DOENTE COM CANCRO

Inês Cordeiro 2020-2021

Índice:
 Bexiga
 Colorretal
 Endométrio
 Esófago
 Estômago
 Hepatocelular
 HIV e Imunossupressão
 HPV (Útero)
 Mama
 Ovário
 Pele
 Próstata
 Pulmão
 Renal
 SNC
 Sarcomas
 Testículo
 Fisiopatologia Apresentação Clínica Diagnóstico e Estadiamento Tratamento e Prognóstico Rastreio/ Follow-up
Carcinoma do Fatores de Risco: Sinais e Sintomas: Diagnóstico: Tratamento: Rastreio:
Pulmão ◦ Tabaco ‑ Assintomáticos (7-10%) → Surge ‑ Suspeita: Raio X → TC tórax 1º Estratificação de risco: ‑ Seletivo: fumadores ou
em estadios muito avançados ‑ Diagnóstico definitivo: histologia/citologia  Performance status (PS0, PS1 e talvez PS2) ex-fumadores há <15 anos
1. Adenocarcinoma ‑ Doença local (20%): ◦ Broncofibroscopia → lavado, escovado, biópsias  Risco respiratório (FEV1 e DLCO >80%) ‑ Feito com TC de baixa dose →
Mecanismos da carcinogénese:
(30-50%) – lepídico, ◦ BATT – biópsia c/ agulha transtorácica guiada por TC  Risco CV (hemograma e ECG +/- eco e prova de
1. Genotóxico – Multistep: ◦ Tosse1, 2 (nova ou alterada) Risco moderado de cancro pela
sólido, papilar, mucinoso,
ativação enzimática, aductos ◦ Dispneia1 ◦ Mediastinoscopia esforço → VO2 >15%) repetição deste exame
mucoide, anel de sinete
de DNA, rotura mecanismos ◦ Pieira1 ◦ VATS/Toracoscopia diagnóstica ◦ Se + → Repetir TC aos 3, 6 ou 9
2. Carcinoma pavimento-
de reparação e controlo ◦ Hemoptises1 ◦ Biópsia líquida?? CNPC: meses
celular, epidermoide
ou escamoso (25-30%) mitótico, mutações genéticas ◦ Pneumonia obstrutiva1
NOTA: Carcinoma de pequenas células → Imunohistoquímica Stage Terapêutica
3. Carcinoma grandes 2. Epigenético – Contínuo: ◦ Dor torácica2 ➔ Sem indicação na Europa
revela Cromogranina e Sinaptofisina IA Cirurgia VATS (lobectomia/ pneumectomia +
células (3%) modificação da expressão ‑ Doença regional (25%): (pouco cost-effective ,
esvaziamento gg mediastínico) → Vigilância (R0)
4. Tumores genética, ativação de ◦ Disfonia, rouquidão (laríngeo muitos FP)
IB Se inoperável/ recusa cirurgia: RT
Neuroendócrinos: recetores celulares e da recorrente) Estadiamento:
◦ Dispneia (frénico) estereotáxica (SABR) ou radical
- Carcinoide (1-6%): regulação do ciclo celular ‑ Futuro: Biópsia líquida
◦ Disfagia (invasão esófago) ‑ Imagiologia: TC TAP, PET-TC, TC/RM crânio-encefálica IIA Cirurgia → QT (N1, >4cm, angioinvasão, pleura+, (biomarcadores circulantes)??
típico e atípico 3. Imunológico – Estímulo co-
◦ Estridor (compressão traqueia) ‑ Estadiamento mediastínico invasivo: EBUS, EUS, IIB pouco diferenciado)/ RT (se resseção R1-2)
- Carcinoma cardiogénico
mediastinoscopia (VAM) → Não se fazem se gg mediastínicos Se inoperável/ recusa cirurgia: RT (+ QT - III)
neuroendócrino de ◦ S. veia cava superior IIIA Mutações somáticas
negativos na TC/PET, cN0 e tumor periférico ≤3cm T1-3 N2: QRT → Cirurgia
grandes células ◦ S. Pancoast – tumor no ápex (*T790M → EGFR),
◦ Exposição ocupacional: IIIB QRT concomitante ou QT → RT sequencial
- Carcinoma de (plexo braquial) → Omalgia, Alterações
asbestos, crómio, níquel, atrofia dos músculos das mãos IV Terapêutica paliativa: QT, Cirurgia, RT, IT epigenéticas,
pequenas células O que
(15%) arsénio, alcatrão, sílica, ◦ S. Horner (simpático cervical – Expressão
cádmio QT: deteta?
gg estrelado) → Ptose, miose, diferencial, miRNAs,
◦ Radão enoftalmia, anidrose → Pode ‑ Epidermoide → Cisplatina + Gemcitabina ou Exossomas, Tumor
fazer parte do S. Pancoast Vinorelbina; Carboplatina + Paclitaxel educated Platelets,
◦ Poluição atmosférica
◦ Derrame pleural2 e pericárdico ‑ Não epidermoide → Cisplatina + Pemetrexedo Proteínas tumorais
◦ História familiar
◦ Linfangiose carcinomatosa Terapêutica dirigida (++ não epidermoide): Sangue, plasma, soro,
◦ História pessoal de cancro Amostras
‑ Metástases (55%): osso, SNC, ‑ EGFR* (+ adenocarcinoma): TKIs – Erlotinib (+/- urina, LCR, saliva
◦ RT torácica prévia suprarrenal, fígado, gg abdominais, Bevacizumab), Gefitinib, Afatinib Screening,
◦ Infeções – HIV, pele, tecidos moles… Utilidade diagnóstico, follow-
‑ ALK: Crizotinib, Ceritinib, Alectinib
Chlamydophyla pneumoniae? ‑ Inespecíficos: perda ponderal, ‑ ROS1: Crizotinib, Ceritinib, Cabozantinib, Entrectinib up, recorrências
◦ β caroteno astenia2, anorexia, anemia, febre ‑ BRAF: Dabrafenib + Trametinib
‑ 2º cancro mais ◦ Doenças pré-existentes ‑ Síndromes paraneoplásicos: ‑ MET: Capmatinib
(DPOC, fibrose…) Hiperparatiroidismo (↑Ca2+), ‑ RET: Salpercatinib, Pralsetinib
Prevenção Primária:
comum ( e ) SIADH (↓Na+), S. Lambert-Eaton,
◦ Predisposição genética ‑ HER2: Dabrafenib ‑ Cessação tabágica (10-15x mais
‑ 1ª causa de morte hipocratismo digital, S. Trosseau ‑ KRAS (25% adenocarcinoma!): Sotrastasib – NOVO eficaz do que o rastreio!)
por cancro ( e )
1 Tumor Central Imunoterapia: ‑ Evitar início do consumo
‑ Principal cancro Fatores Associados a Melhor 2 Tumor Periférico ‑ PD-1: Nivolumab, Pembrolizumab
evitável Prognóstico: ‑ PD-L1: Atezolizumab, Durvalumab, Avelumab
‑ CTLA-4: Ipilimumab, Tremelimumab
NOTA: Cancro associado ◦ Tuberculose ativa ou prévia
Sobrevida global
a + alterações genéticas
aos 5 anos = 18% CPC:
→ +++ Fármacos!
QRT (Cisplatina + Etoposido)
Limitado
Estadio I (raro): Cirurgia → QT ou QRT
Extenso QT (sal de platina + Etoposido)
Tempo de
Subtipo Localização Fisiopatologia Características Refratária (sob 1ª linha): Ensaios clínicos –
duplicação
Irinotecano (+ Etoposido), Paclitaxel (+
Periférico O + comum nos
Células (CNPC)

Recor- Carboplatina), Docetaxel, Gemcitabina

Não Pequenas

Adenocarcinoma 160 Metástases: osso

(e central) não fumadores
rência Resistente (<3m): Topotecano
Central
Epidermoide +++ Fumadores 90 Metastiza tardiamente >3m Topotecano Terapêuticas Futuras:
(lobo sup.) Sensível
>6m Repetir 1ª linha ‑ Vacinas Terapêuticas (MAGE-3,
Central/
Grandes células + Fumadores 90 NY-ESO-1, Survivin, MUC-1)
Periférico Terapêutica dirigida:
30 ‑ TP53 e RB1 ?? ‑ Transferência de Células T
Mais agressivo (Ki67 >70%) adotivas – reintrodução no
Derivados das (Divide-se + ‑ NOTCH (DLL-3): Rovalpituzumab Tesirine (Rova-T)
Pequenas células (CPC) Central rápido → Metástases: fígado, SNC, doente, depois do tratamento,
células tronco > resposta à ‑ Aurora cinase A: Alisertib
suprarrenal de linfócitos/células dendríticas
RT e QT) ‑ Inibidores recetores IGF-1: Linsitinib, Cixitumumab??
‑ Inibidores mTOR: Temsirolimus?? que infiltram os tumores
 Fisiopatologia Apresentação Clínica Diagnóstico e Estadiamento Tratamento e Prognóstico Rastreio/ Follow-up
Cancro do Esófago: Fatores de Risco: Sinais e Sintomas: Diagnóstico: Tratamento: Vigilância – Esófago de Barrett:

