Bioquímica Fundamental

Aula
Metabolismo de Lipídeos

Dra. Anne Caroline Dias Neves

Metabolismo de Ácidos Graxos
Degradação de
lipídeos CATABOLISMO

Ácido Graxos

ANATABOLISMO

Armazenamento de
lipídios
 Catabolismo de Ácidos Graxos
• Definição:
Ácido graxos são convertidos a acetil-CoA

β-oxidação

• Importâncias:

• Fornece até 80% das necessidades energéticas (em animais)

• Precursor biossintético (em plantas)

• Oxidação completa
β-oxidação
• Oxidação dos ácidos graxos à acetil-CoA
Ciclo do Ácido
• Acetil-CoA à CO2 Cítrico
 Catabolismo de Ácidos Graxos

• Células vegetais

• Predomina lipídeos de membrana (tilacoides dos

cloroplastos) chamada de galactolipídeos.

• Ligação glicosídica ao C-3 de um 1,2-diacilglicerol

• 70 a 80% do total dos lipídeos de plantas vasculares

 Estrutura de lipídeos de armazenamento

• 95% da energia biológica estão

disponível pela cadeia longa dos
triacilgliceróis (β-oxidação)

Ácidos graxos
 Catabolismo de
Ácidos Graxos
• 5% pela porção do glicerol.
Catabolismo de Ácidos Graxos
• Transporte de ácido graxos para a mitocôndria, peroxissomos e
glioxissomos

• Ácidos graxos com menos de 12 carbonos entram na mitoncôdria

• Com mais de 26 carbonos não consegue entram no peroxissomo e

glioxissomo

• Circuito da carnitina

• Conversão de ácido graxo em acil graxo-CoA

Ácido graxos + CoA + ATP acil graxo-CoA + AMP + 2Pi

 Catabolismo de Ácidos Graxos
• Função: facilitar o transporte de ácidos graxos de cadeia longa para o interior
das mitocôndrias
• Sintetizada: fígado e nos músculos esqueléticos (metilação da lisina seguida de
duas hidroxilações de vitamina C
 Catabolismo de Ácidos Graxos
• Oxidação de ácidos graxos

• Ácido palmítico – 16 carbonos

• 7 sequência oxidativa

• 8 grupos acetil-CoA

• Cada formação de acetil-CoA

remove 4 H+

• Exemplo 28 H+
 Catabolismo de Ácidos Graxos
• β-oxidação de ácido graxos
saturados

acil-CoA-
acetiltransferase
(tiolase)
 Catabolismo de Ácidos Graxos
• Enzima enoil-CoA-hidrolase não atua na instauração com configuração cis
• Oxidação de ácido graxos poli-insaturados
Catabolismo de Ácidos Graxos
 Catabolismo de Ácidos Graxos
• Oxidação de ácido graxos de
número ímpar

• Maioria dos lipídeos naturais

possui número pares de
carbonos

• Em algumas plantas e alguns

animais marinhos possui
lipídeos com número ímpares
de carbono
Catabolismo de Ácidos Graxos
• Balanço

• β-oxidação do Palmitoil

• Palmitoil-CoA + 7CoA + 7FAD + 7NAD+ + 7H2O 8 acetil-CoA +

7FADH2 + 7NADH + 7H+

• Oxidação completa do Palmitoil (ciclo do ácido cítrico e fosforilação

oxidativa)

• Palmitoil-CoA + 23O2 + 108Pi + 108 ADP CoA + 108 ATP +

16CO2 + 46H2O
 Catabolismo de Ácidos Graxos
• Fim do Oxidação do ácido graxos

• 2,5 ATP por NADH e 1,5 ATP por FADH2

Número de ATP ou coenzima Número de ATP formado

Reação reduzida diretamente formada no final do processo
Palmitoil-CoA  8 acetil-CoA 7 FADH2 + 7 NADH 28
8 Isocitrato  8 α-cetoglutarato 8 NADH 20
8 α-cetoglutarato  8 succinil-CoA 8 NADH 20
8 succinil-CoA  8 succinato A ATP (ou 8 GTP) 8
8 succinato  8 fumarato 8 FADH2 12
8 malato  8 oxaloacetato 8 NADH 20
Total 108
Catabolismo de Ácidos Graxos
• Enzimas da β-oxidação

