LIPOGNESE

PROF.EDGAR CSAR DURANTE

LIPOGNESE
Sntese de cidos graxos e triglicerdios, que sero armazenados no tecido adiposo.
Em uma hiperglicemia a insulina ativa as vias hipoglicemiantes que so a gliclise, glicognese e via das pentoses. No caso do excesso de ATP, tanto o ciclo de krebs como a cadeia respiratria so bloqueados causando o acumulo de acetil-coA dentro da mitocndria, ento o mesmo sai para o citoplasma na forma de citrato e atravs da enzima citrato liase no citoplasma celular volta a ser acetil-coA

LIPOGNESE
Nessas condies que comea a sntese de acido graxo atravs da via sntese de acido graxo, que uma via citoplasmtica, anaerbica sendo sua molcula precursora o acetil-coA proveniente, por exemplo, do metabolismo de carboidrato, uma via hipoglicemiante. via sntese de acido graxo tem como hormnio ativador a insulina e como inibitrio o glucagon. via sntese de acido graxo ocorre nos tecidos hepticos e principalmente no tecido adiposo. Enzima marca passo a acetil-CoA carboxilase(ACC); Biotina uma vitamina que carrega o CO2 agindo juntamente a acetil-coA carboxilase na transformao do acetil-CoA em malonil-CoA. O malonil-CoA alonga a via sntese de acido graxo, alongando a cadeia carbnica. Os cidos graxos sintetizados aqui se combinam por esterificao com o glicerol com a finalidade de se produzir trigliceridios armazenveis.

OS CIDOS GRAXOS SO SINTETIZADOS E DEGRADADOS POR VIAS DIFERENTES

A sntese ocorre no CITOPLASMA, a degradao, ocorre na matriz mitocondrial; Os intermedirios na sntese so ligados por covalncia aos grupamentos sulfidrilas de uma PROTEINA CARREADORA DE ACILAS ACP, enquanto na degradao so ligados a Coenzima A; As enzimas da sntese em organismos superiores so unidas em uma s cadeia polipeptdica, chamada de CIDO GRAXO SINTASE, na degradao no; As cadeias de cidos graxos em crescimento so alongadas pela adio sequencial de unidades de dois carbonos, derivadas da acetil CoA. O doador ativado das unidades de dois carbonos na etapa de alongamento impelida pela liberao de CO2; O redutor na sntese de cidos graxos o NADPH; O alongamento pelo complexo de cido graxo sintase interrompido na formao de palmitato (C16). Maior alongamento e insero de duplas ligaes so executados por outros sistemas enzimticos.

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FORMAO DE MALONIL COENZIMA A

A sntese de cidos graxos comea com a carboxilao de acetil CoA a malonil CoA. Essa reao irreversvel a etapa de controle na sntese de cidos graxos. Essa reao catalisada pela enzima ACETIL CoA CARBOXILASE, que contm a BIOTINA como grupo prosttico. Biotina-enzima + ATP + HCO3 CO2-biotina-enzima + acetilCoA CO2-biotina-enzima + ADP + Pi malonil CoA + biotina-enzima

CICLO DE ALONGAMENTO
A fase de alongamento comea com a formao de acetil-ACP e malonil-ACP, catalisadas pelas enzimas acetil e malonil transacilase. Acetil-CoA + ACP Acetil-ACP + CoA Malonil-CoA + ACP Malonil-ACP + CoA Reao utilizando enzimas de condensao acil-malonil-ACP,provocam uma descarboxilao e formam acetoacetil-ACP. Acetil-ACP + Malonil-ACP acetoacetil-ACP + CO2 + ACP

As trs etapas seguintes reduzem o grupamento cetona(C=O) em C-3 a um grupamento metileno(-CH2-). Acetoacetil-ACP + NADPH D-3-hidroxibutiril-ACP + NADP+

O NADPH que consumido em reaes de biossintese, enquanto o NADH gerado em reaes de produo de energia.

