Genética de Populações

Prof. Rafael Guimarães

Departamento de Genética
Universidade Federal de Pernambuco
 Fatores Evolutivos

Mutação

Endocruzamento
Seleção Natural

Frequências
Gênicas
Migração Isolamento

Deriva Genética
 Mutação

Seleção Natural

Migração
Frequências
Gênicas
Deriva Genética
Fixidez Genética
Endocruzament
o

Isolamento Inércia evolutiva

Ilha dos Daltônicos
Cidade dos Gêmeos - Cândido Godoi (RS)
 Tristão da Cunha

• Uma pequena ilha isolada

geograficamente dos continentes

• Descoberto em 1506 pelo

navegador português Tristão da
Cunha

• Uma alta incidência de Asma na

população dessa ilha

.
Vila
 Estrutura populacional

Ao acaso!!
• A População apresenta muitos genes (alelos) em comum:
• Poucos fundadores;
• População pequena;
• isolamento geográfico; •F i x a ç ã o d e a l e l o s d e
• Desastres naturais; suscetibilidade para asma
• Reprodução entre familiares.
•Aumento da incidência de
asma
 Composição Gênica

Frequência

Proporção ou uma percentagem, geralmente

expressa como uma fração decimal.

Alélica Genotípica
Proporção de um alelo em Proporção de um genótipo em
relação a todos os alelos em relação a todos os genótipos
um lócus numa população numa população
 Frequência Genotípica
✓Somar o número de indivíduos que possuem o genótipo e dividir pelo número
total de indivíduos da amostra (N);

✓Para lócus com 3 genótipos, calculamos:

f (AA) = Número de indivíduos AA

N

f (Aa) = Número de indivíduos Aa

N

f (aa) = Número de indivíduos aa

N

✓ Somatório das frequências genotípicas:

f (AA) + f (Aa) + f (aa) = 1

 Cálculo da Frequência Alélica por Contagem
Direta
✓ Contamos o número de cópias de um determinado alelo presentes em uma
amostra e dividimos pelo número total de alelos na amostra.

Frequência do alelo = Número de Cópias do Alelo o

Número de Cópias de Todos os Alelos no
Lócus

✓ Simbolicamente as frequências alélicas são representadas por “p” e “q”

em lócus com dois alelos;

✓ Soma das frequências alélicas p e q sempre deve ser igual a 1.

p+q=1
 Cálculo da Frequência Alélica por Contagem
Direta
✓ Em um lócus com dois alelos (A e a), as frequências podem ser calculadas por:

Dobro do número total

de indivíduos diplóides

p = f (A) = 2 nAA + nAa q = f (a) = 2 naa + nAa

2N 2N

Números individuais
de AA, Aa e aa

✓ Após ter sido obtido “p”, “q” pode ser determinado assim:

q=1-p
 Frequências alélicas
Por frequência genotípica:

p = f (AA) + ½ f (Aa)

q = f (aa) + ½ f (Aa)

Assim, por exemplo, se na geração inicial dessa população teórica os genótipos em

discussão tivessem frequências AA = 0,30, Aa = 0,50 e aa = 0,20, as frequências p do
gene A e q de seu alelo a, nessa geração, seriam iguais, respectivamente, a 55% e
45%, pois:

p = 0,30 + 0,25 = 0,55

q = 0,20 +0,25 = 0,45 ou q = 1 – 0,55 = 0,45
 Aplicação

✓ Duas populações humanas foram estudadas quanto aos grupos sanguíneos M (genótipo MM),
MN (genótipo MN) e N (genótipo NN) do sistema MN e foram obtidos os seguintes dados:

Amostra Genótipos Total

MM MN NN
Xavantes 41 30 8 79
Brasileiros em 30 50 20 100
Geral

✓ Calcule as frequências genotípicas e alélicas para cada população.

 Aplicação
Frequências Geno picas
60 51,9 50
45 38 MM
30 MN
30
20 NN
15 10,1

0
Xavantes Brasileiros Frequências Alélicas
0,8 0,709
0,6 0,55
0,45 M
0,4 0,291 N

0,2
0
Xavantes Brasileiros
tí
 Lei de Hardy-Weinberg

✓Formulada independentemente por Godfrey H. Hardy e

Wilhelm Weinberg em 1908;
✓Modelo matemático que avalia o efeito da reprodução nas
frequências alélicas e genotípicas;
✓Faz várias suposições simplificadas sobre a população e
fornece duas previsões fundamentais.

