Tumor= edema causado pela inflamação
Neoplasias
Nos tempos modernos, uma neoplasia pode ser
definida como um distúrbio do crescimento celular
que é desencadeado por uma série de mutações
adquiridas que afetam uma única célula e sua
progênie clonal.
Componentes básicos de um tumor: (1) células
neoplásicas clonais que constituem o parênquima
tumoral, (2) estroma reativo feito de tecido conjuntivo,
vasos sanguíneos e números variáveis de células do
sistema imune inato e adaptativo.
alguns tumores, o tecido conjuntivo é escasso e então
a neoplasia é macia e carnosa. Em outros casos, as
células do parênquima estimulam a formação de um
estroma colagenoso abundante, referido como
desmoplasia.
Tumores benignos /
Tumores benignos são designados ao sufixo - Oma
ao nome do tipo de célula onde se origina o
tumor
Tecidos fibrosos - fibroma
Cartilaginoso - condroma
Glândulas - adenoma
Células dos tubos renais que crescem na forma
de numerosas glândulas pequenas agrupadas-
adenoma
células do córtex das suprarrenais crescendo
como lençóis sólidos. As neoplasias epiteliais
benignas que produzem micro e
macroscopicamente projeções visíveis,
semelhantes a dedos ou verrucosas, que surgem a
partir de suas superfícies epiteliais - papilomas.
Massas císticas, como no ovário - cistadenomas
Padrões papilares que se projetam nos espaços
císticos - cistadenomas papilares
Quando uma neoplasia, benigna ou maligna, produz uma
projeção macroscopicamente visível acima da superfície
mucosa e se projeta, por exemplo, na luz gástrica ou
colônica, denomina- se pólipo. Se o pólipo possuir tecido
glandular, ele é chamado de um pólipo adenomatoso
Tumores malignos
tumores malignos que surgem em tecidos mesenquimais
sólidos - sarcomas
Células formadoras de sangue- leucemias
Tumores de linfócitos - linfomas
Células epiteliais - carcinomas
carcinoma de células escamosas denota um câncer em que as
células tumorais lembram o epitélio escamoso estratificado, e
adenocarcinoma denota uma lesão em que as células epiteliais
neoplásicas crescem em um padrão glandular.
Tumores mistos
diferenciação divergente de um único clone neoplásico
cria um tumor misto
Esses tumores contêm componentes epiteliais esparsos em
meio a um estroma mixoide que pode conter ilhas de
cartilagem ou osso
único clone capaz de produzir tanto células epiteliais quanto
mioepiteliais; - adenoma pleomórfico
A maioria das neoplasias, até os tumores mistos são
compostos por células de uma única camada germinativa..
• Uma excessão é o teratoma, que contêm células maduras
ou imaturas ou tecidos reconhecidamente pertencentes a
mais de uma camada germinativa (as vezes a todas as
três).
• Se origina de células germinativas totipotentes, presentes
nos ovários, testiculos e nos restos embrionários anormais
na linha média.
As hamartomas se apresentam como massas desorganizadas,
mas benignas, compostas por células naturais de uma área
em particular.
Coristoma é o termo aplicado a um resto heterotópico de
células.
Diferenciação e anaplasia
Diferenciação: extensão com que as células do parênquima
neoplásico assemelham- se às células parenquimatosas normais
correspondentes, tanto morfológica quanto funcionalmente; a
falta de diferenciação é denominada anaplasia.
↳
Somente o crescimento de tais células formando uma massa
distinta revela a natureza neoplásica da lesão.
tumores bem diferenciados benignos, as mitoses são
geralmente raras e apresentam configuração normal.
enquanto as neoplasias malignas exibem uma ampla gama de
diferenciação das células parenquimatosas, a maioria exibe
alterações morfológicas que traem sua natureza maligna
 alguns tumores expressam proteínas fetais que não são
distinção morfológica entre os tumores malignos bem produzidas por células comparáveis em adultos, enquanto outras
diferenciados e os tumores benignos pode ser bastante expressam proteínas que são normalmente encontradas apenas
sutil. em outros tipos de células adultas.
