Neoplasias

Neoplasias provocam perturbações homeostáticas

graves capazes de levar o indivíduo à morte.
 Uma das características principais das
 As neoplasias benignas e malignas têm dois
neoplasias é justamente proliferação celular
componentes: parênquima e estroma.
descontrolada.
 Em neoplasias, em geral ocorre, Classificação
paralelamente ao aumento da proliferação,
 Os tumores podem ser classificados de
perda da diferenciação celular. Como
acordo com vários critérios: (1)
resultado de tudo isso, as células neoplásicas
comportamento clínico (benignos ou
sofrem perda progressiva da diferenciação
malignos); (2) aspecto microscópico
e tornam-se atípicas.
(critério histomorfológico); (3) origem da
 A célula neoplásica sofre alteração em seus
neoplasia (critério histogenético); (4)
mecanismos regulatórios de multiplicação e
alterações genômicas (critério molecular),
metabolismo, adquire autonomia de
muitas vezes com implicações
crescimento e torna-se independente de
etiopatogenéticas e terapêuticas.
estímulos fisiológicos. As atividades celulares
 Algumas regras são importantes:
que se manifestam continuamente, sem
(1) o sufixo -oma é empregado na
regulação, são chamadas constitutivas;
denominação de qualquer neoplasia, benigna
para a célula tumoral, proliferação é
ou maligna;
atividade constitutiva.
(2) a palavra carcinoma indica tumor
 Feitas essas considerações, neoplasia pode
maligno que reproduz epitélio de
ser entendida como a lesão constituída por
revestimento; quando usada como sufixo,
proliferação celular anormal, descontrolada
também indica malignidade (p. ex.,
e autônoma, em geral com perda ou
adenocarcinoma, hepatocarcinoma);
redução de diferenciação, em consequência
(3) o termo sarcoma refere-se a uma
de alterações em genes ou proteínas que
neoplasia maligna mesenquimal; usado como
regulam a multiplicação e a diferenciação
sufixo, indica tumor maligno de determinado
das células. Nesse contexto, o que diferencia
tecido (p. ex., fibrossarcoma, lipossarcoma
uma neoplasia de uma displasia e hiperplasia
etc.);
é a autonomia de proliferação. Quando
(4) a palavra blastoma pode ser usada
ocorre em um órgão sólido, o maior número
como sinônimo de neoplasia e, quando
de células de uma neoplasia forma um
empregada como sufixo, indica que o tumor
tumor.
reproduz estruturas com características
 Dos pontos de vista clínico, evolutivo e de
embrionárias (nefroblastoma,
comportamento, as neoplasias são divididas
neuroblastoma etc.).
em duas grandes categorias: benignas e
 Teratomas são tumores benignos ou
malignas. As benignas geralmente não são
malignos originados de células toti ou
letais nem causam sérios transtornos para
multipotentes que surgem em gônadas
o hospedeiro; por isso mesmo, podem evoluir
(testículos ou ovários) e, menos
durante muito tempo e não colocam em
frequentemente, em outras sedes,
risco a vida do seu portador. As malignas,
sobretudo em correspondência com a linha
em geral, têm crescimento rápido e muitas
mediana do corpo. Como se originam de
 células pluripotentes, os teratomas são
constituídos por tecidos derivados de mais
de um folheto embrionário (Figura 10.6). Em
teratomas benignos, há diferenciação de
tecidos, que formam estruturas organoides
(pele e anexos, ossos, dentes, olho etc.),
porém dispostos desordenadamente. Em
teratomas malignos, a diferenciação é
limitada (são imaturos), encontrando-se
apenas raros esboços organoides de
permeio com as células que sofreram
transformação maligna.
Neoplasias benignas
 As células das neoplasias benignas em geral
são bem diferenciadas e podem até ser
indistinguíveis das células normais
correspondentes. As atipias celulares e
arquiteturais são discretas, ou seja, o tumor
reproduz bem o tecido que lhe deu origem.
Como a taxa de divisão celular é pequena
(baixo índice mitótico), em geral o tumor
tem crescimento lento e é bem delimitado
(Figura 10.7). Como regra, tumores benignos
não recidivam após ressecção cirúrgica, não
se infiltram nem destroem tecidos vizinhos
e não ulceram. Além disso, não
comprometem a nutrição do hospedeiro e
nem produzem substâncias que causam
anemia ou caquexia.
Neoplasias malignas
 Câncer
 As células das neoplasias malignas têm
propriedades bioquímicas, morfológicas e
funcionais diferentes. Como a taxa de
multiplicação é elevada (alto índice
mitótico), em geral seu crescimento é
rápido; o mesmo não acontece com o
estroma e os vasos sanguíneos, que se
desenvolvem mais lentamente, resultando
em degenerações, necrose, hemorragia e
ulceração: as neoplasias malignas
frequentemente sangram e apresentam
áreas de necrose. Em geral, não possuem a
cápsula.
