Introdução

Introdução à genética de
populações
Estudo populacional

Prof. Fabrício Alves de Oliveira
Informação não somente dos

pacientes
* Esse material não deve ser utilizado sozinho como fonte de seus estudos, ele deverá
apenas servir como um roteiro para auxiliá-lo. Utilize as bibliografias recomendadas para
melhor aproveitamento da disciplina.

* O professor reserva-se o direito de não autorizar qualquer tipo de gravação de suas

aulas seja por meio de áudio ou vídeo. A infração dessa regra está sujeita á penalidades.

Introdução Diversidade genética

Sub-populações: diferenciam-se pelas
suas freqüências gênicas e genotípicas

A genética de populações estuda a • Fatores que levam às diferenças

freqüência dos genes e dos genótipos genéticas
além dos fatores relacionados à -Seleção de mutações favoráveis
possíveis mudanças nessas freqüências. -Sobrevida ao acaso de mutações
específicas
-Isolamento reprodutivo
-Doenças com freqüências diferentes
-Marcadores neutros – evolução humana

Cálculo das freqüências alélicas Cálculo das freqüências alélicas

Ex: Gene CCR5 – Imunidade ao HIV Considerando:

CCR5 = p
Genótipo Nº Freq. Genot.
Indivíduos ∆CCR5 = q
CCR5/CCR5 647 647/788 = 0,821
Freq. p = 2 x (647) + 134 = 0,906
CCR5/∆CCR5 134 134/788 = 0,168
788 X 2
∆CCR5/∆CCR5 7 7/788 = 0,008 Freq. q = 1 – p = 1- 0,906 = 0,094

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 Equilíbrio de Hardy-Weinberg Equilíbrio de Hardy-Weinberg

Cálculo das freqüências genotípicas a

partir das alélicas:
Numa população em equilíbrio de Hardy-
p=A
Weinberg, as freqüências alélicas e
q=a
genotípicas não se modificam ao longo das
gerações
-Reprodução aleatória:

AA = p2
Aa = 2 (p.q)
aa =q2

- Freq. Genotípicas = (p + q)2

Equilíbrio de Hardy-Weinberg Equilíbrio de Hardy-Weinberg

Considerando o exemplo da gene CCR5:
Ex: Gene da Fenilcetonúria

p2 = 0,906 X 0,906 = 0,821 - CCR5/ CCR5
2 (p x q) = 2 (0,906 X 0 ,094) = 0,170 - ∆CCR5/ CCR5 - Freqüência da doença (Irlanda) = 1/4500
q2 = 0,094 X 0,094 = 0,009- ∆CCR5/∆ ∆CCR5
q2 = 1/4500 q = √1/4500 = 0,015
- Freqüência de Heterozigotos p/ PKU

= 2 X 0,015 X 0,985 = 0,029 = 3 %

Equilíbrio de Hardy-Weinberg Equilíbrio de Hardy-Weinberg

Ex: Gene da Fenilcetonúria
-Calcular a probabilidade de um
heterozigoto para PKU na Irlanda ter uma
criança com PKU.
Freq. “a” (Irlanda) = 0,015

Ex: Gene da Fenilcetonúria
-Considerando que a freqüência do gene para PKU na
Finlândia seja de 0,002 qual seria a probabilidade de
casal nascimento de uma criança com PKU, filha de pais
portadores?
-Freq. “a”(Finlândia) = 0,002 então Freq. “A” = 0,998
-P(Aa) = 2pq = 2 x 0,002 x 0,998 = 0,0039
Aa X Aa

Aa X Aa P (“aa” a partir do cruzamento acima) = 0,25

P (aa na população) = 0,25 x p(Aa) 0,0039 x p(Aa) 0,0039
= 3,8 x 10-6
P (aa) = (1/4) ou 0,25 ou 25 %
P = 0,25 x pAa(0,03) x pAa(0,03) = 0,000225

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 Equilíbrio de Hardy-Weinberg Equilíbrio de Hardy-Weinberg

daltonismo

Genes ligado ao cromossomo X
Sexo Genótipo Fenótipo Incidência

- Ex: daltonismo
Homem XD Normal p = 0,92

As freqüências de XD e Xd são calculadas

automaticamente considerando apenas as Homem Xd Daltônico q = 0,08

freqüências dos genótipos dos homens

normais ou daltônicos. Mulher XDXD Normal p2 = (0,92)2 = 0,84

Mulher XDXd Normal 2pq = 2(0,92)x(0,08) =

0,1472

Mulher XdXd Daltônico q2 = (0,08)2 = 0,0064

Equilíbrio de Hardy-Weinberg Equilíbrio de Hardy-Weinberg

Fatores que compõem o Equilíbrio de H.W
As pressuposições para o equilíbrio de

H.W na prática não são confirmadas.
-A população é grande e com reprodução aleatória com
relação ao lócus em questão.
Quais os fatores então estão sendo
violados para que não ocorra o equilíbrio
-As freqüências alélicas permanecem constante com tempo:
• Não há mutação de H.W?
• Os indivíduos com todos os genótipos são igualmente
capazes de se reproduzir e transmitir seus genes, ou seja A)Estratificação
não há seleção contra nenhum genótipo em particular Exceções à
• Não houve migração significativa de indivíduos de uma B)Casamento preferencial reprodução aleatória
população com freqüências alélicas muito diferentes da C)Consangüinidade
população endógena D)Mutação e seleção Exceções à
E)Fluxo gênico constância das
F)Deriva genética freqüências alélicas