Neoplasias malignas que são compostas por células pouco Tumores anaplástico com rápido crescimento possuem menor
diferenciadas são denominados anaplásicas. probabilidade de apresentarem atividade funcional
A falta de diferenciação, ou anaplasia, é considerada uma especializada.
marca da malignidade. As células nos tumores benignos são quase sempre bem
A falta de diferenciação, ou anaplasia, frequentemente diferenciadas e se assemelham às suas células normais de
está associada a muitas outras alterações morfológicas. origem;
as células no câncer podem ser menos ou mais diferenciadas,
Células cancerígenas sempre mostram pleomorfismo – mas algum grau de distúrbio de diferenciação sempre está
uma variação no tamanho e na forma presente.
células dentro do mesmo tumor não são uniformes, mas
variam desde células pequenas com um aspecto Metaplasia
indiferenciado, até células tumorais gigantes, muitas
vezes maiores do que as suas vizinhas. Algumas células A metaplasia é definida como a substituição de um tipo
tumorais gigantes possuem apenas um único núcleo celular por outro tipo celular
gigante polimórfico, enquanto outras apresentam dois ou encontrada em associação com os processos de dano, reparo e
mais grandes núcleos hipercromáticos regeneração teciduais.
Displasia
• morfologia nuclear anormal: núcleos são
desproporcionalmente grandes para a célula, forma O termo displasia literalmente significa “crescimento
do núcleo é variável e irregular, e a cromatina esta desordenado”.
agrupada de forma desordenada e distribuída pela encontrada principalmente em epitélios, e é caracterizada por
membrana nuclear, ou com coloração mais escura uma constelação de alterações que incluem a perda da
(hipercromatica) e nucléolos anormais grandes. uniformidade das células individuais, assim como a perda de
sua orientação arquitetural.
• Mitoses: atividade proliferativa maior das células Células displasicas podem exibir pleomorfismo, núcleos
parenquimatosas. não indica, necessariamente, que hipercromáticos grandes e arquitetura desordenada.
um tumor seja maligno ou que o tecido seja
neoplásico. Indicativa de crescimento celular rápido. as figuras mitóticas são mais abundantes do que no tecido
Mais importante como característica morfológica de normal e, ao invés de estarem confinadas à camada basal,
malignidade são as figuras mitóticas atípicas, elas podem ser observadas em todos os níveis, incluindo
bizarras, algumas vezes com fusos tripolares, células da superfície.
quadripolares ou multipolares Quando as alterações displásicas são marcantes e envolvem
toda a espessura do epitélio, porém a lesão não penetra na
• Perda de polaridade: Lençóis ou grandes massas de membrana basal, ela é considerada como uma neoplasia pré-
células tumorais crescem de maneira anárquica e invasiva e é denominada carcinoma in situ
desorganizada.
Uma vez que as células tumorais tenham rompido a
Outras alterações: membrana basal, diz-se que o tumor é invasivo.
• estroma vascular é escasso, e como resultado
grandes áreas centrais de necrose isquêmica algumas situações, tais como em tabagistas de longa data e
desenvolve-se em vários tumores malignos de em pessoas com esôfago de Barrett, a displasia epitelial grave
crescimento rápido. comumente antecede o aparecimento do câncer.
• quanto maior a diferenciação da célula displasia possa ser uma precursora da transformação maligna,
transformada, mais ela retém as capacidades ela nem sempre progride para o câncer.
funcionais da sua contraparte normal. Com a remoção das causas agressoras, displasias leves a
• Carcinomas de células escamosas bem diferenciados moderadas que não envolvem toda a espessura do epitélio
da epiderme sintetizam ceratina, e carcinomas podem ser completamente reversíveis.
hepatocelulares bem diferenciados produzem bile. mesmo que a displasia ocorra com frequência no epitélio
metaplásico, nem todos epitélios metaplásicos são displásicos.
