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Neoplasias de células

germinativas e de
tecidos imaturos

PATOLOGIA II

Aula Prática nº 11

Tumores de células germinativas

• No adulto, as células germinativas têm como localização


comum as gónadas (ovário, testículo), pelo que são estas
as localizações mais frequentes dos tumores de células
germinativas
• Contudo, ao longo da linha média, desde a pineal até ao
sacro, podem existir células germinativas remanescentes
que resultarão da migração anormal de células
germinativas primordiais, sendo esta a origem dos
tumores de células germinativas extra-gonadais
(mediastino, abdómen, cavidade pélvica, SNC, …)
• Assim, o diagnóstico de um TCG extragonadal implica,
em regra, a exclusão de metastização a partir de um TCG
gonadal
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Tumores de células germinativas

Os TCG tendem a recapitular estruturas presentes no embrião, facto que está


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reflectido nas respectivas designações histopatológicas

Tumores de células germinativas


• Classificação
• Neoplasia de células germinativas in situ
• Seminoma / disgerminoma
• Carcinoma embrionário
• Tumor do saco vitelino / seio endodérmico
• Coriocarcinoma
• Poliembrioma
• Teratoma
• Tumor de células germinativas misto
• Clinicamente, dentro dos TCG malignos, é importante
discriminar os seminomas puros relativamente a todos os
outros subtipos (TCG não-seminomatosos) 4
Tumores de células germinativas

• A distinção entre os vários subtipos pode ser complicada,


pelo que o estudo da imunoexpressão de diversos
marcadores constitui um valioso auxiliar no diagnóstico
diferencial:

Tumores de células germinativas

A proporção dos diversos tipos de TCG é diferente no ovário, testículo e locais extragonadais

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Tumores de células germinativas
TERATOMA MADURO DO OVÁRIO

Aspectos macroscópicos típicos: lesão


cística, com conteúdo pilo-sebáceo e
área sólida na parede contendo
elementos diversos dos 3 folhetos
germinativos (cartilagem, dente,
mucosa respiratória, etc.)

Tumores de células germinativas


Teratoma maduro do ovário

A B
Vários dos tecidos somáticos
maduros presentes no tumor
do ovário:
A – Pele e anexos cutâneos
B – Cartilagem madura
C C – Mucosa de tipo gástrico 8
Tumores de células germinativas
Teratoma maduro do ovário

Alguns teratomas apresentam


um componente significativo de
tecido tiroideu. Quando este
componente é predominante ou
exclusivo, aplica-se a
designação de “struma ovarii” 9

Tumores de células germinativas


Teratoma imaturo do ovário
Macroscopicamente, a neoplasia é
predominantemente sólida, com áreas de
aspecto “carnudo” e focos de aspecto cístico.

Microscopicamente, o diagnóstico de teratoma


imaturo requer a identificação de estruturas
de neuroepitélio (rosetas neuroepiteliais),
glia, epitélio ou cartilagem imaturos.

Enquanto que o teratoma maduro do ovário é uma neoplasia benigna, o teratoma imaturo
tem potencial maligno, que se manifesta através de disseminação metastática 10
Tumores de células germinativas
Patogénese dos TCG testiculares , em função da idade e célula de origem

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A distribuição etária reflecte o processo de patogénese dos diversos tipos de TCG

Tumores de células germinativas


Patogénese dos TCG testiculares e relação entre os diversos subtipos

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Tumores de células germinativas
• Manifestações clínicas dos TCG
• Ovário: massa anexial, muitas vezes assimptomática,
eventualmente identificada em exame imagiológico
• Testículo: tumoração de crescimento progressivo,
frequentemente indolor ou com sintomatologia
inflamatória que pode simular epididimite. O estudo
imagiológico é importante (ultrassonografia). Em 10% dos
casos pode manifestar-se inicialmente como doença
metastática (dor abdominal, sintomas respiratórios, etc.)
• A avaliação de biomarcadores séricos pode ser relevante no
diagnóstico e no seguimento dos pacientes:
• Alfa-fetoproteína: elevada no tumor do saco vitelino e no
teratoma
• Gonadotrofina coriónica – subunidade beta: elevada em
qualquer TCG que tenha células do sinciotrofoblasto 13

