Fundamentos de

Patologia Geral

3ºperíodo T4
2ºsemestre/2021
 Neoplasias

Prof.a Dra. Flávia Cilene Alves

flavia.alves@slmandicararas.edu.br
“Todas as imagens estão protegidas por direitos autorais segundo
a LEI Nº 9.610, DE 19 DE FEVEREIRO DE 1998, constituindo crime o
compartilhamento, reprodução ou exposição pública de qualquer
trecho desta aula (mesmo em grupos de WhatsApp).
Esta aula se destina exclusivamente para uso particular dos alunos
regularmente matriculados na Faculdade São Leopoldo Mandic de
Araras.”
 Tópicos da Aula
Neoplasias
✓ Displasia e anaplasia
✓ Neoplasia – definição, categorias/tipos, classificação – nomenclatura e
características macro e microscópicas
✓ Gradação
✓ Características e propriedades das células neoplásicas
✓ Metástase
✓ Carcinogênese
✓ Bases moleculares do Câncer
✓ Epidemiologia – Incidência – etiologia das neoplasias
✓ Evolução tumoral
✓ Estadiamento
✓ Diagnóstico
Alterações de Crescimento e
da Diferenciação Celular
Trafonoro grão
rupotovel
 Displasia
Proliferação

✓ Alteração da proliferação celular com tendência à redução da

diferenciação celular – regulada pela expressão gênica
redução de docelula
especialização

comumcomportamentoatípico
Hiperplasia atípica Não écomum
Displasias mais importantes → mucosas → colo uterino, brônquios e do
trato gastrointestinal

Normal Displasia Anaplasia Invasão

Promoreverial
✓ Displasia leve pode reverter ao normal se o estímulo for removido!!
✓ Displasia severa geralmente evolui para câncer se não tratada..
Há perda da arquitetura do tecido epitelial, da uniformidade das células – mudança do fenótipo
Displasia por HPV
 Normal

autuado decélulacompado
Displasia normal

Epitélio escamoso normal → se transforma → hipercelularidade desordenada

 Pudocaratenticomorfologia
Anaplasia
Pertodeumcaroetentãonormai océlularudeaoqerialisas
atãodemina
✓ Reversão celular a sua forma mais primitiva e indiferenciada → as
células adultas adquirem características embrionárias
tomo no
Se
✓ Condição irreversível
✓ representa o melhor critério para o diagnóstico de
malignidade dos tumores

Pleomorfismo – alteração da forma

Núcleo hipercromático
Características marcantes Relação núcleo-citoplasma aumentada
“atipia celular” Aumento no tamanho e número dos nucléolos
Mitoses atípicas
 Atipias celulares Nulocomcromatinamuitocorado
carutentica 1
✓ núcleo grande – hipercromático - cromatina
marcante
grosseira, perda da relação núcleo-
citoplasma e nucléolos evidentes
Neoplasia
Definição

Lesão por proliferação

constituída
celular anormal, descontrolada e
autônoma, com perda ou redução de atípias
diferenciação → em consequência de
alterações em genes ou proteínas que
regulam a multiplicação/diferenciação
das células
Altera a maquinarianuclear

Diferenciação refere-se ao grau em que as células assemelham-se às células normais

Crescimento e Diferenciação
exagerado

Manode a molfeno
célula
diferido
Amentu mpadrãomorfologia
Neoplasia - categorias
✓ Benignas → não letais e não colocam em risco a vida do paciente!!