1. Adenocarcinoma ADC CPC ‑ Disfagia (80-90%) ‑ EDA com biópsia (estadios avançados: podemos Stage Status Terapêutica ‑ Sem displasia → Endoscopia
(ADC) ◦ Dieta (nitratos, nitrosaminas, ‑ Perda de peso (>70%) encontrar estreitamentos e ulcerações) Bom Cirurgia isolada em 6-12m → 3-3 anos
aflotoxinas, ↓vit. A e C e ‑ Dor epigástrica/retroesternal I ‑ Displasia de baixo grau →
2. Carcinoma Mau QT/RT isolada
proteínas, ↑ sal) ‑ Anemia Estadiamento: Endoscopia em 6m → 1-1 ano
Pavimento-celular CPC:
◦ (principalmente ADC) ‑ Odinofagia ou ablação endoscópica
(CPC) QRT neoadj. (5-FU+Cisplatina;
◦ >50A (pico na 7ª e 8ª décadas)
‑ Hematémeses e melenas ‑ TC tóraco-abdominal → T ‑ Displasia de alto grau →
3. Outros (2%) RT 40-50 Gy) → Re-staging
◦ Caucasianos ◦ Raça negra
‑ Regurgitação e vómitos ‑ Endoscopia/Ecoendoscopia → T e N Opinião de 2º patologista →
(3-4x) (5x) ‑ PET → M (4-5s) → Cirurgia
◦ DRGE → ◦ Tabaco e ‑ Pneumonia de aspiração Endoscopia de 3-3m ou
‑ Laparoscopia → M (carcinomatose peritoneal) e N QRT definitiva (stage IVa) →
Esófago de álcool ‑ Rouquidão (n. laríngeo tratamento endoscópico/
Barrett* ◦ Doença recorrente! → T4) ‑ Traqueobroncoscopia → Tumores ao nível/abaixo da Follow-up (3-3m) → Cirurgia cirurgia
carina → Exclusão de invasão traqueal Bom de resgate
◦ Tabaco subjacente ‑ Síndrome de Horner – ptose
◦ ↑Exposição a (acalásia, II-IVa
parcial, miose, anidrose ADC: Rastreio – Esófago de Barrett:
ácido estenose MAGIC
(plexos simpáticos!)
(miotomia, cáustica) QT peri-op. → É controverso (<5% dos ADC
balão, sínd. ◦ Gastrite Cirurgia (Siewert III) provêm do esófago de Barrett) e
Zollinger- atrófica Características:
QRT neoadj. → Cirurgia depende das sociedades:
Ellison, ◦ Gastrectomia
‑ 8ª neoplasia mais ‑ ADC → 1/3 inferior; (Siewert I e II)
esclerodermia) prévia ‑ ACG: Se sintomas de DRGE >5a
comum no mundo ◦ ↓Pressão no ◦ HPV? Semelhante ao cancro gástrico QT e/ou RT paliativa e/ou
Mau (especialmente se >50 anos)
(+++ países menos EEI (benzo- ◦ Tilose (sínd. ‑ CPC → 2/3 superiores; prótese ‑ ASGE: Se DRGE crónica
desenvolvidos) diazepinas, Howell-Evans) Semelhante ao cancro da QT e/ou RT paliativa e/ou
Bom ‑ AGA: Se >50 anos + pirose >5a
‑ 19ª neoplasia mais nitroglicerina, ◦ Bifosfonatos cabeça e pescoço prótese
IVb ‑ BSG: Se DRGE crónica + ≥3
comum na Europa anticolinérgic., ◦ Má higiene
β-adrenérgic.) oral Mau RT paliativa e/ou prótese fatores de risco (caucasianos,
‑ 6ª causa de morte
por cancro mundial ◦ Colecistectom. ◦ Cancro do , obesidade)
NOTA:
◦ Obesidade e trato aero- Cirurgia:
síndrome digestivo sup. Tumores de Siewert (JEG):
‑ Esofagectomia subtotal ou esofagogastrectomia
metabólica ◦ Amplificações Tipo I – Tratados como tumores
‑ Realiza-se nos tumores no 1/3 médio e distal; Follow-up:
◦ Amplificações genómicas: do esófago
no 1/3 proximal (inoperável), faz-se QRT
genómicas: EGFR, CCND1, Tipo II – Depende da histologia ‑ QRT sem cirurgia → 3-3m:
ERBB2 (HER2), SOX2, TP63, ‑ 2 vias abordagem: trans-hiatal e trans-torácica
Tipo III – Tratados como tumores Endoscopia, biópsia e TC →
VEGFA, GATA4 TP53 (> morbilidade; linfadenectomia + completa)
do estômago Cirurgia de resgate
e 6, TP53
QT Paliativa:
*Esófago de Barrett: ‑ 1ª linha:
‑ Metaplasia intestinal → Displasia + ◦ ECF (Epirrubicina + Cisplatina + 5-FU)
vantagem proliferativa (↑ ciclina Drenagem p/ ◦ DCF (Docetaxel + Cisplatina + 5-FU)
D1, NF-kB; ↓ p53, CDKN2A) mediastino ◦ HER2+: Trastuzumab + Cisplatina + 5-FU ToGA
‑ Fatores de risco: DRGE, obesidade,
‑ 2ª linha:
tabaco, distúrbios da motilidade Drenagem
esofágica, hérnia do hiato = estômago
◦ <6m: Docetaxel (+/- Capecitabina) ou
‑ Fatores protetores: H. pylori, IBPs Irinotecano
‑ Diagnóstico: Endoscopia + Biópsia ◦ >6m: Fluoropirimidina + Oxaliplatina
NOTA: A invasão N ocorre precocemente – linfáticos na lâmina
‑ Tratamento: ◦ Paclitaxel + Ramucirumab (não
própria, em contraste com o restante TGI – muscularis mucosa;
◦ Geral: Alt. dieta + estilo de comparticipada em Portugal)
Metástases à distância surgem no fígado, osso, pulmão e MO.
vida, IBPs ou fundoplicatura
◦ Se displasia: Resseção/ablação
endoscópica Avaliar Status Fisiológico: Prognóstico: Pior no CPC! (10% aos 5 anos)
Stage Sobrevida aos 5 anos
‑ Comorbilidades
Fatores Protetores: 0 100%
‑ Avaliação cardíaca: ECG, ecocardiograma
I 60-90%
◦ Fibra dos cereais (neutralizam ‑ Avaliação pulmonar: Provas de função respiratória,
II 30-60%
conversão de nitritos em broncofibroscopia III 5-30%
nitrosaminas) ‑ Avaliação por ORL: Laringoscopia IV 0-20%
◦ AINEs
 Fisiopatologia
Carcinoma do Fatores de Risco:
Estômago ◦ Dieta (sal e fumados – ↑NaCl,
1. Adenocarcinoma nitratos, nitritos)
(95%) ◦ ‑
2. Outros (linfomas ◦ Raça
gástricos, GIST, ◦ Tabaco
carcinoma ◦ H. Pylori → Gastrite* →
pavimento-celular…) Úlcera péptica
 Carcinogéneo grupo I
 Preval. Portugal >80%
 95% dos doentes c/ neo
gástrica são H. Pylori+
 Patogenicidade depende
de fatores da bactéria
(tropismo p/ mucosa
gástrica, binding
receptors, urease, VacA),
‑ 6ª neoplasia mais do hospedeiro* (ROS,
comum na Europa polimorfismos - ↑IL-1β1,
‑ 4ª causa de morte IL-8, TNF-α) e ambientais
por cancro na Europa (sal, dieta, antioxidantes,
‑ > Incidência nos tabaco)
países orientais  > Linfomas MALT
‑ Incidência diminuiu
no séc. XX (alt. no *A topografia da gastrite por H.
processamento de pylori depende do hospedeiro e
alimentos) leva a diferentes outcomes:
‑ Aumento dos cancros
- Gastrite antral → ↑gastrina →
proximais (corpo e
> secreção ácido → ↑ácido no
fundo)
duodeno → metaplasia gástrica
→ H. pylori coloniza metaplasia
(não coloniza duodeno normal)
→ inflamação → ulceração
duodenal
- 1Pangastrite → urease →
↓ácido → ↑gastrina →
proliferação células epiteliais
gástricas → perda de glândulas
(gastrite atrófica) → ulceração
gástrica e ADC gástrico
◦ Cirurgia gástrica prévia
Diagnóstico:
◦ Gastrite atrófica
◦ Risco hereditário (sínd. Lynch)  Métodos invasivos (biópsia
Fatores Protetores:
 Métodos não invasivos:
◦ Dieta rica em proteínas,
gorduras, vegetais, fibras,
β carotenos, vit. A e C
Apresentação Clínica
Sinais e Sintomas:
‑ Dor epigástrica, alívio com
alimentos
Dificuldades na digestão
‑ Náuseas e vómitos
‑ Anorexia Doença
‑ Saciedade precoce avançada
‑ Disfagia
Exame Objetivo:
‑ Perda de peso
‑ Massa palpável (<30%)
‑ Anemia
‑ Gânglios supra-
claviculares de Virchow
‑ Prateleira de Blumer M+
‑ Gânglio peri-umbilical
de Sister Mary Joseph
Apresentação:
‑ 75% ulcerativo
‑ 10% polipoide
‑ 10% cirroso
‑ 5% superficial
Localização:
‑ Proximais: corpo e fundo
‑ Distais: antro
H. Pylori:
Indicações para investigar:
 Úlcera gástrica/duodenal ativa
 História de úlcera, sem
tratamento prévio
 Linfoma MALT gástrico
 Após resseção endoscópica de
early gastric cancer
 Dispepsia não investigada
por endoscopia): teste da
urease, cultura, histologia
serologia ELISA (IgG), teste
respiratório (com 13C ureia),
teste de antigénio nas fezes
Diagnóstico e Estadiamento Tratamento e Prognóstico Rastreio/ Follow-up
Diagnóstico: Tratamento: Follow-up:
‑ EDA com biópsia (+ Ecoendoscopia*) Stage Terapêutica NOTA: Gastrectomia subtotal –
Early gastric Resseção endoscópica Atenção a recidiva no coto
Estadiamento: cancer – EMR (mucosa) ou gástrico!
Loco-regional
‑ Esofagogastroduodenoscopia (stage 0-IA) ESD (submucosa)
‑ TC abdominal QT periop. → Cirurgia
Proximal
‑ Rx Tórax (+ TC tórax – melhor para avaliar extensão (gastrectomia total)
Stage
ganglionar no mediastino) QT periop. → Cirurgia
IB-III
‑ Ecoendoscopia (EUS)* → T e N
Distal (gastrectomia
‑ MDCT e PET → M
subtotal – 80%)
‑ Laparoscopia → M (carcinomatose peritoneal)
Paliação (ver tabela
Avançado (Stage IV)
anterior)
* Ecoendoscopia (EUS): Permite planear a cirurgia em termos
de extensão e fazer paliação nos tumores localmente avançados
(ablação, dilatação, colocação de stents em tumores obstrutivos) Cirurgia:
‑ 2 Técnicas:
T4a serosa
(peritoneu
◦ Billroth I (gastroduodenal) ou II
a visceral)
(gastrojejunal) – Gastrectomia distal →
b T4b estruturas
adjacentes + Refluxo biliar
◦ Y de Roux – Bypass gástrico →
+ Complicações
‑ Tem de se fazer linfadenectomia:
◦ D1: Gg da grande e pequena curvatura,
supra e infra-pilóricos
◦ D2: + gg da artéria hepática, esplénica,
tronco celíaco e gástrica esquerda
◦ D3: + Omentectomia, esplenectomia,
pancreatectomia caudal e gg da porta
N3a 7-15
N3b ≥16
Tratamentos adjuvantes:
‑ QT perioperatória (3 ciclos antes + 3 depois):
◦ ECT (Epirubicina, Cisplatina1 e 5-FU) MAGIC - QT peri-op. c/ ECT 😀
◦ FLOT (Docetaxel2, Oxaliplatina3, 5-FU e
Leucovorin)
CLASSIC - QT adjuvante
‑ QRT/QT adjuvante (se cirurgia emergente - não
CRITICS - QRT pós-op. não traz
é possível QT pré-op.)
benefício comparada à QT se já
tiver feito QT pré-op.
1- Neutropenia
2- Náuseas e vómitos
3- Oxaliplatina: < toxicid. e > sobrevivência que Cisplatina
Tratamento H. Pylori:
NOTA:
Carcinomatose peritoneal → Não tem potencial curativo ‑ Depende das resistências de
nem indicação para cirurgia de ressecção (exceto paliação cada local (é população
– sintomas obstrutivos ou hemorragias)
específico)
Prognóstico:
‑ 1ª linha em Portugal (DGS):
Stage Sobrevida aos 5 anos
Terapêutica tripla – IBP,
0 80% Claritromicina e Amoxicilina
NOTA: Metástases à distância – fígado (48%), peritoneu (32%), IA 70% 2x/dia (10-14 dias)
pulmão (15%), osso (12%). T3 N0 M0 50%
 Fisiopatologia Apresentação Clínica Diagnóstico e Estadiamento Tratamento e Prognóstico Rastreio/ Follow-up
Cancro Colorretal Fatores de Risco: ‑ Perda de peso Diagnóstico: Tratamento: Rastreio: Doentes de risco
(CCR) ‑ Massa palpável padrão com ≥50 anos
◦ Idade >50 anos (+ precoce SL/PAF) ‑ Toque retal → Despiste de outras patologias Cólon:
◦ História familiar (1º grau) – risco ‑ Colonoscopia (gold standard): ‑ Doença não metastática → Cirurgia (resseção ‑ Deteção carcinomas (não
Adenocarcinoma Tumores do cego e cólon
moderado (1 familiar >50 anos) ou segmentar da sigmoide ou hemicolectomia esquerda/
(95%) ascendente: ◦ Polipectomia - até 10mm com ansa sem corrente ou altera incidência, mas sim
grave (1 familiar <50 anos ou ≥2 hemicolectomia direita)
‑ Costumam ulcerar  Perda
10-20mm com ansa diatérmica história natural da doença):
familiares qualquer idade)
◦ Mucosectomia - lesões >20mm (risco baixo de ◦ Pesquisa sangue oculto
Mutação  S. Lynch – AD: MSH2 e MLH1 sanguínea crónica e insidiosa Reto:
em ambos (mismatch repair genes) ‑ Sangue oculto nas fezes
doença invasiva) ‑ Lesões precoces (reto alto cT1-3b ou reto baixo cT1-2), nas fezes (guaiaco) →
 Polipose Adenomatosa ◦ Disseção da submucosa (em bloco) - lesões >20mm cN0, FMR-, IV- → Cirurgia direta (microcirurgia Baixa sensibilidade (+FN)
os alelos ‑ Anemia ferropénica → Se
Familiar (PAF) – AD: APC (c5)
isolada, ASSUMIR GI BLEED → (risco moderado de doença invasiva) → Tatuar, endoscópica transanal ou resseção anterior do reto c/ ✓ Anualmente (3x)
◦ Disbiose (↓ variedade, biopsar e referenciar para cirurgia excisão total do mesorreto – RAR c/ ETM) ◦ Pesquisa sangue oculto
↑ Fusobacterium ou bactérias Colonoscopia → EDA ‑ Invasão muscular (reto alto cT4a ou baixo cT3-4a), cN2,
metabolizadoras de enxofre) (exceção: mulher jovem com FMR- → Esquema curto RT → Cirurgia (RAR c/ ETM*)
nas fezes (imunoquímico -
◦ , ↑IMC, carnes vermelhas, DII menstruação/metrorragias Estadiamento: ‑ Lesões localmente avançadas (cT4b), FMR+, IV+ → QRT FIT) → Melhor sensibil.
significativas) Cólon: → Cirurgia (RAR c/ ETM*) ✓ Anualmente (1x)
Fatores Protetores: ‑ Fadiga, palpitações, angina de ‑ Lesões metastáticas – Terapêutica sistémica ◦ Pesquisa DNA tumoral nas
‑ TC toraco-abdominal (metástases?)
(= tempo livre de progressão da doença): fezes
‑ 3º cancro mais peito ‑ CEA → valor prognóstico!
◦ Fibras e vegetais verdes ◦ Anti-EGFR (Cetuximab, Panitumumab) → Melhor ‑ Deteção adenomas (altera
comum no mundo ◦ Aspirina ou AINES sobrevida global
‑ 3ª causa de morte ◦ Exercício Tumores do cólon transverso e Reto: ◦ Anti-VEGF (Bevacizumab)
incidência) + carcinomas:
por cancro no mundo ◦ Cálcio/ ácido fólico? descendente: ‑ TC toraco-abdominal* (metástases?)
◦ Colonoscopia total →
‑ 2ª causa de morte ‑ Obstrução (lesões constritivas ‑ RM pélvica (fáscia mesorretal - FMR?)
+ Específico e sensível
por cancro em Risco anulares no Rx) ✓ De 10-10 anos
Risco padrão Alto risco ‑ Ecografia endorretal (fases precoces)
aumentado ✓ De 1-2 anos em doentes
Portugal >50a H. Pessoal + S. Lynch,
‑ Cólicas abdominais ‑ CEA com S. Lynch e >20-25
H. Pessoal - H. Familiar + Cowden/ ‑ Eventual perfuração
anos
DII - PTEN, Li-
H. Familiar - Fraumeni
* Vascularização do reto: ◦ Sigmoidoscopia (75% CCR
Cancro retal (<15cm da PAF
Tumores do reto e cólon  2/3 proximais → Veia porta → Metástases hepáticas no cólon esquerdo)
margem anal): DII + sigmoide:  1/3 distal → Veia cava → Metástases pulmonares ✓ De 5-5 anos
◦ Baixo (<5cm) ‑ Hematoquézias ✓ De 1-2 anos em doentes
◦ Médio (5-10cm) Fisiopatologia: ‑ Tenesmos com PAF e >10-12 anos
◦ Alto (>10cm) ‑ Fezes em fita (< calibre) ◦ Colonografia por TC
‑ Maioria surge de pólipos ✓ De 5-5 anos
‑ Anemia é incomum *6-8s pós cirurgia, se invasão ganglionar – estadio III (alto
adenomatosos (++ sésseis, risco recidiva) → QT adjuvante 6m: FOLFOX/FLOX1 (5-FU ‑ *Fundoscopia, EDA e Eco da
Cancro cólon (>15cm
vilosos, >2,5cm) → Mutações + Leucovorina + Oxaliplatina bolus/infusão), Irinotecano, tiroide → Interesse nas
da margem anal)
sucessivas (KRAS, BRAF, Capecitabina/CapeOx2 (pró-fármaco 5-FU oral) famílias com PAF
S. Lynch:
PIK3CA) em 10-15 anos ‑ Adenomas vilosos com  Idosos: 5-FU/Leucovorina ou Capecitabina/CapeOx
‑ Mutagénese:
displasia de alto grau
◦ Instabilidade 1- Neurotoxicidade, mielotoxicidade, lesão GI
‑ Cólon direito
cromossómica (mutação ‑ Manchas café au lait, tumores 2- Toxicidade cutânea com eritrodisestesia palmo-
APC  divisão desigual  plantar, neurotoxicidade (neuropatia periférica) e
das glândulas sebáceas e
perda/ganho de função mielotoxicidade Tratamento S. Lynch:
queratoacantomas
KRAS, TGFBR2/SMAD4) ‑ Outras neos (endométrio, ‑ Cólon: Anastomose íleo-retal
NOTAS:
◦ Instabilidade de (idosos: hemicolectomia)
ovário, estômago, urinário) ‑ Mutação KRAS → Não responde a anti-EGFR
microssatélites (mutação ‑ Instabilidade de microssatélites: ‑ Reto: QT neoadjuvante; considerar
mismatch repair genes) – ◦ Não responde bem à QT (5-FU) protocolectomia com anastomose
PAF: íleo-anal
pontuais, em >nº ‑ >100 pólipos tubulares <0,5cm ◦ Mais alvos imunogénicos à imunoterapia
(Pembrolizumab – tumor M1/ não ressecável) ‑ Considerar histerectomia e
→ Adenomas tubulares ‑ Todo o cólon (+ distal) ooforectomia profilática em
◦ CCR metastático → Anti-PD1
ou tubulo-vilosos ‑ Hipertrofia congénita do >40a ou depois de ter filhos
(facilmente encontrados, epitélio pigmentar da retina, Prognóstico:
cólon esquerdo) neoplasia gástrica, duodenal e Tratamento PAF:
‑ Instabilidade cromossómica →
da tiroide*, tumores
◦ Hipermetilação ‑ Instabilidade de microssatélites (S. Lynch) → ‑ Anastomose íleo-retal
desmoides do mesentério
promotores ‑ Hipermetilação dos promotores →
Aspirina e AINEs → Controverso
→ Adenomas serreados ‑ Mutações gene BRAF →
 Fisiopatologia
Carcinoma Renal Fatores de Risco:
‑ Tabaco
1. Carcinoma de células
‑ Obesidade, sobretudo em
claras (70-80%)
‑ HTA*
2. Carcinoma papilar
‑ Síndromes genéticas (AD):
(10-15%)
◦ S. von Hippel-Lindau:
3. Carcinoma  Mutação germinativa VHL (ST) –
cromófobo “two-hit” → Inativação HIF →
Proliferação vascular
4. Tumor dos ductos de
 Cancro renal células claras
Bellini
(multifocal, bilateral),
5. Oncocitoma hemangioblastoma da retina,
SNC e ME, CCR,
feocromocitoma, NETs
pancreáticos, tumor do saco
endolinfático, quisto
epididimário
 Diagnóstico:
- 1 tumor + hx familiar
- 2 tumores
◦ Carcinoma Papilar Familiar:
 Ativação MET (PO)
 Carcinomas papilar (tipo I)
‑ Doença rara (3-4%
bilaterais e multifocais
dos tumores dos ◦ S. Birt-Hogg-Dubé:
adultos)  c17 → foliculina
 Tumores renais (mistos,
‑ Mais frequente nos
+cromófobos), fibrofoliculomas
e com >65 anos cutâneos, quistos pulmonares
‑ Portugal é dos países → Pneumotórax espontâneo
com < taxa de ◦ Leiomiomatose hereditária:
 Mutação sucinato
incidência na Europa desidrogenase
 Tumores papilares renais,
leiomiomas cutâneos e uterinos
◦ Esclerose tuberosa:
 Inativação TSC1 e TSC2
(via de sinalização mTOR)
 Manif. hemartomatosas:
angiolipoma, astrocitoma de
células gigantes
subependimário, rabdomioma
cardíaco, linfagiomatose
pulmonar
‑ Doença renal quística*
‑ Doentes em diálise*
*Enviesamento?
Apresentação Clínica Diagnóstico e Estadiamento Tratamento e Prognóstico Rastreio/ Follow-up
Sinais e Sintomas: Diagnóstico: Tratamento:
‑ Tríade clássica (10%): ‑ +++ Incidental (eco, TC, RM…) Stage Terapêutica
Toxicidade:
1. Hematúria ‑ Diagnóstico definitivo: anátomo-patológico Doença - Nefrectomia total (fáscia de Gerota
IL-2 e INFα:
localizada e suprarrenal em bloco + excisão gg - ↑Permeabilidade vascular e
(++ macroscópica)
NOTA: Antigamente, eram diagnosticados em fases muito regionais) ou parcial libertação de citocinas (IL-1, IFNγ,
2. Dor abdominal
avançadas → “tumor do internista” - Vigilância ativa TNF, NO) → Síndrome sepsis-like
3. Massa abdominal - Crioablação, radiofrequência (leak capilar → hipotensão)
palpável Diagnóstico diferencial: - RT estereotáxica - Outros: febre, arrepios, fadiga,
‑ Outros: febre, perda de peso,
Doença - Nefrectomia + Imunoterapia (IL-2 infeções, alt. renais ou hepáticas
anemia, varicocelo, ↑VS  Neoplasia primária vs secundária metastática bolus; INFα + Bevacizumab)
Keynote
‑ Síndromes paraneoplásicas:  Doenças inflamatórias (mRCC) - Imunoterapia* + TKIs Inibidores da angiogénese:
426
◦ Hipercalcemia (PTH)  Abcesso renal - TKIs (se doença AI) - Sintomas constitucionais (fadiga)
 Doenças genéticas (doenças quísticas) - Alt. CV (HTA, disfunção
◦ Policitemia  Lesões com conteúdo lipomatoso (hamartoma, angiolipoma) Terapêutica dirigida (TKIs): ventricular esquerda) → + Sutinib
(erotropoetina)  Oncocitoma
‑ VEGF (extracelular): Bevacizumab - Anemia e neutropenia →
◦ Disfunção hepática não + Sutinib; trombocitopenia
‑ VEGFR (intracelular): Sunitinib, Pazopanib, Axitinib
metastática (Síndrome de Estudo: - Hipotiroidismo
(específico – 2ª linha)
Stauffer) ‑ TC ou RM com contraste ‑ mTOR: Everolimus, Temsirolimus - Alt. muco-cutâneas (síndrome
‑ Urina c/ análise do sedimento palmo-plantar)
‑ Hemograma com contagem de plaquetas *Imunoterapia: - Hepatite tóxica
‑ Ureia, creatinina
‑ PD-1: Nivolumab, Pembrolizumab
‑ Cálcio, albumina sérica (ou cálcio corrigido) ‑ CTLA-4: Ipilimumab, Tremelimumab Inibidores mTOR:
- Infeções, anemia, rash,
Standard of care: estomatite, diarreia, astenia,
Estadiamento: ◦ Ipilimumab (anti-CTLA4) + Nivolumab (anti-PD1) fadiga, hiperglicemia,
◦ Axitinib (TKI) + Pembrolizumab (anti-PD1) hiperlipidemia, hipofosfatemia,
pneumonite intersticial
NOTAS:
 PDL1 não é marcador de resposta terapêutica (não Inibidores PD-1:
é fator de bom prognóstico, não sendo útil como - Fadiga, hipotiroidismo,
fator de seleção para este tipo de terapêutica) hipofisite, diarreia, colite, rash,
 Os tumores renais têm elevada quimiorresistência prurido, pneumonite
Prognóstico:
Stage Sobrevida aos 5 anos
I 95%
II 88%
III 59%
IV 20%
mRCC – Fatores de prognóstico (Heng):

