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• Neoplasia maligna mais frequente e mais letal Rastreio difícil:

em todo o mundo, com 2M de novos casos em
2018
• SV aos 5 anos é de 15%
• Fumo do tabaco como causa em 85 a 90%
dos casos
• + raça negra, + homens
Fatores condicionantes do quadro clínico
• Localização e crescimento do tumor
(central/periférico)
• Disseminação (linfática/ hematogénea)
• Mecanismos imunológicos do hospedeiro
• Tipo histológico do tumor
• Características biológicas, genéticas e
moleculares do tumor
- RX tórax + expetoração nem sempre são
efetivos
Follow up de pacientes de risco
- Fumadores há ~20 anos
- Exposição crónica a carcinogénicos (atividade
profissional)
- RX com alterações persistentes
Estudo expressão p53 e EGFR
Broncofibroscopia
• Lavado Brônquico
• Escovado Brônquico
• Lavado broncoalveolar (LBA)
• Biopsia Pulmonar
• Punção Aspirativa Transbrônquica
Técnicas pleurais (quando há derrame)
• Toracocentese: punção e colheita de líquido
pleural (através da parede torácica)
• Biopsia pleural: punção e colheita de tecido da
pleura parietal (através da parede torácica)

Diagnóstico do cancro do pulmão por

citologia
Expetoração continua a ser usada!
Lavados e escovados brônquicos, LBA e CAAF
Sintomas por crescimento local do tumor têm vindo a ser mais usadas → > sensibilidade
Muitos são assintomáticos. No caso da
localização ser na pleura ou mediastino, a dor Expetoração → ++ deteção de lesões centrais
agrava-se! Escovados e CAAF → lesões + periféricas ou
Central Periférico subpleurais
Tosse Dor torácica
Hemoptises Tosse CAAF
Pieira ou estridor Dispneia Quando as restantes técnicas não são eficazes
Dispneia Abcesso pulmonar (localização da massa)!
Dor torácica
• Punção em citologia:
Pneumonia obstrutiva
- Uso de agulha fina (20-27G), que varia
Por vezes, ADC (e outros) são detetados
consoante a natureza e local da lesão;
acidentalmente em pacientes assintomáticos!
- Agulhas mais compridas usadas para punção
de lesões mais profundas (ex: biopsia
transtorácica);
- Limitação: possibilidade de metastização,
principalmente em órgãos mais vascularizados.
• Evolução de técnicas imagiológicas –
visualização e localização precisas de massas
pulmonares
- Tomografia Computorizada (TC),
Ultrassonografia (US), Ultrassonografia
endobrônquica/Endobronchial Ultrasound (EBUS),
fluoroscopia
Colheita:
• Colheita de material através da inserção de
uma agulha fina guiada pela imagem; uso de
seringa e agulha que atravessa:
– A parede torácica → CAAF transtorácica
– A parede brônquica → CAAF transbrônquica
Notas importantes:
Realização de RX tórax 2-3h após
Evitar punção bilateral
• Importa principalmente a qualidade e não a
quantidade de material aspirado
- Sensibilidade e especificidade elevadas – varia
consoante o método usado.
- Aumento da sensibilidade quando um
citopatologista está presente no local para
avaliação da qualidade da amostra (Rapid On Site
Evaluation).
No laboratório (ou em “extemporâneo)
• Material diagnóstico deve ficar no canhão da
agulha e não na seringa
• Encher a seringa com ar (sem a agulha) para
expulsar o material
– Lâminas
• Fixação em EtOH 95% para coloração de
Papanicolaou
• Secagem completa ao ar e coloração de
Diff Quick
– Lavagem em solução de EtOH 50%, solução
Saccomano ou PreservCyt para citobloco
Vantagens:
• Aumenta a rapidez do procedimento;
• Evita repetições de procedimentos;
• Garante material citológico para avaliação final;
• Permite ajuste e melhoramento da técnica de
