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Bioquímica Metabólica

Metabolismo de Lipídios
Digestão monogástrica: os triacilgliceróis (TAG), provenientes da dieta são
degradados no estômago, pelo HCl, e no pâncreas pela lípase pancreática.

Os ácidos biliares (fígado) agem sobre os TAG e ácidos graxos (AG) livres para
fazerem a emulsificação. Para isso são formadas as micelas, que são amadas de
fosfolipídeos envolvendo os TAG e AG livres. A emulsificação é feita pelos
movimentos peristálticos do intestino. As células intestinais captam os
monoacilgliceróis(MAG) e os diacilgliceróis(DAG) e parte dos AG livres e fazem uma
reesterificação, ou seja, a célula forma um novo TAG.

-Ciclo Exógeno: fora do fígado, é usado o lipídeo consumido. Os novos TAGs

saem do intestino pelo quilomícron. Os quilomícrons caem na corrente sanguínea. O
sangue chega aos tecidos que possuem a lipoproteína lípase, que quebra os TAGs em
AG que ficam no tecido e em glicerol que fica no sangue. O quilomícron chega ao
fígado, chamado de quilomícron remanescente. Os AG livres (que sobram) são
absorvidos no intestino e passam para o sangue onde são transportados pela Albumina.

-Ciclo Endógeno: o VLDL saí do fígado e passa para os tecidos. Os tecidos têm
as lipoproteínas lípases que captam os ácidos graxos,e o colesterol que vai para os
tecidos e o glicerol que vai para o sangue. Nos tecidos o VLDL(contém TAG e
colesterol) se transforma em IDL, que passa novamente pelos tecidos e se transforma
em LDL (perde TAG e fica com praticamente só colesterol). O LDL rico em colesterol,
pode ser captado pelo fígado novamente. Há outras células que captam LDL quando ele
está em excesso, como por exemplo, as células que formam os ateromas, podendo
causar a arteriosclerose e outro problemas cardíacos, com o AVC e o infarto.

-HDL: produzido no intestino e no fígado. O HDL coleta o excesso de colesterol

retido nos outros tecidos e leva tudo para o fígado. No fígado o colesterol é usado para

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produzir ácidos ou sais biliares que vão fazer a emulsificação, ou digestão, de outros
lipídeos. O excesso de colesterol que não é possível transformar em sal biliar, pode
precipitar e formar as chamadas pedras na vesícula.

Tipos de anticoagulantes:

-EDTA: anticoagulante para hematologia

-Heparina: anticoagulante para determinação de perfis metabólicos

-Citrato de Sódio: anticoagulante que quebra o cálcio e forma um complexo

impedindo a coagulação

-Fluoreto: anticoagulante para dosagem de glicose, pois inibe a glicólise.

TAG endógeno: usado no jejum

TAG exógeno: usado no período absortivo.

-Os lipídios da dieta (absorvidos no intestino) e aqueles sintetizados

endogenamente são distribuídos aos tecidos pelas lipoproteínas. Os TAGs são os
lipídios mais abundantes da dieta e constituem a forma de armazenamento de todo o
excesso de nutriente, mesmo se ele tiver sido ingerido na forma de CHO, proteínas e
mesmo de lipídios. Representa a maior reserva de energia do organismo. Como são
compostos mais reduzidos que os CHOs, sua oxidação apresenta rendimento maior. Os
TAGs são armazenados nas células adiposas (adipócitos).

-Degradação de Triacilgliceróis:

A lipase, em presença de água, hidrolisa os TAGs em AG e glicerol.

lipase
TAG + Água Glicerol + Ac. Graxos

Os AG dos adipócitos são transportados pelo sangue ligados à albumina, e

utilizados pelos tecidos, incluindo fígado e músculos, como fonte de energia. O tecido
nervoso e hemácias são exceções, por que obtém energia exclusivamente da oxidação
da glicose. O TAG da dieta, transportados pelos quilomícrons, são hidrolisados pela
lípase lipoproteíca, gerando glicerol e AG.

O glicerol não pode ser reaproveitado pelos adipócitos porque eles não tem a
enzima glicerol quinase, sendo então liberado na circulação. O fígado e outros tecidos
têm esta enzima e convertem o glicerol à glicerol3P + ADP que é transformado em
diidroxiacetonaP que vai para a via glicolítica ou para a gliconeogênese.

-Degradação dos Ácidos Graxos: (ativação, transporte e oxidação)

Para a sua oxidação, os AG são ativados e transportados para a matriz

mitocondrial. No citossol o AG sofre um processo de ativação reagindo com ATP e

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formando o Acil- CoA, que é a forma ativada e um composto rico em energia (processo
irreversível).

A membrana interna da mitocôndria é impermeável a Acil-CoA. Por isso o Acil-

CoA se liga a carnitina(derivada de aminoácido). A acil-carnitina sofre hidrólise, sendo
quebrada em acil e carnitina, o grupo acil se liga ao CoA(que passa livremente pela
membrana da mitocôndria) formando a Acil-CoA, agora dentro da mitocôndria e a
carnitina volta para o espaço inter-membranoso. A Acil- CoA é oxidada à Acetil-CoA,
produzindo NADH e FADH2, na matriz mitocondrial.

-Ciclo de Lynen ou β-oxidação:

1-Para Ácidos Graxos Saturados:

O Acil-CoA sofre reação de oxido-redução, que reduz o FAD à FADH2. Esses 2

hidrogênios que vão para o FAD, têm um de cada carbono (Cα e Cβ) e provocam a
formação de uma dupla ligação entre os carbonos, formando o Trans-Δ2-enoil-CoA
(trans: 1H para cada lado dos carbonos, Δ2: insaturação no carbono 2, enoil: tipo de
ligação). O trans-Δ2-enoil-CoA reage com água e forma um álcool, que por outra
reação de oxido-redução, agora do NAD+ gera uma cetona. Esta cetona é quebrada e
forma 2 estruturas, uma é liberada na forma de Acetil-CoA e a outra se ligad ao HS-
CoA para novamente formar o Acil-CoA, com n-2 carbonos.

