Herança Monogênica Autossômica

Prof. Dr. André Luis Almeida Souza

FaCBS-UNIG
Objetivos :

O aluno devera saber:

• Explicar e caracterizar, dominância e recessividade autossômica e ligada ao cromossomo X.
• Construir e utilizar o quadrado de Punnett para estudo de cruzamentos genéticos.
• Construir e utilizar um heredograma analítico.
• Fazer cálculos de probabilidade simples.
Bibliografia :

NUSBAUM RL, MCINNES RR, WILLARD HF. Thompson & Thompson: Genética Médica. 8ª ed. Rio de Janeiro, Elsevier, 2016.
546p.

BORGES-OSÓRIO MR, ROBINSON WM. Genética Humana. 3ª ed. Porto Alegre, Artmed, 2013. 776p

STRACHAN T, READ AP. Genética Molecular Humana. 2ª ed. Porto Alegre, Artmed, 2002. 578p.

SCHAEFER GB, THOMPSON-JR JN. Genética Médica: Uma abordagem integrada. Porto Alegre, AMGH, 2015. 374p.

WESTMAN JÁ. Genética Médica. Rio de Janeiro, Guanabara Koogan, 2006. 302p

FLETCHER H, HICKEY I, WINTER P. Genétics, 3ª ed., New York, Taylor & Francis Group, 2006. 379p
Quadro de Punnett
 Probabilidade Simples

𝑟𝑟
• P(xx) =
𝑞𝑞
• Onde,
• P(xx) → Probabilidade de alguma evento ocorrer.
• r → Eventos favoráveis
• q → Eventos possíveis
• A resolução das frações é sempre multiplicada por 100, porque a
probabilidade é expressa em porcentagem.
Exemplo

𝑟𝑟
P(xx) =
𝑞𝑞

2 1
P(AA) =
4
∴ P(AA) = 2
= 0,5 . 100 = 50%
 Mecanismos Relacionados À Herança
Monogênica

• Penetrância → É a probabilidade de um ou mais alelos mutantes

apresentarem expressão fenotípica; Ocorre independente da
gravidade e em qualquer período da vida.
• Expressividade → Depende da gravidade de sinais e sintomas do
indivíduo sobre o efeito de um gene deletério,
• Pleiotropia→ Um par de genes produz efeitos diferenciados em vários
órgãos, em períodos diferentes nos dois gêneros.
PENETRÂNCIA (P)
% de indivíduos com o gene e que manifesta a doença por geração em um clã.
Penetrância completa – NF1 (P = 100%)
Penetrância incompleta ou reduzida:
- Síndrome da mão e pés fendidos (Ectrodactilia) - (P = 70%)
- Retinoblastoma - (P = 90%)
EXPRESSIVIDADE
Intensidade da expressão do fenótipo da doença.
Fenótipos de gravidade variável com genótipos iguais.
Causas: efeitos ambientais, interação de outros genes (modificadores),
tipos diferentes de mutações (alelos diferentes).
NEUROFIBROMATOSE TIPO I
 Padrão da Herança Monogênica

• Aparece igualmente em Homens e Mulheres.

• É transmitida diretamente de indivíduo para indivíduo independente
do gênero.
 Herança Autossômica Dominante

• Homens = Mulheres

• Transmissão de pais para filhos

• Presente em todas as gerações

• Uma pessoa afetada tem pelo menos um genitor afetado.

• Risco - 50%
 Padrão da Herança
(Dominância Completa)

• P = AA x AA ⇒ 100 % AA ⇒Todos Afetados

• P = Aa x aa ⇒ 50 % Aa; 50% aa ⇒50% Afetados
• P = aa x AA ⇒ 100 % Aa ⇒Todos Afetados
• P = Aa x Aa ⇒ 25 % AA; 50% Aa ⇒75% Afetados
• P = aa x aa ⇒ 100 % aa ⇒Todos Saudáveis
 Descrição da Doença
• É uma doença progressiva do SNC, com movimentos descoordenados
(coreia), excitação, alucinações e alterações psicológicas com perda de
controle motor e intelectual.
• Início: 26 a 60 anos.
• Causa: Repetição em mais de 43 vezes do códon “CAG”, no exon 1 do
gene IT15 (interesting transcript 15), localizado em 4p16.3
• Produto Gênico: Huntingtina → fator de transcrição, citoplasma de
todos os componentes neuronais. Apoptose e morte celular
programada.
 Caso para estudo 01
• SFG, sexo masculino, 47 anos, casado e pai de dois meninos. Aos 45 anos
Começou a apresentar diminuição da concentração e de memória. Sua
função intelectual foi gradativamente se deteriorando durante o ano
seguinte, desenvolvendo ainda movimentos involuntários nos dedos e nos
artelhos e distorções faciais. Até aparecerem os primeiros sintomas, SFG
era saudável e não sabia de qualquer parente com sintomas semelhantes.
Após uma extensa avaliação clínica, SFG, foi diagnosticado com doença de
Huntington, uma doença genética tardia, de transmissão autossômica
dominante, com padrão de dominância completa. Esse diagnóstico foi
confirmado pelo teste genético. Sua esposa e um dos seus filhos não
apresentaram nenhum indicio para DH, enquanto seu filho caçula
apresenta um alelo mutante para DH.
 Questões
• Construa o heredograma a partir deste relato.
• Determine os genótipos da família.
• Dê uma possível explicação para SFG, não ter em
seu relato o aparecimento de um caso anterior ao
seu.
 Variações de Dominância
• Dominância incompleta ou semidominante: O fenótipo do
heterozigoto é intermediário aos dos dois homozigotos.
Ex.: acondroplasia – o homozigoto afetado é mais grave e
morre (letal)
3 Genótipos e 3 Fenótipos
Genótipos letais em humanos

• Codominância: A expressão de cada alelo pode ser detectada

Ex.: grupo sanguíneo ABO (A e B: codominantes e dominantes
sobre O)
6 Genótipos e 4 Fenótipos
 Padrão de herança
(Dominância incompleta)

• AA ⇒ Genótipo letal
• Aa ⇒ Indivíduo afetado por doença genética.
• aa ⇒Indivíduo saudável
 Acondroplasia
• Tipo de nanismo (defeito no
Crescimento ósseo – matriz de
colágeno) - 4p16.3: Gene GFR3
(receptor 3 do fator de crescimento)
• Incidência ≅ 1 em 10.000
• membros curtos
• macrocefalia
• nariz em sela
• tórax achatado
• lordose lombar
• Homozigoto - fenótipo mais grave
• 80% - mutações novas
 Padrão de herança
(Codominância)
• IA ⇒ Determina sangue do tipo A em
humanos.
• IB ⇒ Determina sangue do tipo B em
humanos.
• i ⇒ Determina sangue do tipo O em
humanos

Genótipos Tipo Sanguíneo Aglutinogênio Aglutininas

IA IA ; IA i A A Anti - B

IB IB ; IB i B B Anti - A

IA IB AB AeB -

ii O - Anti - A; Anti - B
HERANÇA AUTOSSÔMICA RECESSIVA

Homens = Mulheres
Afetados com genitores normais
Risco - 25%
Genitores consanguíneos com maior probabilidade
Casal afetado = 100% da prole afetada
 1º Caso: CRUZAMENTO
ENTRE HETEROZIGOTOS
2º Caso – CRUZAMENTO ENTRE
HOMOZIGOTOS RECESSIVOS
 ALBINISMO

Pele clara e rosada, olhos azuis acinzentados ou róseo-

claros e cabelos esbranquiçados

Tirosina → Dopamina
tirosinase↓
MELANINA
Até a Próxima Aula