Genética de Populações

Profa. Dra. Juliana Mara Serpeloni

Departamento de Biologia Geral - CCB
2019 julianaserpeloni@yahoo.com.br
 Genética de Populações

Grupo sanguíneo ABO

Alelos
IA IB i
A
I I A B
I I B A
I I B
Genótipos

A B
ii
I i I i

B O
Fenótipos
(tipo
sanguíneo)
A AB
Biodiversidade - V.17, N2, 2018 -
 Genética de Populações

Estudo das frequências gênicas e genotípicas nas

populações e da predição destas frequências nas
gerações subsequentes.

População?
Do ponto de vista genético, é
um grupo de indivíduos da
mesma espécie que coexistem
em uma área comum,
reproduzindo-se entre si.

Micro/Macroevolução
 Genética de Populações
A genética de populações examina:
1. A variação alélica entre os indivíduos
2. A transmissão de variantes alélicas de pais para filhos geração
após geração
3. As alterações temporais ocorridas na constituição genética de
uma população em razão das forças evolutivas sistemáticas e
aleatórias.

Fatores que levam ao desvio desse modelo

 Genética de Populações
Pool gênico
Qual o pool gênico de uma população de 50
indivíduos com dois alelos para o mesmo lócus?

AA

aa Aa
AA Aa Aa
Aa

100 alelos
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Mendel
Frequências esperadas
para Fibrose Cística Mas, e se as pessoas se acasalarem de
maneira totalmente ao acaso, como
deverá ser a próxima geração em termos
de proporções fenotípicas e genotípicas
para um determinado loco?
 Genética de Populações
➢ Considere um casal caucasiano sem historia familiar de fibrose
cística pedindo a consultor genético que calcule o risco de que eles
possam ter um filho para essa doença.

FREQUÊNCIA DE PORTADORES DE
ALELO PARA FIBROSE CÍSTICA
Grupo Frequência de
populacional Portadores
Afro-americanos 1 em 66
Asiáticos 1 em 150
americanos
Caucasianos 1 em 23
Hispano-americanos 1 em 46

1/23 X 1/23 x ¼ = 1/2116

 Genética de Populações
Como calcular as frequências genotípicas??

Para calcular uma frequência genotípica, somamos o número de indivíduos

com o genótipo (AA ou Aa ou aa) e dividimos pelo número total de indivíduos
na amostra (N).

Equilíbrio de Hardy-
Weinberg

p2 +2pq+q2=1

A soma de todas as frequências genotípicas é sempre igual a 1!

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• Grupo sanguíneo MN humano

• Alelos LM e LN
Fenótipo Genótipo Número
MM LMLM 182
MN LMLN 172
NN LNLN 44
398
 Genética de Populações
Como calcular as frequências alélicas??
Para calcular a frequência alélica a partir dos números de genótipos, contamos
o número de cópias de um determinado alelo encontrado em uma amostra e
dividimos pelo número total de todos os alelos na amostra:

2𝑛𝐴𝐴 + 𝑛𝐴𝑎
𝑝=𝑓 𝐴 =
2𝑁
Soma = 1
𝑝+𝑞 =1
2𝑛𝑎𝑎 + 𝑛𝐴𝑎
𝑞=𝑓 𝑎 =
2𝑁

𝑝 = 𝑓 𝐴 = 𝑓 𝐴𝐴 + 1Τ2 𝑓(𝐴𝑎)

Uma frequência é denotada como f ( ). 𝑞= 𝑓 𝑎 = 𝑓 𝑎𝑎 + 1Τ2 𝑓(𝐴𝑎)

n = número de indivíduos com o genótipo
N= representa os número total de indivíduos na amostra
 Genética de Populações

• Grupo sanguíneo MN humano

• Alelos LM e LN
Fenótipo Genótipo Número
MM LMLM 182
MN LMLN 172
NN LNLN 44
398
 Genética de Populações

A frequência de hiperplasia congênita das supra-renais por

deficiência de 11-βhidroxilase (autossômica recessiva) foi estimada
em 1: 10.000 entre as crianças de uma cidade.
Se a taxa de casamentos consanguíneos na população dessa cidade
for desprezível, qual será a estimativa da frequência:

a) do gene determinador da deficiência de 11-β -hidroxilase?

b) de heterozigotos desse gene?