Subtipo Origem celular Citogenética Características

Células claras
Túbulo proximal 3p- (VHL), 51+, 14q-
(70-80%)
Associada a síndromes familiares
Papilar (10-15%) Túbulo proximal +7 (MET), +17, -Y
Bilateral
Perda de braço
Túbulo distal/
Cromófobo (1,2,6,10,13,17,21) – Indolente
Ductos coletores
p53, PTEN
Ductos coletores Muito agressivos →
Bellini (1%)
(medula) Apresentação metastática! Metástases: pulmão, sistema linfático, osso, fígado, SNC
Oncocitoma Ductos coletores
Benigno
(3-7%) (córtex)
 Fisiopatologia Apresentação Clínica Diagnóstico e Estadiamento Tratamento e Prognóstico Rastreio/ Follow-up
Carcinoma da Fatores de Risco: Sinais e Sintomas: Diagnóstico: Tratamento: Follow-up:
Bexiga ‑ Tabaco (↑2-6x) ‑ Hematúria (80-90%): ‑ Uretrocistoscopia + biópsia/resseção – gold standard Stage Terapêutica ‑ Cistoscopia
‑ Risco ocupacional: químicos, macroscópica, intermitente, ‑ Citologia urinária → Boa especificidade, boa Tis Resseção transuretral → BCG intravesical ‑ Citologia urinária
90% dos cancros peles, borrachas, tintas indolor, GV não dismórficos sensibilidade em tumores de alto grau Resseção transuretral (→ QT intravesical ou ‑ TC/RM
uroteliais (pelve renal, ‑ Idade >40anos (>70% >65anos) ‑ Sintomas irritativos (30%): ‑ Marcadores moleculares urinários → Boa sensibilidade Ta BCG – se grande, múltiplo, alto grau ou ‑ Ecografia suprapúbica
ureteres, bexiga e recorrente)
‑ RT ◦ Polaquiúria em tumores de baixo grau
uretra) Resseção transuretral → QT intravesical ou
‑ QT (Ciclofosfamida ou ◦ Urgência urinária ‑ Estudos de imagem: T1
BCG
↓ Ifosfamida) ◦ Disúria ◦ Ecografia suprapúbica (QT →) Cistectomia parcial/radical (→ QT)
Células de transição ‑ Inflamação crónica: ‑ Massa palpável no exame ◦ TC/RM T2-T4
QT → QT + RT concomitantes
◦ Infeção com Schistosoma objetivo ◦ Urografia intravenosa Any T,
QT sistémica → Cirurgia seletiva ou RT
haematobium (>50% nos N+, M+
países em
Estadiamento:
desenvolvimento)
Prognóstico:
◦ UTI
◦ Cálculos 5-year survival rate
Stage
‑ Síndromes genéticos: (%)
◦ S. Lynch In situ 96
◦ Doença de Cowden Localizada 70
◦ Retinoblastoma Regional 36
‑ Poluição atmosférica: arsénico Distante 5
‑ 11º cancro mais
All stages combined 77
frequente no mundo
‑ Mais frequente:
‑ Idade média de
diagnóstico = 65 anos