Weinberg (1862-1937)- G.H. Hardy (1877-1947)

Médico alemão Matemático inglês
 Lei de Hardy-Weinberg

✓ Para um lócus autossômico com dois alelos, a Lei de Hardy-Weinberg

pode ser aplicado:

Hipótese: se a população é grande, os cruzamentos são aleatórios e

não são afetados por mutações, migração ou seleção natural.

Predição 1 – frequências alélicas da população não mudam;

Predição 2 – frequências genotípicas estabilizam-se depois de um

geração em uma proporção p2 (AA), 2pq (Aa) e q2 (aa), onde “p’’
corresponde a frequência do alelo A e ‘’q’’ do alelo a.

p2 + 2pq + q2
Frequências dos genótipos após uma geração de
acasalamento ao acaso
 Pressupostos da Lei de Hardy-Weinberg

✓ População é grande:
➢Teoria - infinitamente grande;
➢Prática – grande o bastante para que os desvios das taxas
esperadas não causem mudanças nas frequências alélicas;

✓ Cruzamento aleatório

✓ Frequência alélica não é afetada por seleção natural, migração e

mutação.

✓ Único lócus:
➢Equilíbrio de Hardy-Weinberg para um lócus mas não para
outros.
22
Implicações da lei do EHW
• No equilíbrio de Hardy-Weinberg;
• Uma população não está evoluindo;
• As frequências genotípicas são determinadas pelas
frequências alélicas.
 Ou seja...quando tudo isso for atendido:

• A lei de Hardy-Weinberg será verdadeira e as

frequências gênicas não serão alteradas
• As frequências observadas deverão ser “iguais” às
frequências esperadas pela lei
genotípicas

Oi = Número de indivíduos
observados
Ei = Número de indivíduos
esperados
Tabela do qui-quadrado
Testando as Proporções de Hardy-
Weinberg
✓Calculamos frequências alélicas e genotípicas observadas;

✓Calculamos as frequências genotípicas esperadas;

✓Comparamos as frequências observadas e esperadas usando

o teste do Qui-quadrado;

✓Calculamos o grau de liberdade;

✓Verificação do equilíbrio.
Calcule as Frequências alélicas e genotípicas e defina se
a população está em equilíbrio de H-W

O gene CCR5 codifica uma proteína correceptora utilizada pelo HIV

para entrar em alguns linfócitos. Muitas populações são polimórficas para
uma deleção de parte da sequência codificadora que resulta em uma
proteína inativa. Em um estudo de 338 indivíduos da Dinamarca, os
números observados de genótipos eram os seguintes: 265 não mutantes,
66 heterozigotos e 7 homozigotos mutantes. Estime as frequências alélicas
e verifique se há atuação de fatores evolutivos para esse lócus nessa
população.
Em uma população, um gene causador de dificuldades na circulação foi
analisado, os números de indivíduos portadores de cada genótipo foram os
seguintes:

A1A1 – 135 indivíduos

A1A2 – 44 indivíduos
A2A2 – 11 indivíduos

Quais as frequências alélicas, genotípicas e a população está em equilíbrio de H-

W?
Dominância Completa

Genótipos heterozigotos não

podem ser diferenciados dos
homozigotos dominantes.

Como calcular a frequência

alélica?

✓ Assumir que a população está em

equilíbrio de Hardy-Weinberg para o
lócus
Fibrose Cística
✓ Desordem autossômica recessiva
caracterizada por infecções
respiratórias;
✓ Incidência: 1:2000 (Norte Americanos
Caucasianos)
✓ Distinção entre homozigotos normais
e heterozigotos – difícil;
Dominância Completa

Fibrose Cística ✓Calculando a frequência genotípica:

✓ Incidência: 1:2000 (Norte Americanos
Caucasianos); p2 + 2pq + q2
✓ Ou 0,0005

q = 0.02

✓ Calculando a frequência do alelo

normal:
p = 1- q
p = 1 – 0.02
p = 0.98
 Dominância Completa

Uma amostra da população do Estado de São

Paulo, constituída de 2.039 indivíduos cujas
hemácias foram testadas com um anti-soro anti-
D (anti-Rh0) revelou que dentre os indivíduos
examinados, 1.848 eram D-positivo e 191 D-
negativo. Considerando que há dominância
completa de D-positivo sobre D-negativo,
responda:
Quais as frequências alélicas e genotípicas?
Cerca de uma criança em 24000 nasce com
fenilcetonúria no Brasil. Essa característica é devida a
um gene recessivo. Que proporção da população
brasileira é portadora (heterozigota) desse gene?