. Uma Revisão Do Potencial
Biotecnológico de lectinas do Gênero Canavalia e Dioclea. Journal of Biology &
Pharmacyand Agricultural Management, [s. l.], v. 15, n. 3, p. 164-205, 2019. Disponível
em: <http://arquivo.revista.uepb.edu.br/index.php/biofarm/article/view/5007/2940>. Acesso
em: 24 dez. 2019.

QUEIROZ, Estela de Rezende. Frações de Lichia: Caracterização Química e Avaliação de

Compostos Bioativos. 2012. Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de Lavras, [S. l.],
2012. Disponível em:
<http://repositorio.ufla.br/bitstream/1/810/1/DISSERTACAO_Fra%C3%A7%C3%B5es%20d
e%20lichia%3A%20caracteriza%C3%A7%C3%A3o%20qu%C3%ADmica%20e%20avalia%
C3%A7%C3%A3o%20de%20compostos%20bioativos.pdf>. Acesso em: 10 abr. 2022.

ROCHA, David Rodrigues da et al. Aspectos da Síntese Orgânica no Desenvolvimento de

Métodos e de Moléculas Biologicamente Ativas. Revista Processos Químicos, [s. l.], 2008.
Disponível em:< http://ojs.rpqsenai.org.br/index.php/rpq_n1/article/view/52/42>. Acesso em:
11 abr. 2022.

RUI, Bruno Rogério et al. Principais Métodos De Desinfecção E Desinfectantes Utilizados

Na Avicultura: Revisão De Literatura. Revista Científica Eletrônica De Medicina
Veterinária, [s. l.], v. 1, n. 16, 2011. Disponível em:
<http://faef.revista.inf.br/imagens_arquivos/arquivos_destaque/m6Q26BL5uE3g5vW_2013-
6-26-10-53-19.pdf>. Acesso em: 11 abr. 2022.

RUSSI, Michael Anderson. Avaliação Do Efeito Neuroprotetor Da Lectina De Canavalia

Brasiliensis (Conbr) Frente À Neurotoxicidade Glutamatérgica. Orientador: Prof. Dr.
Rodrigo Bainy Leal. 2010. Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina,
[S. l.], 2010. Disponível em:
<https://repositorio.ufsc.br/bitstream/handle/123456789/94707/287231.pdf?sequence=1&isAl
lowed=y>. Acesso em: 24 dez. 2019.

SÁ, Roberto Araújo et al. Larvicidal activity of lectins from Myracrodruon urundeuva on
Aedes aegypti. Comparative Biochemistry and Physiology, Part C, [s. l.], p. 300 – 306, 10
abr. 2022. DOI 10.1016/j.cbpc.2008.08.004. Disponível em:
<https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18761426/>. Acesso em: 24 dez. 2019.

SALVADORI, Mirian Graciela et al., Mirtenol inibe as convulsões induzidas por

pentilenotetrazol e eletrochoque auricular máximo. In: Anais do IV Simpósio Nacional de
Produtos Naturais, 2012, João Pessoa – PB.

SAMPAIO, Rosana Ferreira; MANCINI, Marisa Cotta. Estudos De Revisão Sistemática: Um

Guia Para Síntese Criteriosa Da Evidência Científica. Revista Brasileira de Fisioterapia, [s.
l.], v. 11, n. 1, p. 83-89, 2007. DOI https://doi.org/10.1590/S1413-35552007000100013.
Disponível em:
<https://www.scielo.br/j/rbfis/a/79nG9Vk3syHhnSgY7VsB6jG/?format=pdf&lang=pt>.
Acesso em: 9 abr. 2022.

SANTOS, Cristina Mamédio da Costa et al. A Estratégia Pico Para A Construção Da

Pergunta De Pesquisa E Busca De Evidências. Rev Latino-am Enfermagem, [s. l.], 2007.
DOI https://doi.org/10.1590/S0104-11692007000300023. Disponível em:
 43

<https://www.scielo.br/j/rlae/a/CfKNnz8mvSqVjZ37Z77pFsy/?format=pdf&lang=pt>.
Acesso em: 9 abr. 2022.

SANTOS, Luma Gomes dos. Método de difusão radial: validação e otimização do processo
de extração para doseamento de taninos de espécies medicinais da caatinga. Recife, 2012. 70
f. Dissertação (mestrado) - UFPE, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-graduação
em Ciências Farmacêuticas, 2012.

SANTOS, Márcio R. V. et al. Cardiovascular effects of monoterpenes: a review. Revista

Brasileira de Farmacognosia, [s. l.], p. 764-771, 10 abr. 2022. Disponível em:
<https://www.scielo.br/j/rbfar/a/Chh3qMHS3QMBCXLZKjMKWLD/?format=pdf&lang=en
>. Acesso em: 10 abr. 2022.

SANTOS, Maurício Silva dos; BERNARDINO, Alice Maria Rolim; SOUZA, Marcos Costa
de. Principais Métodos De Síntese De Amidinas. Quím. Nova, [s. l.], v. 29, ed. 6, 6 jul. 2006.
Disponível em:
<https://www.scielo.br/j/qn/a/rVNn8dHkR4v8y57nqBBpxnq/?format=pdf&lang=pt>.