✓ Malignas → crescimento rápido e muitas provocam perturbações

homeostáticas graves capazes de levar o paciente à morte!! fiado ela
Ou pulmão
de
temeperfudo
As neoplasias benignas e malignas têm dois componentes: do potato vão pro o femur
ex ar
(1) células neoplásicas (parênquima) ouparaocairotranca
oãoatoemmel
(2) microambiente tumoral - que inclui o estroma conjuntivo vascular e e oponto
queria
o componente inflamatório entona comorio
p araom
padualopunto
fiofraco
e

✓ Na prática as neoplasias → denominam-se de tumores

Tipos de tumores

Não invasivo
Células tumorais → localizadas na camada de tecido Invasivo
na qual se desenvolveram - curáveis se tratados Invadem outras camadas celulares do órgão
antes de progredir para a fase invasiva - capacidade de disseminação
 Alho
Etal
Neoplasia - Classificação - OMS
Critérios
I – Comportamento Clínico – Benigno ou Maligno

II – Critério Histomorfológico (aspecto microscópico) – tipo

de tecido ou célula que se prolifera

III – Origem da Neoplasia – Critério Histogenético

IV - Alterações genômicas - Critério molecular

• Neoplasias benignas

Comportamento clínico → crescimento

lento, bem delimitado, podem evoluir
despercebidas por muito tempo

Morfologia → baixo índice mitótico - bem

diferenciadas – semelhante ao tecido
original – indistinguíveis!!!

atipias celulares e arquiteturais são discretas

 Nomenclatura
Tumores Benignos → designados pela ligação do sufixo
oma à célula de origem

Tumores de células mesenquimais

- Tecido fibroso – Fibroma
- Tecido cartilaginoso – Condroma
- Tecido ósseo – Osteoma

Tumores de células epiteliais

- Epitélio glandular – Adenoma
- Epitélio com projeções visíveis – Condiloma e Papiloma

Tumores derivados de tecidos germinativos embrionários

- Teratoma
Teratoma
naturezamodermia
emtodoatatoocom
 Neoplasias benignas
Macroscopia
• Crescimento expansivo
• Pode apresentar
cápsula fibrosa
• Interface com tecido
não neoplásico bem
definida
• Geralmente simétrico
• Ausência de sinais de
disseminação

Fibroadenoma da mama
Lesão nodular sólida, homogênea e bem delimitada do
parênquima
Aspecto microscópico
A neoplasia está envolvida por cápsula de tecido
conjuntivo (setas)
 Neoplasias benignas
Microscopia

• Células bem parecidas ao tecido original – “bem diferenciadas”

• Células crescem unidas entre si e não infiltram em tecidos
vizinhos
• Formam uma massa geralmente esférica
• Comprimem os tecido adjacentes (órgãos e vasos)
• Crescem de maneira lenta ... boa vascularização ... não formam
zona de necrose e as hemorragias são incomuns!!
 normal
do
diferente
Muito

• Neoplasias malignas
Tumor maligno - câncer

Comportamento clínico → crescimento

muito acelerado - infiltram tecidos
vizinhos e sofrem metástase

Morfologia → alto índice mitótico -

bem diferenciado à indiferenciado –
diferente do tecido original
 Nomenclatura
Tumores Malignos → são designados pela ligação do sufixo
carcinoma ou sarcoma à célula de origem

Tumores de células mesenquimais acrescentam o sufixo - sarcoma

-Tecido fibroso – Fibrossarcoma
-Tecido cartilaginoso – Condrossarcoma
-Tecido ósseo – Osteossarcoma

Tumores de células epiteliais acrescentam o sufixo - carcinoma

-Epitélio em geral – Carcinoma de células escamosas, por ex.
-Epitélio glandular – Adenocarcinoma

Tumores derivados de tecidos germinativos embrionários

-Teratoma imaturo
quandoocolega
m alismido
 Neoplasias malignas
Macroscopia

• Crescimento infiltrativo
• Ausência de cápsula
• Interface com tecido
normal pouco definida
• Alterações degenerativas
frequentes
• Evidência de disseminação
frequente

Adenocarcinoma do estômago, do tipo ulcerado. Lesão

crateriforme com bordas irregulares e elevadas
CAI NA Neoplasias malignas
Microscopia
PROVA
• Perda da diferenciação → atipias celulares variadas → as células não se
organizam segundo a orientação do tecido normal → perda da arquitetura
tecidual