Se considerarmos que uma população está no equilíbrio de Hardy-Weinberg

com relação a este locus, então a frequência do genótipo recessivo (aa)
será q2 e a frequência alélica é a raiz quadrada da frequência genotípica:

q = 0,01 2pq = 2(0,99)(0,01) = 0,0198

P = 0,99
 Genética de Populações
Quando uma população está no EHW, as proporções de genótipos são
determinadas pelas frequências dos alelos.

p2 +2pq+q2=1
 Genética de Populações
➢ A lei de Hardy-Weinberg indica que, quando as suposições são
atingidas, apenas a reprodução não altera as frequências alélicas ou
genotípicas e as frequências alélicas determinam as frequências
genotípicas.

Sempre que as
frequências de alelos
em uma população
são p e q, as
frequências dos
genótipos na geração
seguinte serão p2, 2pq
e q2
 Genética de Populações

Premissas do EHW
1- População diploide, de reprodução totalmente ao acaso (Panmixia),
infinitamente grande.
2- População com quantidades iguais de homens e mulheres.
3- Com todos os indivíduos tendo um mesmo grau de fertilidade.

4- População que não sofra ação de fatores evolutivos.

Mutação Migração
Fatores
Evolutivos
Seleção Deriva
Natural genética
 Endocruzamento
1. Casamentos consanguíneos Panmixia

Casamento
consanguíneo

Genitores não
relacionados

A frequência de distúrbios genéticos entre filhos de genitores não relacionados (azuis) em

comparação àquela de filhos de genitores que são primos de primeiro grau (vermelhas).
 Endocruzamento
Endogamia (casamentos consanguíneos)

➢ O acasalamento não aleatório afeta as frequências genotípicas de

uma população

Acasalamento Acasalamento
preferencial positivo preferencial negativo
 Endocruzamento
Endogamia

Os indivíduos podem ser homozigotos por descendência ou por estado. A

endogamia é uma medida da probabilidade de que dois alelos sejam
IDÊNTICOS NA ORIGEM.
 Endocruzamento

A endogamia:
↑ de indivíduos
homozigotos
↓ heterose em uma
população.

Este maior surgimento de traços letais e deletérios com a endogamia é

chamado de DEPRESSÃO DA ENDOGAMIA; quanto mais intensa a endogamia,
mais grave a depressão da endogamia.
 Fatores evolutivos e frequências alélicas
➢ Tamanho reduzido da população

Várias forças evolutivas

causam mudanças nas
frequências alélicas

Alteração nas frequências alélicas

entre as gerações em virtude de
erro de amostragem é
denominada 1. DERIVA GENÉTICA

Amostragem não
aleatória
 Fatores evolutivos e frequências alélicas
➢ 1. Tamanho reduzido da população e Deriva Genética

1. Mudança na frequência
dos alelos

2. Perda da variação
genética dentro das
populações

3. Divergência genética
(↑da variação) entre as
populações

A deriva genética muda as frequências alélicas dentro das populações, levando a uma
redução na variação genética pela fixação e divergência genética entre as populações.
 Endocruzamento
➢ 1. Deriva Genética e Efeito Fundador
Efeito fundador: A deriva genética
causada pela amostragem aleatória
da população original para criar
uma nova população

Síndrome Crigler- Najjar

The Serpine1 gene provides the body with

instructions to make a protein called PAI-1 which
Science Advances 15 Nov 2017:
serves in a process called senescence.
Vol. 3, no. 11, eaao1617
 Fatores evolutivos e frequências alélicas
➢ 1. Tamanho reduzido da população e Deriva Genética

Porque o efeito
da deriva é
menor na
população B?
 Fatores evolutivos e frequências alélicas
2. Mutação: Matéria prima da evolução

Todos os lócus podem sofrer

mutação espontânea, com uma taxa
média de 1 x 10-5/lócus/geração. Em
cada geração há um gameta mutado
para 100.000 gametas normais.