O Acil-CoA formado no final de cada ciclo tem sempre 2 carbonos a menos, e

ele reinicia o ciclo até restarem 2 ou 3 carbonos, dependendo do nº de carbonos do AG
inicial.

1.1-Nº par de carbonos:

16C iniciaisdá 7 voltas no ciclo de Lynen, formando 7 acetil-CoA, sobrando 1

acil-CoA que tem 2C.

18C iniciaisdá 8 voltas no ciclo de Lynen, formando 8 acetil-CoA e sobra 1

acil-CoA com 1C.

A oxidação do Ac. Palmítico produz 129 ATP. Em cada volta do ciclo de Lynen,
há a produção de 1 FADH2, 1 NADH e 1 acetil-CoA.

1.2-Nº ímpar de carbonos:

A β-oxidação dos AG com nº ímpar de carbonos, produz propionil-CoA que é

convertido em Succinil-Coa (que vai para o C.K.)

17C iniciais: dá 7 voltas no ciclo de Lynen, formando 7 acetil-CoA e sobram 3C

que originam o propionil-CoA.

Para nº par de C: todo o acetil-CoA formado vai para o C.K.

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Para nº ímpar de C: todo o acetil-CoA formado vai para o C.K. e o propionil forma o
Succinil-CoA que também vai para o C.K.

2-Para Ácidos Graxos Insaturados:

Após remoção de algumas unidades de 2C (acetil-CoA) pelo ciclo de Lynen, o

AG insaturado pode originar 2 tipos de enoil-CoA, conforme a posição da dupla
ligação. Se a dupla ligação for de nº ímpar, forma-se cisΔ3enoilCoA, se for nº par forma
cisΔ4enoilCoA. Ambas serão convertidas em transΔ2enoilCoA, o intermediário
insaturado que pode entrar na β-oxidação.

3-Ácidos Graxos Ramificados (plantas):

Ac.fitâmico: possui metil no Cβ  Cα (passa a ramificação para o outro

carbono para que possa fazer a β-oxidação).

Corpos Cetônicos
No fígado o Acetil-CoA pode ser convertido à corpos cetônicos, oxidados por
tecidos extra-hepáticos. Produzido pelo organismo em baixíssima escala. O fígado faz
corpo cetônicos no jejum prolongado, que é utilizado por vários órgãos e tecidos.
Quando o organismo NÃO está em jejum, os AG são transformados em Acetil-CoA e
glicose em acetil-CoA e oxalacetato. Estes 2 mecanismos andam juntos. O Acetil-CoA
com o oxalacetato forma o Citrato, que entra no C.K.

No jejum prolongado falta oxalacetato que não pode se ligar ao Acetil-CoA para
formara Citrato, então sobra Acetil-CoA. O Acetil-CoA não entra na célula, precisa ser
transformado em corpos cetônicos.

-Formação de Corpos Cetônicos (fígado):

No fígado, uma pequena quantidade de acetil-CoA é normalmente transformado

em acetoacetato e β-hidroxibutirato. O acetoacetato sofre descarboxilação originando
Acetona. Os 3 compostos são chamados em conjunto de corpos cetônicos, e sua síntese
de cetogênese. Esta ocorre na matriz mitocondrial através da condensação de 3
moléculas de acetil-CoA em 2 etapas.

O acetoacetato e o β-hidroxibutirato são reaproveitados. Eles caem na corrente

sanguínea e chegam até os tecidos. Nos tecidos acontecem as reações inversas do que
acontecem no fígado, os corpos cetônicos são transformados em acetil-CoA que entra
para o C.K.

Acetoacetato e β-hidroxibutirato são corpos cetônicos utilizados para levar

carbonos oxidados para os tecidos. Os corpos cetônicos são formados quando ocorre
redução drástica de CHO (jejum ou dieta) ou em distúrbios metabólicos (diabetes).
Quando a produção ultrapassa o aproveitamento pelos teciso extra-hepáticos ocorre, a
CETOSE, caracterizada por uma [ ] elevada de corpos cetônicos no plasma (cetonemia)

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e na urina (cetonúria). Um outro sintoma de indivíduo com cetose é o odor de acetona
do seu hálito. Como os outros dois compostos são ácidos, resulta numa acidose.

A produção de corpos cetônicos é normalmente elevada quando a degradação de

TAG não é acompanhada pela degradação de CHO. Na ausência de CHO, diminui a
concentração de piruvato e consequentemente sua conversão à oxalacetato. A oxidação
do acetil-CoA pelo C.K. fica então impedida. A acetil-CoA acumulada condensa-se
formando corpos cetônicos.

Os corpos cetônicos são formados no fígado e oxidados principalmente pelo

músculo e coração. No jejum prolongado passa a ser utilizado pelo cérebro.

-Síntese de Ácidos Graxos:

A 1ª etapa da síntese de AG é o transporte de acetil-CoA(o acetil-CoA junta-se

com o oxalacetato proveniente da carboxilação do piruvato e formam o citrato, assim
sendo permeável a membrana da mitocôndria, quando chega no citossol, o citrato é
quebrado em acetil-CoA e oxalacetato) para o citossol (onde ocorre a síntese).

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 Nos mamíferos, os AG são sintetizados a partir de CHO e do excedente de
proteína da dieta. A síntese de AG tem o acetil-CoA e o malonil-CoA como doadores de
carbono e o NADPH como agente redutor.