Enz2 – enoil-CoA-hidratase
Enz3 – hidroxiacil-CoA-desidrogenase
Enz5 – D-3-hidroxiacil-CoA-epimerase (atividade
auxiliares)
Enz6 – Δ3, Δ2 –enoil-CoA-isomerase (atividade
auxiliares)
Enz4 - tiolase
Ciclo do glioxilato

• Plantas CONVERTE ACETATO A

CARBOIDRATO

• Produção de glicose – fotossíntese e ciclo do glioxilato

• Nas sementes ausência de fotossíntese obtenção de glicose somente

pelo ciclo do glioxilato – a partir dos óleos estocados

• Triacilglicerois Lipases Ácido graxos β-oxidação Acetil-CoA

• Acetil-CoA Ciclo do Glioxilato succinato Ciclo do ácido cítrico

malato malato-desidrogenase oxaloacetato gliconeogênese Hexoses
 Catabolismo de Ácidos Graxos
CETOGÊNESE
• Formação de corpos cetônicos

• Síntese de corpos cetônicos

• Ocorre nas mitocôndrias hepáticas a partir de excesso de ACETIL-CoA.
• A não utilização de acetil-CoA oriunda dos ácidos graxos no fígado
durante jejum prolongado e diabetes.

• Conversão a “corpos cetônicos” – acetona, acetoacetato e D-β-

hidroxibutirato e exporta para outros tecidos

• Compostos são convertidos em acetil-CoA e oxidado no ciclo do ácido

cítrico, nos músculos esqueléticos, cardíaco e no córtex renal

• Cérebro pode se adaptar (jejum prolongado)

 Catabolismo de
Ácidos Graxos
• Acetona
• Pessoas saudável
produz em poucas
quantidade

• Tóxica e volátil (hálito

característico)

• Diagnóstico do
diabetes

• Β Hidroxibutirato:
Tecidos extra-hepáticos é
metabolizado em acetil-coa
 Catabolismo de Ácidos Graxos

• O fígado não utiliza

os corpos cetônicos.

• Não possui a enzima

– β-cetoacil-CoA-
transferase ou
tioforase
Catabolismo de Ácidos Graxos
• Diabetes não tratada

• Alta concentração de glicose no sangue, porem pouca captação celular

(defeito nos receptores ou falta de insulina)

Reduz a glicemia
• Jejum prolongado

• Falta de glicose no sangue

 Catabolismo de Ácidos Graxos
• Fígado mantém a glicemia

• Estratégias:
• Glicogenólise (degradação do glicogênio)
• Gliconeogênese – Inviabiliza ciclo do ácido cítrico, utilização de
oxaloaceto para formação de glicose

• Lembrando oxaolaceto + Acetil-CoA etapas iniciais do ciclo do ácido

cítrico formando citrato.

• β-oxidação fornecendo Acetil-CoA depois de um certo tempo também

é inviabilizado pela falta de CoA para a formação de novos acetil-CoA

• Formação de corpos cetônicos

 Catabolismo de Ácidos Graxos
Diabetes do tipo I

• Diabetes não tratada e jejum

prolongado

• Aumento dos corpos cetônicos

ACIDOSE

• ( pH no sangue)
CETOSE
• ( glicose na urina)

•  acetona no sangue

• hálito característico
Metabolismo de Ácidos Graxos
Degradação de
lipídeos CATABOLISMO

Ácido Graxos

ANATABOLISMO

Armazenamento de
lipídios
Biossínteses dos Lipídeos
• Importâncias:

• Principal forma de armazenamento de energia em

alguns organismo
• Atuam como pigmento
• Cofatores
• Detergentes
• Transportadores
• Hormônios
• Componentes de membrana
Biossínteses dos Lipídeos
• Em humanos a biossíntese ocorre principalmente:
- Fígado
- Glandulas mamárias
- Adipócitos
- Rins
 Biossíntese dos Ácidos Graxos

• Primeiro passo: formação do Malonil –Coa

• Malonil- CoA formada a partir de acetil-CoA e bicarbonato.
• Segundo Passo:
• Malonil é transferido
para ACP
• Proteína transportadora
do grupo acil (ACP)

• Complexo enzimático:
• Acetil Coa ACP
transacilase
• Enoil-ACP redutase
• Hidroxiacil-ACP
dehidratase
• B cetoacil ACP redutase
• Malonil CoA ACP
transferase
• Bcetoacil ACP sintase
• Palmitoil tioesterase
libera o PALMITATO
Biossíntese dos ácidos graxos

• 7 ciclos produz o palmitoil de 16

carbonos saturados

• Balanço global
 Lançadeira de Acetil-CoA
• Essa síntese ocorre no
citossol.
•A membrana
mitocondrial é
impermeável ao
Acetil-CoA
• O acetil contido no
acetil-CoA é
transportado para o
citossol na forma de
citrato.
Biossíntese dos ácidos graxos

• Produção de NADPH
Biossíntese de triacilgliceróis

• Ácidos graxos ingeridos dois destinos:

• Formação de triacilgliceróis para armazenamento (energia

metabólica)

• Incorporação nos componentes fosfolipídeos da membrana

Biossíntese de triacilgliceróis
• Seres humanos

• Armazena energia

• Glicose forma de glicogênio (fígado e músculo) – 12 horas

• Triacilgliceróis (tecido adiposo) – 12 semanas

• Glicose em excesso é convertido em triacilgliceróis

• Vegetais

• Armazena

• Triacilgliceróis – em frutos, nozes e sementes

Biossíntese de
triacilgliceróis
• Biossíntese do ácido fosfatídico
Biossíntese de triacilgliceróis

+ Glicerol =
ácido fosfatídico
Biossíntese de triacilgliceróis
Regulação
Biossíntese dos ácidos graxos
• Regulação

• Excesso de combustível metabólico (ácido graxos e carboidratos) –

convertido em ácido graxo e estocado como triacilgliceróis

• Etapa limitante (ponto de regulação) – enzima acetil-CoA-carboxilase

• Principal produto da síntese – palmitoil-CoA (inibidor por

retroalimentação)

• Citrato inibidor alostérico

• Fosforilação provocado pelo glucagon e adrenalina – inibe a atividade

da acetil-CoA-carboxilase
 Biossíntese dos ácidos graxos
• Regulação
 Catabolismo de Ácidos Graxos
Carboidrato Glicose alta Glicose baixa
Da dieta no sangue no sangue

P
 Insulina  Glucagon
ACC

Inativa
fosfatase PKA

Glicose Acetil-CoA Malonil-CoA

Ácido graxos

Síntese de β-Oxidação de
ácido graxos ácido graxos

ACC – acetil-CoA-carboxilase
Biossíntese de triacilgliceróis
• Regulação da biossíntese dos triacilgliceróis

• Pessoas com diabetes

não-tratada

• Acetil-CoA proveniente
da degradação dos
ácidos graxos
Biossíntese de triacilgliceróis
• Ciclo do Triacilglicerol

• 75% do ácido graxo liberado é reesterificado – Parte

acontece no tecido adipócito e parte no fígado
Biossíntese de triacilgliceróis
• Gliceroneogêneses

• Glicerol-3-fosfato
Controle Hormonal
• Liberação do glucagon e adrenalina

• No fígado
• Diminui a glicólise e aumenta a gliconeogênese
• Reciclado em triacilglicerol

• No músculo
• Glicose da glicogenólise é utilizado
• Ácido graxo liberados são captados e utilizados
• Controle hormonal da gliceroneogênese

• Cortisol e dexametasona