Sinalização do estado e trabalho: hormonal: endócrina: hormônios estimulam rotas

METABOLISMO DOS LIPÍDIOS:

-LIPÍDIOS armazenados:

*triglicerídeos, lá nos adipócitos.

*Não tem limite de armazenamento.

*Desempenham um papel importante no armazenamento de energia quantitativa.

*Para alguns animais, esse armazenamento é questão de sobrevivência.

*Essa gordura em excesso também se torna prejudicial (obesidade).

*São consideradas células sinalizadoras químicas, regulação de outras funções de regulação metabólica e fisiológica
do organismo.

*Essa gordura leva a um leve processo inflamatório, que gera facilidade de atrair outras doenças.

*essa gordura não vai para as veias e artérias. Acontece um processo por uma lipoproteína de baixa densidade.

*não serve então só para reserva energética, secreta substâncias que ativam outras substâncias do nosso corpo.

** compartimentalizados, ou junto com proteínas

específicas*
 ***grande prod. energetica***

--absorvidos no intestino, pelo transporte das quilomicras.

****qui...: é lipoproteína
Lipídio endóginos: quando tiver excesso calorico na dieta > sintetiza lipídios > ácidos graxos forma de trigliceridios.

**ou triglicerideos

então sempre vai ir para o ciclo de krebs, independente do combustível metabólico né? SIM

-mitocôndria: usina energética: ciclo ocorre na mitocôndria

--esse acetil-coa é oxidado ao longo do ciclo (os dois C para gerar energia), elétrons são conservaods no NADH e FADH2,
sõ transportados junto com prótons e gera ATP.

----como um carboidrato, ou proteína, acaba virando lipídeos??

Essas moléculas de acetilcoa são os intermediários metabolicos de todos os outros processos. Independenete do
combustivel metabolico, vai produzir acetil-coa.

Acetil-coa é o intermediário metabólico de todos os combustíveis metabólicos;

Depende de uma ingestão de calorias e excesso, o ciclo não vai dar conta do acetil-coa, e vai desviar para a produção
de gorduras.
*armazena nos adipócitos ou células gordurosas.

*lipogênese: anabólica, requer energia. Tem que ter excesso de energia, energia sobrando. Precisa de C também para
sintetizar ácidos graxos (até 5C são solúveis em água). Acetil-coa fornece os C

-o que precisa para a sintese de ácidos graxos: energia (ATP) e NADPH (da via da pentoses), e carbonos (doador de C).

-essas moléculas de acetil-coa estão na mitocondria, então a primeira coisa que precisa é ter moleculas de acetil co
disponiveis no citosol da célula.

-não tem um transportador para o acetil-coa: só sai quando estiver em excesso: transportado pelo citrato: vem da
primeira reação do ciclo de krebs.
 **acido graxo sintase que tem esses dois sítios

*quando para essa síntese: quando tiver um ácido graxo com 16C, chamado de Ácido palmítico (16C)

-----------perguntas: lipogênese

-quando vou produzir ácido graxo: quando tiver excesso calórico.

-esse excesso calórico é independente do combustível metabólico: independe, tudo consumido em excesso, acaba
virando ácido graxo.

-qual é a estrutura que exerce um papel chave nesse processo: acetil-coa.

-o que acontece com essas moléculas de acetil-coa normalmente: oxida elas no ciclo de krebs e sintetiza em energia.
Se tiver em excesso, acetil-coa escapa do ciclo.

-o que precisa para sintese de ácidos graxos: quem vai doar os C (acetil-coa), NADPH e ATP (energia)

-acetil-coa é transportado da mitocondria para o citosol através do: citrato

-no citosol ocorre síntese de ácidos graxos, toda vez que tiver excesso, independente do combustível metabolico.
Tem acetil-coa citosolico, tem ATP e NADPH. Quais são os complexos enzimáticos envolvidos nessa síntese: acetil-
coa carboxilase: essa enzima pega as moléculas de acetil-coa e vai adicionar um C, para formar Malonil-coa. Então tem
o acetil, que tem 2C, essa enzima vai adicionar um C, para produzir um malonil, que tem três C.

-por que produzir esse malonil: porque a principal enzima que está envolvida nessa síntese, que é a enzima que vai
catalizar/produzir esse ácido graxo é o ácido graxo sintase.