A síntese de AG consiste na união seqüencial de unidade de 2 carbonos: a 1ª

unidade é proveniente do acetil-CoA e todas a subseqüentes, do malonil-CoA. Formado
por carboxilação do acetil-CoA.

A síntese é composta de 6 enzimas e ocorre no citossol. Inicia-se com a

transferência do radical acetil da acetil-CoA para o ACP (proteína não-enzimática,
carregadora de acila). Este radicail (-CoA) é em seguida transferido para o grupo SH de
um resíduo de cisteína de outra enzima. O ACP agora livre pode receber o radical
malonil. Condensa-se o grupo acetil com o malonil, com liberação de CO2. O NADPH
é usado como doador de elétrons. A repetição do ciclo por mais 5 voltas (perfazendo um
total de 7 voltas) leva a formação de palmitoil-ACP, o produto final da síntese de AG. O
butiril-ACP que é formado entra na síntese de AG, no lugar do acetil-ACP.

A síntese de AG é catalisada por uma sistema enzimático, denominado sintase

de ácidos graxos.

Cada volta que o butiril-ACP dá, adiciona 2C, gerando AG saturados.

Depois do condensamento do molonil com o acetil, há a ação de 4 enzimas,

formando o butiril-ACP.

A seqüência das reações da síntese de AG é inversa a seqüência das reações de

oxidação pelo ciclo de Lynen. Os processos se diferenciam-se, entretanto, quanto as
enzimas, coenzimas utilizadas, o compartimento celular aonde se processam e o suporte
da cadeia carbônica (CoA ou ACP)

Os animais possuem as enzimas dessaturases, que conseguem fazer insaturações

Δ4,5,6,7,9 logo produz AG insaturados como por exemplo, o Ac. Palmitoléico e Ac.
Oléico.

Animais não conseguem fazer insaturação no CΔ12 e 15. Assim esse AG são
chamados de essenciais. Como por exemplo, o Ac. Linoléico e Ac. Linolênico. Estes
dois AG produzem o Ϫ linolênico que produz o Ac. Araquidônico (citossol ou
fosfolipideos da membrana) que pela fosfolipase formará prostaglândinas,
prostaciclinas, tromboxonas e leucotrienos.

O Ac. Palmítico é o precursor utilizado para a formação de AG saturados mais

longos ou insaturados. Os AG insaturados contribuem para a fluidez adequada das
membranas celulares e para o transporte de colesterol.

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 -Síntese de Triacilgliceróis:

Os precursores são o glicerol3P e o acil-CoA (derivado de AG).

No tecido adiposo o glicerol3P é formado por redução da diidroxiacetonaP,

obtida a partir da glicose. No fígado existe uma via alternativa para obtenção de glicerol
3P, a fosforilação do glicerol.

Na via glicolítica, a glicose gera diidroxiacetona P e assim gera glicerol3P. O

fígado, com reserva de glicerol, com gasto de ATP, também produz glicerol 3P.

A partir deste intermediário comum, são feitas adições sucessivas de AG, por
diferentes enzimas, para formar TAG que será armazenada nas células adiposas. O

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fígado e o tecido adiposo são os principais responsáveis pela conversão de AG em
TAG.

Os fosfatidato e o diacilglicerol são intermediários comuns à via de síntese de

fosfolipídeos também.

Com o glicerol 3P formado, há adições sucessivas (3 vezes) do radical Acil

(Acil-CoA) para formar o TAG.

-Metabolismo de Colesterol:

A síntese gasta 18 ATPs.

O colesterol do organismo pode ser obtido através dos alimentos ou por síntese
endógena. Os principais órgãos responsáveis pela produção de colesterol são o fígado e
o intestino. O Acetil-CoA é o precursor de todos os C presentes no colesterol (C27), e o
agente redutor é o NADPH.

O excesso de carbonos (Acetil-CoA) vindos da alimentação forma colesterol

(produzido por células animais).

-Síntese:

No citossol, 2 moléculas de Acetil-CoA se condensam formando o acetoacetil-

CoA. Este composto recebe mais uma molécula de Acetil-CoA e forma o HMG-CoA
(6C). O HMG-CoA é reduzido à Mevalonato, á custa de 2 NADPH.

O Mevalonato com gasto de 3ATP, sofre descarboxilação (perda de CO2) e

forma o Isopentinil Pirofosfato resultando no Esqualeno (30C). Há saída de 3
CH3(metil), os anéis são fechados assim, ficando a estrutura com 27C  o Colesterol.

O colesterol formado, participará da formação de membranas, lipoproteínas, sais

biliares, hormônios esteróides (cortisol) e vitamina D (colicalciferol).

Sais biliares: tem como função emulsificação e solubilização de lipídeos e

vitaminas lipossolúveis, facilitando a digestão e absorção.

A inibição da reabsorção de sais biliares aumenta a conversão de colesterol em

sais biliares, este é o princípio de algumas drogas para reduzir o colesterol plasmático.

Os principais hormônios esteróidicos são os corticosteróides, produzidos no

córtex da supra-renal e os hormônios sexuais produzidos nas gônadas. Os
corticosteróides regulam o metabolismo de proteínas, CHO e eletrólitos. O cortisol
(hidroxicortisona) e seus derivados são largamente utilizados como agentes anti-
inflamatórios por inibirem (inibem a fosfolipase, diminuindo a disponibilidade de ac.
Araquidônico) a síntese de eicosanóides.

