Genética do Câncer

-neoplasia→proliferação celular descontrolada que leva ao surgimento de uma

massa(tumor-neoplasma)
-neoplasia maligna(câncer)→capacidade de invadir os tecidos vizinhos e se
disseminar(metastizar),além da proliferação descontrolada
-hereditários só alguns são mas genéticos todos são
-multifatorial-genética+ambiente

→Genes Condutores
-Oncogenes→são os genes responsáveis pela transformação de células normais
cancerosas,são oriundos dos proto-oncogenes(células normais que quando sofrem mutações
ativadoras conduzem a célula a níveis excessivos de atividade.)
-estimulam a proliferação e inibem a apoptose
-RAS,RET,HER2
-Por ganho de função (dominante,só precisa de uma mutação para se manifestar)

-Genes supressores→ têm função de frear o crescimento celular/ apoptose /mutações causam
uma perda da expressão de proteínas necessárias para controlar o desenvolvimento de
neoplasias.
-Por perda de função (recessivo,é preciso 2 mutações para manifestação da doença)
⤤AA ➝Aa ➝aa
mutação câncer
⇢Genes controladores (RB1 e P53)
⇢Genes de manutenção (BRCA1 e BRCA2)
-O P53 é um gene regulador chave do ciclo celular que, quando sofre mutações, leva ao
desenvolvimento de neoplasias, atuando, portanto, como um gene supressor tumoral em
condições normais.
-P53: Em estado normal(para o ciclo celular em G1 /reparação do DNA /apoptose
Com defeito (O ciclo continua mesmo com DNA defeituoso/ sem apoptose)
 ⟶Mecanismo básico de apoptose (via intrínseca e extrínseca)
Os dois principais tipos de vias de apoptose são as vias intrínsecas, onde uma célula
recebe um sinal para se destruir de um dos seus próprios genes ou proteínas, devido à
detecção de danos no DNA e vias extrínsecas, onde uma célula recebe um sinal para
iniciar a apoptose de outras células do organismo.
A via extrínseca pode ser desencadeada quando o organismo reconhece que uma
célula sobreviveu à sua utilidade ou deixou de ser um bom investimento para o
organismo mantê-la.

A apoptose desempenha um papel em vários processos fisiológicos importantes. Nos

seres humanos, desempenha um papel importante na prevenção do câncer, induzindo
células com DNA danificado a cometer “suicídio” antes que eles possam se tornar
cancerosos.

Estágios na evolução do câncer.

Os graus crescentes de anormalidade são associados a perda sequencial de genes supressores de tumor de vários
cromossomos e ativação de proto-oncogenes, com ou sem um defeito concomitante no reparo do DNA. Várias
linhagens, carregando mutações diferentes e perfis epigenômicos variados, ocorrem dentro do tumor primário, em si,
entre o câncer primário e as metástases e entre as diferentes metástases.

→Teoria dos 2 genes

-mendeliana- os indivíduos nascem com uma predisposição familiar,mutações germinativas, e
com o tempo a chance de se desenvolver aumenta por mutações somáticas(tumores
múltiplos,bilaterais,início precoce)
-esporádica- os indivíduos não nascem com uma predisposição mas 2 mutações somáticas,ao
longo da vida,fazem com que esse câncer se desenvolva(tumores
únicos,unilaterais,aparecimento tardio)

→O câncer não é uma doença única, mas pode ser encontrado em muitas formas e graus de
malignidade. Existem três classes principais de câncer:
• Sarcomas, casos em que o tumor é originado no tecido mesenquimal, tal como osso, músculo
ou tecido conjuntivo, ou no tecido do sistema nervoso
• Carcinomas, casos em que o tumor se origina no tecido epitelial, tal como as células de
revestimento do intestino, brônquios, ou ductos mamários
• Neoplasmas malignos ,hematopoiéticos e linfóides, tais como leucemia e linfoma, que se
disseminam por toda a medula óssea, sistema linfático e sangue periférico.
→ Podemos, então, separar o processo da carcinogênese em 3 etapas principais: a iniciação, a
promoção e a progressão.
● Primeira etapa para a formação do câncer, na qual carcinógenos produzem
modificações no material genético, tornando a célula uma célula alterada.

● Segunda etapa para a formação do câncer, na qual agentes promotores como

hormônios e fatores de crescimento
vão promover e sustentar o
crescimento das células iniciadas.

● Terceira etapa para a formação do

câncer, cuja célula alterada já é
cancerosa e tem crescimento
descontrolado.Caracterizada pela
metástase(irreversível).

-Diferença de neoplasias benignas e malignas

-As neoplasias, ou tumores malignos, são
agressivas e, em sua maioria, de crescimento
rápido. Isso acontece devido a uma multiplicação
celular descontrolada e desordenada. Esse tipo
de tumor também tem a capacidade de invadir
outros órgãos.
-As neoplasias, ou tumores benignos, como dito
antes, possuem um crescimento de forma
organizada e lenta, apresentando limites bem
demarcados, já que ficam restritas a uma cápsula
fibrosa.

- Por esse motivo, elas não se espalham para tecidos vizinhos nem desenvolvem metástases.
Outras diferenças entre esses dois tipos de tumores é a aparência e a estrutura das células
atacadas. As neoplasias benignas são constituídas por células muito parecidas às originais, já
as neoplasias malignas, não.

-As neoplasias benignas ou tumores benignos têm seu crescimento de forma organizada,
geralmente lento, expansivo e apresentam limites bem nítidos. Apesar de não invadirem os
tecidos vizinhos, podem comprimir os órgãos e tecidos adjacentes. A metástase pode ocorrer
quando as células cancerosas viajam através da corrente sanguínea ou dos vasos linfáticos
para outras áreas do corpo.