 As células cancerosas são em geral mais
volumosas do que as normais, sobretudo por
aumento do núcleo (aumento da relação
núcleo/citoplasma). A cromatina é irregular
e mais compacta (hipercromasia nuclear),
podendo haver células bi ou multinucleadas.
Figuras de mitose são frequentes, mais
numerosas em neoplasias malignas, não só
típicas como atípicas (mitoses tri ou
multipolares); anomalias cromossômicas
também são comuns, sobretudo aumento
do número de cromossomos (tri e
tetraploidia, sendo aneuploidia mais
frequente em neoplasias mais agressivas).
Muito comum é a maior quantidade de
células por unidade de área
(hipercelularidade). Encontram-se ainda
figuras de mitose, mais numerosas em
neoplasias malignas; nestas, as mitoses
podem ser atípicas (Figura 10.14 A). O
citoplasma mostra variações no volume e
na forma das células (pleomorfismo celular).
Por perda da diferenciação celular, as
células malignas apresentam atipias
variadas. Algumas vezes, as células tornam-
se monstruosas e perdem seus aspectos
morfológicos específicos, a ponto de não se
saber se são epiteliais ou mesenquimais.
Atipia acentuada e perda das
características morfológicas caracterizam
a anaplasia (Figura 10.14 B). Por causa das
atipias celulares, há também atipias
arquiteturais ou histológicas, pois as células
não se organizam segundo a orientação do
tecido normal. Em adenocarcinomas, as
glândulas exibem inversão da polaridade
celular e formam glândulas pequenas com
luz reduzida ou apenas cordões celulares
sem lúmen evidente.
Propriedades e características das células
malignas
 As propriedades e as características
fenotípicas mais importantes das células
malignas são:
(a) autonomia de proliferação;
(b) insensibilidade aos sinais inibidores de mitose;
(c) imortalidade;
(d) instabilidade genômica;
(e) capacidade de induzir angiogênese;
(f) adaptações metabólicas;
(g) capacidade de invadir e dar metástases;
(h) indução de resposta inflamatória;
(i) evasão do sistema imunitário;
(j) alterações em funções celulares.
Metástases
 A propriedade mais importante das células
malignas é a sua capacidade de invadir
localmente, de ganhar uma via de
disseminação, de chegar a sítios distantes e
de neles originar novos tumores
(metástases).
 Metástase é a formação de um novo tumor
a partir do primeiro, mas sem continuidade
entre os dois.
 A formação de metástases é um processo
complexo que depende de inúmeras
interações entre células malignas e
componentes dos tecidos normais,
especialmente do estroma. A formação de
metástases envolve: (1) destacamento das
células da massa tumoral original; (2)
deslocamento dessas células através da
matriz extracelular (MEC); (3) invasão de
vasos linfáticos ou sanguíneos; (4)
sobrevivência das células na circulação; (5)
adesão ao endotélio vascular no órgão em
que as células irão se instalar; (6) saída dos
vasos nesse órgão (diapedese); (7)
sobrevivência e proliferação no órgão
invadido; (8) indução de vasos para o
suprimento sanguíneo da nova colônia.
 Baço, estômago e músculos esqueléticos,
são sedes pouco comuns de metástases
 As neoplasias malignas têm a capacidade de
fazer metástases, de início quando está in
situ não metastisa, quando invade o
estroma células cancerosas podem ir para
vasos sanguíneos ou linfáticos, e invadir
outros tecidos ou órgãos, os mais
frequentes são fígado, ossos, pulmões e
cérebro, instalando-se e promovendo
angiogênese para criar um ambiente
propício para o desenvolvimento dessa
metástase e posteriormente um tumor
maligno.
Carcinogênese
 Células tumorais originam-se de células
normais que sofreram alterações no DNA
(fatores genéticos) ou em mecanismos que
controlam a expressão gênica (fenômenos
epigenéticos), em um ou mais locos
envolvidos no controle da divisão e da
diferenciação celulares.
 A carcinogênese é um processo complexo,
multifásico e dependente de fenômenos
genéticos e epigenéticos que culminam no
surgimento de clones de células
imortalizadas que adquirem a capacidade
de se multiplicar autonomamente, de invadir
os tecidos vizinhos e de dar metástases.
 Os tumores são monoclonais na origem, ou
seja, derivam de um clone que venceu a
barreira do controle da proliferação celular
e tornou-se imortal; desse clone surgem
descendentes (subclones) com capacidade
variada de sobreviver, invadir tecidos e se
implantar a distância. Existem tumores
 policlonais por serem multicêntricos, cada
clone se originando em um foco distinto.
Etapas da carcinogênese
A formação e o desenvolvimento de neoplasias
são um processo complexo que ocorre em
várias etapas. Em modelos de carcinogênese
química experimental, é fácil evidenciar as fases
de iniciação (o agente carcinogênico induz
alterações genéticas permanentes nas células),
promoção (a célula iniciada é estimulada a
proliferar, amplificando o clone transformado)
e progressão (o clone transformado prolifera,
o tumor cresce, surgem células com potencial
metastatizante e a neoplasia se desenvolve em
sítios distantes da sua origem)