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Metabolismo de Aminoácidos e Proteínas
Uma conseqüência importante do turnover (renovação) protéico é restar sempre
uma certa quantidade de aminoácidos não utilizados, porque o conjunto de aa
originados das proteínas que estão sendo degradadas nunca é igual ao conjunto de aa
necessárias para compor as proteínas que estão sendo sintetizadas. Como não há meios
de armazenar aminoácidos excedentes, eles são oxidados e seu nitrogênio excretado.

Os aminoácidos presentes nas células animais originam-se das proteínas da dieta

(exógenas) e das proteínas endógenas. Os aminoácidos são precursores de todos os
compostos nitrogenados não-proteícos (bases nitrogenadas, aminas).

-Catabolismo: degradação das proteínas e depois dos aminoácidos. Dividido em

2 partes: -proteínas exógenas (alimentação)

-proteínas endógenas (dentro das células)

1-Exógenas: no preparo do alimento a proteína é desnaturada (fogo). Ao chegas

ao estômago, a proteína sofre hidrólise ácida pelo HCl. Proteases e peptidases, liberadas
pelo pâncreas, quebram as proteínas e peptídeos, respectivamente, liberando
aminoácidos.

Os aminoácidos de modo ativo são absorvidos pelo intestino. A membrana das

células intestinais tem transportadoras de aminoácidos. Já dentro das células intestinais
os aminoácidos são utilizados pela própria célula ou, a maior parte é jogada na corrente
sanguínea.

As proteases são armazenadas no pâncreas de modo inativo, chamado zimógeno.

Quimiotripsina (ativa)  quimiotripsinogênio (inativo)

Tripsina (ativa)  tripsinogênio (inativo)

2-Endógenos: as proteínas estão em constante renovação (turnover), o que faz o

equilíbrio dos aminoácidos. A proteólise (quebra das proteínas) acontece em 2 locais da
célula, nos lisossomos e nos proteossomos.

-Lisossomos: são degradadas as proteínas ativas, mas que precisam em

algum momento desaparecer. Elas conseguem chegar ao lisossomo porque sofrem um
processo de ubiquitinação. A proteína recebe a molécula de ubiquitina, que é uma
marcação, para ser degradada. Liberada então, aminoácidos dentro da célula.

*Catepsina: proteína auxiliar da degradação de proteínas no lisossomo.

-Proteossomos: degradam proteínas com defeito ou ‘velhas’ marcadas

pela ubiquitina.

*Chaperonas ou Chaperoninas: reconhecem o enovelamento errado das proteínas.

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 -Degradação de aminoácidos:

Compreende a remoção do grupo amino e a oxidação da cadeia carbônica

remanescente (α-cetoácido).

O grupo amino é convertido à uréia e as 20 cadeias carbônicas resultantes são

convertidas a compostos comuns ao metabolismo de CHO e lipídios, ou seja, piruvato,
acetil-CoA e intermediários do C.K.

Aminoácidos proteinogênicos são 20, e fazem as proteínas de todos os

organismos.

Parte carbônica

Parte amino

-Parte Carbônica: é convertido ao α-cetoácido (aminoácidos que perdeu amino). São

precursores de compostos do CK (acetil-CoA, α-cetoglutarato, piruvato, succinil-CoA,
fumarato e oxalacetato).

-Parte Amino: 12 dos 20 aminoácidos seguem:

Transaminase=aminotransfetrase
Aminoácido + α-cetoglutarato α-cetoácido + glutamato

A aminotransferase apresenta como coenzima a vitamina B6.

O glutamato pode seguir 2 caminhos:

1º-Caminho da Transaminação:

Glutamato + oxalacetato aspartato + α-cetoglutarato (vai para o C.K.)

Aspartato aminotransferase

2º-Caminho da Desaminação

Glutamato + NAD+ ou NADP+ + água α-cetoglutarato + NADH ou NADPH + NH4+

Glutamato desidrogenase

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 A ação combinada das aminotransferases e da glutamato desidrogenase resulta
na convergência do grupo amino da maioria dos aa para 2 compostos únicos: NH4+ e
aspartato. O α-cetoglutarato vai para o C.K.

A uréia (produzida no fígado) é sintetizada a partir de (NH4+ e aspartato): sendo

esses compostos que disponibilizam os 2 átomos de N da uréia e (HCO3-): que dá
origem ao carbono da uréia. Na mitocôndria, o íon amônio reage com o íon bicarbonato
com gasto de 2 ATPs, formando o Carbamoil fosfato.

Uréia: excreta protéico da urina

Ac. Úrico: provém do metabolismo de nucleotídeos e esta presente na urina.

Quando o ciclo da uréia se junta com o C.K. há gasto de 1 ATP, pois cada
NADH produz 3ATPs.

O carbamoil fosfato reage com a ornitina (aa não-proteinogênico) e forma a

Citrulina, que é transportada para o citossol. A citrulina se liga ao aspartato (que veio da
transaminação, para doar amino), com gasto de 2 ATPs, formando a Argino Succinato.
A arginosuccinato se quebra formando o Fumarato, que é liberado, e a Arginina que é
quebrada em ornitina, que volta ao ciclo e em Uréia, que vai para a corrente sanguínea,
e é filtrado pelos rins e eliminado na urina. Gasto final de 4 ATPs.

Porém o fumarato que foi liberado no ciclo, pode ser convertido à oxalacetato
(C.K.) que por transaminação, forma o Aspartato. Neste caminho, a malato
desidrogenase produz 1 NADH, que forma 3ATPs através da fosforilação oxidativa,
reduzindo apenas para 1 ATP a energia consumida na síntese da uréia.

A glutamina e a alanina são os transportadores de amônia para o fígado. O

NH4+ produzido nos outros tecidos precisa chegar até o fígado para ser metabolizado,
então é incorporada em compostos não-tóxicos, a glutamina em tecidos extra-hepáticos
e alanina no músculo.

