Bioquímica Veterinária

Aula 10: Ciclo do ácido cítrico

(Ciclo de Krebs)

Prof. Deborah Amaral

2023-2
Tópicos abordados:

1. Introdução
2. Respiração celular
3. Produção de acetil-CoA
4. Reações do ciclo do ácido cítrico
5. Regulação do ciclo do ácido cítrico
1. Introdução

• Obtenção de energia na ausência de O2: fermentação

• Fermentação: piruvato → lactato, etanol e outros produtos

✓ Em condições aeróbias: oxidação de

combustíveis orgânicos a CO2 e H2O
2. Respiração celular
➢ 3 estágios: glicólise → ciclo do ácido cítrico → fosforilação oxidativa

• Estágio 1) Glicólise: glicose, ácidos graxos e alguns aminoácidos são oxidados

em fragmentos de 2 carbonos ligados à coenzima A (acetil-CoA).

• Estágio 2) Os grupos acetil entram no ciclo do ácido cítrico e são oxidados a

CO2 por uma série de enzimas. A energia liberada nessas reações é captada
pelos transportadores de elétrons NADH e FADH2

• Estágio 3) NADH e FADH2 doam prótons (H+) e elétrons, que são transferidos
ao O2 (aceptor final de elétrons) por uma cadeia transportadora de elétrons:
cadeia respiratória. Na transferência de elétrons, grande quantidade de
energia é armazenada como ATP: fosforilação oxidativa
Estágio 1) Glicólise: glicose → 2 piruvatos

Piruvatos → oxidados em fragmentos de 2 carbonos ligados à

coenzima A (acetil-CoA)

• Piruvato + CoA → Acetil-CoA + CO2 + NADH (complexo piruvato desidrogenase – PDH)

• O acetil-CoA é a forma na qual a maioria dos combustíveis entra no ciclo de Krebs

3. Produção de acetil-CoA
• O piruvato é convertido a acetil-CoA pelo complexo piruvato-desidrogenase (PDH);

• O acetil-CoA é o material de entrada no ciclo do ácido cítrico

• O complexo PDH é composto por múltiplas cópias de três enzimas:

E1: Piruvato-desidrogenase: catalisa a primeira descarboxilação do piruvato e
oxidação a um grupo acetil;
E2: Di-hidrolipoil-transacetilase: catalisa a transferência do grupo acetil para a
coenzima A → Acetil-CoA;
E3: Di-hidrolipoil-desidrogenase: catalisa a reação que libera elétrons ao NAD →
NADH
4. Reações do ciclo do ácido cítrico

• Estágio 2) Os grupos acetil entram no ciclo do ácido cítrico e são

oxidados a CO2 por uma série de enzimas. A energia liberada nessas
reações é captada pelos transportadores de elétrons NADH e FADH2
Etapa 1: Formação do citrato
Etapa 2: Formação do isocitrato via cis-aconitato
 Etapa 3: Oxidação do isocitrato a 𝜶-cetoglutarato e CO2

NADH
 Etapa 4: Oxidação do 𝜶-cetoglutarato a succinil-CoA e CO2

NADH
Etapa 5: Conversão de succinil-CoA a succinato
Etapa 6: Oxidação do succinato a fumarato
Etapa 7: Hidratação do fumarato a malato
Etapa 8: Oxidação do malato a oxaloacetato

NADH
Pontos relevantes sobre o ciclo do ácido cítrico:
✓ A função do ciclo do ácido cítrico não se restringe à oxidação do acetato;
✓ Trata-se de uma via considerada como o pivô do metabolismo intermediário;
✓ Produtos finais com 4 ou 5 carbonos originários de muitos processos catabólicos
são utilizados para alimentar o ciclo e servirem como combustíveis;
✓ Oxaloacetato pode ser produzido a partir de aspartato e 𝛼-cetoglutarato a partir
de glutamato, quando proteínas são degradadas;
✓ Da mesma forma, em circunstâncias específicas, intermediários são drenados do
ciclo para serem utilizados como precursores em diferentes vias biossintéticas.
Papel do ciclo do ácido cítrico no anabolismo:
5. Regulação do ciclo do ácido cítrico
• Enzimas-chave na via metabólica; modificações alostéricas

“As enzimas reguladas por modificações não-covalentes são

chamadas de alostéricas. Elas contêm uma região separada
daquela em que se liga o substrato, na qual pequenas
moléculas regulatórias (efetores) podem ligar-se e modificar a
atividade catalítica destas enzimas.”

• A regulação garante a produção dos intermediários nas taxas necessárias para

manter a célula em um estado de equilíbrio estável ao mesmo tempo que
evita o desperdício de uma superprodução
5. Regulação do ciclo do ácido cítrico
• O fluxo de carbonos que entram no ciclo do ácido cítrico a partir do piruvato
está em constante regulação em dois níveis: - conversão do piruvato a acetil-
CoA - entrada do acetil no ciclo (reação da citrato-sintase)

• Três fatores controlam a velocidade do ciclo: disponibilidade de substrato,

inibição pelos produtos acumulados e inibição alostérica por
retroalimentação das enzimas que catalisam as etapas iniciais do ciclo