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O ciclo de Krebs (ou ciclo do ácido tricarboxílico) é o ponto de convergência do metabolismo degradativo
de carboidratos, aminoácidos, ácidos graxos e também do etanol.
O ciclo de Krebs ocorre dentro da mitocôndria e inicia-se com a condensação de acetil-CoA e oxalacetato,
formando outra molécula: o citrato. Essa reação é catalisada pela citrato sintase.
O acetil-CoA é o produto da reação do piruvato que foi produzido na via glicolítica. Essa reação é catalisada
pelo complexo enzimático piruvato desidrogenase. Compõem o complexo piruvato desidrogenase:
as enzimas piruvato desidrogenase, di-hidrolipoil transacetilase e di-hidrolipoil desidrogenase; além
de cinco cofatores - tiamina pirosfosfato (TPP), ácido lipoíco, coenzima A (CoA), flavina adenina
dinucleotédio (FAD) e nicotinamina adenina dinucleotídeo (NAD).
Reação do complexo
piruvato desidrogenase
Os TPP, CoA, FAD e NAD são derivados das vitaminas B1, B5, B2 e B3, respectivamente.
Esse complexo enzimático converte o piruvato em acetil-CoA através de uma reação de descarboxilação
oxidativa dentro da mitocôndria das células. Por isso, já é possível observar a redução de uma molécula
de 3 carbonos, o piruvato, para uma de 2 carbonos, o acetil CoA. O outro carbono sai na forma de CO2.
Ciclo de
Krebs
O isocitrato é oxidado a α-cetoglutarato, reduz uma molécula de NAD+ e libera mais uma molécula de
CO2. A enzima que catalisa essa reação é a isocitrato desidrogenase.
Ciclo de Krebs
A próxima etapa é a conversão de succinato em fumarato. Essa reação é catalisada pela enzima succinato
desidrogenase, também conhecida como complexo II.
Primeiro ocorre a oxidação do succinato a fumarato e o FAD é reduzido a FADH2. O FADH2 faz parte da
enzima e não é liberado na reação. Os elétrons e prótons do FADH2 são transferidos para a ubiquinona,
ou coenzima Q.
O fumarato pode ser hidratado a malato pela ação da enzima fumarase. E, finalmente, a malato
desidrogenase oxida malato a oxalacetato, reduzindo mais uma molécula de NAD+ e fechando o ciclo.
Ao final do processo, o ciclo de Krebs produziu: 1 GTP (ATP), 3 NADH, 1 FADH2, liberou duas moléculas
de CO2 e os intermediários, que continuam no ciclo.
Embora o ciclo gere apenas um ATP, um grande É regulada por mecanismos alostericos e
fluxo de elétrons é fornecido para a cadeira covalentes. O complexo do piruvato desidrogenase
respiratória, através de NADH e FADH2. Então, dos mamíferos é fortemente inibido por ATP e
esta leva à formação de um grande número de por acetil CoA e NADH, os produtos da reação
moléculas de ATP durante a fosforilação oxidativa. catalisada pelo complexo. Essa inibição alosterica
do piruvato é muito aumentada quando estão
Resposta da Questão 2: presentes ácidos graxos de cadeia longa.
EXERCÍCIOS