 Invasão local (2) disseminação linfática: transporte através dos vasos
crescimento dos cânceres é acompanhado por infiltração linfáticos é a via mais comum para a disseminação dos
progressiva, invasão e destruição do tecido circundante, ao carcinomas, linfáticos localizados nas margens tumorais
passo que quase todos os tumores benignos crescem são aparentemente suficientes para a disseminação das
como massas expansivas coesas que permanecem em seu células tumorais.
local de origem e não possuem capacidade para se “o primeiro linfonodo em uma cadeia linfático regional
infiltrar, invadir ou formar metástase em áreas distantes. que recebe o fluxo da linfa que vem do tumor primário.”
aumento dos linfonodos próximos a um câncer, ao
Tumores benignos: expandem lentamente, geralmente eles mesmo tempo em que deve levantar suspeita, não
desenvolvem um contorno de tecido fibroso comprimido, corresponde necessariamente à disseminação da lesão
algumas vezes referido como uma cápsula (constituída em primária.
grande parte de matriz extracelular depositada pelas células
estromaticas, como fibroblastos, ativados por danos (3) disseminação hematogênica: é típica dos sarcomas,
hipoxicos) exceções: hemangioma
mas também é vista nos carcinomas. As artérias, com
tumores malignos: são, no geral, pouco demarcados em suas paredes mais espessas, são menos prontamente
relação ao tecido normal ao seu redor e não há um plano de invadidas do que as veias.
clivagem bem definido, de expansão lenta, pode propiciar o Com a invasão venosa, as células produzidas pelo sangue
desenvolvimento de uma capsula fibrosa aparente. seguem o fluxo venoso de drenagem do local da
Os cânceres epiteliais in situ mostram características neoplasia, enquanto as células tumorais frequentemente
citológicas de malignidade sem a invasão da membrana basal. se detém no primeiro leito capilar que encontram.
Eles podem ser considerados uma etapa anterior ao câncer Fígado e pulmão os mais envolvidos.
invasivo; com o tempo, a maioria penetra a membrana basal e cânceres que surgem em íntima proximidade com a
invade o estroma subepitelial. coluna vertebral com geralmente embolizam através do
plexo paravertebral, e essa via está envolvida nas
Metástase frequentes metástases vertebrais dos carcinomas da
propagação de um tumor para áreas que são fisicamente tireoide e da próstata.
descontínuas com o tumor primário e de forma duvidosa.
A invasividade dos tumores malignos permite que eles
penetrem nos vasos sanguíneos, linfáticos e cavidades
corpóreas, provendo a oportunidade para a disseminação
neoplasias malignas das células gliais do sistema nervoso
central, denominados gliomas, e os carcinomas basocelulares
da pele.
a probabilidade de um tumor primário formar metástase está
correlacionada à falta de diferenciação, invasão local agressiva,
crescimento rápido e tamanho grande.
VIAS DE DISSEMINASÇÃO
(1) implante direto nas cavidades ou superfícies corpóreas:
pode ocorrer sempre que uma neoplasia maligna penetra em
um “campo aberto” natural sem barreiras físicas. cavidade
peritoneal é o local mais frequentemente envolvido, mas
qualquer outra cavidade – pleural, pericárdica, subaracnoide e
do espaço articular – pode ser afetada.

característica de carcinomas que se originam nos ovários, e

que, com certa frequência, se espalham para superfícies
peritoneais que se tornam recobertas por uma pesada camada
vítrea do tumor maligno. :
ONCOGÊNESE, ONCOPROTEINAS E PROLIFERAÇÃO CEL.
DESREGULADA
Proto-oncogenes: genes celulares normais, cujos
produtos promovem a proliferação celular
Oncogenes: versões mutantes ou superexpressas de
proto- oncogenes que funcionam de forma autônoma,
tendo perdido a dependência em sinais promotores
de crescimento normais.