punção
CAAF transbrônquica guiada por EBUS
→ CAAF transbrônquica:
- agulha flexível através do broncoscópio de
fibra ótica, que penetra a parede brônquica e
aspira o material citológico
• Indicada em lesões de difícil acesso:
- Lesões da submucosa
- Massas do mediastino
- Lesões periféricas
• Instrumentação flexível
• Melhoria dos resultados
• Metodologia usada varia com o local da lesão:
- Massas periféricas – CAAF guiada por TC
- Massa central ou gânglio mediastinal –guiada
por EBUS - CAAF endobrônquica ou
transbrônquica
• Não satisfatório
• Negativo (para células malignas)
• Metaplasia / hiperplasia
• Suspeito
• Maligno
A amostra é maligna!!
1- Distinção entre carcinoma de pequenas células
e carcinoma de não pequenas células
2- Avaliar características de diferenciação ou
origem extrapulmonar
• Carcinoma de não pequenas células
- Carcinoma de células pavimentosas (CPC)
- Adenocarcinoma
- Carcinoma de grandes células (indiferenciado)
- Carcinóide
• Carcinoma de pequenas células
Da metaplasia às alterações pré-malignas
Metaplasia
• Núcleos uniformes, membrana nuclear regular
e relação N/C normal
• Cromatina fina
• Citoplasma basófilo
• Fundo limpo
• Pleomorfismo celular ligeiro ou ausente
▪ Carcinoma de células pavimentosas –
precedido de lesões precursoras
▪ Metaplasia benigna → displasia (graus de atipia)
→ carcinoma invasor
Carcinoma in situ e carcinoma invasor
Critérios citológicos de invasão
• Células com aspetos de malignidade
- Bizarria celular
- Queratinização
- Irregularidade do núcleo e da distribuição da
cromatina
- Macronucléolos
• Elevada celularidade
• Fundo com diátese tumoral
Carcinoma pavimento-celular (CPC)
• Representa 1/3 das neoplasias malignas
primárias do pulmão, sendo que 2/3 são de
localização central
• Grau de diferenciação varia
• p63 +; p40 +; CK alto peso molecular +
CPC – Diagnóstico diferencial
Adenocarcinoma
• Subtipo histológico mais frequente;
• Localização ++ periférica (raramente central)
• TTF1 +; Napsin A+; CK7 +
Critérios citológicos:
• Agrupamentos celulares 3D com aspeto de
“favo-de-mel” e/ou formação papilar/acinar;
• Células malignas isoladas podem estar
presentes;
• Núcleos redondos, irregulares e excêntricos;
• Cromatina finamente granular;
• Nucléolos proeminentes centrais;
• Vacúolos contendo mucina;
• Citoplasma fino e vacuolizado;
• Reforço focal da membrana nuclear.
Diagnóstico diferencial de ADC
CPC vs ADC
• Diferenciação tem implicações na seleção de
testes molecular de terapias dirigidas
- Importante esclarecer dx mesmo com
amostras limitadas
• Na maioria dos casos, distinguem-se um do
outro pela citomorfologia
- Presença de abundante queratinização (CPC)
ou de mucina e estruturas glandulares (ADC)
• Contudo, perante carcinomas pouco
diferenciados, a distinção é muito difícil:
- A cromatina tende a ser mais fina ou
finamente granular nos ADC e mais grosseira
nos CPC;
- O citoplasma tende a ser mais fino,
vacuolizado ou frágil nos ADC e mais denso nos
CPC;
- Tendência para células isoladas nos CPC e
agregados acinares nos ADC;
- Quando a citomorfologia não permite a
distinção → ICQ (TTF-1 e p63) como
ferramenta de distinção entre CPC e ADC
Imunocitoquímica na diferenciação de cancro
do pulmão
Carcinoma de grandes células
• Tumor neuroendócrino indiferenciado;
• ++ localização periférica;
• Por vezes, diagnóstico de exclusão com base
na ausência de diferenciação pavimentosa,
glandular ou morfologia de pequenas células;
Confirmar por ICQ positividade para