• Pleomorfismo
→ celular e nuclear → variação na forma e tamanho quando comparadas
dentro da própria neoplasia

• Morfologia nuclear (atipias)

Núcleos desproporcionalmente grandes, irregulares, muito corados
(hipercromasia), cromatina irregular, nucléolos grandes e múltiplos
 • Mitoses
Podem ser numerosas
Presença de mitoses atípicas é sinal de malignidade

• Inversão de polaridade

netaforo
Carcinoma de células escamosas
Hipercelularidade e pleomorfismo celular - Núcleos volumosos/hipercorados –
nucléolos - Figuras de mitose, típicas e atípicas
Neoplasia maligna da cortical da suprarrenal
Células com atipias acentuadas (anaplasia)
Exceções da nomenclatura
das neoplasias
 Neoplasias malignas
Microscopia/gradação

normais
célula
pois
muito a

Diferenciado → semelhante ao
tecido adulto de origem
(MORFOLOGIA e FUNÇÃO)

Indiferenciado → semelhante as
células primitivas de origem

exageradamente

se
moliferendo
 malignidade
Quantomaior o
graumaior o
morfologiac élula
da e oquede
atipia
emvutudodovolfroço eperco
 Característica e propriedades das
Partial
células neoplásicas
célula
se do outro
dopligno Uma
desgrudo

✓ Adesividade - Células malignas tem menor adesão umas às outras

(alterações de membrana, estruturas juncionais, fibronectina, perda da
expressão E-caderina) Perde a proteínadeadesão

✓ Motilidade - Células malignas apresentam considerável motilidade

(disseminação)
proanutrir
✓ Multiplicação e angiogênese

✓ Funções Celulares - ficam comprometidas

✓ Invasão local - infiltração, invasão e destruição dos tecidos circunjacentes

✓ Metástases
Não

pai
Metástase
doneoplasiamata
mortinho

inflamatório
Paraumnovo
 Propagação e disseminação das
células neoplásicas

Metástases – Grego (metástasis – mudança de

lugar, transferência)

Formação de uma nova massa tumoral a partir da

primeira, mas sem continuidade entre as duas!!

Vias de Disseminação – Linfática, sanguínea,

canais, ductos ou cavidades naturais, ex. cavidade
peritoneal
 odeividade
Perdeuo

Vias de
disseminação
das metástases

• Implante em cavidades e
superfícies corpóreas

• Ex. disseminação das

neoplasias de ovário
Carcinoma microinvasor
Disseminação linfática – linfonodo sentinela
Disseminação hematogênica
 Metástases

Fígado

Pulmão - Carcinoma ductal mamário metastático

Morfologia e Comportamento das Neoplasias
Carcinogênese. Mecanismos de formação e
desenvolvimento de neoplasias

Processo complexo, multifásico que culminam no surgimento de clones de

células imortalizadas que adquirem a capacidade de se multiplicar
autonomamente, de invadir os tecidos vizinhos e de dar metástases
altarosenti
um
Alta ofenotipo
metilação
por do
causa
ambiente

Células tumorais originam-se de células normais que sofreram do

Vem meio

alterações no DNA (fatores genéticos) ou em mecanismos que

controlam a expressão gênica (fenômenos epigenéticos)
Alteraçãodo
tradução
não
Asas mail.it
Carcinogênese resulta do acúmulo de mutações
complementares de forma gradual ao longo do tempo
 Monoclonais na origem → derivam de um clone → desse clone surgem
dodonalidade
Teoria descendentes (subclones)
 temos
célula termal
de dacélula
População
dono
b
 Base genética do câncer
• Evento de iniciação – células iniciadas - expansão clonal
• Progressão - acúmulo de novos eventos mutacionais
Etapas da Carcinogênese

