METABOLISMO DE

ÁCIDOS GRAXOS
 Metabolismo de Lipídeos

ü  Digestão

ü  Mobilização de ácidos graxos

ü  Oxidação de ácidos graxos

ü  Formação de corpos cetônicos

 Lipídeos

•  São constituintes da MP e membranas internas das células;

•  Originam alguns hormônios (andrógenos, progesterona..);

•  Triacilgliceróis = TAGs- estruturas bastante reduzidas com alta

energia de oxidação;

•  Bons compostos para estocagem, porém insolúveis em água;

•  Fornecem 80% da energia dos tecidos cardíaco e hepático;

 •  Lipideos de armazenamento: TAG

ÁC. GRAXO
GLICEROL

ÁC. GRAXO

ÁC. GRAXO

•  Lipideos de Membrana
ÁCIDO GRAXO INSATURADO TRANS

ü  Para aumentar o prazo de validade de óleos vegetais e para aumentar a

estabilidade à altas temperaturas utilizadas na fritura, os óleos vegetais são
submetidos a hidrogenação parcial;
ü  Esse processo converte muitas das ligações cis dos ácidos graxos em ligações
simples e aumenta o ponto de fusão dos óleos, a ponto que eles ficam mais
próximo ao estado sólido em temperatura ambiente (a margarina é produzida a
partir de óleo vegetal dessa maneira);
ü  A hidrogenação tem outro produto indesejado: algumas ligações duplas cis
são convertidas em ligações duplas trans

ÁCIDOS GRAXOS TRANS

•  Aumento dos níveis de triacilgliceróis e

“colesterol ruim” (VLDL); diminuição do
“colesterol bom” (HDL)
•  Doenças cardiovasculares;
•  Aumento da resposta inflamatória

ü  Os efeitos deletérios das gorduras trans ocorrem no consumo de 2 a 7 g/dia.

DIGESTÃO, MOBILIZAÇÃO E TRANSPORTE
LIPOPROTEÍNA - quilomícron

Proteínas de ligação a lipídeos no

sangue, responsáveis pelo transporte Reconhecidas por
de TAGs, fosfolopídeos, colesterós e receptores nas
ésteres de colesterol entre os tecidos superfícies celulares

Quilomícrons contendo apoproteína C-II (apoC-II) se deslocam da mucosa intestinal para o

sistema linfático e então para o sangue, que os carrega para os músculos e tecido adiposo. Nos
capilares destes tecidos, a enzima extracelular lipase lipoproteica, ativada por apoC-II,
hidrolisa TAGs em ácidos graxos e glicerol, absorvidos pelas células nos tecidos alvo.
 LIPOPROTEÍNA – quilomícron, VLDL, LDL e HDL

Quilomícrons
VLDL (very low density lipoprotein)
LDL (low density lipoprotein)
HDL (high density lipoprotein)

* Quanto menor a densidade, maior o

tamanho dessas partículas.
Cada classe de lipoproteína tem uma função específica, determinada por seu
local de síntese, por sua composição lipídica e por seu conteúdo
apolipoproteico.
SISTEMA LINFÁTICO
Lipoproteínas e transporte de lipídeos

C – colesterol
CE – ésteres de colesterol
O excesso…………

Músculo – energia
Tec. adiposo- estocagem
Fígado-energia

VLDL

Corrente sanguínea

Tecido adiposo
MOBILIZAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS

glicose

adrenalina e
glucagon

Ex: Coração
Cortex renal
Fígado
ü  Eugene P. Kennedy and Albert Lehninger- 1948- As enzimas da oxidação de ácidos
graxos encontram-se na matriz mitocondrial
AG com até 14C atravessam a membrana interna mitocondrial, porém a maioria dos
AG tem 16C ou mais.

