Herança monogênica autossômica

● Heredograma

Heredograma é uma representação gráfica das relações de parentesco entre indivíduos. Com ele, podemos
analisar como é o padrão de determinada herança genética dentro de uma família.

Obs.: Propósito- Indivíduo com alteração genético que possui queixas (procura atendimento médico).

Ex.: Heredograma analítico

*Leitura: Aparecem 3 mulheres afetadas (círculos pretos) por alguma característica. Uma delas é a genealogia 2,
na segunda geração (II-2) e a 3 e 6, na terceira geração (III-3 e III-6).

Obs.: A geração I é parental e, as outras, representa a prole. Os filhos são representados por ordem de
nascimento, ou seja, dos mais velhos para os mais novos.
● Quadro de Punnett

Gera uma possibilidade de analisar os cruzamentos de forma ordenada. Os quadrados superiores e laterais
mostram os genes parentais e os centras mostrará os possíveis genótipos dos filhos.

-Probabilidade simples:
𝑟
𝑃(𝑥𝑥) = 𝑞

P(xx): Probabilidade de algum genótipo ocorrer.

r: Eventos favoráveis (quantidade do genótipo em estudo resultante de um cruzamento)

q: Eventos possíveis (total de genótipos possíveis – sempre igual a 4)

Obs.: A possibilidade é sempre expressada em porcentagem, então deve ser multiplicado por 100.

Ex.:

𝑟
𝑃(𝑥𝑥) = 𝑞
-- P(AA)= 2/4 –- P(AA)= 1/2= 0,5 x 100= 50% de possibilidade dá criança ser do genótipo AA.
~AA: Homozigoto dominante

~Aa: Heterozigoto

~aa: Homozigoto recessivo

Obs.: Chamamos de genótipo deletério aquele que produz um processo patológico.

● Mecanismos relacionados à herança monogênica
-Penetrância
É a probabilidade de um ou mais alelos mutantes apresentarem expressão fenotípica, que ocorre independente
da gravidade e em qualquer período da vida. Ou seja, é a porcentagem de indivíduos com o gene que
manifesta a doença por geração em um grupo.

Correlacionamos a expressão do genótipo dentro de um grupo familiar ou população, podendo ocorrer de

forma precoce (durante a infância) ou tardia (qualquer momento da vida, inclusive no climatério – período de
transição para a menopausa).

*Penetrância completa- Um indivíduo fundador de um grupo familiar manifesta a doença e toda sua prole
também manifesta (sem salto de geração).
Ex.: Neurofibromatose tipo 1 – P=100%

*Penetrância incompleta ou reduzida- Um indivíduo fundador de um grupo familiar manifesta a doença, mas
nem toda ou nenhuma parte da prole manifesta.
Ex.: Síndrome da mão e pés fendidos (ectrodactilia) – P=70% e Retinoblastoma – P=90%

-Expressividade
É a intensidade da expressão do fenótipo da doença, que depende da gravidade de sinais e sintomas do
indivíduo sobre o efeito de um gene deletério (pode ter salto de geração).

*Causas da expressividade: Efeitos ambientais, interação de outros genes (modificadores), tipos diferentes de
mutação (alelos diferentes).
Ex.: Neurofibromatose tipo 1 e suas expressões
 -Pleiotropia
Um par de genes produz efeitos diferenciados em vários órgãos, em períodos diferentes nos dois gêneros.
Ex.: Tumores do sistema reprodutivo- neoplasia em túbulo seminífero em homens e no ligamento largo dos
ovários em mulheres.

● Herança monogênica

Herança monogênica é determinada por um ou pouco genes, cuja expressão não é influenciada ou é pouco
afetada pelo meio.

*Aparece igualmente em homens e mulheres.

*É transmitida diretamente de indivíduo para indivíduo, independente do gênero.

Existem dois tipos de padrão de herança monogênica: herança autossômica dominante e autossômica
recessiva.

-Herança autossômica dominante

É uma expressão onde a doença afeta todas as gerações de uma família. Não possui restrição de gênero e a
transmissão é de pais para filhos, então, uma pessoa afetada tem pelo menos um genitor afetado.