Oncoproteína: uma proteína codificada por um
oncogene que impulsiona o aumento da proliferação
celular
através de um dentre vários mecanismos
Expressão constitutiva de fatores de crescimento e
seus receptores do fator de crescimento cognatos,
criando
uma alça autócrina de sinalização celular
Mutações nos receptores do fator de crescimento,
tirosina cinases não receptoras, ou moléculas de
sinalização a jusante que conduzem à sinalização
constitutiva, tais como:
Aativação da tirosina cinase receptora EGF por
mutações pontuais (câncer de pulmão); ativação da
tirosina cinase receptora HER2 por amplificação do
gene (câncer de mama); ativação da tirosina cinase
JAK2 por mutações pontuais (distúrbios
mieloproliferativos)
Ativação da tirosina cinase não-receptora ABL por
translocação cromossômica e a criação de um gene
de fusão BCR-ABL (leucemia mielóide crônica,
leucemia linfoblástica aguda)
Ativação da RAS por mutações pontuais (vários tipos
de câncer)
Ativação da cinase serina/treonina de PI3K e BRAF
por mutações pontuais (vários tipos de câncer)
Aumento da expressão da MYC, um fator de
transcrição mestre que regula os genes necessários
para o crescimento celular rápido pela desregulação
através de translocações cromossômicas (linfoma de
Burkitt, outras neoplasias hematológicas);
amplificação de gene (neuroblastoma); aumento de
atividade das vias de sinalização a montante (vários
tipos de câncer)
Mutações que aumentam a atividade de cinase
dependente da ciclina 4 (CDK4)/complexos de ciclina
D, que promovem a progressão do ciclo celular
RB, REGULADORA DO CICLO CELULAR
Quando hipofosforilada, a RB exerce efeitos
antiproliferativos por ligação e inibição de fatores de
transcrição E2F que regulam genes necessários para que
as células passem através do ponto de checagem do
ciclo celular da fase G1-S. Asinalização normal de fatores
de crescimento leva à hiperfosforilação e inativação da
RB,
promovendo assim a progressão do ciclo celular.
O efeito antiproliferativo da RB é anulado nos cânceres
através de uma variedade de mecanismos, incluindo:
Mutações de perda de função que afetam a RB
Amplificações de genes dos genes CDK4 e ciclina D
Perda de inibidores de cinase dependentes de ciclina
(p16/INK4a)
Oncoproteínas virais que se ligam e inibem a RB
(proteína E7 do HPV)
P53, A GUARDIÃ DO GENOMA
A proteína p53 é o monitor central do estresse na célula
e pode ser ativada por anóxia, sinalização inadequada por
oncoproteínas mutadas ou danos no DNA. A p53 controla
a expressão e a atividade das proteínas envolvidas na
interrupção do ciclo celular, reparoreparo de DNA,
senescência celular e apoptose.
Os danos no DNAsão detectados por complexos contendo
cinases da família ATM/ATR; essas cinases fosforilam a
p53, liberando-a de seus inibidores, como o MDM2. Em
seguida, a p53 ativa e regula positivamente a expressão
de proteínas tais como o inibidor da cinase dependente
de ciclina p21, causando assim a interrupção do ciclo
celular no ponto de checagem G1-S. Essa pausa permite
que as células reparem os danos no DNA.
Se o dano no DNAnão puder ser reparado, a p53 induz
eventos adicionais que levam à senescência celular ou à
apoptose.
Amaioria dos cânceres humanos demonstram mutações
de perda de função bialélica no gene TP53. Os raros
pacientes com síndrome de Li-Fraumeni herdam uma
cópia defeituosa do gene TP53 e apresentam uma
incidência muito alta de uma grande variedade de tipos
de câncer.
Assim como a RB, a p53 é inativada por oncoproteínas
virais, tais como a proteína E6 do HPV.
MECANISMOS DE AÇÃO DOS GENES SUPRESSORES DE
TUMOR
APC: codifica um fator que regula negativamente a via da WNT
no epitélio do cólon promovendo a formação de um complexo
que degrada a β-catenina.