A mutação recorrente muda as

frequências alélicas. As
mutações direta e reversa levam
ao equilíbrio.
 Fatores evolutivos e frequências alélicas
2. Mutação

Alteram o
equilíbrio a muito
longo prazo!

Mudança devido a mutação recorrente reduz-se à medida que a frequência de p cai.

 Fatores evolutivos e frequências alélicas
3. Migração

A quantidade de
mudança na
frequência alélica
devido à migração
entre populações
depende da:

1. diferença na
frequência alélica
2. e na extensão da
migração.
 Fatores evolutivos e frequências alélicas
3. Migração

Mistura genética

1. pools de genes das

populações se tornem mais
semelhantes.
2. adiciona variação genética às
populações

Representação gráfica da
mistura genética em 39
pessoas de
ancestralidade mista da
África do Sul
 Fatores evolutivos e frequências alélicas
4. Seleção Natural
O processo por meio do qual os indivíduos com determinadas
características hereditárias apresentam maior probabilidade de
sobreviver e se reproduzir do que outros indivíduos com ausência
dessas características.
 Fatores evolutivos e frequências alélicas
4. Seleção Natural
Seleção direcional simples

O que mais
podemos usar
como exemplo?

Seleção direcional demonstrada em sobreviventes após

exposição ao DDT. Observe o aumento na porcentagem de
sobreviventes a cada geração.
 Fatores evolutivos e frequências alélicas
4. Seleção Natural
Seleção estabilizadora ou sobredominância

Relação entre peso ao nascer e

mortalidade em humanos.

Favorece a média populacional onde o traço específico é vantajoso.

Observe a menor diversidade na população após este tipo de seleção.
 Fatores evolutivos e frequências alélicas
4. Seleção Natural A malária está entre os agentes seletivos de maior
atuação sobre o genoma humano
Seleção estabilizadora

SN
NN SS A anemia
A malária
falciforme
seleciona os
seleciona os
indivíduos
indivíduos
homozogitos
homozogitos
recessivos
dominantes
 Fatores evolutivos e frequências alélicas
4. Seleção Natural
Seleção diversificadora

Seleção diversificadora ocorre quando mais de um traço é favorecido em uma

população porque as condições do habitat são diversas ou variáveis. O gráfico
inferior demonstra dois fenótipos prevalentes após a ocorrência de seleção.
 Fatores evolutivos e frequências alélicas

4. Seleção Natural

Estabilizadora Direcional Diversificadora

Antes

Depois

Representação gráfica da ação dos três tipos principais de seleção:

estabilizadora, direcional e diversificadora.
 Fatores evolutivos e frequências alélicas

Mutação, migração, deriva genética e seleção natural têm efeitos diferentes

sobre a variação genética dentro das populações e sobre a divergência
genética entre as populações.
 Considerações Finais
➢ Consequências para as exceções às premissas do equilíbrio de
Hardy-Weinberg

Panmixia

Fatores
evolutivos
 Considerações Finais

A história é sobre uma mulher que foi condenada à

esterilização porque foi considerada “deficiente
mental”. Carrie Buck nasceu em 1906 e engravidou com
17 anos, após ter sido violentada por um suposto
membro de sua família adotiva.

Vivian, nasceu em março de

1924. Carrie foi a primeira
pessoa condenada à
esterilização sob uma nova lei
da Virgínia como parte do
programa de EUGENIA do
estado.

The first state to enact a

sterilization law was Indiana in
1907, quickly followed by California
and 28 other states by 1931
 Considerações Finais
➢ EUGENIA é um termo criado em 1883 por Francis Galton,
significando "bem nascido".