Obs.: O risco de uma pessoa ser atingida pela doença é sempre de 50%.

>Mutação de novo- Casos em que o indivíduo é o primeiro afetado da família (fundador), transmitindo para
toda a linhagem.

*Padrão de herança:

~Dominância completa- Todos os genótipos como alelo dominante é afetado (heterozigoto possui mesmo
fenótipo do homozigoto).

AA x AA = AA,AA,AA,AA – 100% AA (todos afetados)

Aa x aa = Aa,Aa,aa,aa – 50% Aa e 50% aa (50% afetados)

AA x aa = Aa,Aa,Aa,Aa – 100% Aa (todos afetados)

Aa x Aa = AA,Aa,Aa,aa – 25% AA, 50% Aa, 25% aa (75% afetados)

aa x aa = aa,aa,aa,aa – 100% aa (todos saudáveis)

Ex.: Doença ou coreia de Huntington

É uma doença autossômica dominante completa progressiva do sistema nervoso central, com movimentos
descoordenados (coreia), excitação, alucinação e alteração psicológica com perda de controle motor e
intelectual. Possui início dos sintomas de 26 a 60 anos, tendo como causa a repetição em mais de 43 vezes do
códon “CAG”, no exon 1 do gene IT15, localizado no braço curto do cromossomo 4.

Seu produto gênico é a Huntingtina, um fator de transcrição no citoplasma de todos os componentes neuronais
que realiza apoptose e morte celular programada.

Obs.: As vezes indivíduos afetados podem não ter pais manifestando a doença, pois os pais não possuem
cópias do códon o suficiente para manifestar a doença tão cedo, mas quando esses indivíduos cruzam, os filhos
possuem a quantidade de cópias suficientes para desenvolver a patologia.

Ex.: Síndrome de Saerthre-Chotzen

Possui transmissão autossômica dominante completa (50% de chance de passar para os filhos), que promove
uma fusão precoce de várias suturas, hipoplasia do terço médio da face, hiperteleorbitismo, exorbitismo, ptose
palpebral, palato arqueado, nariz curto, baixa estatura e etc.
A síndrome é causada exclusivamente por mutações no gene TWIST, localizado no cromossomo 10.

~Dominância incompleta ou semidominante: O fenótipo do heterozigoto é intermediário aos dos dois

homozigotos.

*3 genótipos e 3 fenótipos:

>AA (genótipo letal)

>aa (saudável)

>Aa (benefício da heterozigose – indivíduo afetado por doença genética, mas sobrevive)

Ex.: Acondroplasia

É um tipo de nanismo caracterizado por um defeito no crescimento ósseo (problema no receptor do hormônio
de crescimento).
Sinais: Membros curtos, macrocefalia, nariz em sela, tórax achatado e lordose lombar.

Os indivíduos homozigotos possuem o fenótipo mais grave e letal e os heterozigotos sobrevivem.

~Codominância: A expressão de cada alelo pode ser detectada em um indivíduo.

Ex.: Grupo sanguíneo ABO

*6 genótipos e 4 fenótipos:

Obs.: IA e IB são codominantes e dominantes sobre o i, ou seja, esses alelos podem ser expressos ao mesmo
tempo, gerando o tipo sanguíneo AB.

-Herança autossômica recessiva

É caracterizada por atingir homens e mulheres na mesma proporção e induzida pelo gene recessivo, ou seja, a
doença só se manifesta se existir 2 alelos recessivos.

*Indivíduo pode ser afetado mesmo possuindo genitores normais (Aa).

*Genitores consanguíneos (parentes) com maior probabilidade.

*Casal afetado também afeta 100% da prole (aa x aa)

>Mutação de novo pode ocorrer.

~AA (normal)

~Aa (normal, mas portador)

~aa (afetado)
Ex.: Albinismo

É um distúrbio genético que se caracteriza pela ausência total ou parcial da melanina (pigmento responsável
pela coloração da pele, pelos e olhos) – Defeito na tirosinase (transforma dopamina em melanina).

Sinais: Pele clara e rosada, olhos azuis acinzentados ou róseo-claros e cabelos esbranquiçados.