Ta ou T1: Tumores não infiltrativos do músculo/tumores

superficiais (70-80%)
T2-T4: Tumores infiltrativos do músculo/tumores
agressivos (20-30%)

Metástases: fígado, osso, pulmão

 Fisiopatologia Apresentação Clínica Diagnóstico e Estadiamento Tratamento e Prognóstico Rastreio/ Follow-up
Carcinoma da Fatores de Risco: Sinais e Sintomas: Diagnóstico: Tratamento Curativo: Estadios I, II e III Rastreio:
Mama ◦ Idade ‑ Assintomático (+++) ‑ Suspeita: Mamografia + Ecografia (especialmente se <35 anos) Neoadjuvante ‑ Mamografia:
◦ ‑ Inspeção: retração cutânea ou ‑ Confirmação: Microbiopsia ou biopsia assistida por vácuo*1 Fazer se: RT 50-69 anos → a cada 2 anos
1. Carcinoma invasivo ‑ Adenopatias suspeitas → Microbiopsia ou citologia de agulha  Localmente avançado (>5cm, invasão QT >69 anos → a cada 2-3 anos
◦ Menarca precoce auréolo-mamilar, corrimento

Estrogénios
(2/3) fina → Se +: Fazer linfadenectomia axilar! pele, parede torácica ou inflamatório) HT ‑ Ecografia mamária pode ser útil
2. Carcinoma ductal in ◦ Menopausa tardia hemático, pele em casca de  Má relação tamanho tumor-mama → como complemento da
situ/ Neoplasia intra- ◦ Hormonoterapia de laranja, eritematosa, lesões Para permitir tratamento conservador mamografia nas mulheres com
Estadiamento:
epitelial ductal (DIN) substituição ulceradas, sinais inflamatórios densidade mamária elevada ou
Objetivo: resposta patológica completa
‑ Palpação: nódulo duro, não ‑ Locorregional: Mamografia + Ecografia (+ RM)
3. Carcinoma lobular in ◦ 1ª gravidez tardia prótese mamária
elástico, aderente à pele ou ‑ Sistémico*2: Cintigrafia óssea + RX tórax + Eco hepática ou
situ/ Neoplasia intra- ◦ Poucos filhos Cintigrafia óssea + TC tóraco-abdominal ou PET Cirurgia NOTA: RM mamária → Só está
epitelial lobular (LIN) ◦ ACO → Nulo após cessação aos planos profundos, gânglios
 Muito importante, mas Mactectomia (Halsted, indicada em casos muito específicos
4. Metástases (e.g. ◦ Obesidade pós-menopausa axilares e supraclaviculares
*2Metástases: osso (+++), pleura, pulmão, fígado, pele, cérebro pouco eficaz se isolada Patey ou Madden) (e.g. história familiar*):
◦ Tabaco pré-menopausa ‑ Doença metastática:
melanoma)  As duas técnicas têm Tratamento conservador 25-29a → RM ou mamografia anual
5. Outros (tumores ◦ Álcool ◦ Osso → Hipercalcemia, sobrevivência ≈, mas (tumorectomia/ quadran- 30-75a → RM e mamografia anual
filoides, linfomas, compressão da medula apenas se cirurgia tectomia → Se unifocal ou
angiossarcomas) Fatores Protetores: espinhal, dor, fraturas conservadora R0 + RT multifocal não multicêntrica)
Aconselhamento genético:
patológicas adjuvante + Linfadenectomia axilar
◦ Maternidade precoce  Recidiva à distância ≈ e ou gg sentinela (se N0) → 1. Pré-teste – Doente sem cancro
◦ Amamentação Achados Imagiológicos: local > conservadora se +: linfadenectomia ou com hx sugestiva de mutação
◦ Obesidade pré-menopausa ‑ Mamografia: lesões RT axilar (se ≤2 gg) BRCA
◦ Tabaco pós-menopausa espiculadas com 2. Teste genético
◦ Exercício físico (>3h/semana) 3. Pós-teste – redução do risco:
microcalcificações Adjuvante a. *Screening intensivo
‑ Ecografia mamária: nódulo Objetivos: RT → Se cx conservadora, b. Cirurgia: mastectomia e
sólido hipoecogénico irregular,  Sistémico: ↓micro- T3-T4 ou envolvimento salpingo-ooforectomias
Formas de Doença: com atenuação posterior metastização (QT, HT, ganglionar extenso bilaterais profiláticas (+TSH)
‑ Esporádica (70-80%) ‑ RM mamária: hiperdensidade imunoterapia) QT c. Fármacos: Tamoxifeno,
‑ Familiar (15-20%) → Poligénico  Local: ↓recidiva (RT) HT
Raloxifeno (⚠ quistos no
‑ 2º cancro com maior ‑ Hereditária (5-10%) → AD Imunoterapia
ovário), Exemestano, ACO
incidência na EU (>>> (↓incidência do ovário)
BRCA1 (c17) BRCA2 (c13) QT Citotóxica: ↓Recidiva e ↑sobrevivência (adjuvante!)
países desenvolvidos)
Genes supressores tumorais Taxanos (Docetaxel) > Antraciclinas (Doxorrubicina,
‑ 3º cancro com maior
Países anglo- +++ Portugal Epirrubicina) (+Trastuzumab → ) > CMF
mortalidade na EU saxónicos
Mama 60-85% Mama 60-85% Hormonoterapia (HT): Bem tolerada, pouco tóxica
Ovário 40-66% Ovário 10-20% Para o tratamento e prognóstico, é importante ter em conta:
‑ Subtipo histológico Melhor ‑ Anti-estrogénio/SERM: Tamoxifeno 5-10anos
Próstata 8,6% Próstata 15%
Pâncreas 1-3% Pâncreas 2-7% ‑ *1 Marcadores biológicos: prognóstico (preservação óssea, cc endométrio, TEP)
Melanoma ◦ Recetores de estrogénio (ER) → Luminal A ‑ Inibidores da aromatase (> eficácia que Tamoxifeno):
◦ Recetores de progesterona (PR) → Luminal B Anastrazol, Letrozol, Exemestano → Pós-menopausa
Triplo - 50% RH + NOTAS:
◦ HER2 (amplificação gene ERBB2 – IHC ou FISH) ‑ Castração: Cirurgia (ooforectomia), agonistas da LHRH
◦ Suspeitar: Início precoce, ◦ Ki67 (índice proliferativo) ‑ Antagonistas do RE: Fulvestrant  QT pré-operatória não
homens (BRCA2), tumores ‑ Grau de diferenciação (< diferenciação → pior prognóstico) ‑ Progestagéneos: Megestrol melhora a sobrevivência!
bilaterais, triplo negativos, ‑ Angioinvasão ‑ Reversão da resistência à HT: Everolimus, mTORi, PI3Ki  Tumores agressivos pré-
(Alpelisib), CDK4/6i (Palbociclib, Ribociclib, Abemaciclib)
< diferenciação ‑ Estadiamento TNM menopausa → Tamoxifeno +
castração → ↓Recidiva e
Divisão dos tumores da mama: Imunoterapia - Alvo: HER2+: Benefício se + QT e/ou HT ↑sobrevivência
1. RH + (2/3) → HT + QT  Inibidores da PARP
Extracelular (mAbs) Intracelular (TKI)
2. HER2 + (15%) → 1/2 RH + (triplo +) → Trastuzumab (+ HT
Trastuzumab Neratinib (Olaparib, Talazoparib) →
Prognóstico: e/ou QT – se >1-2cm + envolvimento ganglionar)
Pertuzumab Lapatinib Benéfico em tumores com
3. Triplo - (15%) → Mais agressivos → QT
Bom Intermédio Mau T-DM1 (Trastuzumab + Emtasina) mutação BRCA (2 vias
a. Frequentemente associados aos BRCA
Tubular Medular Metaplásico bloqueadas → morte celular)
(principalmente BRCA1)
Cribriforme Secretório Micropapilar
Tratamento Paliativo: Estadio IV (M1)  Agentes anti-PD1
Mucinoso Lobular invasivo Anel de sinete (Atezolizumab,
NOTA: Cancro da mama com recetores hormonais + → >>> Risco ‑ Monoterapia sequencial (HT → QT)
Adenoma quístico Inflamatório Pembrolizumab)
de mortalidade em mulheres obesas ‑ Metástases ósseas → Bifosfonatos (ABCSG 12/AZURE),
Denosumab
 Fisiopatologia Apresentação Clínica Diagnóstico e Estadiamento Tratamento e Prognóstico Rastreio/ Follow-up
Carcinoma do Fatores de Risco: Sinais e Sintomas: Exames Complementares: Tratamento: Rastreio:
Ovário ◦ Idade, principalmente pós- ‑ Assintomático (+++) → Só é ‑ Observação ginecológica Estadio Tratamento ‑ Sem indicação nas populações
menopausa (≠ tumores diagnosticado em fase ‑ Ecografia pélvica com sonda vaginal Cirurgia de risco standard
Tumores do ovário: I
germinativos) avançada (estadio III-IV) ‑ (RM pélvica → Caracterização da massa e diagnóstico Cirurgia conservadora (unilateral) ‑ Pode fazer-se se mutação
1. Epiteliais → ◦ História familiar ou pessoal de ‑ Sintomas quando invade diferencial com massas benignas) II BRCA1/2
Carcinoma do Ovário Cirurgia → 6 ciclos de QT adjuvante
carcinoma da mama ou ovário órgãos vizinhos (reto ou ‑ TC torácica → Pulmão! III
(90%) ◦ Doença hereditária: bexiga) ou quando há ‑ TC abdomino-pélvica → Estudar ressecabilidade: (→ iPARP se BRCA mutado)
IV
2. Células germinativas/  BRCA1/2 metastização peritoneal ou à Follow-up:
estroma ovárico  Síndrome de Lynch distância: dor e distensão CRITÉRIOS DE IRRESSECABILIDADE:
‑ Cirurgia (objetivo – citorredução ótima): ‑ Clínico
(10%) (HNPCC) abdominal, enfartamento,  Doença retroperitoneal pré-sagrada ◦ Laparotomia mediana ‑ CA 125 → Correlaciona-se com
sensação de peso  Adenomegalias acima do hilo renal ◦ Histerectomia total
‑ Sinais: Massa pélvica, ascite,  Invasão da parede abdominal o volume de doença → Útil na
Fatores Protetores: ◦ Anexectomia bilateral monitorização da recidiva
derrame pleural  Metástases hepáticas intraparenquimatosas e
◦ Omentectomia
◦ Anexectomia bilateral em subcapsulares Pode aumentar em
◦ Avaliar a presença de ascite:
caso de mutação BRCA1/2  Implantes >2cm nas seguinte localizações: diafragma, situações benignas (gravidez,
  → Colheita de líquido ascítico
◦ ACO >5 anos Padrões de disseminação: retrocavidade dos epiplons, hilo hepático, ligamento endometriose, DIP) e noutras
falciforme, fossa vesicular, ligamento gastrohepático e
  → Lavado peritoneal
 Pesquisa de células neoplásicas malignas (mama, pulmão,
1. Exfoliação/disseminação gastroesplénico, raiz do mesentério
◦ Linfadenectomia pélvica e lombo-aórtica pâncreas, cólon)
Fisiopatologia: peritoneal (+++)
2. Linfática (gg pélvicos e lombo- ◦ Biópsias de fundo de saco de Douglas,
‑ 2º cancro Subtipos de Carcinoma do ◦  → Suspeita clínica elevada → Laparotomia Recidiva:
aórticos) goteiras parietocólicas e diafragma
ginecológico mais Ovário: exploratória → Diagnóstico histológico + ◦ Excisão de todas as lesões suspeitas
3. Hematogénea (fígado, ◦ 90% dos estadios III-IV
comum nos países
pulmão) estadiamento + tratamento ◦ Apendicectomia nos tumores mucinosos ◦ Incurável → QoL e controlo
desenvolvidos (3º nos Seroso Instabilidade ◦  → Biópsia eco guiada
4. Extensão direta (bexiga, reto) dos sintomas
em desenvolvimento) (+++) genómica
NOTA: Pode ser considerada cirurgia conservadora ◦ Terapêutica (NOTA: só se
‑ Tumor ginecológico Sinalização RAS ‑ CA125 → Em 80% dos estadios II-IV
Mucinoso
pathway
se: estadio IA ou IC unilateral, histologia favorável tratam ↑CA125
com maior (serosa, mucinosa, endometrioide ou mista) e
Endome- Sinalização PTEN, PI- sintomáticos):
mortalidade Estadiamento (FIGO): É cirúrgico! → Exceto se doença G1-2; <40 anos que deseja preservar a fertilidade,  QT → Perceber se
trioide 3K, AKT
Células irressecável ou contraindicação cirúrgica sem hx de cancro do ovário hereditário sensível/resistente a
ARID1A
claras Platina
‑ QT adjuvante (pode ser neoadjuvante nos  Cirurgia → Citorredução
Graus de diferenciação: doentes com critérios de irressecabilidade) – ou paliativa
Carboplatina + Paclitaxel:  RT
G1 – Bem diferenciado ◦ EV +/- Anti-angiogénico (Bevacizumab –  Anti-angiogénicos
G2 – Moderadamente anti-VEGF) → Mais útil na doença avançada  iPARP (Olaparib,
diferenciado e recidivante Niraparib) se mutação
G3 – Pouco diferenciado ◦ Intraperitoneal (+ eficaz, mas menos BRCA
utilizada na prática)