Tumores de células germinativas


Neoplasia de células germinativas in situ

A B
É considerada a lesão precursora da maioria dos TCG pós-puberais. As
células neoplásicas acumulam-se dentro dos túbulos seminíferos (A), nos
quais deixa de ocorrer espermatogénese, e podem estender-se à rete
testis (B). O risco de progressão para TCG invasor é de 50% aos 5 anos.
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Tumores de células germinativas
Seminoma / disgerminoma

A B
Macroscopicamente, apresentam-se como tumores sólidos, homgéneos,
esbranquiçados e de aspecto “carnudo”, tipicamente sem focos de
hemorragia nem de necrose.
Microscopicamente, são compostos por células grandes com citoplasma
clarificado, no seio de um estroma laxo e rico em linfócitos. 15

Tumores de células germinativas


Carcinoma embrionário

Macroscopicamente, são tumores heterogéneos, com áreas sólidas e


esbranquiçadas, a par de outras com aspecto necrótico e hemorrágico.
Microscopicamente, observa-se marcada atipia citológica, figuras de
mitose e de apoptose, bem como focos de necrose.
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Tumores de células germinativas
Tumor do saco vitelino

Macroscopicamente, são tumores heterogéneos, com áreas de aspecto


cistóide e focos de necrose e de hemorragia.
Microscopicamente, estão descritos numerosos padrões (microcístico,
glandular, sólido, seio endodérmico, papilar, macrocístico, hepatóide, …)
o que por vezes torna difícil a sua identificação e discriminação de outros
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TCG, em particular o Carcinoma embrionário.

Tumores de células germinativas


Coriocarcinoma

A característica macroscópica mais distintiva é a presença de hemorragia


no seio de um tecido de aspecto granular.
Microscopicamente, identificam-se células do citotrofoblasto e do
sinciotrofoblasto, no seio de um estroma hemorrágico e com áreas de
necrose muitas vezes extensa, dificultando a identificação das células.
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Tumores de células germinativas
Teratoma do testículo

O comportamento clínico dos teratomas testiculares é diferente consoante a idade de


manifestação: os pré-puberais são benignos, enquanto que os pós-puberais, 19
independentemente de possuirem ou não elementos imaturos, são considerados malignos

Tumores de células germinativas


Poliembrioma

É um tumor raro, caracterizado pela formação de “corpos embróides”


[contendo um disco germinativo central, constituído por epitélio do tipo
carcinoma embrionário, e duas cavidades, dorsal (“saco amniótico”) e
ventral (“saco vitelino”)] num estroma edemaciado. Frequentemente
observam-se estruturas incipientes de teratoma. Portanto, corresponde 20 a

um TCG misto.
Tumores de células germinativas
Tumor de células germinativas misto

A aparência macroscópica é variável, sendo em regra heterogénea, com


focos de hemorragia e de necrose.
Microscopicamente, observa-se uma mistura de dois ou mais tipos de
TCG, cuja discriminação pode requerer estudo imunocitoquímico [nas
imagens microscópicas observa-se área com carcinoma embrionário21
(OCT3/4+) e tumor do saco vitelino (OCT3/4-)].

Tumores de tecidos imaturos

• São neoplasias cuja morfologia recapitula o


desenvolvimento ontogénico dos orgãos nos quais se
desenvolvem
• Tipicamente, afectam crianças e alguns estão presentes
no nascimento
• Habitualmente são conhecidos por “blastomas”
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Tumores de tecidos imaturos
Nefroblastoma

Hepatoblastoma Neuroblastoma

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Lâminas para observar


P2-A11-L1 Teratoma maduro

P2-A11-L2 Teratoma imaturo

P2-A11-L3 Seminoma

P2-A11-L4 Carcinoma embrionário

P2-A11-L5 Tumor do saco vitelino

P2-A11-L6 Coriocarcinoma

P2-A11-L7 Neuroblastoma

P2-A11-L8 Nefroblastoma

P2-A11-L9 Hepatoblastoma

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