marcadores neuroendócrinos (CD56,
sinaptofisina, cromogranina)
Citologia:
• Células organizadas em grandes agrupamentos
sinciciais, com sobreposição;
• Células dispersas também podem ser
observadas;
• Núcleos grandes e irregulares, com molding
nuclear;
• Cromatina grosseira e irregularmente
distribuída;
• Nucléolos muito proeminentes;
• Formação de rosetas;
• Citoplasma mal definido;
• Mitoses e necrose presentes.
Carcinóide
• Tumor neuroendócrino bem diferenciado
• Grupos coesos ou células isoladas
• Células pequenas, com núcleos pequenos
• Cromatina granular, por vezes grosseira em
“sal e pimenta”
• Atipia escassa
• “Sem” necrose, sem mitoses e sem molding
nuclear
• Diagnóstico em CAAF é mais fácil (comparado
com cit. esfoliativa)
Confirmar por ICQ positividade para
marcadores neuroendócrinos (CD56,
sinaptofisina, cromogranina)
Carcinoma de pequenas células
• Tumor neuroendócrino pouco diferenciado;
• Localização + + central;
• 80% ocorre em homens fumadores;
• Muito mau prognóstico (SV a 5 anos <10%)
Confirmar por ICQ positividade para
marcadores neuroendócrinos (CD56,
sinaptofisina, cromogranina)
Citologia:
• Agregados celulares pouco coesos
• Células individualizadas com efeito de crushing
• Células pequenas (1,5 a 2x o tamanho de um
linfócito)
• Citoplasma ausente ou escasso (anel cianófilo)
• Núcleos justapostos (molding) e
hipercromáticos
• Nucléolo raramente visível ou pequeno
• Cromatina grosseira
• Necrose (em células isoladas) frequente
• Corpos azuis paranuclaeares (blue bodies) -
coloração Romanowski
 – A origem dos tumores metastáticos pode ser
inferida através da avaliação das características
60% dos carcinomas de não pequenas citológicas:
células do pulmão têm expressão • Cólon – células com aparência colunar com
aumentada de EGFR núcleos hipercromáticos e necrose;
• Melanoma – muitas vezes observa-se um
❖ Carcinoma Pavimento-celular padrão de células isoladas com pigmento
o CK7-; CK20-; TTF-1- intracitoplasmáticos e invaginações
o P63+; P40+ citoplasmáticas intranucleares;
❖ Adenocarcinoma • Carcinoma da mama – disposição das células
o CK7+; CK20-; TTF-1+ (75% dos casos); em fila indiana, algumas contendo mucina no
Napsin interior;
A+ • Carcinoma das células renais – células grandes
❖ Carcinomas Neuroendócrinos com abundante citoplasma claro e membrana
o CAM 5.2 + citoplasmática mal definida;
o Sinaptofisina + • Carcinoma papilar da tiróide – núcleos pálidos,
o NSE + com pregas e pseudoinclusões intranucleares.
o TTF1 + (95%)
Recurso à ICQ é imperativo!!
o Cromogranina + / -
• Maioria dos tumores primários do pulmão são
o CD56 +
CK7 + e CK20 – (ao contrário dos do cólon);
Marcação com Ki67 (índice de proliferação • TTF-1 (marca positivamente na maioria dos
celular/ atividade mitótica) muito útil: > 50% em tumores pulmonares; só não serve para DD
carcinoma de pequenas células e <25% em com carcinoma da tiróide);
carcinóides p63 é negativo em carcinomas de • Cell block é particularmente útil para servir de
pequenas células base ao diagnóstico diferencial por ICQ;
• Amostras com representatividade; história
clínica!

• Carcinoma adenóide cístico

• Sarcomas
• Tumor de células clara
• Linfomas e leucemias

• ~30%-50% dos tumores extrapulmonares

envolvem os pulmões (autópsia);
• 40% dos tumores metastáticos do pulmão
correspondem a carcinomas pavimentosos do
trato digestivo adjacente;
• >30% correspondem a adenocarcinomas –
mama, rim, cólon;
• 8% leucemias e linfomas;
• Melanoma; cancro da bexiga (menor
percentagem)