Mutada na polipose adenomatosa familiar, doença autossômica
dominante, está associada ao desenvolvimento de milhares de
pólipos colônicos e ao carcinoma do cólon de início precoce; o
desenvolvimento de tumor está associado à perda de um único
alelo normal da APC
Mutado em cerca de 70% dos carcinomas do cólon esporádicos;
desenvolvimento de tumores associados a defeitos bialélicos
adquiridos na APC
E-caderina: molécula de adesão celular que desempenha um
papel importante na inibição do crescimento mediado por
contato de células epiteliais; que também se liga e sequestra a
β-catenina, uma proteína de sinalização que funciona na via da
WNT
Mutações de perda de função da linhagem germinativa no gene
da E-caderina (CDH1) associadas com carcinoma gástrico familiar
autossômico dominante
Perda de expressão observada em vários carcinomas esporádicos;
associada com perda de inibição de contato, perda de
adesividade, maior capacidade invasiva e aumento da sinalização
da WNT
CDKN2A: locus complexo que codifica duas proteínas supressoras
de tumor, o inibidor de cinase dependente
de ciclina p16/INK4a que aumenta a função da RB, e o ARF, que
estabiliza a p53
Mutações de perda de função na linha germinativa estão
associadas com melanoma familiar autossômico dominante
Perda de função bialélica observada em diversos cânceres,
incluindo leucemias, melanomas e carcinomas
Via de TGF-β: potente inibidor da proliferação celular em tecidos
normais
Mutações de perda de função frequentes que envolvem os
receptores de TGF-β (cólon, estômago, endométrio) ou
transdutores de sinal à jusante (SMADs, pâncreas) em diversos
carcinomas
Papel complexo na carcinogênese; pode também desempenhar
um papel pró-oncogênico, aumentando a evasão imune de
tumores
PTEN: codifica uma fosfatase lipídica que é um importante
regulador negativo da sinalização de PI3K/AKT Mutações de
perda de função na linha germinativa associados à síndrome de
Cowden, distúrbio autossômico dominante associado com alto
risco de câncer de mama e carcinoma endometrial
Perda de função bialélica comum em diversos tipos de câncer
NF1: codifica a neurofibromina 1, uma GTPase que atua como um
regulador negativo da RAS
Mutações de perda de função na linha germinativa causam
neurofibromatose tipo 1, um distúrbio autossômico dominante
associado com um alto risco de neurofibromas e tumores
malignos da bainha do nervo periférico
NF2: codifica a neurofibromina 2 (merlina),
uma proteína do citoesqueleto envolvida na
inibição de contato Mutações de perda de
função na linhagem germinativa causam
neurofibromatose tipo 2, um distúrbio
autossômico dominante associado com um alto
risco de schwannomas bilaterais
WT1: codifica um fator de transcrição que é
necessário para o desenvolvimento normal dos
tecidos
geniturinários
Mutações de perda de função na linhagem
germinativa associadas com tumor de Wilms,
um câncer renal pediátrico; mutações de WT1
semelhantes também são encontradas no
tumor de Wilms esporádico PTCH1: codifica os
receptores de membrana que são reguladores
negativos da via de sinalização de
Hedgehog
Mutações de perda de função na linhagem
germinativa causam a síndrome de Gorlin, um
distúrbio autossômico dominante associado
com um alto risco de carcinoma basocelular e
meduloblastoma
Mutações bialélicas adquiridas de perda de
função da PTCH1 são observadas com
frequência em carcinomas basocelulares
esporádicos e meduloblastomas
VHL: codifica um componente de uma
ubiquitina ligase que é responsável pela
degradação dos fatores
induzidos por hipóxia (HIFs), fatores de
transcrição que alteram a expressão gênica em
resposta à hipóxia Mutações de perda de
função na linhagem germinativa causam a
síndrome de von Hippel-Lindau, um distúrbio
autossômico dominante associado a um alto
risco de carcinoma de células renais e
feocromocitoma Mutações bialélicas adquiridas
de perda de função são comuns no carcinoma
esporádico de células renais
 EVASÃO DA APOPTOSE
A apoptose pode ser iniciada por meio de vias intrínsecas ou
extrínsecas, ambas as quais resultam na ativação de uma
cascata proteolítica de caspases que destroem a célula.
As anomalias de ambas as vias são encontradas em células
cancerígenas, mas as lesões que incapacitam a via intrínseca
(mitocondrial) parecem ser mais comuns.
Em mais de 85% dos linfomas de células B foliculares, o
gene anti-apoptótico da BCL2 é superexpresso devido a uma
translocação (14; 18).
A superexpressão de outros membros da família BCL2 como
a MCL-1 também está ligada à sobrevida da célula
cancerígena e à resistência as drogas.
POTENCIAL DE REPLICAÇÃO ILIMITADO
Pelo menos algumas células em todos os tipos de
câncer devem ser similares às células-tronco; essas
células são algumas vezes referidas como as células-
tronco do câncer. Elas podem surgir através da
transformação de uma célula- tronco normal ou
através de lesões genéticas adquiridas que lhes
conferem um estado similar ao estaminal mesmo em
uma célula mais madura.
As células cancerígenas adquirem lesões que inativam
os sinais de senescência e reativam a telomerase, que
atuam em conjunto para transmitir um potencial
replicativo ilimitado.
