Impresso por Erislene Gomes, E-mail andrade.c.contabeis@gmail.com para uso pessoal e privado.
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O ciclo do ácido cítrico
Introdução
• O ciclo cítrico é um condutor central da
respiração celular. Ele pega acetil CoA
produzida pela oxidação do piruvato e
originalmente derivada da glicose como
matéria prima e, em uma série de rea ções
redox, guarda muito de sua energia de
ligação na forma de moléculas de NADH,
FADH, ATP.
• Os carreadores reduzidos de elétrons NADH,
FADH, gerados no ciclo do ácido cítrico vão
transferir seus elétrons para a cadeia
transportadora de elétrons e, através da
fosforilação oxidativa, vão dar origem a maior
parte dos ATPs produzidos na respiração
celular.
Visão geral do ciclo do ácido
cítrico
• Em eucariontes , o ciclo do ácido cítrico
ocorre na matriz da mitocôndria, assim como
a conversão do piruvato em acetil CoA.
• Em procariontes, ambas as etapas ocorrem
no citoplasma. O ciclo do ácido cítrico é um
circuito fechado, ou seja, a última fase do
percurso forma a molécula usada na primeira.
O ciclo inclui oito etapas principais.
• Na primeira etapa do ciclo, o
acetil CoA combina-se com uma molécula
aceptora com quatro carbonos, o
oxaloacetato, formando uma molécula de seis
carbonos, chamada citrato. Após uma rápida
reorganização, a molécula com seis carbonos
libera dois carbonos na forma de dióxido de
carbono em duas reações semelhantes,
produzindo uma molécula de NADH por vez..
As enzimas que catalisam estas reações são
fundamentais na regulação do ciclo do ácido
cítrico, acelerando ou diminuindo a velocidade
da reação de acordo com a demanda
energética da célula.
• A molécula de quatro carbonos restante
sofre uma série de reações adicionais,
primeiro produz uma molécula de ATP ou,
em algumas células, uma molécula
semelhante chamada GTP em seguida,
reduz o transportador de elétrons FAD,
FADH e finalmente, gera outro NADH. Este
conjunto de reações regenera a molécula
inicial, oxaloacetato, e assim o ciclo pode se
repetir.
• No geral, uma volta do ciclo do ácido cítrico
libera duas moléculas de dióxido de carbono
e produz três NADH, um FADH 2, um ATP
ou GTP. O ciclo do ácido cítrico dá duas voltas
para cada molécula de glicose que entra na
respiração celular, pois são produzidos dois
piruvatos e, portanto, dois acetil CoAs por
glicose.
Etapas do ciclo do ácido cítrico
• Já tivemos uma prévia das moléculas
produzidas durante o ciclo do ácido cítrico.
Mas como, exatamente, elas são produzidas?
Vamos seguir o ciclo passo a passo,
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observando como NADHFADH2, ATP/GTP
são produzidos e onde as moléculas de
dióxido de carbono são liberadas.
• Etapa 1. Na primeira etapa do ciclo do ácido
cítrico, o acetil CoA se liga a uma molécula
com quatro carbonos, o oxaloacetato,
liberando o grupo CoA e formando uma
molécula com seis carbonos, chamada citrato.
• Etapa 2. Na segunda etapa, o citrato é
convertido em seu isômero, o isocitrato. Na
realidade, este é um processo com duas
etapas, que envolve primeiramente a
remoção e em seguida a adição de uma
molécula de água, por isso o ciclo do ácido
cítrico é algumas vezes descrito como tendo
nove etapas.
• Etapa 3. Na terceira etapa, o isocitrato é
oxidado e libera uma molécula de dióxido de
carbono, restando uma molécula com cinco
carbonos (o alfacetoglutarato). Durante esta
etapa, o NAD+ é reduzido, formando NADH.
A enzima catalisadora desta etapa, a isocitrato
desidrogenase, é importante na regulação da
velocidade do ciclo do ácido cítrico.
• Etapa 4. A quarta etapa é semelhante à
terceira. Neste caso, o alfacetoglutarato é