The US eugenics
movement began
to lose power in
the 1940s and was
completely
discredited
following the
horrors of Nazi
Germany.
 Considerações finais
➢ Revisitando o caso de Carrie Buck

Número significativo
do alelo-alvo
permanece por um
período extenso de
tempo no pool gênico
da população.

Efeito, ao longo do tempo, de um alelo recessivo quando os indivíduos homozigotos são

“geneticamente letais”. A proporção de indivíduos homozigotos recessivos, q2, tornar-se-
á muito pequena, mas eventualmente a pressão de seleção desaparece.
 Bibliografia Básica

Genética - Um LEWIS, R. Genética

Enfoque Conceitual, Médica: conceitos e Fundamentos da Genética Médica
5ª edição aplicações. 5ª ed. Genética - 6ª edição – 1ª edição
Guanabara Koogan,
2004.

Borges-osorio, M. R.; Robinson, W.

Genética Humana. 3ª edição, 2013.

https://www.youtube.com/watch?v=JeCKftkNKJ0
 Desafios
1. Existem doenças hereditárias autossômicas recessivas que são letais, isto
é, os afetados morrem antes de atingir a idade reprodutiva ou não têm
condições de deixar descendentes. Assim sendo, pode-se supor que, após
muitas gerações, os genes autossômicos recessivos que as determinam
sejam completamente eliminados da população. Isso poderia realmente
acontecer? Justifique sua resposta.

2. Quais são as forças que podem alterar a frequência de um alelo em uma

população?

3. A fibrose cística (FC) é um distúrbio autossômico recessivo que ocorre

relativamente com frequência entre pessoas de descendência europeia. Em
uma comunidade Amish em Ohio, pesquisadores médicos relataram a
ocorrência de fibrose cística (FC) como sendo de 1/569 nascimentos vivos.
Com a utilização da regra de Hardy-Weinberg, estime a frequência de
portadores do alelo da doença nessa população Amish.

4. A doença de Tay-Sachs é um distúrbio autossômico recessivo. Entre os

judeus asquenazes, a frequência da doença de Tay-Sachs é 1 em 3.600. Se a
população de asquenazes acasala aleatoriamente para o gene Tay-Sachs,
qual a proporção da população é composta dos carreadores heterozigotos do
alelo de Tay-Sachs?
 Desafios
Quando uma população está em equilíbrio para as taxas de mutação direta e
reversa, qual das afirmações a seguir é verdadeira?
a) O número de mutações diretas é maior que o número de mutações reversas.
b) Não ocorre mutação direta nem mutação reversa.
c) O número de mutações diretas é igual ao número de mutações reversas.
d) A população está no equilíbrio Hardy-Weinberg.
 Considerações finais
➢ 1. Deriva Genética e Efeito Fundador
Ponte terrestre de Bering
da Ásia até as Américas

Efeito Fundador
Diversidade mais baixa nas américas

Efeito fundador\: A deriva genética causada pela amostragem aleatória

da população original para criar uma nova população
 Fatores evolutivos e frequências alélicas
3. Migração

➢ A frequência de A será (0,5 +

0,8)/2 = 0,65, e a frequência de a
será (0,5 + 0,2)/2 = 0,35.
- As frequências genotípicas na
unificada serão as médias das
populações separadas:
- AA será (0,25 + 0,64)/2 = 0,445,
- Aa será (0,50 + 0,32)/2 = 0,410
- aa será (0,25 + 0,04)/2 = 0,145.
 Fatores evolutivos e frequências alélicas
4. Seleção Natural
Podemos ilustrar essa ideia modelando o caso de um genótipo recessivo letal.

Há seleção em favor do alelo R, presente tanto

nos indivíduos heterozigotos quanto nos
homozigotos RR.

Seleção negativa:
remoção de alelos

Quadro de Punnett demonstrando o caso de uma condição homozigota letal