Glutamato + NH4+ + ATP Glutamina + ADP + Pi + H+

-Síntese de Aminoácidos:

O nitrogênio se origina da atmosfera.

Os vegetais e muitas bactérias são capazes de sintetizar todos os aminoácidos. O

grupo amino é obtido a partir da amônia e a cadeia carbônica a partir dos CHOs.

Os animais dependem do suprimento externo de aminoácidos já prontos.

Conversão de N2 em NH3: fixação do nitrogênio.

N2 + 8e + 8H + 16ATP + 16água 2NH3 + 16 (ADP + Pi) + H2

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 O complexo nitrogenase é sensível ao oxigênio. Este problema é resolvido pela
presença de uma proteína com alta afinidade pelo oxigênio, a Leghemoglobina, que
contém um grupo heme. Ela pega o oxigênio do solo ajudando na atuação da
nitrogenase.

Bactérias do gênero azobacter e rhizobium transformam N2 em NH3. As do

gênero nitrossomas e nitrobacter transformarm NH3 em NO3-, nitrato que fica no solo.
Plantas e bactérias utilizam NO3- em excesso do solo e transformam novamente em NH3
(amino) e posteriormente em aminoácidos que serão utilizados pelos animais superiores.

Os animais superiores obtêm todo o nitrogênio necessário para síntese de seus

compostos nitrogenados (proteínas, ácidos nucléicos, fosfolipídeos) na forma de
aminoácidos, sintetizados por outros organismos.

Bactérias degradam organismo mortos liberando NH3 que será convertido à

nitrato e nitrito. Algumas bactérias conseguem converter estes compostos à nitrogênio
atmosférico. O processo de síntese protéica requer que estejam presentes na célula,
simultaneamente, todos os 20 aminoácidos. Dos 20 aminoácidos, 9 devem vir
obrigatoriamente da dieta (essenciais). Glutamato e glutamina são os doadores de N2
para a síntese de aminoácidos.

Ciclo de Krebs
Não faz reações anapleróticas, e ocorre dentro da mitocôndria (na matriz
mitocondrial).

CHOglicose

Proteínaaminoácidos Acetil- CoA

TAGAG

O acetil-CoA constitui o ponto de convergência degradativo de carboidratos,

aminoácidos e ácidos graxos. Completando o catabolismo destes compostos, a acetil-
CoA será totalmente oxidada à CO2, pelo ciclo de Krebs, com a produção de coenzimas
reduzidas. O C.K. produz grande número de compostos utilizados como precursores
para biossínteses.

-Funções: originar coenzimas reduzidas que serão utilizadas na cadeia

transportadora de elétrons. E formação de precursores para biossínteses.

Os AG não produzem CHO, pois perdem CO2 no ciclo de Krebs e não ocorre
gliconeogenese.

O CK é composto de 2 partes, uma catabólica e outra anabólica.

1-Catabólica: matriz mitocondrial.

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 Os 2 carbonos do acetil-CoA se unem ao oxalacetato (4C) pela enzima citrato
sintase (irreversível) formando o citrato (6C) é liberado o CoA. O citrato sofre uma
modificação estrutural, formando o isocitrato. O isocitrato desidrogenase reduz o
NAD+. Ocorre uma reação de descarboxilação e formalção de α-cetoglutarato (faz parte
do metabolismo de aa). Ocorre uma nova reação de descarboxilação pela enzima α-
cetoglutarato desidrogenase (irreversível), entrando CoA e formando o Succinil-CoA
(precursor do grupo heme). A succinil-CoA sintase une o GDP ao fosfato gerando uma
molécula de GTP, a CoA sai e forma o Succinato. O succinato é transformado em
fumarato por uma desidrogenase, reduzindo o FAD+ à FADH2. O fumarato é hidratado
formando o malato. A malato desidrogenase retira 2H+ do malato, reduzindo o NAD+ à
NADH + He formando o oxalacetato, que fecha o ciclo.

Embora o CK produza diretamente apenas 1ATP, contribui para a formação de

grande parte do ATP produzido pela célula, pois a energia da oxidação da acetil-CoA é
conservada sob a forma de coenzimas reduzidas e posteriormente, usada para a síntese
de ATP. A oxidação das coenzimas é obrigatoriamente feita pela cadeia transportadora
de e. Portanto o CK, assim como a conversão de piruvato à acetil-CoA, só pode
funcionar em condições aeróbicas, ao contrário da glicólise. Os CO2 que saem do CK é
o mesmo que eliminamos na respiração.

A parte catabólica gera para cada acetil-CoA que entra no ciclo: 3NADH,
1FADH2 e 1GTP=ATP.

Os 2 carbonos que saem como CO2, vieram do acetil-CoA.

2-Parte Anabólica: compostos do CK são retirados do ciclo e utilizados em

outra sínteses.

-Succinil-CoA: utilizado para formar porfirinas.

-Oxalacetato: utilizado para formar aa. (pode ir para a via da gliconeogênese e

gerar glicose)

-Citrato: utilizado para formar ácidos graxos.

O CK depende da cadeia transportadora de elétrons para a reoxidação de

coenzimas.

-Reações Anapleróticas ou de Preenchimento: suprem a falta de algum

composto no CK, recolocando algo.

Ex.: piruvato  oxalacetato

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 Ciclo do Glioxilato
Permite a síntese de glicose a parti do acetil-CoA. Nos vegetais e em algumas
bactérias esta via tem a participação de enzimas do CK e de 2 enzimas ausentes dos
tecidos animais a Isocitrato liase e a Malato sintase (nos vegetais essas 2 enzimas
localizam-se nos glioxissomos).

