Universidade Estadual de Ciências da Saúde de Alagoas

Aldo Rodolfo da Silva

Chen Jun Ying
Fabrício Santos de Almeida Lima
Luís Nunes de Oliveira Júnior
Nelson Araújo de Oliveira Júnior
Nícolas Amaro Barbosa
Victória Christine de Almeida Santos

Mecanismos de Metástase

Maceió, 2019
Caso Clínico
Paciente do sexo feminino, de 60 anos de idade, procurou o serviço de dermatologia por lesões
presentes há quatro meses no braço esquerdo. Ao exame, a paciente apresentava-se em bom estado
geral e com múltiplas lesões papulosas eritematovioláceas, algumas minutas, sobre área com aspecto
discretamente eritematoso, inflamatório, com calor local aumentado e indolores. As lesões estavam
presentes na região supraclavicular, na face medial do braço e parte do antebraço que, por sua vez,
apresentava aumento global de volume devido a linfedema crônico e aspecto discreto de pele como em
“em casca de laranja”. Como antecedentes, a paciente referia câncer de mama diagnosticado há 10
anos e tratado à época por mastectomia total à esquerda e esvaziamento ganglionar do mesmo lado.
 Mecanismos de Metástase

Instituto Nacional do Câncer (Brasil). ABC do câncer: abordagens básicas para o controle do
câncer. Rio de Janeiro: Inca, 2011.
 Mecanismos de Metástase

“Propagação de um tumor para áreas que são

fisicamente descontínuas com o tumor primário e de
forma inequívoca marca um tumor como maligno, pois,
por definição, neoplasias benignas não formam
metástases.”
 Câncer in situ e câncer invasivo

Instituto Nacional do Câncer (Brasil). ABC do câncer: abordagens básicas para o controle do
câncer. Rio de Janeiro: Inca, 2011.
 Câncer in situ e câncer invasivo

• Falta de diferenciação;
• Invasão local agressiva;
• Crescimento rápido;
• Tamanho grande.
Mecanismos de Invasão e Metástase
1. Destacamento das células da massa tumoral original
 Mecanismos de Invasão e Metástase
1. Destacamento das células da massa tumoral original

↓ Diferenciação ↓ Moléculas de adesão Célula Móvel

Mecanismos de Invasão e Metástase
2. Deslocamento das células neoplásicas

Membrana Basal
Mecanismos de Invasão e Metástase
2. Deslocamento das células neoplásicas

• Colágeno tipo IV
• Laminina
• Proteoglicanos
Mecanismos de Invasão e Metástase
2. Deslocamento das células neoplásicas

↑ Habilidade ↑ Capacidade
de se ligar à de migração
Laminina
Mecanismos de Invasão e Metástase
2. Deslocamento das células neoplásicas

Receptores de Laminina Receptores de Laminina

em célula maligna em célula normal
Mecanismos de Invasão e Metástase
3. Invasão dos vasos sanguíneos ou linfáticos

Os vasos sanguíneos e linfáticos

produzem enzimas com efeito
quimiotático na invasão vascular.
Mecanismos de Invasão e Metástase
4. Sobrevivência das células na circulação

Subclones que conseguem Adesão ao endotélio

se evadir dos mecanismos vascular do órgão-alvo
de defesa
Mecanismos de Invasão e Metástase
5. Adesão ao endotélio vascular
Mecanismos de Invasão e Metástase
6. Saída dos vasos
Mecanismos de Invasão e Metástase
6. Saída dos vasos
Mecanismos de Invasão e Metástase
7. Proliferação no órgão invadido

Crescimento secundário
no novo local

Órgão-alvo Célula neoplásica

Existem fatores Capacidade de
de crescimento induzir
angiogênese
Mecanismos de Invasão e Metástase
8. Angiogênese

Fatores angiogênicos induzem a proliferação,

migração e diferenciação de novos capilares

↑ Atividade ↑ Potência de ↑ Velocidade de

angiogênica metastatização Progressão do tumor
 Disseminação das neoplasias malignas
• Semeadura nas cavidades corporais
• Disseminação linfática
• Disseminação hematogênica
 Semeadura nas cavidades corporais
• Cavidades:
- Peritoneal
- Pleural
- Pericárdica
- Subaracnóidea
- Articular
 Semeadura na cavidade peritoneal
• Câncer de ovário

Implantação em cavidades e
superfícies corpóreas

encurtador.com.br/eB129
encurtador.com.br/lxFV6
 Disseminação linfática
• Câncer de mama

encurtador.com.br/FGPS6
encurtador.com.br/bwxHY
 Disseminação hematogênica
• Câncer de próstata

encurtador.com.br/biAT3
encurtador.com.br/isuQY
encurtador.com.br/iyPSV
Implantação em cavidades e superfícies corpóreas

• O implante pode ocorrer sempre que uma neoplasia maligna

penetrar em um "campo aberto" natural;

• Geralmente ocorre com carcinomas ovarianos que adentram

na cavidade peritoneal, revestindo-a com uma camada densa
vítrea de tumor;

• As células tumorais são capazes de permanecer restritas à

superfícies de órgãos sem necessariamente penetrá-los;
Implantação em cavidades e superfícies corpóreas