Equilíbrio de Hardy-Weinberg Equilíbrio de Hardy-Weinberg

A)Estratificação B) Casamento preferencial

- Formada por subgrupos que
permaneceram geneticamente distintos
Positivo: Escolha de parceiros de acordo com
durante a evolução. alguma característica desejável: aumento na
proporção de genótipos homozigotos.
Ex: população caucasiana e afro-americanas
Negativo: Seleção de parceiros com características
nos EUA diferentes de si mesmo.
- Cada subgrupo possuem freqüências
alélicas diferentes
Aspecto clínico: tendência da escolha de parceiros
com problemas médicos similares (surdez,
cegueira, nanismo) implica em não obediência as
Leis de Hardy-Weinberg.

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 Equilíbrio de Hardy-Weinberg
C) Consangüinidade

Casamento entre indivíduos aparentados:
Permite que alelos recessivos incomuns
entrem em homozigose e se expressem
levando a uma maior freqüência de
doenças autossômicas recessivas.
Equilíbrio de Hardy-Weinberg

Adaptabilidade
- Se “f” = 1: o alelo mutante tem a mesma
probabilidade de ser transmitido.
- Se “f” = 0: quando o efeito da mutação é letal ou
causa esterilidade.

Coeficiente de seleção = 1 - f
Equilíbrio de Hardy-Weinberg

Seleção contra mutações dominante:
Ex: Acondroplasia (mutação autossômica dominante)
- Anões acondroplásicos têm cerca de 1/5 dos filhos
em relação a população normal (f=20%)
- Na geração seguinte apenas 20 % dos alelos da
acondroplasia serão transmitidos.
- A manutenção da freqüência de anões
acondroplásicos é devida a novas mutações
Equilíbrio de Hardy-Weinberg
D) Mutação e seleção

Estão amplamente relacionados, pois a freqüência
de uma alelo nas populações depende do balanço
existente entre o surgimento das mutações e os
efeitos da seleção.

Adaptabilidade: determina se uma mutação será
perdida, estável ou se tornará dominante nas
populações.
- Coeficiente de adaptabilidade (f): medida do número
de descendentes de pessoas afetadas que
sobrevivem até a idade reprodutiva.
Equilíbrio de Hardy-Weinberg

Seleção contra mutações dominante:
- Atuam de forma mais drásticas pois alelos
dominantes tendem a se expressar mais
comumente (tanto no heterozigoto quanto no
homozigoto).
- Mutação letal: normalmente não é transmitida e
surgem nas famílias como eventos novos
(coeficiente de seleção = 1 ou 100 %)
- Mutação deletéria: é transmitida, porém com
adaptabilidade reduzida.
Equilíbrio de Hardy-Weinberg

Seleção contra mutações recessivas:
- Têm menos efeitos, pois alelos recessivos podem
estar “escondidos” no heterozigoto, estando menos
expostos à seleção.
- Mesmo que a seleção atue completamente nos
homozigotos recessivos, os heterozigotos podem
manter a freqüência do alelo na população.
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 Equilíbrio de Hardy-Weinberg Equilíbrio de Hardy-Weinberg

Seleção contra mutações recessivas ligada
Seleção a favor do heterozigoto:

ao X:
- A seleção atua normalmente nos homens
hemizigotos, que representa 1/3 dos alelos na
população.
- Se a cada geração a seleção elimina 1/3 dos alelos,
mas a freqüência das doenças recessivas ligada ao
X se mantêm na população, prevê-se que 1/3 de
indivíduos afetados possuem novas mutações.
- Reflete um aumento da adaptabilidade dos
heterozigotos em relação aos homozigotos.
- Ex: Resistência à malaria nos heterozigotos para o
gene da anemia falciforme.
AA - sem anemia falciforme, com malária
SS – com anemia falciforme (f = 0)
AS – possuem hemácias inóspitas ao agente da malária, sem
afoiçamento em condições ambientais normais

Desvio no E.H.W Equilíbrio de Hardy-Weinberg

Genótipo Nº ind. Na Nº ind.
E) Deriva genética: flutuação alélica
população esperados
aleatória que ocorre em um pequeno pool
E.H.W
gênico em pequenas populações
AA 9365 9527
p2 - Se a população é pequena, efeitos aleatórios como
fertilidade aumentada ou sobrevida, que ocorram
AS 2993 2672 por motivos não relacionados à mutação, podem
2xpxq fazer com que a freqüência do alelo aumente.

SS 29 188
q2
p = 0,877
q = 0,123

Equilíbrio de Hardy-Weinberg

F) Fluxo gênico: lenta difusão de genes

através de uma barreira em grandes
populações levando a mudanças nas
freqüências gênicas