GENÉTICA DO CÂNCER

• Estimativa de mortes por câncer: 25 %

Genética do câncer
Prof. Fabrício Alves de Oliveira

Atenção: • Aumento da expectativa de vida

* Esse material não deve ser utilizado sozinho como fonte de seus estudos, ele deverá
apenas servir como um roteiro para auxiliá-lo. Utilize as bibliografias recomendadas
para melhor aproveitamento da disciplina.

* O professor reserva-se o direito de não autorizar qualquer tipo de gravação de suas

aulas seja por meio de áudio ou vídeo. A infração dessa regra está sujeita á
penalidades.

GENÉTICA DO CÂNCER GENÉTICA DO CÂNCER

• Neoplasia (tumor): massa celular de
crescimento incontrolado
• Câncer: É um conjunto de mais de 100
• Eventos chaves: Sinais adicionais de
doenças que têm em comum a
crescimento e de inibição de morte celular
proliferação desordenada de células que (apoptose)
invadem os tecidos e órgãos espalhando-
• Angiogênese: suprimento sanguíneo ao tumor.
se para outras regiões do corpo.
• Metástase: Invasão do tumor em tecidos
vizinhos – padrão de distinção entre tumores
benignos e malignos.

GENÉTICA DO CÂNCER GENÉTICA DO CÂNCER

• Classificação dos tumores • Crescimento celular normal: células tronco
indiferenciadas com alta capacidade de multiplicação
- Sarcomas: tecido conjuntivo recebem sinais para cessarem a divisão e se
diferenciarem
- Carcinomas: tecido epitelial
- Linfomas: tecido linfóide • Carcinogênese: não diferenciação celular e
- Gliomas: Sistema Nervoso Central multiplicação desordenada

- Leucemias: Órgãos hematopoiéticos

1
 3 ESTÁGIOS de evolução da célula até chegar ao tumor
Estágios 1 e 2
1 Célula 2 Tecido alterado 3
cancerosa Tumor 1 Iniciação 2 Promoção
A célula sofre ação dos agentes A célula alterada continua a
cancerígenos iniciadores, que sofrer ação de agentes que
alteram a estrutura do DNA estimulam a sua multiplicação
(agentes promotores) e
transforma-se em células
Invadem tecido malignas ou cancerosas
vizinho

Multiplicação acelerada
Agentes
Agentes iniciadores promotores

Desprendem-se
Metástase

Estágio 3 GENÉTICA DO CÂNCER

3 Progressão
Estágio de progressão

Fatores genéticos
X
Fatores ambientais
Multiplicação
descontrolada Acúmulo de
das células células Tumor
alteradas cancerosas

AMBIENTE

Alimentação

GENÉTICA 35%

Tabaco Comportamento
30% sexual e reprodutivo
7%

Infecção
10%
Outras
causas Exposições
7% ocupacionais
Radiações
4%
1% Álcool Exposição
3% excessiva ao
sol
3%

2
 GENÉTICA DO CÂNCER
• Fatores genéticos:
- Mutações somáticas: câncer esporádico
- Mutações germinativas: câncer familiar
GENÉTICA DO CÂNCER
• Fatores ambientais:
- Agentes mutagênicos: físicos e/ou
químicos com ação carcinogênica
comprovada.
- Ex: cigarro, radiação solar, urânio,
etc.
- Dados epidemiológicos: freqüência
de tipos de cânceres diferentes em
populações diferentes.

GENÉTICA DO CÂNCER GENÉTICA DO CÂNCER

• Genes relacionados ao
• Genes relacionados ao câncer: câncer:

- Fatores de crescimento
- Mais de 100 genes que codificam proteínas
- Receptores para fatores
que controlam o ciclo e diferenciação celular de crescimento
- Transdução de sinal e
regulação gênica
- Transcrição gênica

GENÉTICA DO CÂNCER GENÉTICA DO CÂNCER

• Mutações nos genes relacionados ao Câncer esporádico
câncer: X
Câncer familiar
- Modificação na resposta aos sinais de
diferenciação celular e divisão celular
desordenada. • Ex: Retinoblastoma
- Genética (familiar): autossômica dominante, com
risco de 50% de recorrência
- Novas modificações e capacidade de formar
metástases. - Esporádica: sem risco adicional de transmissão

3

Retinoblastoma (familiar)
- É bilateral
- Mutações em linhagem germinativa
- Seria necessário apenas mais um evento adicional
de mutação em um único retinoblasto para
desenvolver o tumor.
Câncer esporádico
X
Câncer familiar
Familiar
Esporádico

Genes supressores de tumor (Gene RB1)
- Codifica a proteína pRb
- pRb hipofosforilada está ativa e se liga a
componentes do complexo de transcrição EF2
inativando-os e bloqueando o ciclo celular

Retinoblastoma (esporádico)
- É unilateral
- Mutações em células somáticas (retinoblastos)
- Seriam necessário dois eventos mutacionais no
mesmo retinoblasto para desenvolver o tumor

Genes supressores de tumor
- Relacionados com a inibição de crescimento do
tumor
- Paradigma: dominantes em nível de indivíduo;
recessivo em nível celular.
- Mutações de perda de função
- Ex: RB1, inibidores de cinases dependente de
ciclina (CDK) e fatores de transcrição.

Oncogenes
- Se originam de proto-oncogenes
- Seus produtos gênicos ativos levam ao
crescimento e proliferação celular
- Mutações de ganho de função (dominantes)
- São incomuns em linhagens germinativas
4

Genes de reparo de DNA e instabilidade
Imortalidade das células cancerosas
genômica
- Contribui para a carcinogênese ativando proto-oncogenes ou
inibindo supressores de tumor - Limite de divisões celulares: 50
a 70 ciclos
- Telômeros: pontas dos
- Câncer de mama: falha no reparo de quebras de dupla fita cromossomos que são encurtadas
causado por radiação a cada divisão celular até que
atinja um tamanho crítico.
- Câncer de cólon: falha no reparo de mal pareamento - Células cancerosas: ativam o
gene da telomerase que recompõe
os telômeros.
- Xeroderma pigmentoso: falha no reparo de excisão de
nucleotídeo

- Instabilidade genômica: causada por quebras

cromossômicas e aneuploidias tipicamente encontradas em
células cancerosas

Ação da telomerase