β-oxidaçao

A beta-oxidação é o mecanismo ao qual nosso organismo utiliza para transformar gordura em ATP.

A maior parte da energia do organismo está armazenada em gordura sob a forma de triacilglicerol (uma molécula de
glicerol ligada a 3 cadeias de ácidos graxos).

Para se extrair a energia do triglicerídeo é necessário a lipólise, que irá separar o glicerol das cadeias de ácido graxo.

Destino do glicerol
 Depois de separado das cadeias de ácido graxo, o glicerol cai na corrente sanguínea e sofre uma reação que
irá gerar uma molécula de glicerol-3-fosfato a custa de 1 ATP, além disso o glicerol irá perder 2 H+,
transformando o NAD+ em NADH+H+, formando di-hidroxiacetona fosfato, que é um composto
intermediário entre a glicose e o piruvato.

 Caso a célula esteja necessitando de energia o glicerol seguirá pela glicólise para formar piruvato, para
formar ATP.
 Caso a célula esteja precisando de glicose ele entrará ne gliconeogênese formando glicose.

Destino dos Ácidos graxos

Antes que ocorra a β-oxidação é necessário que o ácido graxo se junte a uma molécula de Acetil-CoA, formando uma
molécula muito energética chamada de Acil-CoA e para essa reação ocorrer é necessária a hidrólise de um ATP
liberando 2 fosfatos, resultando em uma molécula de AMP.

É importante destacar que o Acetil-CoA não consegue atravessar a membrana interna da mitocôndria, local onde
ocorre a β-oxidação. Então para entrar, irá ser retirada a CoA da molécula e no lugar desde irá ser acoplada uma
molécula chamada carnitina pela enzima carnitina Aciltransferase 1. Com a CoA fora e a incorporação da carnitina
ela passa a se chamar Acil-carnitina e assim consegue entrar na mitocôndria através de uma proteína carreadora de
membrana. Já dentro da mitocôndria a carnitina se retira, fazendo com que o ácido graxo volte a se ligar a CoA,
voltando a formação de Acil-CoA, mas dentro da mitocôndria. Após se desacoplar do ácido graxo a carnitina que uma
vez permitiu a entrada deste para a matriz mitocondrial retorna para o citosol.

β-oxidação
Consiste na quebra do ácido graxo em moléculas menores de 2 carbonos, em forma de Acetil-Coa.

1°reação: Oxidação

Ocorre a formação de um FADH2

2°reação: Hidratação

Ocorre a entrada de uma molécula de água.

3°reação: Oxidação

Ocorre a formação de um NADH2

4°reação: Quebra

Saída de 2 carbonos, formando uma molécula de Acetil-Coa.

Outra molécula de Coa volta a se unir ao ácido graxo que sobrou, recompondo a molécula de Acil-CoA, recomeçando
as etapas. Esse Acetil-CoA entra no Ciclo de Krebs.

Síntese de ácidos graxos

Ocorre através de carboidratos e proteínas, e principalmente no fígado. Seu substrato inicial é o Acetil-Coa e
termina com o Acido palmítico. A síntese sempre ocorre em alta energética, quando há sobras de Acetil-CoA e ATP.

É importante saber que na 1° reação do Ciclo de Krebs o Acetil-Coa se une com o oxalacetato, formando o citrato,
porém, como o excesso de ATP o ciclo não continua pois o ATP inibe a isocitrato desidrogenase, fazendo com que o
citrato saia da mitocôndria seja quebrado novamente em oxalacetato, que irá ser reduzido a malato e irá participar
do Ciclo de Krebs, e Acetil-CoA que será desviado para a síntese de lipídios, no citosol.

No citosol o citrato realiza a reação inversa, com auxílio da enzima citrato lyase, que é ativada pela insulina, gerando
oxalacetato e Acetil-CoA.
A síntese dos lipídios necessita de um composto chamado Malonyl-CoA, e para isso é preciso que ocorra uma
carboxilação do Acetil-CoA, através da enzima Acetil-CoA Carboxilase. Essa enzima é composta por 3 partes: biotina
carboxilase, proteína carreadora de biotina e transcarboxilase.

1. A primeira etepa consiste na carboxilação da biotina e começa com uma molécula de Bicarbonato HCO e
ATP.
2. Depois de carboxilada, a biotina ligada a região biotina carboxilase da enima se move para a região
transcarboxilase, onde irá retirar a molécula de carboxila da biotina e transfere para a molécula de Acetil-
CoA, gerando Malonyl-CoA.

Agora, depois da formação do Malonyl-CoA é possível ter a síntese de ácidos graxos, que irá consistir em uma série
de 4 etapas:

1. Condensação do Malonyl-CoA com o Acetil-CoA e a liberação de CO2.

2. Redução de um grupo cetônico β a um álcool, com a utilização de um NADPH que será reduzido a NADP.
3. Desidratação, ocorre a perda de uma molécula de H2O e a formação de uma ligação dupla.
4. Redução, da ligação dupla em uma ligação simples, com uso de NADPH. Ocorre o aumento de 2 carbonos na
cadeia.

Todas as reações são catalisadas pela Ácido graxo-sintase.

Esse processo ocorre até a formação de um ácido graxo de 16 carbonos, o palmitato.

 a regulação da síntese de ácido graxo e dado a partir de hormônios que influenciam o fluxo de
percursores de formação do malonil-CoA. Em alta energética, a insulina vai ativar a fosfatase que irá
ativar a Acetil coa carboxilase, que irá ativar o malonyl-coa.