Pseudomixoma
Peritoneal de um tumor
de apêndice

encurtador.com.br/euyRW
Implantação em cavidades e superfícies corpóreas

• Os tumores malignos crescem por meio de infiltração,invasão,

destruição e penetração do tecido circunvizinho;

• A microscopia revela os pedículos cancerosos que infiltram a

margem dos tecidos ao redor;
Implantação em cavidades e superfícies corpóreas

encurtador.com.br/otvLZ
Implantação em cavidades e superfícies corpóreas

• Para a metástase cavitária ou nas superfícies corpóreas, antes é

necessário que o Tumor invada a Matriz Extracelular (MEC);

• A célula tumoral necessita romper a membrana basal, atravessar

o tecido conjuntivo para alcançar a via vascular ou a
cavidade/superfície;
Implantação em cavidades e superfícies corpóreas

• O mecanismo de invasão pode ser dividido em 4 etapas:

1. Afrouxamento das células tumorais;

2. Degradação local da membrana basal e do tecido conjuntivo;

3. Alterações de fixação com proteínas da MEC;

4. Locomoção;
Implantação em cavidades e superfícies corpóreas

ROBINS (2013)
 Implantação em cavidades e superfícies corpóreas

1. Afrouxamento da célula tumoral:

• Ocorre por perda da função da E-caderinas, responsáveis

pelas junções intercelulares;

ROBINS (2013)
 Implantação em cavidades e superfícies corpóreas

2. Degradação local da membrana basal e do tecido conjuntivo:

• Liberação de Proteases: Metaloproteinase (MMPs) e Ativador de

Plasminogênio Uroquinase, são as principais;
• As MMPs regulam a invasão: remodelam os componentes da
membrana basal e liberam fatores de crescimento sequestrados
da MEC;
• Concomitantemente, os níveis de inibidores das MMPs são
reduzidos, inclinando a balança para uma degradação tecidual;
Implantação em cavidades e superfícies corpóreas

3. Alterações de fixação com proteínas da MEC:

• Modificação da MEC para facilitar a invasão;

• Ex: Clivagem de proteínas da membrana basal, colágeno IV e

laminina geram novos sítios que se ligam aos receptores das
células tumorais e estimulam a migração;
Implantação em cavidades e superfícies corpóreas

4. Locomoção:

• Mecanismo complexo e repleto de etapas que envolvem

famílias de sinalizadores e receptores que invadem o
citoesqueleto de actina;

• Esse movimento é potencializado por citocinas com atividade

quimiotáticas (produtos da clivagem dos componentes da
matriz);
 Disseminação Linfática
• As células tumorais são transportadas pelos vasos linfáticos
• Mais comum: Carcinomas

NEOPLASIA CÉLULA POUCA 

MALIGNA  EPITELIAL VASCULARIZAÇÃO

VASOS LINFÁTICOS NAS DISSEMINAÇÃO DAS

MARGENS TUMORAIS CÉLULAS TUMORAIS
 Disseminação Linfática
• As metástases seguem a drenagem linfática normal da área do
tumor primário, ocupando os linfonodos mais próximos e que
recebem maior número de vasos linfáticos aferentes. 

ACOMETIMENTO
DRENAGEM
DOS ROTAS NATURAIS
LINFÁTICA
LINFONODOS
 Disseminação
Linfática
• Carcinoma da mama
⮚ Linfonodos axilares
⮚ Linfonodos
supraclaviculares e
infraclaviculares
⮚ Linfonodos da cadeia
mamária interna

https://bit.ly/2VHgZcO
 Disseminação Linfática
• Linfonodo sentinela
❖ Primeiro linfonodo em uma cadeia linfática regional que
recebe o fluxo da linfa que vem do tumor primário.
❖ Biopsia: avaliar a presença ou ausência de lesões
metastáticas.
 Disseminação Linfática
• Os gânglios linfáticos regionais funcionam como barreiras
contra a disseminação generalizada do tumor, pelo menos
por algum tempo. 
• Resposta imune tumor-específica
• Se resistirem, poderão multiplicar-se
⮚ Aumento dos linfonodos: por disseminação e crescimento
das células cancerígenas ou por hiperplasia reativa 
 Disseminação Hematogênica
Conceitos

Vaso de preferência

encurtador.com.br/cgvzI
Passos da Disseminação
Hematogênica

encurtador.com.br/lwIU2
Disseminação
Hematogênica

Preferências de acordo
com o tipo de tumor e
com as características do
sítio

encurtador.com.br/fkszP
Locais mais acometidos pela disseminação
hematogênica

encurtador.com.br/fyzM9
encurtador.com.br/fgmnw
 Atuação da Imunidade

Incerteza da proliferação

Mecanismos de defesa

Adesão na membrana basal e interstício

●                             
Resumo Ditático: 

- Possível hipótese diagnóstica: Metástases cutânea a partir do

câncer de mama.

- As metástases cutâneas têm origem na disseminação linfohematogênica.

- No sexo feminino, o câncer de mama é a mais frequente

causa de metástase cutânea. 

- A metástase cutânea do câncer de mama pode se expressar por lesões

papulonodulares e por infiltração erisipelóide.

http://files.bvs.br/upload/S/1413-9979/2008/v13n4/a004.pdf
Obrigado!