A lgica qumica do... Ciclo de Krebs http://homepage.ufp.pt/pedros/bq/krebs.

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A lgica qumica do... Ciclo de Krebs

Prof. Doutor Pedro Silva

Professor Associado, Universidade Fernando Pessoa

Outras vias
metablicas:

Qumica Orgnica:

O piruvato produzido na gliclise ainda contm bastante poder redutor (verifique o estado de oxidao de cada um
dos seus carbonos e compare-o com o estado de oxidao do carbono no CO2). Este poder redutor vai ser
aproveitado pela clula no ciclo de Krebs. Em primeiro lugar, o piruvato utilizado para produzir acetil-CoA, que
uma forma activada de acetato (CH3COO-)

Nesta reaco intervm a piruvato desidrogenase. uma enzima bastante complexa, que contm bastantes
cofactores: lipoamida, FAD, coenzima A. A hidrlise da ligao tioster (S-C=O) do acetil-CoA bastante
exergnica, pelo que a sua formao exige energia. Essa energia provm da descarboxilao do piruvato (note que o
piruvato tinha trs carbonos e a poro acetil do acetilCoA apenas possui dois: o grupo carboxilato migrou como
CO2). A energia proveniente de descarboxilaes frequentemente usada pela clula para empurrar um equilbrio
no sentido da formao de produtos, como se ver em vrias reaces do ciclo de Krebs e na gluconeognese.

Na primeira reaco do ciclo de Krebs, o acetil-CoA adicionado a oxaloacetato, dando origem a citrato, numa
reaco de adio aldlica. A hidrlise do tioster ajuda a deslocar o equilbrio no sentido da formao de produtos:

O citrato depois isomerizado a isocitrato. Este ento descarboxilado a a-cetoglutarato. Se o citrato no tivesse

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sido isomerizado a isocitrato antes da descarboxilao, esta produziria um composto de carbono ramificado, mais
difcil de metabolizar.

Tal como o piruvato, o a-cetoglutarato um a-cetocido, i.e., possui um grupo carbonilo adjacente ao grupo cido
carboxlico. portanto de prever que reaja exactamente como o piruvato, i.e., que a sua descarboxilao fornea
energia suficiente para que se forme uma ligao tioster com a coenzima A. E isto que de facto ocorre... A
enzima responsvel por esta reaco, a a-cetoglutarato desidrogenase, alis bastante anloga piruvato
desidrogenase na sua composio e cofactores.

A ligao tioster do succinil-CoA , como todas as ligaes tioster, bastante energtica.A sua hidrlise vai
constituir o nico ponto do ciclo de Krebs onde ocorre produo directa de ATP (ou equivalente).

O succinato , tal como o oxaloacetato, um produto com quatro carbonos. A parte final do ciclo de Krebs consiste
em regenerar o oxaloacetato a partir do succinato. O succinato primeiro oxidado a fumarato, pelo complexo
succinato desidrogenase (tambm denominado complexo II), que se encontra na face matricial da membrana interna
da mitocndria. A oxidao de ligao simples a dupla (alcanos a alcenos) tem um potencial demasiado elevado
para que os electres possam ser aceites pelo NAD+ (E0=-320 mV). A clula utiliza portanto FAD (E0= 0 mV)como
aceitador destes electres. A hidratao do fumarato produz malato, que depois oxidado a oxaloacetato,
completando o ciclo. Uma sequncia semelhante de reaces ocorre na b-oxidao dos lpidos.

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O resultado do ciclo de Krebs portanto:

Acetil-CoA + oxaloacetato + 3 NAD+ + GDP + Pi +FAD --> oxaloacetato + 2 CO2 + FADH2 + 3 NADH + 3 H+ +
GTP

Bibliografia
Biochemistry, by Donald Voet & Judith Voet
Biochemistry, Stryer
Um excelente livro. Expe a Bioqumica com referncias
constantes qumica orgnica e lgica bioqumica. A Um texto clssico,
inspirao destas pginas.... Particularmente indicado a frequentemente
estudantes de Licenciaturas em Bioqumica, Cincias actualizado e re-editado.
Farmacuticas ou Qumica.
Principles of
Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations, Thomas
Biochemistry,
Devlin
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Enfermagem, etc. Imensos exemplos da aplicao da
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bioqumica a casos clnicos
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