NOTA: No futuro, espera-se que o tratamento seja

NOTA: 17% das mulheres com carcinoma seroso de alto
grau são portadoras da mutação BRCA1/2 → Todos os
carcinomas não mucinosos devem ser testados para a
mutação BRCA1/2
individualizado, de acordo com o subtipo (e.g.
iPARP (Olaparib, Niraparib) são úteis no carcinoma
seroso de alto grau)
Prognóstico:
‑  Sobrevivência global aos 5 anos: 44%
‑ Carcinoma seroso alto grau → Pior prognóstico
‑ Mutação BRCA1/2 → Bom prognóstico

NOTA: CA 125 não tem impacto sobre a

sobrevivência
 Fisiopatologia
Carcinoma do Fatores de Risco:
Endométrio ◦ Obesidade
◦ Menopausa tardia
Tumores do útero:
◦ Menarca precoce
1. Epitélio →
◦ Infertilidade
Carcinoma do
◦ Nuliparidade
Endométrio ◦ TSH (5 anos de estrogénios →
2. Parênquima → ↑6x risco)
Sarcoma
◦ Tamoxifeno → Em vez de ser
antagonista dos estrogénios
como na mama, tem um
efeito agonista no endométrio
(baixo risco → Não é
necessária monitorização)
◦ HTA
◦ DM → Insulina estimula a
proliferação das células do
estroma endometrial e
‑ Tumor ginecológico potencia efeitos proliferativos
mais frequente, dos estrogénios
sobretudo nos países ◦ Hx familiar/pessoal de
desenvolvidos carcinoma da mama, ovário
ou colorretal – Síndrome de
Lynch (HNPCC) – risco 22-50%
Fatores Protetores:
◦ ACO
NOTA: Surge pós-menopausa,
mas 5% surge com <40 anos →
Pensar em Síndrome de Lynch!
Apresentação Clínica
Sinais e Sintomas:
‑ Hemorragia vaginal (90%) →
Diagnóstico precoce (70%)
Mulher pós-menopausa
com hemorragia vaginal
(12meses depois), até prova
em contrário, tem carcinoma
do endométrio (10%).
Contudo, a causa + frequente
é a atrofia endometrial ou
vaginal (59%), seguindo-se a
terapêutica com estrogénios
exógenos (12%).
‑ Alterações citológicas no
esfregaço de Papanicolau
Subtipos de Carcinoma do
Endométrio:
1. Adenocarcinoma
endometrioide (75-80%)
2. Papilar seroso (5-10%)
3. Células claras (1-5%)
4. Mucinoso (1%)
5. Outros
Graus de diferenciação:
G1 – Bem diferenciado
G2 – Moderadamente
diferenciado
G3 – Pouco diferenciado
Padrões de disseminação:
1. Hematogénea
2. Linfática (gg pélvicos e
lombo-aórticos)
NOTA: Podem existir tumores do
endométrio fora do útero –
endometriose!
Diagnóstico e Estadiamento Tratamento e Prognóstico Rastreio/ Follow-up
Diagnóstico: Tratamento: Rastreio:
‑ Ecografia transvaginal Estadio Tratamento ‑ Sem indicação nas populações
‑ Histeroscopia → Biópsia* +/- curetagem uterina I de risco standard
Cirurgia +/-
‑ Benéfico se S. de Lynch →
II  RT adjuvante - Braquiterapia ou
*Deve ser feita onde existe espessamento focal do Biópsia endometrial anual
RT externa
endométrio. Contudo, mesmo que o endométrio tenha III
espessura <4-5mm, uma hemorragia persistente pode ser  QT adjuvante (seroso ou células
claras!) - Carboplatina + Paclitaxel Follow-up:
sinal de cancro do endométrio, nomeadamente o tipo IV
‑ Clínico:
seroso (desenvolve-se no endométrio atrófico).
◦ Observação, toque
Cirurgia:
ginecológico
Estadiamento (FIGO): É cirúrgico! ◦ Lavado peritoneal
◦ Sintomas: hemorragia
◦ Inspeção e biópsia de lesões suspeitas
Baseado na extensão da doença: útero, anexos, lavado vaginal, dor, tosse,
◦ Histerectomia total
peritoneal, gânglios pélvicos e lombo-aórticos dispneia, perda ponderal
◦ Anexectomia bilateral
◦ Linfadenectomia pélvica e lombo-aórtica de
acordo com exame extemporâneo Recidiva:
(anatomopatologista no bloco) → se invasão
◦ Incurável → QoL e controlo
>½ miométrio e G3
dos sintomas
◦ Terapêutica:
NOTA: Se papilar seroso ou células claras →  QT
Protocolo de carcinoma do ovário
 HT → Anti-estrogénios
(Tamoxifeno) ou
RT ou QT adjuvante (Carboplatina + Paclitaxel):
inibidores da aromatase
Se alto risco: invasão > ½ miométrio (IB),
(Anastrazol, Letrozol,
histologia (papilar seroso e células claras), Exemestano)
< diferenciação, estadio > II, angioinvasão,
Papel especialmente
> 60anos, tumor > 2cm
importante nos tumores
bem diferenciados
Prognóstico:
 RT
‑ Carcinoma papilar seroso e células claras → Pior  Cirurgia de exenteração
prognóstico 
NOTA: Na cirurgia, a linfadenectomia tem valor
prognóstico!
NOTA: Metástases para pulmão, osso, SNC, gânglios…
 Fisiopatologia Apresentação Clínica Diagnóstico e Estadiamento Tratamento e Prognóstico Rastreio/ Follow-up
Fatores de Risco: (≥2/3 do epitélio)
Tumores HPV Oncogénese Viral:
1. Colo do útero ◦
 Zona de transformação (entre a junção escamo-colunar original e a fisiologicamente ativa) →
◦ África sub-sahariana, Ásia central,
(100%) Pacífico, América Latina Metaplasia escamosa (epitélio colunar – endocérvix → pavimentoso estratificado – exocolo)→
2. Ânus (88%) Zona mais vulnerável a estímulos oncogénicos
3. Pénis (51%) Classificação do HPV:
4. Vagina e vulva 1º Infeção HPV de alto risco persistente (>2 anos)
◦ HPV de alto risco (16, 18) →
(41%) Cancro do colo do útero (70-75%) 2º Integração de proteínas: E6 ( p53), E7 ( pRB), E4, L1, L2 → Favorecem
5. Orofaringe (31%) ◦ HPV de baixo risco (6, 11) → lesões pré-malignas
6. Cavidade oral e Verrugas genitais e condilomas 3º Cofatores: tabaco, radiação, infeções concomitantes (HSV, Chlamydia),
laringe (2,4%) deficiência imunológica (HIV), alterações genéticas... → Contribuem para a
NOTA: HPV é a DST mais frequente! disrupção da membrana basal e invasão epitelial da submucosa

Cancro do Colo do Fatores de Risco: Sinais e Sintomas: Diagnóstico: Tratamento: Prevenção:

Útero ◦ Infeção HPV (+++) ‑ Hemorragia vaginal ‑ Citologia → Repetir em pequenos intervalos (> FN) Stage Terapêutica Primária:
◦ Comportamento sexual: ◦ Com relação sexual, ‑ Teste de deteção do HPV - Conização ‑ Vacinação (é cost-effective) –
1. Carcinoma Pavimento-
 Início precoce da vida sexual ◦ Metrorragia ‑ Inspeção visual por ácido acético (países em desenvolvimento) IA1 - Histerectomia simples +/- salpingo- Nonavalente (PNV 2017):
celular (70-75%) – mais
 > Nº de parceiros sexuais ‑ Leucorreia fétida → Repetir em intervalos ainda menores ooforectomia  Baixo risco (6, 11) e alto risco
externo → HPV 16
 Parceiro sexual de alto risco ‑ Dor pélvica ‑ Diagnóstico definitivo: Biópsia exocercival por colposcopia - Conização (16, 18, 31, 33, 45, 52, 58)
2. Adenocarcinoma
 História de DSTs ‑ Dispareunia - Traqueletomia radical  A partir dos 9 anos
(15-25%) – mais IA2
interno → HPV 18
◦ História obstétrica ‑ Sintomas urinários: uropatia Estadiamento (FIGO – 2018): - Histerectomia radical + Linfadenectomia  e
 1º Parto <20 anos obstrutiva, disúria, hematúria pélvica
3. Adenoescamoso (3-5%)
 Multiparidade (≥3) ‑ Sintomas retais: retorragias - Histerectomia radical + Linfadenectomia Secundária – Rastreio:
4. Carcinoma glassy cell
◦ Baixo estrato socioeconómico ‑ Sintomas constitucionais: anorexia, pélvica ‑ Citologia cervico-vaginal/ Teste de
5. Carcinoma de
◦ Tabagismo astenia, perda ponderal IB1, IIA + QT/RT adjuvante se fatores de risco (G3, Papanicolau
pequenas células
◦ Contraceção oral (>5 anos) margens de resseção +, nodos múltiplos, ‑ Deteção e tipagem de HPV
6. Carcinomas
indiferenciados
◦ Imunossupressão invasão linfovascular)  Só a partir dos 30 anos, pois a
Vias de disseminação:
7. Secundários (raros) - QRT definitiva maioria das mulheres de 15-25
‑ Invasão direta IB2, IIB- anos encontra-se infetada
- QT neoadjuvante → Cirurgia ou QRT (para
‑ Via linfática IVA ‑ Inspeção visual por ácido acético
tumores grandes)
‑ Via hematogénea (tardia): pulmão, (países em desenvolvimento)
fígado, osso, cérebro, intestino
NOTAS:
‑ Doença recorrente ou metastática: QT – Recomendações para rastreio:
Cisplatina/Paclitaxel ou Carboplatina/Paclitaxel  Início aos 21 anos ou 3 anos após
‑ Bevacizumab pode ser conjugado com QT início da vida sexual
‑ Futuro: Imunoterapia? 21-29 anos: Citologia a cada 3 anos
30-65 anos: Citologia + HPV a cada 5
anos ou só citologia a cada 3 anos
‑ > Prevalência até aos 30
anos (países >65 anos:
desenvolvidos) - Rastreios periódicos -: descontinuar
- Lesão pré-maligna: manter rastreio
‑ 2ª causa de morte por
cancro na Europa em
mulheres jovens

Carcinoma Fatores de Risco: HPV+: Estratificação em Grupos de Risco: Tratamento:

Pavimento-celular ‑ Alterações dos comportamentos ‑ Amígdala e base da língua ‑ Risco baixo (HPV+, fumadores) → sobrevida global 3 anos 93% ‑ QRT >>> QT isolada em: N3, N2c, fumadores N2b
da Orofaringe sexuais (cavidade oral) → > HPV+ ‑ Histologia: Não queratinizante ‑ Risco intermédio (HPV+, fumadores, N2b/N3) / (HPV-,
‑ < Consumo de tabaco e álcool ‑ <T e >N fumadores, T2-3) → sobrevida global aos 3 anos 70,8%
‑ >p16, p53 normal (wild type) Prognóstico:
‑ > Incidência de cancros (laringe, hipofaringe), melhor ‑ Risco alto (HPV-, fumadores) / (fumadores, T4) → sobrevida
HPV+, especialmente em higiene oral → < HPV- ‑ Normalmente sem neoplasias global aos 3 anos 43,3% ‑ HPV+ tem melhor prognóstico que HPV-: jovens,
homens jovens adicionais (são jovens) < hábitos, p53 wild type, < EGFR, < áreas hipóxicas
 Fisiopatologia Apresentação Clínica Diagnóstico e Estadiamento Tratamento e Prognóstico Rastreio/ Follow-up
Carcinoma da Fatores de Risco: Sinais e Sintomas: Diagnóstico: Tratamento: Rastreio:
Próstata (CP)  Vigilância ativa ‑ Populacional → Sobrediagnóstico
◦ Idade ‑ Assintomáticos (47%) Investigação oportunista:
Low-risk
 Cirurgia + conservação de nervos (>FP, cancros indolentes) →
◦ Etnia (++ raça negra) ‑ Sintomáticos:  RT externa
‑ PSA (Calicreína 3): Não é recomendado
◦ História familiar ◦ Polaquiúria (38%)  Braquiterapia baixa dose
‑ Individualizado e oportunista
◦ ↓ Jato urinário (23%)  É órgão específico e não cancro específico  Cirurgia +/- conservação de nervos (RM!) +/-
(particularmente relevante se ◦ Urgência urinária (10%) linfadenectomia pélvica (se gânglios + →
(PSA) – com consentimento
2 familiares diretos)  Produzido por células do epitélio ductal Hormonoterapia +/- RT adjuvante) informado (!) e ↑risco de CP:
◦ Hematúria (1,4%)
 Protease → Liquefação do sémen  RT externa → Hormonoterapia curta duração ◦ População geral: 45/50-75a
‑ Metástases: Intermediate-
 Concentra-se no tecido prostático, mas entra na corrente (4-6m) neoadj./adj. ◦ História familiar+: >40a
◦ Osso (91,1%) → dor óssea, risk
 Braquiterapia baixa dose (se favorável)
sanguínea em pequenas quantidades ◦ Afro-americanos: >45a
fraturas patológicas,  Hormonoterapia neoadjuvante →
 Causas de subida do PSA (muitos FP!): ◦ PSA >1 ng/mL c/ >40a
compressão medula espinhal Braquiterapia baixa dose + RT externa
✓ HBP ✓ Traumatismo  RT externa + Braquiterapia alta dose
◦ PSA >2 ng/mL c/ >60a
Logo, tem de
✓ Prostatite ✓ Relação sexual ser uma subida  Cirurgia +/- conservação de nervos (RM!) +
‑ Neoplasia mais Localização: linfadenectomia pélvica → Hormonoterapia Follow-up:
✓ CP ✓ Eco transretal sustentada
frequente no +/- RT adjuvante
‑ Benigna → Zona central e de c  RT externa → Hormonoterapia longa Aos 3, 6 e 12m após tratamento →
‑ 4ª cancro mais ◦ PSA <4 ng/mL → Normal High-risk
transição → Sintomas de duração (2-3a) 6-6m durante 3a → anualmente:
comum no mundo esvaziamento e de PSA >10 ng/mL → 50% CP com extensão extracapsular (T3)  Hormonoterapia neoadjuvante →
‑ Colheita de história
‑ 2ª causa de morte armazenamento PSA >100 ng/mL → 100% CP metastático Braquiterapia baixa dose + RT externa
 RT externa + Braquiterapia alta dose ‑ PSA*
por cancro no em ‑ Maligna → Zona periférica (75%) ◦ PSA livre >15-20% → Normal ‑ Toque retal
 Hormonoterapia
PSA livre ↓ → CP (+ PSA complexado a proteínas séricas) Locally
Portugal  RT externa → Hormonoterapia de longa
advanced
Só está indicado se PSA = [4-10] ng/mL (borderline) duração (2-3a) *Após cirurgia:
◦ Velocidade do PSA – subida <0,75 ng/ml/ano → Normal ◦ Níveis indetetáveis após 6s
Tratamento conservador: ◦ PSA+ → Doença residual
◦ Densidade do PSA – relação PSA:dimensão prostática ◦ 2 elevações consecutivas
‑ Toque retal (NOTA: Não fazer se prostatite) >0,2ng/ml → Recorrência →
‑ Ecografia (lesão hipoecoica) → Pouco útil; Tem interesse RT de resgate
técnico (planeamento cirúrgico ou braquiterapia)
‑ RM (>sensibilidade e especificidade; PI-RADS 1-5 (4-5→ biópsia) Após RT:
‑ Novos marcadores: PCA3, 4K, PHI; SelectMDx ◦ Nadir <0,5 ng/ml
◦ Duplica acima do nadir →
Diagnóstico definitivo: Recorrência → Hormonoterapia
Tratamento c/ intuito curativo (doença localizada): intermitente (ad eternum), novos
‑ Biópsia (≥12 amostras)
tratamentos (crioterapia,
◦ Indicações: ↑PSA, nódulo palpável, biópsia prévia com 1. Cirurgia (prostatectomia + resseção vesículas
eletrocuração prostática)
ASAP (atypical small acinar proliferation), vigilância ativa seminais) – se esperança de vida >10 anos!
◦ Complicações: hematúria, hematospermia, hemorragia ◦ Complicações: disfunção erétil (50-70%),
retal, infeção, dor perineal, agravamento sintomas urinários incontinência urinária (<5%), estenose da Terapêutica depleção androgénios:
◦ Permite calcular Gleason Score (soma de 2 padrões +f): anastomose, lesão do reto, hemorragia ◦ Orquiectomia bilateral (castração
2. Radioterapia: cirúrgica)
2.1. Externa (IMRT, 3DCRT, SBRT) ◦ Agonistas LHRH1 (→ ↑LH
◦ Complicações: incontinência urinária (<f), transitório → ↑testosterona –
disfunção erétil (<f; + tardia e difícil tratar), “flare-up” (2-3 dias)) → ↓LH →
estenose uretral, rectite e cistite rádicas ↓Testosterona (2-3 semanas)
2.2. Braquiterapia ◦ Antagonistas LHRH (“flare-up”)
- Baixa dose (iodo 125) – sementes (meses) ◦ Anti-androgénios2 →  Recetores
◦ Complicações: menos efeitos secundários, periféricos testosterona
mas menos eficaz - Esteroides → Atravessam BHE →
- Alta dose (irídio) – sondas (minutos) Suprimem secreção a nível central
- Não esteroides (Bicalutamida)
Tratamento da doença localmente avançada:
1+2 Bloqueio androgénico completo
Estadiamento:
‑ Hormonoterapia (↓massa magra, ↓função cognitiva
e disfunção erétil) Novos agentes:
‑ QT: 1ª linha – Docetaxel; 2ª linha – Cabazitaxel ◦ Abiraterona →  α-hidroxilase e
‑ Ra-223 (partículas α) → Doença metastática óssea c17,20-liase →  Síntese
androgénios suprarrenal (10-15%)
NOTAS: (e ↓cortisol → suplementação!)
‑ Novos tratamentos: Crioterapia, HIFU, PBT ◦ Enzalutamida →  Recetores
periféricos de androgénios e sua
ação a nível nuclear
 Fisiopatologia Apresentação Clínica Diagnóstico e Estadiamento Tratamento e Prognóstico Rastreio/ Follow-up
Tumor de Células Fatores de Risco: Sinais e Sintomas: Diagnóstico: Tratamento: Follow-up:
Germinativas do ◦ Ambientais: ‑ Massa testicular indolor* ‑ Ultrassonografia testicular → Massa intratesticular com Opções terapêuticas: Não seminomas:
Testículo  Criptorquidia (↑3-14x) ◦ Mais frequente à direita vascularização interna
‑ Cirurgia (orquiectomia radical) → Vigilância ‑ Marcadores tumorais*:
(95% das neoplasias  TDS (testicular dysgenesis ◦ 2-3% bilateral  Considerar criopreservação de sémen prévia ◦ AFP (semivida 5-7 dias) –
testiculares) syndrome): criptorquidia, ‑ Dor testicular* (20%) Despistar: ‑ Cirurgia (parcial com preservação de órgão) → RT mais sensível!
hipospadia, líquido ‑ ↑β-hCG → Ginecomastia e ‑ QT: ◦ β-hCG (semivida 24-36h)
seminal não funcionante ↑sensibilidade mamilo (7%)  Enfarte testicular  Carboplatina
1. Não seminomas  Hematoma
◦ Genéticos: ‑ Doença avançada:  BEP: Bleomicina + Etoposido + Cisplatina
2. Seminomas  Infeção granulomatosa *Atenção a FP:
 EP: Etoposido + Cisplatina
 Predisposição familiar: ◦ Perda de peso  AFP → Carcinoma
 VIP: Etoposido + Ifosfamida + Cisplatina
KIT, BAK ◦ Massa abdominal ou  TIP: Cisplatina + Ifosfamida + Mesna + Paclitaxel
hepatocelular, neoplasia GI
 Isocromossoma do braço cervical Estadiamento TNMS: (estômago, pâncreas, trato
curto do cromossoma 12 ◦ Dor lombar ou no flanco biliar), pulmão
‑ TC/RM TAP Stage Não seminoma Seminoma
 hCG → Hipogonadismo
→ Patognomónico! ◦ Queixas pulmonares, ‑ PET-TC → Sem vantagem; não marca no teratoma Orquiectomia → hipergonodotrófico (↑LH),
neurológicas ou GI Orquiectomia → Vigilância ativa* →
canábis
- Vigilância ativa +/- QT: 1-2x
*Diagnóstico diferencial: (baixo risco) Carboplatina (se
Seminomas:
I - QT (alto risco): invasão da rete testis,
 Epididimite resseção de nodos tumor >4cm) ‑ Exame físico
 Orquite linfáticos + 2x BEP ‑ Exames de imagem (TC
*Se recusa vigilância abdominal, RX Tórax)
‑ Doença maligna mais  Hérnia inguinal Se IS: tratar como III ativa: QT ou RT (não
comum nos com  Hidrocelo candidatos a QT)
15-35 anos  Torsão testicular IIA: Resseção gg
Se massa:
retroperitoneais + <3cm → Vigilância
Orquiectomia → >3cm → Resseção + QT 2x
estadiamento
- QT: 3x BEP ou 4x EP
II patológico
- RT (se gg para-
IIB: QT: 3x BEP ou aórtico e ilíaco)
4x EP NOTA: Fator de risco para 2º tumor
Risco sólido não germinal (GI ou GU)
Risco
baixo/intermédio:
intermédio/alto:
QT: 3x BEP (4x se
III QT: 4x BEP ou VIP (se
compromisso da
risco de lesão a
função respiratória ou
Bleomicina)
renal ou >50 anos)

Subtipo Marcadores Características Metastização Ultrassonografia NOTA: RT tem muito bons resultados (tumores com alta
radiossensibilidade, principalmente os seminomas), mas
Coriocarcinoma - Mais comuns na 3ª +++ Hematogénea
(diferenciação do β-hCG década de vida (pulmão, fígado, com grande toxicidade
trofoblasto maligna) - Metastizam rápido encéfalo)
para os linfonodos
Não Seminomas

Tumor do saco
AFP
vitelino retroperitoneais e
- Heterogéneos
Carcinoma puro AFP, β-hCG parênquima pulmonar
Via linfática: - Maioria com
embrionário ou ambos - AFP só está presente
- +++ Gânglios áreas císticas
em não seminomas →
Teratoma retroperitoneais
Distingue de seminoma
(células somáticas - Direita: Gg
Raros - ↑LDH em 50-60% dos
de ≥2 estratos interaorto-cava
não seminomas
germinativos) abaixo do hilo
metastáticos
renal (1º), pré-
- Mais comum na 4ª
cava e pré-
década de vida
aórticos - Homogéneos
- Mais indolente
- Esquerda: Gg - Hipoecoicos
(metástases no pulmão
para e pré- - Por vezes,
Seminoma (50%) β-hCG e outros órgãos são
aórticos (1º), com
raras)
interaorto-cava calcificações e
- ↑LDH em 80% dos
áreas císticas
seminomas
metastáticos
 Fisiopatologia Apresentação Clínica Diagnóstico e Estadiamento Tratamento e Prognóstico Rastreio/ Follow-up
Carcinoma Fatores de Risco: Sinais e Sintomas: Diagnóstico: Tratamento: Prevenção
Hepatocelular ‑ Cirrose (>80%): ‑ Dor abdominal ‑ TC/RM com contraste (+ ↑AFP) ‑ Vacina anti-HBV (PNV) – ao
(CHC) ◦ Viral ‑ Perda ponderal ◦ Permite definir LI-RADS nascimento, 2 e 6 meses
◦ Alcoólica ‑ Massa no hipocôndrio direito ‑ Ecografia com contraste ‑ Profilaxia pós-exposição - HBIg
◦ Hemocromatose ◦ Se inconclusiva → Outros MCDTs → Se (e.g. contacto com doente
‑ Hepatite viral crónica (mesmo inconclusivos → Biópsia infetado, transplante de
sem cirrose): ◦ Se <1cm → Repetir eco a cada 4 meses fígado, prevenção de
‑ Diagnóstico definitivo: Biópsia hepática → Obrigatória transmissão peri-natal)
Infância (+++): 90%
HBV tornam-se crónicas em doentes não cirróticos
(20%) Adultos: <5% tornam-se
crónicas
Rastreio:
HCV Adultos: 85% tornam-se Suspeita de infeção HBV: ‑ Doentes com doença hepática
(60%) crónicas ‑ Ag HBs → Atividade infecciosa
‑ 6º Cancro mais comum crónica ou cirrose
no mundo Hepatite → Fibrose → Cirrose → CHC ‑ Ac HBs → Imunidade (vacina?) ◦ Eco +/- AFP a cada 6meses
‑ 3º Cancro mais mortal ‑ Ag HBe → Replicação viral ‑ Doentes com síndrome
‑ Outros: ‑ Ac anti-HBc IgM e IgG metabólica
◦ Aflatoxina B1 (África, Ásia) ↓
→ Mutação no p53 Suspeita de infeção HCV:
◦ NASH – Esteatohepatite ‑ ↑Anticorpos anti-HCV A eliminação da diabetes e
não alcoólica (associação ‑ ↑RNA HCV obesidade vai ↓ mais a
c/ obesidade e diabetes) incidência do CHC do que
◦ Adenoma hepático qualquer uma das outras
Estadiamento: causas (hepatites, álcool)