-sintese de ácidos graxos, qual enzima é responsavel? Ácido graxo sintase

-como funciona esse processo de síntese de ácidos graxos: essa ácido graxo sintase tem dois locais de ligação. Um
onde vai se ligar um acetil e outro onde vai se ligado as moléculas de malonil. De onde vem esses malonil? Do acetil-
coa que está chegando, e que a acetil-coa carboxilase está transformando em malonil-coa.

-então, o que vai acontecer? Vai acontecer uma condensação, seguida de uma descarboxilação. Um novo malonil-coa
se liga então, acontece tudo de novo e adiciona mamis 2C. um novo malonil-coa vai se unir, adiciona mais 2C. isso
acontece até que onde liga acetil tenha 16C (palmitato ou ácido palmítico).

-a enzima que de fato é responsável pela síntese de ácidos graxos é o complexo enzimático do ácido graxo sintase.
Mas como ela reconhece moléculas de malonil-coa, eu preciso da enzima, acetil-coa carboxilase, que vai converter as
moléculas de acetil-coa em malonil-coa.

-qual é a enzima responsável pela síntese de ácidos graxos: complexo enzimático ácido graxo sintase.

-quem vai produzir as moléculas de maletil-coa a partir de acetil-coa? Acetil-coa carboxilase.

-qual é o produto final da síntese desses ácidos graxos? Palmitato ou ácido palmítico, que tem 16C.

-por que é sintese? para sinalizar que não vem da dieta, o organismo vai produzir.
------------------------------------PROCESSO ATÉ AQUI-----------------------------------------------------------------------------
normalmente, esse acetil-coa aqui usado, vai ser oxidado no ciclo de Krebs, mas quando tem muito acetil-coa, tá
sobrando energia, o ciclo de krebs não está dando conta de oxidar todo o acetil-coa que está sendo liberado a partir
dos combustíveis metabólicos, esse acetil-coa vai ser desviado para a síntese de ácidos graxos. Mas para que esse
desvio aconteça, o acetil-coa que está normalmente dentro da mitocondria, precisa chegar no citosol. O citrato faz
esse transporte das moléculas de acetil-coa da mitocondria até o citosol. Agora, lá no citosol, já tem C (a partir do
acetil-coa), tem ATP e tem NADPH. Entao o complexo enzimatico acido graxo sintase, responsável pela síntese de
ácidos graxos, começa a entrar em jogo e só reconhece como substrato moléculas de malonil-coa. A enzima acetil-coa
carboxilase, produz então malonil-coa a partir de acetitil-coa. Suprindo a necessidade do processo.

-Então é só o ácido graxo palmitato que vai ser produzido? Não, a partir dele agora, outros ácidos graxos podem ser
produzidos. Todos os que são não essenciais (de forma endogena) vão ser produzidos agora a partir do palmitato.

 SÍNTESE NO JEJUM OU ESTADO ABSORTIVO, de acordo com cada hormônio:

-essa síntese então, vai ser regulada por hormônios também. O glucagon vai normalmente estimular a mobilização da
gordura, então quando estiver faltando energia, ele vai buscar os estoques energéticos, e vai mobilizar essa gordura,
então ativa a LIPÓLISE. Isso vai liberar acidos graxos livres, acumular palmitato, que vai inibir o transportador de citrato
mitocondrial e vai inibir a acetil-coa carboxilase (enzima responsável por converter as moléculas de acetil-coa em
malonil-coa). Entao vai ter a síntese de ácidos graxos diminuída, ou inibida.

-quando a insulina está atuando (período absortivo), inibe a mobilização de gordura, diminuindo os ácidos graxos
livres. Entao se tem uma redução da inibição do palmitato sobre a acetil-coa carboxilase e o transportador de citrato,
assim então, ativando o transporte de citrato e esse acetil-coa acrboxilase, aumentando assim então a síntese de
ácidos graxos.