CICLO DE ALONGAMENTO
D-3-hidroxibutiril-ACP crotonil-ACP + H2 O Crotonil-ACP + NADPH butiril-ACP + NADP+ Essas trs ltimas reaes: - uma reduo - uma desidratao - uma reduo Convertem acetoacetil-ACP em butiril-ACP, o que completa o primeiro ciclo de alongamento. O segundo ciclo o butiril-ACP condensa-se com malonil-ACP, formando uma C6- -cetoacil-ACP. Segue-se uma reduo, uma desidratao e uma segunda reduo, formando uma C6 acil-ACP, assim por diante, at formar C16-acil-ACP. Esse intermedirio no substrato para a enzima de condensao. Em vez disso, hidrolisado, dando: PALMITATO e ACP.

1 volta na via de sntese: gasto de 2 Acetil-CoA e 1 ATP. H consumo de 2 NADPH2 e sada de 2 CO2. 2 volta em diante: h consumo de 1 Acetil-CoA e 1 ATP. Na sntese de um cido graxo de 10C: -5 Acetil-CoA utilizadas -4 voltas na via de sntese -Utilizados 8 NADPH2 (2 por volta) -Voltas na via das pentoses: 8/6 (utilizar regra de trs em relao ao consumo de NADPH2)

Principais reaes na sntese de cidos graxos

___________________________________________________________________________________________ Etapa Reao Enzimas Acetil CoA carbxilase Acetil transacilase Malonil transacilase Enz.de condensao Acil-malonil-ACP 5 Acetoacetil-ACP + NADPH + H+ D-3-hidroxibutiril-ACP + NADP+ -Cetoacil-ACPredutase 6 D-3-hidroxibutiril-ACP crotonil-ACP + H2O 3-hidroxibutiril-ACPdesidratase 7 Crotonil-ACP + NADPH + H+ butiril-ACP + NADP+ Enoil-ACP redutase ___________________________________________________________________________________________ 1 2 3 4 AcetilCoA + HCO3 + ATP malonilCoA + ADP + Pi + H+ AcetilCoA + ACP Acetil-ACP + CoA MalonilCoA + ACP malonil-ACP + CoA Acetil-ACP + malonil-ACP acetoacetil-ACP + ACP + CO2

BIOSSINTESE DOS TRIGLICERDIOS

NECESSITA: cido Graxos Ativados e de Glicerol Ativado CIDO GRAXO ativado: 3 AG + 3 ATP 3AG-AMP + 3 P~Pi + 3 Acil-CoA GLICEROL ativado: Na alimentao:
TG + 3H2O 3AG + GLICEROL + ATP Endgeno: Gli glicerol3P PDA + NADH GLICEROL-P + ADP + H+ 2 GLICEROL-P

3 AG-ativado

BIOSSINTESE DOS TRIGLICERDIOS

No tecido heptico a N sntese de triglicerdios ocorre por meio da enzima o gliceroquinase que abundante neste tecido, aqui as vias ativadas para a produo de gordura so: via glicoltica; via das pentoses; via sntese de cido graxo; via t sntese de triglicerdios; glicognese. Glicerol da alimentao. e c No tecido adiposo a sntese de triglicerdios no ocorre por meio da enzima i gliceroquinase que no existe neste tecido, ento o glicerol fosfato obtido atravs d da fosfodiidroxicetona (viao glicoltica ou pentoses). Glicerol endgeno, j ativado. via glicoltica; via das pentoses; via sntese de acido graxo; via sntese de triglicrides a d i p o s o :

BIOSSINTESE DOS TRIGLICERDIOS

Resulta da unio de GLICEROLativado com trs AGativado; A LIPOGNESE s termina quando os AG ingeridos ou produzidos endogenamente, esto na forma de TG; Acontece no citoplasma das clulas a biossntese AGativado + Glicerol-P mono-glicerdio + AGativado di-glicerdio + AGativado TRIGLICERDIO + 3 acil-CoA

A Lipognese uma via hipoglicemiante de Acetil-CoA na presena da INSULINA

ativada

por

molculas