ATIVAÇÃO DO ÁCIDO GRAXO: ACIL-CoA SINTETASE

Coenzima A (CoA):

1 - adenosina 3'-fosfato 4- β-alanina

2 - pirofosfato 5- cisteamina (2-aminoetanotiol)
3 - ácido pantoico (3 + 4 = ácido pantotênico)
 ATIVAÇÃO DO ÁCIDO GRAXO: ACIL-CoA SINTETASE

Ø  Ocorre no citosol

acil-CoA
sintetase
Oxidação na
mitocôndria para
produzir energia

OU
acil-CoA
sintetase Podem ser
utilizados para a
síntese de
lipídeos de
membrana no
citosol
Entrada na mitocôndria mediada por carnitina – regulação da β-oxidação
Dentro da mitocôndria....

A energia liberada pela oxidação de

ácidos graxos é conservada como ATP
β-oxidação

Ligação dupla entre

carbonos α e β.
 3 isoenzimas:
VLCAD- 12C a 18C
Acil-CoA
desidrogenase MCAD- 4C a 14C
(membrana interna
mitocondrial)
SCAD – 4C a 8C

FADH2à Complexo II (succinato desidrogenase) à cadeia respiratóriaà O2 à

1,5 mol ATP

Fosforilação oxidativa (ATP sintase mitocondrial)

β-oxidação
NADH à NADH desidrogenase (complexo I) à cadeia respiratória à O2 à
2,5 mols ATP

Fosforilação oxidativa (ATP sintase mitocondrial)

β-oxidação

AG + de 12C:
TFP – trifunctional protein –
Proteína trifuncional α4β4
Memb. Interna mitocondrial

α –enoil-CoA hidratase e
desidrogenase

β- tiolase
 +2 pares e- + 4H+

Cada 2C removidos à 4 ATPs

1,5 mols ATP proveniente do FADH2 e 2,5 mols ATP proveniente NADH desidrogenase
Oxidação de AG insaturados
Insaturações geralmente na
configuração cis

Requer 2 reações ezimaticas adicionais:

• Isomerase
• Redutase - poliinsaturados
Oxidação de AG com número ímpar de carbonos

Propionil-CoA

?
Oxidação de AG com número ímpar de carbonos
E o glicerol??

ÁC. GRAXO
GLICEROL

ÁC. GRAXO

ÁC. GRAXO

GLICÓLISE – músculo

GLICONEOGÊNESE - fígado
Regulação:

ü  O aumento na concentração de MALONIL-CoA inibe a enzima

carnitina acil-transferase I e consequentemente a degradação de
ácidos graxos.
Regulação:

ü  O aumento na razão NADH/NAD+

inibe as enzimas β-hidroxiacil-CoA
desigrogenase e tiolase, inibindo a
degradação de ácidos graxos.
 Fígado JEJUM
PROLONGADO

Podem suprir a demanda

Grande parte
energética até 30% no
dos lipídios
coração e de 60-70% no
sintetizados é
cérebro
transportada
para outros
tecidos pelas
lipoproteínas.
O excesso de acetil CoA
(devido a inibição do ciclo
d e K r e b s h e p á t i c a ) é
Na maioria das c o n v e r t i d o e m c o r p o s
circunstâncias, os ácidos cetônicos, acetoacetato e β-
graxos são os principais hidroxibutirato, que são
combustíveis oxidativos lançados no sangue e
do fígado. transportados até os tecidos
periféricos, onde são usados
como combustível do ciclo
de Krebs.
 Metabolismo da Célula Hepática no Jejum Prolongado
2) Ureia é 4) A glicose 5) Ácidos graxos 8) Os corpos cetônicos
exportada é exportada (importados do tecido são exportados pelo
do rim e para o adiposo)são oxidados sangue para o cérebro,
excretada cérebro via como combustível, onde são usados como
na urina. sangue. produzindo acetil-CoA. combustíveis.

Fígado

1) Degradação 7) O acúmulo de acetil-CoA

proteica para geração favorece a síntese de corpos
de aminoácidos cetônicos.

gliconeogênicos.

6) A falta de oxaloacetato
previne a entrada do acetil-
3) Intermediários CoA no ciclo do ácido
do ciclo do ácido cítrico; acetil-CoA acumula.

cítrico são
desviados para a
gliconeogênese.

