Herança Monogênica

dominante
Prof. Dr. Andre Luis Almeida Souza
Caso Clínico
Uma mulher com acondroplasia (MIM 100800), casou-se com um homem saudável e tiveram três filhos: uma
menina de 4 anos, saudável, um menino de 6 anos com acondroplasia e um menino com 2 anos saudável. A
acondroplasia (MIM 100800) é uma doença do colágeno, sendo um distúrbio autossômico dominante causada
por mutações específicas no gene FGFR3, que quando ocorre em homozigose determina um genótipo letal.
Responsável por mais de 99% dos casos de acondroplasia, sendo o resultado da substituição de uma glicina por
uma arginina na posição 380 da molécula de proteína. A acondroplasia afeta todos os grupos étnicos
a) Determine o genótipo de todos os membros da família.
b) Construa o heredograma correspondente.
c) Determine a probabilidade de nascer crianças doentes nas próximas gestações do casal.
Resposta do Caso Clínico
• a) Pai = aa; mãe = Aa; menina de 4 anos = aa; menino de 6 anos = Aa
e o menino de 2 anos = aa.
 Caso para estudo 01
• SFG, sexo masculino, 47 anos, casado e pai de dois filhos. Aos 45 anos
Começou a apresentar diminuição da concentração e de memória. Sua
função intelectual foi gradativamente se deteriorando durante o ano
seguinte, desenvolvendo ainda movimentos involuntários nos dedos e nos
artelhos e distorções faciais. Até aparecerem os primeiros sintomas, SFG
era saudável e não sabia de qualquer parente com sintomas semelhantes.
Após uma extensa avaliação clínica, SFG, foi diagnosticado com doença de
Huntington. Esse diagnóstico foi confirmado pelo teste genético. Sua
esposa e um dos seus filhos não apresentaram nenhum indicio para DH,
enquanto seu filho caçula apresenta um alelo mutante para DH.
 Questões
• Construa o heredograma a partir deste relato.
• Determine os genótipos da família.
• Dê uma possível explicação para SFG, não ter em
seu relato o aparecimento de um caso anterior ao
seu.
Construa o heredograma a partir deste relato.
 Determine os genótipos da família.
• SFG = Hh
• Esposa = hh
• Primogênito = hh
• Caçula = Hh
Dê uma possível explicação para SFG, não ter em seu
relato o aparecimento de um caso anterior ao seu.
A doença de Huntington, é distúrbio genético de aparecimento tardio. No
entanto observamos em sua dinâmica, o mecanismo de antecipação e
expansão de trinucleotídeos, uma vez que a DH, é determinada pela
mutação por repetição do trinucleotídeo, 5’CAG3’ . A gravidade ou a idade
de início têm correlação com o número de repetições: tende a aumentar
à medida que o gene vai sendo transmitido às novas gerações. Por isso,
seus pais e avós devem ter morrido, antes de apresentar sintomas da
doença ou podem ter tido diagnóstico de outras doenças locomotoras,
que atingem pacientes na terceira idade.