1- Iniciação

O agente carcinogênico induz alterações

genéticas permanentes na célula

O iniciador é sempre uma substância

mutagênica

Fenótipo normal
 2- Promoção
Proliferação ou expansão das células iniciadas

→amplificação do clone transformado

→multiplicação celular aumenta a
probabilidade de novas mutações

Promotores são substâncias que têm em

comum as propriedades de irritar tecidos e
de provocar reações inflamatória
3- Progressão

O clone transformado prolifera, o tumor

cresce, surgem células com potencial de
invasividade e metástase

Neoplasia maligna → expressão fenotípica no

tecido e é caracterizada pela instabilidade do
genoma da célula

Evolução até o surgimento das primeiras manifestações clínicas!!

 Bases Moleculares do Câncer

✓ Genes críticos das neoplasias - genes alvos ao dano!

1. Proto-oncogenes → promotores do crescimento e diferenciação celular

2. Genes supressores do tumor → inibem o ciclo celular

3. Genes que regulam a morte celular programada (apoptose)

4. Genes de reparo do DNA → os principais alvos de mutações causadoras de

câncer
 Supressor tumoral
Inibição do ciclo celular

Regulação do ciclo celular

Proto-oncogene
Estimulação do ciclo celular
Profa. Dra. Camila Andréa de Oliveira
Epidemiologia do Câncer

Consiste na descrição da distribuição dos tipos

mais incidentes de câncer

✓ Principais estratégias para o estabelecimento de diretrizes em

políticas públicas e para o planejamento de ações de prevenção e
controle do câncer

Algumas doenças associadas a um risco aumentado de desenvolver o

câncer indicam → Patogenia do Câncer
Incidência das Neoplasias

Objetivo → possibilitar a definição dos fatores de risco e das prioridades em

relação à prevenção, planejamento e gerenciamento dos serviços de saúde!!
 Etiologia das Neoplasias
Existem vários fatores que predispõem à oncogênese

✓ Fatores genéticos - 10% casos

✓ Fatores externos (ambientais) 90% casos
Oncogênese Física – Radiação Solar e Radiação Ionizante

Oncogênese Química

✓ Agentes Infecciosos
✓ Tabagismo
✓ Alcoolismo
✓ Alimentos processados
✓ Obesidade
✓ Dieta rica em gorduras
✓ Carcinógenos ambientais
Oncogênese Biológica – Bactérias e Vírus

✓ Herpes vírus tipo II e HPV

✓ Vírus HIV
✓ Citomegalovírus
✓ Vírus HTLV – I
✓ Vírus da Hepatite B
✓ Helicobacter pylori
Evolução tumoral
Dependente...
✓ velocidade do crescimento tumoral
✓ do órgão onde o tumor está localizado
✓ de fatores ambientais

Os tumores podem ser detectados em diferentes fases

Fase pré-neoplásica → antes da doença se desenvolver

Fase pré-clínica ou microscópica → quando ainda não há sintomas
Fase clínica → apresentação de sintomas
Estadiamento clínico dos Tumores
Estabelece o grau de disseminação do câncer no paciente → orientar as
medidas terapêuticas e estabelecer o prognóstico!!

Sistema padrão preconizado pela União Internacional Contra

o Câncer (UICC) → TNM
T - indica o tamanho do tumor
N - existência de metástases em linfonodos
M - presença de metástases distantes
Diagnóstico dos Tumores

Diagnóstico de uma neoplasia maligna

↓
grande impacto na conduta dos
pacientes

Procedimentos
→ informações clínicas, achados cirúrgicos e exames
complementares “ laboratoriais, exames de imagens,
endoscopicos, exames morfológicos e análise molecular
 Diagnóstico dos Tumores
Na Oncologia..
Diagnóstico ideal → precisão sobre a natureza e o tipo da lesão e a
precocidade do seu reconhecimento
 Vamos completar!!!

Progenioeleto hugular
podemdeletorgido

Não Sim

Amento Frequente
 Boas provas!!!
Profa. Flávia Cilene Alves