As reações de acetil-CoA até o isocitrato são as mesmas do CK, com exceção

das saídas de CO2. A enzima isocitrato liase quebra o isocitrato (6C) em 2 moléculas,
uma o succinato (4C) e a outra o glioxilato (2C). O glioxilato pode se unir pela malato
sintase a outro acetil-CoA, formando o malato.

O malato forma o oxalacetato que pode voltar ao ciclo, ou através de reações

anaeróbicas originar glicose. O ciclo do glioxilato permite a conversão de acetil-CoA e
portanto de AG à glicose. Esta é uma impossibilidade metabólica dos animais, porque
no CK, para cada molécula de acetil-CoA são liberados 2 CO2, não havendo ganho de C
para formar o oxalacetato.

-Saldo 38 ATP: O saldo energético da glicólise é de 2 ATPs e 2 NADH,e são

formadas 2 moléculas de piruvato, então entra o ciclo de Krebs, o saldo de cada ciclo de
Krebs é 4 moléculas de NADH, 1 de FADH2 e 1 ATP, mas como são 2 piruvatos, o
saldo final é de 8 NADH, 2FADH2 e 2ATP.

Começa então a cadeia respiratória, processo de conversão de moléculas de

NADH e FADH2 em ATP. Os 2 NADH da glicólise formam 6ATP, os 8 NADH do
ciclo de Krebs formam 24ATP e os 2 FADH2 do ciclo de Krebs formam 4 ATP,
resultando em 34 ATP. Somando todos os processos, dá um total de 38 ATP.

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Referências Bibliográficas

LEHNINGER, A. L. Princípios de Bioquímica. 4 ed. São Paulo: Editora Sarvier, 2006.

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QUESTÕES

-CICLO DE KREBS

01-Quais as funções do ciclo de Krebs?

R.: Oxidação dos seus compostos para formação de coenzimas reduzidas e a produção
de precursores para a biossíntese.

02-Quais as funções do ciclo de Krebs? Qual é a molécula que é o ponto

de convergência para o funcionamento do ciclo?

R.: O CK tem como funções principais a oxidação de seus componentes para a

formação de coenzimas reduzidas e a produção de compostos para a biossíntese. A
molécula de convergência para o funcionamento do ciclo é a acetil-CoA.

03-O que significa a função anaplerótica do ciclo de Krebs?

R.: Os compostos intermediários do CK podem ser utilizados como precursores de vias

biossintéticas: oxalacetato e α-cetoglutarato formam aspartato e glutamato,
repectivamente; o succinil-CoA é precursor do grupo heme. A eventual retirada desses
intermediários podem ser compensada pelas reações que permitem reestabelecer o seu
nível. Entre essas reações, chamadas reações anapleróticas (reações de preenchimento),
a mais importante é a que leva a formação de oxalacetato a partir do piruvato, catalisada
pela piruvato carboxilase.

-LIPÍDIOS

01-Por que o ciclo de oxidação dos AG é denominado de β-oxidação?

Quais as coenzimas participantes?

R.: Porque as reações de oxidação ocorrem no carbono β do acil-CoA. As coenzimas

participantes são CoA, NAD+ e FAD+.

02-De que forma os animais podem adquirir o colesterol e por que esta
molécula é essencial para o organismo.

R.: Nos animais o colesterol pode ser obtido através dos alimentos ou por síntese
endógena. Ele é essencial, pois além de ser um componente essencial de membranas, é
precursor de ácidos biliares, hormônios esteróides, vitamina D e desempenha funções
vitais.

03-Na síntese de ácidos graxo, como posso transportar os carbonos do

acetil-CoA para o exterior da mitocôndria?

R.:Seus carbonos são transportados na forma de citrato, este sendo permeável à

membrana. Citrato é a condensação de acetil-CoA com o oxalacetato. No citossol o
citrato é degradado e o acetil-CoA ira formar, junto com o NADPH, ácido graxo e
oxalacetato, o piruvato retorna a mitocôndria.

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 04-Por que os ácidos graxos ímpares não sofrem degradação direta pelo
ciclo de Lynnen? Explique.

R.: Porque em sua ultima volta a molécula de Acil-CoA terá 5 carbonos, produzindo
uma molécula de acetil-CoA (2C) e outra de propionil-CoA (3C), sendo que este não
entra no ciclo de Lynnen, e é convertido a succinil-CoA (intermediário do CK). Os
pares na sua ultima volta, por terem 4C liberam dois acetil-CoA.

05- Além das enzimas, que compostos são necessários para a conversão
de acil-CoA em acetil-CoA pelo ciclo de Lynnen?

R.:FAD+,NAD+,CoA e água.

06-A carnitina é um composto amplamente distribuído pelos diferentes

tecidos, mas encontrada em concentração elevada nos músculos. O que sugere
este dado?

R.:Isso se deve ao músculo necessitar de muito ATP, para suas atividades, em frente dos
outros órgãos. A carnitina é quem carrega o grupo acila para dentro da mitocôndria, pois
o grupo acila é impermeável a membrana interna das mitocôndrias. Isso ocorre, pois o
acil-CoA dentro da matriz se transforma em acetil-CoA, e este vai para o CK, e
posteriormente é formado ATP.

07- Os fosfolipídeos são moléculas que fazem parte das biomembranas.

Quais compostos são precursores da sua síntese? De que via metabólica eles
podem ser desviados? Qual a relação com os eicosanóides?

R.:Formados a partir de acetil-CoA e NADPH, podem ser desviados das síntese de AG.
Se relacionam com os eicosanóides, pois estes também fazem parte das biomembranas.
A síntese de eicosanóides libera uma molécula de AG. A rota dos eicosanóides inicia-se
com a liberação do Ac. Araquidônico a partir de fosfolipídeos das membranas celulares
por ação de uma fosfolipase.