SANTOS, Victória Laysna dos Anjos; GONSALVES, Arlan de Assis; ARAÚJO, Cleônia
Roberta Melo. Abordagem Didática Para O Desenvolvimento De Moléculas Bioativas: Regra
Dos Cinco De Lipinski E Preparação De Heterociclo 1,3,4-Oxadiazol Em Forno De Micro-
Ondas Doméstico. Quím. Nova, [s. l.], v. 41, ed. 1, p. 110-115, 16 out. 2018. DOI
http://dx.doi.org/10.21577/0100-4042.20170135. Disponível em:
<http://static.sites.sbq.org.br/quimicanova.sbq.org.br/pdf/ED20170192.pdf>. Acesso em: 19
mar. 2022

SHAIKH, Irfan N; HOSAMANI, Kallappa M; KURJOGI, Mahantesh M. Design, synthesis,

and evaluation of new α-aminonitrile-based benzimidazole biomolecules as potent
antimicrobial and antitubercular agents. Archiv der Pharmazie. [S. l.], 2018. Disponível em:
<https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29356105/>. Acesso em: 10 abr. 2022.

SILVA, Jhonatan M.; MASSABNI, Antonio C. The importance of Biotechnology in the

health area: historical overview and future perspectives. International Journal of Advances
in Medical Biotechnology - IJAMB, Araraquara, BR, v. 2, n. 2, p. 69-74, 2019. DOI:
10.25061/2595-3931/IJAMB/2019.v2i2.42. Disponível em:
<https://journalamb.com/index.php/jamb/article/view/42>. Acesso em: 2 may. 2022

SILVA, Renan O. et al. Riparin A, a compound from Aniba riparia, attenuate the
inflammatory response by modulation of neutrophil migration. Chemico-Biological
Interactions, [s. l.], v. 229, p. 55-63, 2015. DOI
https://doi.org/10.1016/j.micpath.2021.104968. Disponível em:
<https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009279715000538#!>. Acesso em:
10 abr. 2022.

SOUZA, Andréa Pereira de. Participação de selênio na resistência à cardiopatia

chagásica. 2003. Tese (Doutorado em Biologia Parasitária) – Instituto Oswaldo Cruz, Rio de
Janeiro, 2003.

SPAGNOLO, Fabrizio; TRUJILLO, Monica; DENNEHY John J. Why Do Antibiotics Exist?

mBio. [s. l.] v.12, n.6, e0196621. 2021. doi: 10.1128/mBio.01966-21. Disponível em:
<https://journals.asm.org/doi/10.1128/mBio.01966-
 44

21#:~:text=In%20the%20clinic%2C%20antibiotics%20are,of%20that%20use%20are%20anci
llary>.Acesso em: 10 abr. 2022.

VERRUCK, Silvani; PRUDENCIO, Elane S; SILVEIRA, Sheila M. Compostos Bioativos

Com Capacidade Antioxidante E Antimicrobiana Em Frutas. Revista CSBEA. [s. l.] v. 4, n.
1. 2018. Disponível em:
<https://www.revistas.udesc.br/index.php/revistacsbea/article/view/13312/9628>. Acesso em:
10 abr. 2022.

VIANA, Ana Flávia Seraine Custódio. Efeito Gastroprotetor E Cicatrizante Do (-)-

Mirtenol. Orientador: Profa . Dra . Flávia Almeida Santos. 2017. Tese (Doutorado) -
Universidade Federal do Ceará, [S. l.], 2017. Disponível em:
<https://repositorio.ufc.br/bitstream/riufc/25530/1/2017_tese_afscviana.pdf>. Acesso em: 10
abr. 2022.

VOZNESENSKAIA, Natalia G. et al. From Cyclic Ketimines to α-Substituted Cyclic Amino

Acids and their Derivatives: Influence of Ring Size and Substituents on Stability and
Reactivity of Cyclic Aminonitriles. European Journal of Organic Chemistry, [s. l.], 13 set.
2018. DOI https://doi.org/10.1002/ejoc.201801087. Disponível em: <https://chemistry-
europe.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ejoc.201801087>. Acesso em: 19 mar. 2022.

WIJKMANS, Jac; GOSSEN, Jan. Inhibitors of cathepsin K: a patent review (2004 - 2010).
Expert Opinion on Therapeutic Patents. [S. l.], 2011. Disponível em:
<https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21923554/>. Acesso em: 11 abr. 2022.

WONG, William C W et al. Development of a quality assessment tool for systematic reviews
of observational studies (QATSO) of HIV prevalence in men having sex with men and
associated risk behaviours. Emerging Themes in Epidemiology [S. l.], 2008. Disponível em:
<https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19014686/>. Acesso em: 11 abr. 2022.

PAGE, Matthew J. et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting
systematic reviews. Systematic Reviews. v. 10 n. 89. 2021. Disponível em:
<https://doi.org/10.1186/s13643-021-01626-4>. Acesso em: 19 mar. 2022.
 45

APÊNDICES
 46

APÊNDICE A– Formulário para Coleta de dados: Informações técnicas

 47

APÊNDICE B – Formulário para Coleta de dados: Aminonitrilas

 48

APÊNDICE C – Formulário para Coleta de dados: Bactérias

 49

APÊNDICE D – Formulário para Coleta de dados: Conclusão

QATSO
 50

APÊNDICE E – Adaptação do instrumento Quality Assessment Tool for Systematic Reviews of

Observational Studies (QATSO)
 51

APÊNDICE F – Resultado da Avaliação do Nível de Evidência

 52

ANEXO
 53

ANEXO A – E-mail de confirmação da submissão do artigo derivado dos resultados desta

investigação