-então assim, essas moléculas ácidos graxos que estão sendo sintetizadas, inicialmente o palmitato, mas que pode
virar outros ácidos graxos, vão ser armazenados nos adipócitos na forma de triglicerídios (triacilglicerois);

--------------------------------------------------------------------------QUEBRA DAS MOLÉCULAS DE GORDURA-------------------------

---AGORA: processo contrário, quando tá faltando energia, em um exercício físico vigoroso, ou até uma situação de
balanço nutricional negativa (onde requer energia): onde vai ocorrer a mobilização dessa gordura, no intuito de
fornecer essa energia que está faltando. Entao, lá nos adipócitos a gente tem esses triglicerídios, que vão ser
quebrados em ácidos graxos e glicerol. Esse gliceron é um precursor da gliconeogênese (produção de novas moléculas
de glicose). Assim, esses ácidos graxos vã ser oxidados com o objetivo de fornecer energia para as células.

-todas as células conseguem usar os ácidos graxos como forma de enrgia? Não, por isso precisamos manter a glicemia
também, por tqe células que só usam a glicose como fonte de ernegia.

-o que ocorre nesse processo de mobilização? Ocorre a lipólise (quebra/mobilização da gordura), quando estiver
faltando energia. Vai estar mais ativa no jejum ou com uma maior demanda energética.

-esse processo de quebra de gordura, é iniciado por uma enzima, uma lipase sensível ao hormônio, que vai quebrar
esse triglicerídio, liberando glicerol e ácidos graxos.

-esse glicerol é transportado até o fígado, pelo sangue, podendo ser usado para formar triacilglicerol ou ser utilizado
para a gliconeogênese.
-os ácidos graxos que vão sendo liberados, vão ser transportados no sangue ligados a albumina (proteína presente no
sangue), sendo transportada aos tecidos que usam como fonte de energia. E vão ser oxidados.

--então, um adipócito, uma célula gordurosa, cheia de triglicerídios, quando tiver uma sinalização hormonal (como
glucagon), ele ativa receptores específicos, que fazem com que uma lipase quebre esses triglicerídios presentes,
liberando o glicerol e três ácidos graxos. Esse glicerol vai ser transportado até o fígado (para a gliconeogênese) e esses
ácidos graxos vão ser transportados ligados a albumina (proteína do sangue), que vão até um miócito (célula
muscular), poruqe as células musculares conseguem usar os ácidos graxos como fonte de energia. Dentro do miócito,
esses ácidos graxos vão sofrer uma beta oxidação de ácidos graxos, que envolve a quebra desses C dos ácidos graxos,
liberndo moléculas de acetil-coa, o ciclo de krebs (pois vai liberar acetil-coa, e precisa do ciclo para produzir energia),
e a cadeia respiratória, onde tem uma grande produção de ATP e a oxidação desses C, liberando CO2.

-como isso tudo vai acontecer então: a principal forma de conversão de energia a partir desses ácidos graxos, é uma
rota mitocondrial (ocorre na mitocondria), denominada beta-oxidação de ácidos graxos.

-na beta-ocidação de ácidos graxos: vão ser quebrados fragmentos de 2 em 2 C, liberando moléculas de acetil-coa.

-então, nesse processo, precisa que esses ácidos graxos entrem na mitocondria. Os que tem cadeia curta e média,
conseguem entrar mais facilmente, e os de cadeia longa (AGCL) dependem da carnitina para seu transporte
(lançadeira de carnitina).

-esse processo ocorre com essas quebras, e cada uma dessas quebras da estrutura dos ácidos graxos, vamos ter a
produção de 1FADH2 e 1NADH e libera 1Acetil-coa;

-quem fornece os carbonos para a síntese de ácidos graxos é o acetil-coa, e agora na quebra desse ácido graxo, libera
moléculas de acetil-coa;

-o processo de beta-oxidação envolve a quebra de palmitato de 2 em 2 C; cada vez que quebra, libera uma molécula
de acetil-coa, e envolve a produção de NADH e FADH2

-cada quebra gera: 1acetil-coa, 1NADH e 1FADH2;

-em 16C tem 7 quebras, porque a íltima quebra, ao invés de liberar 1acetil-coa, vai liberar 2.