ANGIOGENESE
Avascularização de tumores é essencial para seu crescimento e é
controlada pelo equilíbrio entre os fatores angiogênicos e
antiangiogênicos que são produzidos pelas células tumorais e
estromáticas.
A hipoxia desencadeia a angiogênese através das ações do HIF-1α
na transcrição do fator pró-angiogênico VEGF.
Muitos outros fatores regulam a angiogênese; por exemplo, a p53
induz a síntese do inibidor da angiogênese trombospondina-1,
enquanto a sinalização de RAS, MYC, e MAPK regula positivamente
a expressão de VEGF e estimula a angiogênese.
Inibidores de VEGF são utilizados para tratar um número de
cânceres avançados e prolongar o curso clínico, mas não são
curativos.
INVASÃO E METASTASE
Acapacidade de invadir tecidos, um marco da
malignidade, ocorre em quatro etapas: o
relaxamento dos contatos célula-célula, a
degradação da MEC, a ligação a novos componentes
da MEC e a migração das células tumorais.
Contatos de célula-célula são perdidas através da
inativação da E-caderina, através de diversas vias.
Membranas basais e degradação da matriz
intersticial são mediadas por enzimas proteolíticas
secretadas por células tumorais e estromáticas,
como as metaloproteases e catepsinas da matriz.
As enzimas proteolíticas também liberam fatores
de crescimento sequestrados na MEC e geram
fragmentos quimiotáticos e angiogênicos a partir da
clivagem das glicoproteínas da MEC.
O local metastático de muitos tumores pode ser
adivinhado através da localização do tumor primário.
Muitos tumores ficam presos no primeiro leito
capilar que encontram (mais comumente no pulmão
e fígado).
Alguns tumores exibem tropismo em um órgão,
provavelmente devido à expressão dos receptores de
adesão ou quimiocina, cujos ligantes são expressos por
células endoteliais do local metastático.
Genes que promovem a transição epitelial-
mesenquimal, como o TWIST e o SNAIL, podem ser
importantes genes de metástase nos tumores epiteliais
CARCINOGENESE QUÍMICA
Carcinógenos químicos possuem grupos eletrófilos
altamente reativos que danificam o DNA
diretamente, resultando em mutações e
eventualmente em câncer.
Agentes de ação direta não precisam da conversão
metabólica para tornarem-se carcinogênicos,
enquanto os agentes de ação indireta não são ativos
até que sejam convertidos para um carcinógeno
final, através das vias metabólicas endógenas. Dessa
forma, polimorfismos das enzimas endógenas como o
citocromo P-450 podem influenciar na
carcinogênese.
Após a exposição de uma célula a um mutagênico ou
iniciador, a gênese do tumor pode ser aumentada
através da exposição a promotores, os quais
estimulam a proliferação das células mutadas.
Exemplos de carcinógenos humanos são os agentes
de ação direta (p. ex., agentes alquilantes utilizados
na quimioterapia), agentes de ação indireta (p. ex., o
benzopireno, corantes azo, aflatoxina) e promotores
ou agentes que causam hiperplasias patológicas do
endométrio ou atividade regenerativa no fígado.
 CARCINOGENESE POR RADIAÇÃO
A radiação ionizante causa a ruptura do cromossomo,
translocações e, menos frequentemente, mutações
pontuais, resultando em danos genéticos e
carcinogênese.
Raios UV induzem a formação dos dímeros da
pirimidina dentro do DNA, resultando em mutações.
Portanto, os raios UV podem dar origem a carcinomas
de células escamosas e melanomas da pele. Indivíduos
com defeitos no reparo dos dímeros da pirimidina
sofrem de xeroderma pigmentoso e estão
particularmente em situação de alto risco.
A exposição à radiação durante os procedimentos de
imagem, como nos exames de TC, está associada a um
aumento muito pequeno, porém existente, no risco de
câncer em crianças.
ONCOGÊNESE VIRAL E BACTERIANA
HTLV-1: um retrovírus endêmico do Japão, do Caribe e de partes da América do Sul e África, o qual causa a leucemia/
linfoma das células T em adultos.