08- Como se dá a degradação de um TAG que possui AG saturados, pares

e ímpares?

R.: Na degradação de TAG através da lípase ocorre uma hidrólise que forma ácido
graxo e glicerol.

PAR:O AG através do acil-CoA (forma ativa) entra no ciclo de Lynnen, e no final de

cada volta forma acetil-CoA, deixando o acil-CoA com menos 2 carbonos. Quando
restam 4C na cadeia, o ciclo se encerra com a liberação de 2 acetil-CoA.

ÍMPAR:Na última volta do ciclo vão restar 5C, formando uma molécula de acetil-CoA
(2C) e uma molécula de propionil-CoA (3C). Sendo que o propionil-CoA, por ação de
uma enzima mutase formará o Succinil-CoA sendo que este é intermediário do CK.

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 09-O que são corpos cetônicos?

R.: É um veículo para transferência de C oxidáveis (originados do acetil-CoA) do

fígado para outros órgãos.

10-Indicar as condições metabólicas que levam à produção de corpos

cetônicos.

R.: Normalmente é produzida pequena quantidade de corpos cetônicos pelo fígado. Em

caso de jejum, a falta de CHO, diminui a concetração de piruvato e sua conversão à
oxalacetato, impedindo a oxidação de acetil-CoA pelo CK. O acetil-CoA acumulado
condensa-se formando corpos cetônicos. Exemplos: acetona, acetoacetato e β-
hidroxibutirato.

11- Explique como ocorre o catabolismo de AG de nº par.

R.: Os AG de cadeia longa penetram nos peroxissomos sem auxilio da carnitina e são
convetidos à acil-CoA, a oxidação desta reduz oxigênio à água oxigenada, que é
decomposta em água e 02. A acil-CoA insaturada resultante é oxidada pelas mesmas
etapas da β-oxidação mitocondrial, presentes em uma enzima bifuncional, que exibe as
atividades da enoil-CoA hidratase e β-hidroxi-acil-CoA com nº de carbonos maior que
8, e moléculas resultantes podem ser levadas a mitocôndria onde são degradadas.

12- O que é e para que serve a carnitina? Em qual metabolismo ela

participa?

R.: A carnitina é um derivado de aminoácidos que tem como função transportar os

grupamentos acil para o interior da mitocôndria, já que a membrana interna é
impermeável à acil-CoA. Participa do metabolismo de lipídios, mais precisamente na
degradação destes.

13-Explique o ciclo endógeno das lipoproteínas.

R.:O fígado sintetiza partículas de VLDL que são delipadas pela ação da enzima lípase.
Isto resulta em LDL. Esta partícula pode ser removida da circulação por células que tem
os receptores específicos ou ser incorporada a placas nascentes de ateroma. O HDL
derivados do fígado ou do intestino atua retirando o colesterol dos tecidos periféricos
retornando-os para o fígado.

14-O que são corpos cetônicos? Como e quando são produzidos? Dê um

exemplo de corpo cetônico.

R.: Os corpos cetônicos constituem-se, portanto, em um veículo para a transferência de

carbonos oxidáveis (originários de acetil-CoA) do fígado para outros órgãos.

A produção de corpos cetônicos é anormalmente elevada quando a degradação de TAG

não é acompanhada pela degradação de CHO. Realmente, para a oxidação eficiente da
acetil-CoA pelo CK, há necessidade de níveis compatíveis de oxalacetato, para a reação

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de condensação que inicia o ciclo. Na ausência de CHO, diminui a concentração de
piruvato e, conseqüentemente, sua conversão à oxalacetato. Ainda mais, quando não há
oferta de glicose, o organismo lança mão da oxidação do acetil-CoA pelo CK, fica então
impedida esta oxidação. A acetil-CoA acumulada condensa-se, formando corpos
cetônicos. Um exemplo de corpo cetônico é a acetona que é resultado da
descarboxilação espontânea que o acetoacetato sofre.

15- Explique como ocorre o catabolismo de AG de nº ímpar.

R.:A última volta no ciclo de Lynnen inicia-se com 5C, no acil-CoA, e produz uma
molécula de acetil-CoA (2C) e uma de propionil-CoA (3C), este é oxidado à succinil-
CoA.

16-Na síntese de AG, como posso transportar os carbonos de acetil-CoA

para o interior da mitocôndria? Explique o mecanismo.

R.: Como a membrana interna da mitocôndria é impermeável a acetil-CoA, os seus

carbonos são transportados sobre a forma de citrato. Os CHO e proteínas-precursores de
AG-são degradados à acetil-CoA e oxalacetato, que sofrem condensação. Formando o
citrato por ação da 1ª enzima do CK, a citrato sintase e portanto é transportado para o
citossol, onde é quebrado à acetil-CoA e oxalacetato a custa de ATP. O oxalacetato é
reduzido a malato no citossol (pela enzima malato desidrogenase). O malato é substrato
da enzima málica: nesta reação são produzidos piruvato, que retorna a mitocôndria e
NADPH.

17-Para que servem as lipoproteínas? Qual a sua constituição genérica?

O que é a apolipoproteínas?

R.: As lipoproteínas são estruturas responsáveis pelo transporte de AG, colesterol,

fosfolipídios, pelos diferentes compartimentos celulares. As apolipoproteínas são
constituintes dessas estruturas e dentre suas funções está o reconhecimento por
receptores celulalres. A constituição genérica é composta por uma estrutura esférica
complexa que carrega em seu interior TAG e Ester de colesterol (hidrofóbicos) e possui
uma camada externa formada por fosfolipídios, colesterol livre e apolipoproteínas
(hidrofílicos).

