Ciclo de Krebs e

Interações Metabólicas
Citosol
Glicólise Citoplasma

Ciclo de
Krebs
Ciclo do Ácido Cítrico ou Ciclo do Ácido Tricarboxílico ou Ciclo de Krebs

Hans Adolf Krebs

(1900-1981)
 Transformação do Piruvato em Acetil-CoA

• Piruvato, produzido no citoplasma na glicólise, é translocado para a mitocôndria:

Transportador PIRUVATO TRANSLOCASE

2 CO2

2
2 2

NADH
Conversão do Piruvato em Acetil-CoA: Reações preparatórias

•Piruvato: descarboxilado,
desidrogenado e ligado à Coenzima A
-Complexo Piruvato Desidrogenase:
formado por 3 enzimas
- Piruvato desidrogenase
- Diidrolipina acetiltransferase
- Diidrolipina desidrogenase
-5 coenzimas (grupos prostéticos):
TPP, NAD+, FAD, Coenzima A e
Lipoato.
•Na conversão do piruvato a Acetil-CoA
são formadas: 2 CO2 e 2 NADH
 COENZIMA A

Acetil-SCoA
 Passo 1 – Síntese do Citrato
• Reação de Condensação:
 Passo 2- Isocitrato
• Conversão do citrato a isocitrato
• Enzima: aconitase
 Passo 3 - -Cetoglutarato
• Reação de Descarboxilação do isocitrato a  -cetoglutarato
• Enzima: isocitrato desidrogenase
• Ocorre a descarboxilação oxidativa do isocitrato com
redução de um NAD+ a NADH + H+ e liberação de CO2
 Passo 4 - Succinil -CoA
• Segunda descarboxilação:
• Enzima: Complexo -cetoglutarato desidrogenase (3 enzimas)
• Este complexo enzimático é virtualmente idêntico ao complexo da piruvato
desidrogenase
• Emprega 5 coenzimas - TPP, coenzima A, lipoato, NAD+, FAD
• Redução de NAD+ →NADH
• Liberação de CO2
 Passo 5 - Succinato
• Conversão do succinil-CoA em succinato
• Enzima succinil-CoA sintetase
• A hidrólise do succinil-CoA libera energia para síntese de GTP
(análogo ao ATP)

• A enzima nucleosídio difosfato quinase converte o GTP em ATP:

GTP + ADP GDP + ATP
 Passo 6 - Fumarato
• Oxidação do succinato a fumarato
• FAD está ligado a esta enzima
• Os elétrons retirados do succinato reduzem o FAD→FADH2
 Passo 7 - Malato
• Hidratação do fumarato a malato
• Catalisada pela fumarase (fumarato hidrolase)
 Passo 8 - Oxaloacetato
• Oxidação do malato a oxaloacetato
• Catalisada pela malato desidrogenase
• Oxidação dependente de NAD+ - redução a NADH + H+
Resultado do Ciclo de Krebs
 REAÇÃO GLOBAL DO CICLO DE KREBS

Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H20 →

S-CoA + 3NADH + 2H+ + FADH2 + 1 GTP + 2 CO2

Contudo, da glicólise resultaram 2 piruvatos, houve a geração de

2 acetil-CoA. Assim, a equação completa do Ciclo de Krebs é a
partir para cada molécula de GLICOSE é:

2 Acetil-CoA + 6 NAD+ + 2 FAD + 2 GDP + 2 Pi + 4 H20 →

2 S-CoA + 6 NADH + 6 H+ + 2 FADH2 + 2 GTP + 4 CO2

 Balanço Final da Glicólise e do
Ciclo de Krebs

2
2 FADH2

10 NADH
2 FADH2
4 ATP
 Funções Anabólicas do Ciclo de Krebs
• Anabolismo: síntese de biomoléculas (proteínas, lipídios, carboidratos, nucleotídeos)

• O Ciclo de Krebs só funciona como via de oxidação de moléculas na PRESENÇA DE

OXIGÊNIO.

• ORGANISMOS ANAERÓBICOS:

• apresentam o Ciclo de Krebs incompleto e utilizado somente para a síntese de

biomoléculas - ANABOLISMO

• Os intermediários do ciclo de Krebs (citrato, isocitrato, -cetoglutarato, succinil-

CoA, succinato, fumarato, malato e oxaloacetato) podem ser utilizados como
precursores em vias biossintéticas.

- Somente as três primeiras reações do ciclo são idênticas àquelas da via oxidativa:
citrato  isocitrato  -cetoglutarato (sentido horário).

- As demais reações estão no sentido inverso da via oxidativa: enzimas sintetizam

oxaloacetato  malato  fumarato  succinato succinil-coA.

• Esses compostos são precursores para síntese de aminoácidos, nucleotídeos, grupos

heme, glicose e lipídios nos organismos anaeróbicos.
Organismos Anaeróbicos

Compostos
sintetizadores de
biomoléculas:
aminoácidos,
lipídios,
nucleotídeos,
glicose, grupos
heme, entre outros
Organismos Aeróbicos

CICLO DE KREBS

VIA
ANFIBÓLICA

Vias Catabólicas Vias Anabólicas

Oxidação Síntese

Aminoácidos Aminoácidos

Ácidos Graxos Nucleotídeos

Carboidratos Ácidos Graxos

Acetil-CoA CO2 e H2O

REAÇÕES DE BIOSSÍNTESE DOS INTERMEDIÁRIOS DO CICLO DE KREBS
 Reações
Anapleróticas

Algumas das reações anapleróticas mais

importantes estão na tabela abaixo:

Fígado e rins

Coração e músculos esqueléticos

Plantas superiores, leveduras e

bactérias
Amplamente distribuída
entre eucariotos e
procariotos