*Terapêutica sistémica:
Oncogénese Viral: 1. Sorafenib (standard), Lenvatinib
2. Regorafenib

‑ Hepatite crónica HBV +/- cirrose → Tratamento

antirretroviral:
◦ PegIFNα
◦ Análogos de nucleótidos: Entecavir,
Tenofovir

‑ Hepatite crónica HCV:

◦ IFN + Ribavarina
◦ Sofosbuvir +/- Ledispavir

Fisiopatologia
Tumores Cutâneos Carcinoma Basocelular
‑ UV/ Radiação ionizante
Classificação:
‑ Peles claras (fototipo I e II)
‑ Mutações genéticas: p53, PTCH
 Epiteliais: ‑ Transplantados, HIV+
epiderme, anexos ‑ Defeitos de reparação DNA
 Melanocíticos
(Xeroderma Pigmentosum)
 Dérmicos: ‑ Arsénico
fibrocíticos, vasos, ‑ Síndrome dos basaliomas nevoides
nervos, músculo, (Gorlin) - PCTH→ meduloblastoma,
tecido adiposo meningioma, rabdomioma…
‑ Síndrome de Bazex
 Doenças
linfoproliferativas:
Origem: Queratinócitos da camada
células de defesa
basal da epiderme
Via de Hedgehog: constantemente
Tumores Malignos da ativada – mutação patched (PTCH) ou
mutação/ativação smoothened (SMO)
Pele:
Carcinoma Espinocelular
1. Carcinoma
‑ UV/ Radiação ionizante
basocelular/
‑ Cicatrizes viciosas e processos
Basalioma (70%)
inflamatórios (epidermólise
2. Carcinoma
bolhosa, ance conglobata, LE
espinocelular discoide, poroqueratose)
(18%) ‑ Viral (HPV)
3. Melanoma (3%) → ‑ Transplantados, HIV+
+Agressivo ‑ Defeitos de reparação DNA
(metastiza +) → (Xeroderma Pigmentosum)
>Mortalidade ‑ Arsénico
Origem: Queratinócitos da camada
espinhosa
Melanoma
‑ Queimadura solar na infância e
adolescência
‑ Latitude geográfica
‑ Pele, cabelo e olhos claros, sardas
‑ >50 Nevos melanocíticos
‑ Nevo melanocítico congénito
‑ Nevos atípicos
‑ >40 anos
‑ Hx pessoal ou familiar (CDKN2A,
CDK4, MITF, BAP, MC1R)
‑ Imunossupressão
Normalmente, surge na pele, mas
também: mucosas, vísceras e olho!
Apresentação Clínica e
Formas Clínicas Estadiamento Tratamento e Prognóstico
Diagnóstico
Apresentação: Formas Clínicas:
Nas áreas expostas ao sol: Nodular - Cabeça e pescoço
‑ Pápula rosada brilhante (60%) - >60 anos
‑ Úlcera crónica - Dorso
‑ Mancha vermelha persistente - 5ª década de vida
‑ Área semelhante a cicatriz Superficial
- Placa eritemato-descamativa
‑ Dermatoscopia: arcos (15%)
- DxD: D. Bowen, dermatite,
pigmentados, parecidos com eczema, psoríase
uma roda dentada - Cabeça e pescoço
- >60 anos Tratamento:
Morfeico
Características: - Bastante infiltrativo ‑ Excisão/Cirurgia
(3%)
- DxD: cicatriz, granuloma, outros ‑ Técnicas alternativas:
‑ Evolução lenta – meses a anos
tumores epiteliais ◦ Curetagem
‑ Tumor indolente (não costuma
- Ulcerado desde o início ◦ Terapêutica com laser
metastizar) Ulcus
- Pode invadir estruturas ◦ Terapêutica fotodinâmica
‑ Se não tratado, invade rodens
adjacentes (osso, meninges) ◦ Criocirurgia
estruturas vizinhas (osso,
meninges) ◦ Imunoterapia (Imiquimod) → CBC
superficiais, doença de Bowen, lesões
Apresentação: Formas Clínicas: pré-cancerígenas (queratose actínica)
Nas áreas expostas ao sol: ‑ RT → CEC, tumores agressivos ou que
Nodular - Crescimento rápido recidivam
‑ Queratose actínica → Lesão
Ulcero- - Úlcera que não cura ‑ Imunoterapia
pré-neoplásica
infiltrativo
- Menos diferenciado ‑ Inibidores da sinalização de Hedgehog
‑ Placa vermelha que não cura
- Friável, hemorrágico
‑ Úlcera crónica Ulcero-
- Ainda menos diferenciado
‑ Corno cutâneo vegetante
- Cresce e metastiza mais rápido
‑ Tumor vegetante e sangrante
- Nas plantas, palmas e genitais
Verrucoso - Associados a HPV
Características:
- Menos potencial metastático
‑ Evolução rápida – semanas
- Doença de Bowen
‑ Mais agressivo (potencial
metastático 0,5-0,6%) Carcinoma - Placa eritemato-descamativa
in situ - Intraepidérmico → Não
‑ Localmente destrutivo
metastiza
‑ Mais comum no , >70a
Apresentação: Formas Clínicas: Estadiamento: Tratamento:
Dermatoscopia: - Avaliação clínica
- 30-50 anos, raça branca
‑ Nevos melanocíticos:
<0,8mm, sem ulceração
(adenopatias/
- Dorso ; Perna <0,8mm, com ulceração ou 0,8-1mm pT1a
simétricos, uniformes, <3 cores, organomegalias)
Extensão - Fatores de risco: >50 nevos,
arquitetura ordeira - Margem de segurança
superficial lentigos, queimadura solar
‑ Melanomas: assimetria de cor e - Avaliação clínica,
(70%) - Crescimento radial  vertical:
estruturas, desordem laboratorial (LDH), TC
pior prognóstico pT1b
arquitetural, estruturas - Margem de segurança
- Evolução lenta (1-7a) >0,8mm
dermatoscópicas suspeitas + Biópsia do gânglio
‑ Estruturas dermatoscópicas - 50-60 anos sentinela
suspeitas: rede atípica, estrias Nodular - Tronco, cabeça e pescoço Metástases gg - Avaliação clínica,
periféricas, pontos ou glóbulos (15%) - Crescimento vertical clínicas/ gânglio laboratorial (LDH), TC
atípicos, véu azul- - Evolução rápida e agressiva sentinela + - Excisão + Celulectomia
esbranquiçado, vasos atípicos, - 60-70 anos, raça negra e
áreas sem estruturas asiáticos
Acral- NOTA:
- Palmas, plantas, mucosas, leito ‑ Não propor biópsia de gânglio sentinela se
Dúvida → Exame histológico lentiginoso
sub-ungeal → distrofia ungueal estadio III (metástases ganglionares e/ou em
Suspeita Melanoma → Biópsia (10%)
(sinal de Hutchinson) trânsito) ou IV
excisional ou incisional - Evolução 1-10 anos ‑ LDH tem valor prognóstico → Se ↑, tem pior
- >70 anos prognóstico
Lentigo
- Áreas expostas (região geniana,
maligno
temporal, nariz) NOTA: Melanoma das mucosas (muito finas e muitos vasos)→
(5%)
- Exposição solar crónica Cresce muito rápido; prognóstico péssimo → Começa em T3

A → Assimetria
B → Bordos irregulares
C → Cor heterogénea
D → Dimensão >5mm
E → Evolução rápida; de novo
Outros: Melanoma Metastático:
- Melanoma amelanótico
- Melanoma desmoplásico ‑ QT: Dacarbazina → fraca taxa de resposta
‑ Inibidores da angiogénese: Sutinib,
Bevacizumab
Subtipos Moleculares: ‑ c-KIT: Imatinib, Nilotinib

“Regra do patinho feio” Lesões da pele com Esquemas atuais:

exposição intensa e BRAF (50%)
intermitente a NRAS (20%) ‑ Mutação BRAF → Inibidores BRAF + MEK
radiação UV ◦ iBRAF: Dabrafenib, Vemurafenib
Lesões da pele com  Em monoterapia, ocorre rápida
danos actínicos BRAF (10%) progressão com reaparecimento das
crónicos pela NRAS (10%) massas tumorais → Resistência à
radiação UV ação dos iBRAF
 E.A: Fotossensibilidade, exantemas,
NRAS (10%)
Acral-lentiginoso toxicidade proliferativa (→CEC,
c-KIT
papilomas, queratoacantomas,
NRAS (5%)
Mucosas foliculites, melanoma), artralgias,
c-KIT
fadiga, náuseas, ↑transaminases
↓ hepáticas (→ monitorização!!!),
hipertermia
Perante o diagnóstico de um melanoma, deve ser ◦ iMEK: Trametinib
feito o estudo mutacional BRAF  E.A: retinopatia serosa (→ vigilância
(imunohistoquímica, sequenciação…) em oftalmologia!), ↓fração de
ejeção (→ eco antes e durante),
prolongamento do QT (→ ECG antes
e durante)
‑ Mutação ou BRAF  → Imunoterapia:
Anti-PD-1 +/- anti-CTLA-4
◦ Anti-CTLA-4: Ipilimumab
 E.A: Prurido, pele seca, rash, GI,
hepático (→ monitorizar
transaminases e bilirrubina),
endócrino (hipotiroidismo, tiroidite,
hipertiroidismo, hipofisite)
◦ Anti-PD-1: Pembrolizumab, Nivolumab

Oncogénese Cutânea:

◦ Fatores Físicos:
 Radiação ionizante – RT (→ carcinoma basocelular)
 Radiação solar (+++) – sobretudo intermitente, com queimadura e em idades precoces → Altera
DNA e suprime imunidade ao nível da pele (↓células de Langerhans e ↓resposta a células tumorais)
‑ Radiação UVA (+ profunda – derme, tecido celular subcutâneo) → ↑ROS → Danificação de
lípidos, proteínas e DNA; Altera fibras de colagénio e elastina → Fotoenvelhecimento
‑ Radiação UVB (+ superficial – epiderme e derme superficial, mas +cancerígena) → Atinge
diretamente a haste do DNA (p53, RAS, PTCH, proto-oncogenes BCL-2 e c-FOS)
◦ Fatores Químicos:
 Hidrocarbonetos aromáticos
 Arsénico
◦ Fatores Biológicos:
 Vírus: HPV (→ carcinoma espinocelular), Polyomavirus (carcinoma de células de Merkel), HHV-8
(Sarcoma de Kaposi)
 Fisiopatologia Apresentação Clínica Diagnóstico e Estadiamento Tratamento Prognóstico/ Follow-up
Neoplasias do SNC Metástases Cerebrais Sinais e Sintomas: Exames Complementares: Tratamento: Prognóstico:
‑ Sintomas gerais: ‑ TC com contraste → 1º exame ‑ Corticosteroides (Dexametasona*): ‑ 50-70% morrem de causas
1. Metástases ‑ 30% dos cancros têm metástases ◦ Cefaleias, náuseas, vómitos → ‑ RM com contraste → Melhor para lesões múltiplas (se lesão na ◦ ↓Permeabilidade dos capilares do tumor → sistémicas (metástases noutros
cerebrais (+++) cerebrais: HT intracraniana TC → fazer RM para ter a certeza que não estamos a ↓edema e risco de herniação → ↓sintomas órgãos)
2. Tumores primários ◦ Alterações do comportamento subestimar) neurológicos
- Melanoma ◦ Sonolência ◦ *Ideal porque tem fraca ação mineralcorticoide
do SNC: - Pulmão
Elevada ‑ Sintomas focais: Diagnóstico duvidoso de metástases cerebrais: (retenção H2O); queremos efeito glucocorticoide
- Tumores de ◦ Parésia, plegia  Cancro desconhecido (anti-inflamatório, anti-mitótico)
células germinais ◦ Hipostesia  Cancro “curado” ◦ Em fase aguda (fase crónica tem vários efeitos
ORIGEM:
- Mama ◦ Alterações campos visuais  Ausência de metastização sistémica secundários, e.g. síndrome de Cushing)
Intermédia
Neurónios (raros): - Rim ◦ Afasia, disartria  Lesões cerebrais únicas ‑ Cirurgia – Indicações:
- Neurocitoma - Próstata ◦ Neuropatias cranianas ◦ Metástase única acessível
- Ganglioglioma Baixa - Tubo digestivo (disseminação leptomeníngea) Cancro oculto: ◦ 1Dúvidas quanto ao diagnóstico histológico
- Sarcomas ◦ Ataxia ‑ TC TAP ◦ Metástases múltiplas, com uma maior na origem
Células Gliais → ‑ Convulsões (zonas eliptogénicas) → ‑ Mamografia dos sintomas
Gliomas (++): ‑ Via hematogénea ++ Melanoma ‑ Cintigrafia óssea ‑ RT → Tratamento + utilizado:
- Astrocitoma ◦ BHE serve de escape à ‑ Sintomas neurológicos súbitos ‑ PET Scan ◦ Holocraniana: +++ comum (especialmente se
- Oligodendroglioma – vigilância imunológica (hemorragia intratumoral) ‑ Avaliação da pele múltiplas metástases)
IDH, co-deleção 1p19q ‑ Cirurgia/biópsia → se os anteriores forem negativos1 ◦ Estereotáxica/Radiocirurgia: controlo local de
- Ependimoma Localização: metástase única
‑ +++ Transição córtico-subcortical ‑ QT → A maioria dos fármacos não atravessa a BHE e
I
Astrocitoma pilocítico (estase sanguínea) estão em estadios avançados, refratários à QT 
(só em crianças)
Glioma de baixo grau Glioblastoma (grau IV) Sinais e Sintomas: Diagnóstico: Tratamento: Prognóstico:
II (↑celularidade, aspeto ‑ Determinação da metilação do
‑ Incidência ≈63 anos História clínica curta (<3m): ‑ Estudo histológico e molecular + Informação clínica + Análise ‑ Cirurgia (bom índice funcional, lesão pouco extensa,
normal) – p53
‑ +++ Malignos! ‑ Cefaleias ao acordar, com vómitos dos exames radiológicos em áreas que não provoquem mais sequelas) promotor da MGMT dá-nos
Glioma Anaplásico
‑ Crescem na substância → HT intracraniana ◦ São tumores muito invasivos, com limites mal definidos, ◦ Colocação de pastilhas de QT - Gliadel (BCNU) informação prognóstica, mas QT
(anaplasia, atipia
III com TZM faz-se na mesma
nuclear, ↑atividade branca → Podem passar ‑ Alterações do estado mental com um centro necrótico, associado a edema peri-lesional: ◦ Fluorescência intra-operatória (5-ALA)
mitótica) – PTEN, EGFR para o outro hemisfério ‑ Epilepsia → ++ do que metástases ◦ Neuronavegação
Glioblastoma – 10q- através do corpo caloso ‑ Sinais focais ‑ Biópsia estereotáxica (idosos, lesões mais profundas, Glioblastomas em progressão:
(anaplasia, atipia que ficariam com + défices se submetidos a cirurgia) ‑ Cirurgia +/- Pastilhas de BCNU
nuclear, ↑atividade
IV NOTA: Não invade os vasos ‑ RQT – Esquema EORTC (“Stupp”): ‑ QT
mitótica, necrose e/ou
proliferação sanguíneos, destrói-os (necrose)! → ◦ RT focal ‑ Re-irradiação
microvascular) Não metastiza!!! ◦ QT com Temozolomida (TZM)* per os – 6 ciclos ‑ Bevacizumab +/- QT
Tumores Primários do SNC

‑ Ensaios clínicos
Sistema Reticulo- NOTAS: *ATENÇÃO: Não responde bem se o promotor da enzima
Endotelial:  Não se tratam tumores primários sem biópsia!!! MGMT não estiver metilado → > expressão de MGMT →
- Linfoma primário do  Não é necessária imagiologia do resto do corpo correção das alterações feitas pela TZM
SNC (raro)
Oligodendroglioma Diagnóstico: Tratamento:
Meninges:
‑ Co-deleção 1p19q → ‑ Aspeto histológico “em ovo estrelado” – artefacto na Recidiva:
- Meningioma (+++)
Menos agressivos, preparação das células ‑ 60-70% respondem ao PVC (Procarbazina, CCNU,
→ ++ Idosos, respondem melhor ao Vincristina)
raramente malignos tratamento ‑ Temozolomida → Menos tóxica; Cada vez + usada

Glioma de Baixo Grau Sinais e Sintomas: Diagnóstico: Tratamento: Prognóstico:

 Astrocitoma grau I
‑ Epilepsia → são muito ‑ Biópsia ou cirurgia para confirmação ‑ Cirurgia ‑ Fatores de mau prognóstico:
Astrocitoma grau II
eliptogénicos pela sua localização ‑ Vigilância (se poucos fatores de mau prognóstico) ◦ Histologia astrocitária
Oligodendroglioma
cortical ‑ RT ou QT ◦ ≥40 anos
Ependimoma
‑ Anti-epiléticos ◦ ≥6 cm
◦ Tumor que atravessa a linha
‑ 20% dos gliomas
média
‑ + Jovens (3ª e 4ª década) Terapêuticas futuras:
◦ Défice neurológico
 Vacina de células dendríticas (CD): exposição de
Etiologia dos Tumores Primários do SNC?? CD imaturas aos antigénios do tumor → Risco Score Sobrevivência
◦ Radiação ativação de CD → vacina → CD “atacam” tumor Baixo 0-2 7,8 anos
◦ Doenças hereditárias (neurofibromatose, Sínd. Li-Fraumeni)  Manipulação genética de células estaminais Alto 3-5 3,7 anos
◦ Telemóveis? tumorais: eliminá-las ou diferenciá-las
 Fisiopatologia Apresentação Clínica Diagnóstico e Estadiamento Tratamento e Prognóstico Rastreio/ Follow-up
Sarcomas Sarcomas de Partes Moles Sinais e Sintomas: Diagnóstico: Tratamento: Follow-up:
(>70 tipos) ‑ Massa de crescimento gradual e ‑ Ecografia → Membros + Biópsia por agulha ‑ Cirurgia com margens de segurança largas → Único ‑ 2>Risco de recidiva:
↓ Etiologia: indolor ‑ TC → Retroperitoneais grossa tratamento curativo! ◦ Margem cirúrgica +
‑ Sintomas compressivos: ‑ RM → Membros ‑ RT: ◦ Alto grau
Células ‑ Esporádicos (+++) (evitar biópsias excisionais
parestesias, edema, sintomas ‑ Rx → Osso e incisionais) ◦ Neoadjuvante (alto grau, >5cm, profundos, ◦ Envolvimento de estruturas
mesenquimatosas ‑ RT (10-15 anos depois)
urinários/digestivos… margens incompletas; compromete cicatrização) vasculares
‑ Alterações genéticas:
Estadiamento sistémico: ◦ Adjuvante (> área irradiada → > toxicidade) ◦ Subtipos histológicos: MPNST,
◦ S. Li-Fraumeni (p53): mama,
(≠ Carcinomas → Metastização: ‑ 1TC tórax ◦ Definitiva sarcoma epitelioide,
sarcomas de tecidos moles,
Endoderme) ‑ Hematogénea: Pulmão (+++)1 ◦ Paliativa angiossarcoma
osteossarcoma, tumores
‑ Linfática (sarcoma sinovial e ‑ QT: ◦ Localização: cabeça, pescoço e
cerebrais, leucemias, linfomas,
1. Sarcomas de epitelioide) ◦ Neoadjuvante: QT sistémica ou perfusão isolada do intratorácicos
carcinoma adrenocortical
‑ SNC (sarcoma alveolar) membro (TNFα + Melphalan + Hipertermia)
tecidos moles: ◦ Neurofibromatose tipo I:
‑ Massas intrabdominais ◦ Adjuvante (se > risco de recidiva2, jovens, bom PS)
Schwannoma maligno,
(lipossarcoma mixoide) ◦ Paliativa (doença metastática)
‑ GIST (+++ comum) tumores da bainha dos nervos
‑ Lipossarcoma → periféricos
‑ Vírus: SINAIS DE ALARME: Doença metastática:
Tecido adiposo ‑ Assintomáticos, irressecável → Vigilância
◦ Sarcoma de Kaposi (HIV HHV8)  >5cm
‑ Rabdomiossarcoma ‑ Sintomáticos, histologia quimiossensível →
 Crescimento rápido
→ Músculo Doxorrubicina (dose-dependente), Ifosfamida ou
 ↑ Consistência
esquelético NOTA: 50% nos membros, sobretudo ambos (metástases pulmonares isoladas, jovens, bom
 ↓ Mobilidade
‑ Leiomiossarcoma → nos inferiores PS), Olaratumab (anti-PDGFRα)
Músculo liso
GIST (tumor do estroma GI) Sinais e Sintomas: Diagnóstico: Tratamento:
‑ Angiossarcoma →
‑ Anemia ‑ Achado em EDA (busca de causa da anemia) ‑ Ressecável → Cirurgia (→ Imatinib 1-3 anos, se >3cm)
Vasos sanguíneos e Etiologia: ‑ Massa abdominal ‑ TC abdominal ‑ Irressecável ou metastático → Imatinib → Tentativa
linfáticos ‑ Mutação c-KIT+ (90%) - exão 11 e 9 ‑ Dor abdominal ‑ Imunohistoquímica: CD 117+ ou c-KIT+ (>95%) de resgate para cirurgia
‑ MPNST → Bainha ‑ Metástases: fígado e peritoneu
dos nervos Localização:
(osso)
periféricos ‑ Em qualquer parte do TGI, mas +
‑ … frequente no estômago

Sarcoma de Ewing Características: Estadiamento: Radiossensível Tratamento:

2. Sarcomas ósseos: ‑ + Jovens e adolescentes (pico:
‑ Doença localizada → curável Doença localizada:
t(11:22) (90%) 15 anos) ‑ Doença metastática → incurável (morte em ≈ 2 anos)
‑ Osteossarcoma ‑ Metástases: Pulmão, osso →
‑ Sarcoma de Ewing
Localização: Frequentes → MUITO
‑ Condrossarcoma (O TNM não é muito relevante)
‑ Diáfises dos ossos AGRESSIVO
‑ Indiferenciados
‑ … longos (fémur, úmero)
‑ Esqueleto axial NOTA: Histopatologicamente,
assemelha-se a um linfoma –
células pequenas, redondas e
Sarcomas Ósseos

Doença metastizada:
azuis

Osteossarcoma Características: Radiorresistente Tratamento:

‑ Extremamente raros:
1% adultos (++ >60a) ‑ 2 Picos: Adolescência e Idosos
Localização:
15% pediátricos
‑ Joelho (crianças)
‑ Maciço facial (idosos) % de necrose apresenta valor prognóstico
(>90% → elevada probabilidade de cura)
HIV
 25% dos doentes morrem de cancro:
Neoplasias definidoras da SIDA (+++)
‑ Sarcoma de Kaposi
‑ Linfoma não Hodgkin
‑ Cancro do colo do útero invasivo
Neoplasias relacionadas com infeções
‑ HHV-8 → Sarcoma de Kaposi, linfoma efusivo
primário, Doença de Castleman multicêntrica
‑ EBV → Linfoma não Hodgkin, Doença de Hodgkin
‑ HPV → Cancro do colo do útero e canal anal
‑ HBV, HCV → Carcinoma hepatocelular
Oncogénese:
Tratamento:
‑ Devemos fornecer os mesmos regimes que os doentes não infetados
‑ Devemos ter cuidado com a segurança dos tratamentos standard em zonas de grande prevalência de Sarcoma
de Kaposi, tuberculose e outras superinfeções
‑ Existem outras circunstâncias médicas, económicas e sociais que implicam regimes menos intensos
Imunossupressão
Neoplasias não definidoras de SIDA
‑ Doença de Hodgkin
‑ Carcinoma pavimento-celular do canal anal
‑ Neoplasia pavimentosa da superfície ocular
‑ Carcinoma hepatocelular
‑ Outros mais comuns: Cancro do pulmão, mama,
cólon, próstata, etc.
Neoplasias não relacionadas com infeções
‑ Maioria dos cancros cujo risco aumenta com a idade
e/ou com exposição a carcinogéneos não Além de serem comuns os cancros virais (EBV, HCV/HBV, HPV, Herpes), também são comuns os cancros mais
infecciosos
prevalentes na população geral (mama, próstata, colorretal). Destaca-se ainda o carcinoma de células renais e o
melanoma.
Mecanismos – Terapêutica imunossupressora:
Tratamento:
Atualmente, os inibidores de checkpoint (PD-1, PD-L1, CTLA-4) não são usados em doentes com SIDA,
transplantados e que fazem grandes doses de corticoides.
 Dois problemas:
1º As neoplasias com maior utilização destas terapêuticas (carcinoma de células renais, melanoma, cancro
do pulmão) são, ao mesmo tempo, mais comuns nos transplantados de órgãos sólidos
2º Os ensaios clínicos com estes inibidores do checkpoint imune, tipicamente, excluem os doentes
transplantados