-então em 16C – 7 quebras= 7NADH e 7FADH2, mais 8 acetil-coa;

-então 1 acetil-coa produz: 3NADH, 1FADH2 e 1ATP;

-*- A PRODUÇÃO DE ENERGIA É MUITO MAIOR COM 1 ÁCIDO GRAXO, DO QUE COM A GLICOSE -*-

-como calcular ATP:

-o número de acetil-coa que vai ser produzido/liberado a partir de 1 ácido graxo= n/2 (n:número de C);

-quantas quebras? n sobre 2 – 1; resultado produz= xNADH e xFADH2;

-cada NADH: 2,5 ATp; cada FADH2: 1,5 ATP;

-cada acetil-coa: 10 ATP;

-cada quebra envolve uma: oxidação, hidratação, oxidação e tiólise + redução de NADH e FADH2;
-----EXEMPLO DE UM ÁCIDO GRAXOS COM 20C:

-acetil-coa: 20/2=10

-quebras: 20sobre2 -1 = 9

-então 9 NADH + 9 FADH2

9 x 2,5ATP + 9 x 1,5ATP + 10 x 10ATP =

22,5 + 13,5 + 100 = 136 ATP

------se fosse 2 ácidos com 20C, resultado final x2------------------------------------------------------------------------------------------

-consegue contabilizar ATP exatos somente: a partir de ácidos graxos de cadeia de número par;

-cadeia de número ímpar: na quebra final, libera proprionil-coa, que precisa de reações adicionais;

-beta-oxidação: explica ácidos garxos saturados: os que não possuem dupla ligação;

-insaturados: ainda necessitam de etapas adicionais, produzem um pouco menos de energia, porque estão mais
reduzidos; também requer enzimas adicionais;

-quanto mais H, mias reduzido é;

-----------------------------------------------------REVISÃO FINAL---------------------------------------------------------------------------------

-então, da síntese: vai acontecer quando tiver excesso calórico, para acontecer precisa de energia, quem vai fornecer
vai ser o ATP, o NAPH + carbônos, acetil-coa doa os C. Normalmente o acetil-coa vai ser oxidado no ciclo de krebs,
então tá lá dentro da mitocondria, mas a síntese de ácidos graxos ocorre no citosol, quem transporta pra lá é o citrato.
Depois quem cataliza a sintese é a ácido graxo sintese, que reconhece malonil, quem converte acetil-coa em malonil-
coa. O produto final da ácido graxo sintase= palmitato. Esse processo vai ser ativado pela insulina, depende de excesso
calórico, anabólica.

-lipólise: gordura que tem armazenada, mobiliza essa gordura quando falta energia, jejum, exercicio fisico ou balanço
energetico negativo (gestação, lactação). Geralmente é estimulada pelo glucagon, podem ter outros hormonios que
estimulem. Vai mobilizar gordura para suprir a necessidade energetica. Essa gordura está armazenada em triglicerídio,
quando quebrada libera glicerol e ácidos graxos. Glicerol é transportado até o fígado e usado na gliconeogênese
(produz glicose). Os ácido garxos, por terem características lipídicas, são transportados com a albumina e vão chegar
na célula que necessita dessa energia e acontece a beta-oxidação de ácidos graxos. Esse processo ocorre na
mitocondria. Os ácidos graxos de cadeia curta e média atravessam a membrana mitocondrial e os de cadeia longa
necessitam de um transportador: a carnitina. Esse transporte é a lançadeira de carnitina.

-agora que tem esse ácido graxo lá dentro, sofre várias reações enzimáticas, que envolevm a quebra da estrutura desse
ácido graxo de 2em2 carbonos e vão liberar moléculas de acetil-coa, que vão ser oxidadas no ciclo de krebs e vão
precisar da cadeia transportadora de elétron para a produção de ATP;

-cada quebra que acontece gera NADH e FADH2 que geram energia e ATP;

-toda vez que tiver beta-oxidação, lipólise, mobilização de gordura vai ter a produção de corpos cetônicos. Esses
corpos cetônicos, são um combustível alternativo para as célula, até as células do sistema nervoos usam esse
combustível alternativo além da glicose. Esses corpos cetonicos vão ser produzidos sempre a partir de moléculas de
acetil-coa, vindos dessa beta-oxidação de ácidos graxos. Também tem desvio de acetil-coa do ciclo para a produção
de corpos cetônicos.

-principais corpos cetônicos: acetoacetato, 3-hidroxibutirato e acetona (não usado para a produção de energia, pois
é volátil). Odor cetônico: mobilização excessiva da gordura e maior produção de corpos cetônicos.