18-A degradação de TAG pela lípase, origina 2 produtos. Quais são eles e
qual seu destino?

R.: Seus produtos são o glicerol e o AG.

GLICEROL: Não pode ser reaproveitado pelos adipócitos, porque não contém a enzima
glicerolquinase. Sendo então liberado na circulação. Já no fígado e outros tecidos são
convertidos pela ação dessa quinase à glicerol3P que é convertido em DiidroxiacetonaP
(intermediários da glicólise e gliconeogênese).

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AG:Quando liberados dos adipócitos são transportados pelo sangue ligado à albumina e
utilizados pelos tecidos, incluindo o fígado, músculo, como fonte de energia.

19-Explique o ciclo exógeno das lipoproteínas.

R.: Nesse ciclo ocorre o transporte de lipídeos do intestino para os outros tecidos. Os
quilomícrons liberados da mucosa intestinal servem para transportar TAG e colesterol
para outros tecidos. Esses quilomícrons recebem a ação da lipoproteína lípase,
ocorrendo hidrólise dos TAG em AG e glicerol. Essa hidrólise resulta na formação de
quilomícrons remanescentes (enriquecidos de colesterol). Os quilomícrons
remanescentes são captados pelo fígado através de receptores específicos, e logo sendo
digeridos pela lípase ácida formando o colesterol e AG. O HDL derivado do fígado ou
do intestino atua retirando colesterol dos tecidos periféricos e levando para o fígado.

-AMINOÁCIDOS

01-Glutamato é o composto que recebe o grupamento amino da

degradação dos aminoácidos. Como esse grupo amino chega até o ciclo da
uréia? Explique uma das formas.

R.: O glutamato formado é consumido em 2 reações importantes: transaminação e

desaminação. Por desaminação, o grupo amino pode ser liberado como amônia. Esta
reação é catalisada pela glutamato desidrogenase. A ação combinada das
aminotransferases e do glutamato desidrogenase resulta na convergência do grupo
amino da maioria dos aa para 2 compostos únicos: NH4+ e aspartato. Concluindo,
durante a degradação dos 20 aa o grupo amino é convertido finalmente a NH4+ e
aspartato, os precursores da uréia. Os 2 átomos de N presentes na uréia são provenientes
do NH4+ e aspartato e o átomo de C, do bicarbonato. A síntese de uréia ocorre no
fígado através do ciclo da uréia.

02-Como o NH4+ produzido em outros tecidos pode ser transportado

para o fígado(local de síntese de uréia)?

R.: O NH4+ é produzido nos outros tecidos para ser transportado ao fígado, é
incorporado a compostos não-tóxicos e que atravessam membranas com facilidade:
glutamina na maioria dos tecidos extra-hepáticos e alanina no músculo.

03-O NH4+é tóxico. Como ele é transportado para o fígado e por que?

R.: O NH4+ é tóxico para os tecidos animais, especialmente para o cérebro, no seu
transporte ele é incorporado em compostos não tóxicos e que atravessam membranas
com facilidade: glutamina e alanina. A conversão da maior parte de NH4+ em uréia é
fundamental para manter baixas concentrações desse íon nos tecidos.

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MINERAIS

01- Por que o médico veterinário tem que fazer a reposição mineral na
dieta de ruminantes? Explique o caso da febre do leite.

R.:Porque normalmente eles são deficientes em minerais como P,Mg,Co,Cu,Se e Ca.

FEBRE DO LEITE:Deve-se ao equilíbrio negativo nos níveis de Ca. A concentração de

Ca sanguíneo diminui devido ao escoamento lactacional, causando hipocalcemia. Para
mantes as concetrações normais, o animal remove Ca dos ossos. A hipocalcemia
prejudica a função muscular e nervosa em tal grau que a vaca fica incapaz de se
levantes. Tratamento: Ca intravenoso.

02- Compare o papel do Ca na contração do músculo liso.

R.:Atua como mediador intracelular, cumprindo função de segundo mensageiro,

interferindo na contração. Também está relacionado ao controle de algumas enzimas
quinases que realizam funções de fosforilação.

VITAMINAS

01-Vitaminas são moléculas essenciais para o metabolismo. Cite a

função de uma vitamina hidrossolúvel e uma lipossolúvel.

R.: LIPOSSOLÚVEL: VIT-A compõe a porção sensível a luz do olho (retina e

bastonetes retinianos), essencial do crescimento e desenvolvimento dos tecidos

HIDROSSOLÚVEL: VIT-B3-niacina, participa em reações de oxido-redução, reduz

TAG impedindo formação de placas de gordura na parede dos vasos, prevenindo
arteriosclerose e ataques cardíacos.

02-Qual a função da vitamina D no metabolismo de Ca?

R.: VIT-D é fundamental para a homeostase do Ca e para o desenvolvimento de um

esqueleto saudável. A vitamina D3 não é biologicamente ativa. Ela é transportada da
pele até o fígado onde é hidroxilada originando o calcidiol, um indicador de níveis de
VIT-D. O calcidiol participa indiretamente na absorção do Ca pelo trato intestinal. Ele
se liga a uma proteínas no citossol da célula intestinal, e no núcelo,auxilia a transcrição
de mRNA específico para a síntese de proteína ligadora de Ca.

PERFIL METABÓLICO

01-A creatinina é utilizada como parâmetro de função renal? Por que?

De qual composto ela é produto de excreção? R.: Sim, pois uma redução na taxa de
filtração glomerular aumenta a concentração sérica de cretinina. É produto de excreção
da fosfocreatina, que é convertida em creatina e liberada na circulação e excretada na
urina.

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