Secretaria de Estado de Saúde do Distrito Federal

Fundação de Ensino e Pesquisa em Ciências da Saúde

Programa de Residência Multiprofissional em Atenção ao Câncer

Fisiopatologia do Câncer
(parte 2)
Eixo Transversal
Imunologia Tumoral
 Relação entre Tumor e Hospedeiro
• Invasão de tecidos circunvizinhos e Metástase.
 Disseminação
• Invasão e infiltração de tecidos, permeação de
pequenos vasos linfáticos e sanguíneos;
• Liberação na circulação de células neoplásicas
isoladas ou em pequenos êmbolos;
• Sobrevivência dessas células na circulação;
• Retenção nos leitos capilares de órgãos distantes;
• Extravasamento dos vasos linfáticos ou
sanguíneos, seguido do crescimento das células
tumorais disseminadas.
 Vias de Disseminação do Tumor
• Disseminação transcavitária → células do
tumor penetram alguma cavidade corporal
(peritoneal, pleural, pericárdica,
subaracnoidea e articular).
• Disseminação linfática → geralmente o padrão
inicial de disseminação das neoplasias de
origem epitelial.
• Disseminação sanguínea → quando invadem
os vasos sanguíneos (veias e vênulas).
 Padrões de Localização

• Distribuição da metástase é variável.

- Câncer de pulmão → SNC
- Câncer de cólon → fígado
- Câncer de próstata → ossos
• Tropismo seletivo.

• Patogênese de disseminação X Tratamento.

 Neoplasia e Tromboembolismo
• Evidência entre ativação da oncogenes e
trombose.
• As células neoplásicas promovem a ativação
da coagulação sanguínea através de diversos
mecanismos.
• Relação entre doença neoplásica avançada e
maior risco de trombose.
Microambiente Tumoral no Câncer
• Microambiente tumoral → é o ambiente em
torno das células tumorais que é composto
por diversos tipos, a exemplo de células
endoteliais, células do sistema imunológico,
fibroblastos, células estromais, e adipócitos.
• As células tumorais e o microambiente
circundante estão intimamente relacionados e
interagem constantemente.
Comunicação Intercelular Tumoral

• Através de citocinas, quimiocinas, fatores de

crescimento, mediadores inflamatórios e
outras substâncias.
• Estimular o metabolismo, a manutenção e o
crescimento tumoral, ou competitivamente
para prejudicar a imunidade antitumoral.
• Estratégia útil para auxiliar no
desenvolvimento de novos tratamentos.
 Angiogênese
• Cerca de 80% dos cânceres são em tecido
epitelial → é fracamente vascularizado; tumores
com mais de 2 mm necessitam induzir a
formação de vasos sanguíneos.
• Os vasos localizados no interior de um tumor
exibem propriedades estruturais e funcionais
alteradas! → áreas de hipóxia e nutrientes
limitados.
• O ambiente hipóxico deixa o microambiente
extracelular ácido → induz uma maior migração
celular, contribuindo com a invasividade.
 Fibroblastos Associados a Carcinomas
• São fibroblastos reprogramados e redirecionados
para a carcinogênese.
• Apoiam o crescimento do tumor, como a secreção do
fator de crescimento endotelial vascular (VEGF),
fatores de crescimento de fibroblastos (FGF’s), fator
de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) e
outros sinais pró-angiogênicos para induzir
angiogênese.
• Podem secretar fatores de crescimento →
metastatização, redução da resposta imune,
promover a sobrevivência de células tumorais
circundantes.
• O estroma de um carcinoma é o tecido
conjuntivo localizado abaixo da lâmina basal.
• Secretam citocinas, fatores de crescimento e
hormônios que interferem na formação da
matriz extracelular.
Formação do Estroma
 Imunoedição
• É um fenômeno relacionado à capacidade das
células do sistema imunológico de selecionar
ou editar tumores emergentes.
• Provável explicação → pessoas ou animais
com sistema imune preservado
desenvolverem câncer.
• Composto de três fases: eliminação, equilíbrio
e escape.
 Imunoedição
• Fase de Eliminação: Vigilância Imunológica.
• Fase do Equilíbrio: seleção → clones tumorais
com imunogenicidade reduzida. Fase longa!
• Fase de Escape: resistência imunológica.
Heterogeneidade Tumoral
 Cooptação do Sistema Imune
• Células tumorais recrutam células imunes
circulantes → objetivo de subverter a
progressão neoplásica.
• Facilitar o processo de metástase.
 Adipócitos
• A hipóxia do tecido adiposo → microambiente
altamente pró-inflamatório → recrutamento
de células estromais mesenquimais
progenitoras.
• “Combustível” de células tumorais; secreta
fatores para promoção e progressão do tumor.
 Considerações
• Microambiente Tumoral → tumorigênese,
desenvolvimento do tumor e resistência ao
tratamento convencional.
• Intervenção terapêutica → interromper o
ambiente extracelular das células tumorais.
• Tratamento com medicamento que estimula
resposta imune antitumoral.
• Regimes multirresistentes racionais → atingir
as células tumorais e as células estromais.
 Obrigado!
.

Hugo Carvalho – (61) 98129-8665

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