oxidado, reduzindo o NAD+ a NADH e
liberando uma molécula de dióxido de
carbono no processo. A molécula restante,
com quatro carbonos, se liga à Coenzima A,
formando um composto instável, a
succinil CoA. A enzima catalisadora desta
etapa, a alfacetoglutarato desidrogenase ,
também é importante na regulação do ciclo
do ácido cítrico.
• Etapa 5. Na quinta etapa, o CoA do
succinil CoA é substituído por um grupo
fosfato, que em seguida é transferido ao ADP
para formar ATP. Em algumas células, GDP é
usada no lugar de ADP, formando GTPcomo
produto. A molécula de quatro carbonos
formada nessa etapa é chamada de succinato.
• Na etapa seis, o succinato é oxidado
formando outra molécula com quatro
carbonos, chamada fumarato. Nessa reação,
dois átomos de hidrogênios com seus
elétrons são transferidos para FAD,
produzindo FADH. A enzima que realiza essa
etapa se encontra inserida na membrana
interna da mitocôndria, portanto FADH2 pode
transferir seus elétrons diretamente para a
cadeia transportadora de elétrons.
• Por que usa-se o FAD? O FAD é um
receptor de elétrons melhor do que o NAD+,
o que significa que possui maior afinidade, ou
"fome", por elétrons. O succinato não é um
bom doador de elétrons, o que significa que
possui, ele próprio, uma afinidade
razoavelmente alta por elétrons e que não
está propenso a doá-los. O NAD+ não é ávido
por elétrons o suficiente para tomá-los do
succinato, mas o FAD é.
• Etapa 7. Na etapa sete, água é adicionada à
molécula de fumarato, com quatro carbonos,
convertendo-a em outra molécula com
quatro carbonos, o malato.
• Etapa 8. Na última etapa do ciclo do ácido
cítrico, o oxaloacetato, o composto de quatro
carbonos inicial, é regenerado através da
oxidação do malato. Outra molécula de NAD+
é reduzida a NADH no processo..
Produtos do ciclo do ácido
cítrico
• Vamos voltar um pouco e fazer alguma
contabilidade, traçando o destino dos
carbonos que entraram no ciclo do ácido
cítrico e contando os carreadores de elétrons
reduzidos NADH, FADH2e ATPs produzidos.
• Em uma única volta do ciclo,
↪ dois carbonos entram pela acetil CoA e
duas moléculas de dióxido de carbono são
liberadas;
↪ três moléculas de NADH e uma molécula
de FADH2 são geradas;
↪ e uma molécula de ATP ou GTP é
produzida.
• Esses valores são para uma volta do ciclo,
correspondendo a uma molécula de
acetil CoA. Cada glicose produz duas
moléculas de acetil CoA, então temos que
multiplicar esses números por 2, se
quisermos o rendimento por glicose.
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• A cada volta, dois carbonos do

acetil CoA entram no ciclo do ácido cítrico e
duas moléculas de dióxido de carbono são
liberadas. No entanto, as moléculas de dióxido
de carbono não contêm os átomos de
carbono do acetil CoA que acabou de entrar
no ciclo. Em vez disso, os carbonos do
acetil CoA são inicialmente incorporados nos
intermediários do ciclo e liberados na forma
de dióxido de carbono somente durante
voltas mais tardias. Após um número
suficiente de voltas, todos os átomos de
carbono do grupo acetila do acetil CoA serão
liberados na forma de dióxido de carbono.

Onde está todo esse ATP

ATP??
• Você pode estar pensando que a produção
de ATP do ciclo do ácido cítrico parece
bastante inexpressiva. Todo esse trabalho
para apenas um ATP ou GTP.
• É verdade que o ciclo do ácido cítrico não
produz muito ATP diretamente. No entanto,
pode produzir bastante ATP indiretamente ,
por meio dos NADH e FADH2 gerados. Esses
carreadores de elétrons se conectam com a
última parte da respiração celular,
depositando seus elétrons na cadeia
transportadora de elétrons para conduzir a
síntese das moléculas de ATP através
da fosforilação oxidativa.