O HTLV-1 codifica a proteína viral Tax, a qual transforma-se em vias de sinalização pró-crescimento e pró- sobrevivência
(PI3K / AKT, NF-κB), resultando em uma expansão policlonal das células T.
Após um longo período de latência (décadas), uma pequena parte dos indivíduos infectados com HTLV-1 desenvolvem
leucemia/linfoma de células T em adultos, um tumor de células CD4+ que surge a partir de uma célula infectada com
HTLV-1, presumivelmente devido à aquisição de mutações adicionais no genoma da célula hospedeira.
HPV: uma importante causa de verrugas benignas, câncer do colo do útero e câncer orofaríngeo. Tipos de HPV
oncogênicos codificam duas oncoproteínas virais, a E6 e E7, que se ligam a Rb e p53, respectivamente, com elevada
afinidade e neutralizam a sua função.
O desenvolvimento do câncer está associado com a integração do HPV no genoma do hospedeiro e às mutações
adicionais necessárias para obter as características marcantes do câncer.
Os cânceres por HPV podem ser prevenidos através da vacinação contra tipos de HPV de alto risco.
EBV: herpesvírus onipresente implicado na patogênese dos linfomas d Burkitt, linfomas de células B em pacientes com
imunossupressão de células T (infecção por HIV, receptores de transplante), e vários outros tipos de cânceres.
O genoma do EBV abriga vários genes que codificam proteínas que desencadeiam as vias de sinalização da célula B; em
conjunto, esses sinais são indutores potentes do crescimento e transformação das células B.
Na ausência da imunidade das células T, as células B infectadas com EBV podem rapidamente “desenvolver- se” como
tumores de células B agressivos.
Na presença da imunidade das células T normais, uma pequena fração dos pacientes infectados desenvolve tumores de
células B com EBV positivo (linfoma de Burkitt, linfoma de Hodgkin) ou carcinomas (nasofaríngeo e gástrico).
Vírus das hepatites B e C: causa entre 70% e 85% dos casos de carcinomas hepatocelulares em todo o
mundo.
Efeitos oncogênicos são multifatoriais; o efeito dominante parece ser a inflamação crônica imunologicamente mediada,
lesão hepatocelular e a proliferação de hepatócitos reparadores.
A proteína HBx do núcleo do HBV e HCV pode ativar as vias de transdução de sinal que também podem contribuir para a
carcinogênese.
H. pylori: implicada no adenocarcinoma gástrico ou linfoma MALT.
Apatogênese dos cânceres gástricos induzidos por H. pylori é multifatorial, incluindo a inflamação crônica e proliferação
celular gástrica reparadora.
Os genes de patogenicidade H. pylori, como o CagA, também podem contribuir, através do estímulo das vias de fator de
crescimento.
Ainfecção por H. pylori crônica resulta em proliferações de células B policlonais que podem dar origem a um tumor de
células B monoclonal (linfoma MALT) do estômago, como resultado do acúmulo de mutações.
 ASPECTOS CLÍNICOS DOS TUMORES
Caquexia: perda progressiva da gordura corporal e massa
magra corpórea, acompanhada por profunda fraqueza,
anorexia e anemia, as quais são causadas pela liberação de
fatores pelo tumor ou células de imunidade do hospedeiro.
Síndromes paraneoplásicas: complexos de sintomas em
indivíduos portadores de câncer que não podem ser
explicados pela disseminação do tumor ou liberação de
hormônios nativos da ”célula de origem“ do tumor. Por
exemplo:
Endocrinopatias (síndrome de Cusing, hipercalcemia)
Síndromes neuropáticas (polimiopatia, neuropatias
periféricas, degeneração neural e síndromes miastênicas).
Distúrbios na pele (acantose nigricans).
Anomalias nas juntas e esqueléticas (osteoartrite
hipertrófica).
Hipercoagulabilidade (tromboflebite migratória, coagulação
intravascular disseminada, endocardite trombótica não
bacteriana).
Classificação: determinada pela aparência citológica; com
base na ideia de que o comportamento e
diferenciação estão relacionados, com tumores pouco
diferenciados apresentando um comportamento mais
agressivo.
Estadiamento: determinado pela exploração cirúrgica ou
imagem, é baseado no tamanho, local e
disseminação regional do linfonodo, além de metástases
distantes; possui valor clínico maior do que a classificação.