FORMAÇÃO DE CORPOS CETÔNICOS

- ocorre no fígado durante o jejum prolongado ou diabetes

Exalada

Transportados para tecidos extra-

hepáticos (cortex renal, músculo esquelético
e cardíaco, cérebro) onde são convertidos
em Acetil-CoA para obtenção de
energia pelo ciclo de Krebs.
FORMAÇÃO DOS CORPOS CETÔNICOS

tiolase Reverso da ultima etapa da

β-oxidação

Hidroximetilglutaril-CoA-sintase
(HMG-CoA-sintase)

Hidroximetilglutaril-CoA-liase
(HMG-CoA-liase)

Acetoacetato β-hidroxibutirato
descarboxilase desidrogenase

Tóxico! corpos
cetônicos
UTILIZAÇÃO DOS CORPOS CETÔNICOS POR TECIDOS EXTRA-HEPÁTICOS

ATP!!!
Utilização dos corpos cetônicos por tecidos extra-hepáticos

Cetoacil-CoA-transferase
(tiofarase)

Ausente no fígado – por esta

razão o fígado não consegue
obter energia dos corpos
cetônicos, apenas os produz.
 IMPORTÂNCIA DA PRODUÇÃO DE CORPOS CETÔNICOS
PARA O FÍGADO

1) Diminui oxidação de acetil-CoA no 2) Libera CoA-SHà continuação da

fígado; β-oxidação;

X
Relembrando onde a CoA – SH é utilizada na β-oxidação:
DIABETE MELITO
-  TIPO 1 (ou diabete melito insulina-dependente): destruição autoimune das células β
pancreáticas e de uma consequente incapacidade de produzir insulina em quantidade
suficiente;

-  TIPO 2 (ou diabete melito não insulina-dependente): a insulina é produzida, mas alguns
aspectos do sistema de resposta aos hormônio estão defeituosos. As pessoas tornam-se
resistentes à insulina.

-  Quando o nível de insulina é

insuficiente, os tecidos
extrahepáticos não conseguem

X X captar glicose de modo eficiente

do sangue, tanto para combustível
como para a conversão em
gordura.

-  Nessas condições, os níveis de

MALONIL-CoA diminuem, a
inibição da carnitina-
aciltransferase I é aliviada, e os
ácidos graxos entram na
mitocôndria para serem
degradados a acetil-CoA.
D I A B E T E M E L I TO e F O R M A Ç Ã O D E C O R P O S
CETÔNICOS
-  Ocorre então uma oxidação excessiva, mas incompleta, dos ácidos graxos do
fígado.

-  O acetil–CoA produzido pela β-oxidação não pode ser oxidado

completamente pelo ciclo de Krebs, porque a alta relação [NADH]/[NAD+]
produzida pela β-oxidação inibe o ciclo e também porque intermediários do
ciclo foram drenados para uso como substrato na gliconeogênese.

-  ↑ acetil-CoA = ↑ corpos cetônicos (acetoacetato e β-hidroxibutirato) è CETOSE.

-  O acetoacetato pode ser convertido em acetona – hálito alterado;

-  Os corpos cetônicos são ácidos carboxílicos que se ionizam, liberando prótons.

A produção de ácido pode superar a capacidade do sistema tampão bicarbonato
do sangue e produzir uma redução no pH sanguíneo (ACIDOSE), ou em
combinação com a cetose, CETOACIDOSE, uma combinação potencialmente
letal.
 Afinal, óleos e gorduras são prejudiciais à saúde ou não?
Sabrina Feitosa. Nutricionista (UFBA) / Doutoranda do Max Rubner-Institut (Alemanha) /
mestra em Alimentos, Nutrição e Saúde (Programa de Pós-Graduação em Alimentos,
 Afinal, óleos e gorduras são prejudiciais à saúde ou não?
Sabrina Feitosa. Nutricionista (UFBA) / Doutoranda do Max Rubner-Institut (Alemanha) /
mestra em Alimentos, Nutrição e Saúde (Programa de Pós-Graduação em Alimentos,
 Afinal, óleos e gorduras são prejudiciais à saúde ou não?
Sabrina Feitosa. Nutricionista (UFBA) / Doutoranda do Max Rubner-Institut (Alemanha) /
mestra em Alimentos, Nutrição e Saúde (Programa de Pós-Graduação em Alimentos,