Introdução à

Genética/
Fundamentos de
Estrutura Genômica

Profa. Dra. Juliana Mara Serpeloni

 Cronograma

Cronograma
 Introdução

- Estrutura Genômica - Expressão gênica

- Ciclo celular e meiose - Mutações gênicas e reparo
- Alterações cromossômicas de DNA
- Aconselhamento genético
- Heranças monogênicas e
alelismo múltiplo

- Ferramentas moleculares
- Herança multifatorial de estudo do componente
genético de heranças
multifatoriais

- Genética de Populações
- Genética do Comportamento Animal e Humano
 Introdução
→ Características facilmente reconhecidas: Determinismo genético

Traços comportamentais como a

inteligência ou a emoção
 Introdução

Por que a genética é

importante na
psicologia?
 Introdução
Transtornos bipolares são geneticamente heterogêneos e complexos →
pelo menos 7 lócus de suscetibilidade e 2 de interação epigenética.

Nucleotídeo?
Epigenética?
Fenótipo?

Polimorfismo? Gene?
 Introdução

SUMÁRIO

1- Estrutura primária do DNA

2- Estrutura secundária

3- Formação e Compactação da

Cromatina
 Estrutura primária do DNA

Eu usei solução salina para lavar o pus de bandagens. Quando eu adicionei

uma solução alcalina fraca, as células romperam e formou-se um precipitado
ácido na solução

1868 - 1871

- Células obtidas de pus de curativos

humanos
- Tratamento com pepsina
- Nucleína
-  fósforo e nitrogênio
 1. Estrutura primária do DNA

Atualmente???
Nucleína Pneumococos Dupla hélice

 Início do século 20: Biólogos Conjuntos de experimentos

identificaram que os genes residiam Mostraram que DNA era o
nos cromossomos (DNA + proteína) material genético
 1. Estrutura primária do DNA

Frederick Griffith descobriu a transformação em Streptococcus

pneumoniae em 1928

R- Não virulentas S- Virulentas

Alguns componentes dos pneumococos do

tipo IIIS mortos (o “princípio transformador”)
converteram pneumococos do tipo IIR vivos
em pneumococos do tipo IIIS.
 1. Estrutura primária do DNA

Identificação do
Princípio transformador

Demonstração da transformação
em Streptococcus pneumoniae in
vitro por Sia e Dawson

Avery, MacLeod e McCarty (1944)

Utilização de enzimas
específicas
 1. Estrutura primária do DNA

 Década de 50: Experimentos comprovaram o DNA como material

genético

- Composição Química completa?

- Como seria a sua estrutura?

 As funções desse material genético

1. O material genético tem obrigatoriamente informações complexas

2. O material genético precisa se replicar de forma confiável
3. O material genético obrigatoriamente codifica o fenótipo
4. O material genético precisa ter a capacidade de variar
 1. Estrutura primária do DNA

Ácidos Nucleicos: Polímeros

de nucleotídeos

Desoxirribonucleotídeos

Nucleotídeo

• 3 fosfato Bases de anel

• 1 molécula de açúcar (desoxirribose) simples
• 1 base nitrogenada

Nucleosídeo Bases de anel

duplo
 1. Estrutura primária do DNA
Ligações fosfodiéster entre o carbono 5’ de açúcar ao carbono 3’ do próximo e
conferem uma polaridade química à fita de DNA: extremidades 3’ e 5’.
Carga
negativa
5’P

Ligação
fosfodiéster

3’OH

Polaridade
Estrutura primária
 2. Estrutura secundária do DNA
Estrutura tridimensional → dupla hélice

Formação de pontes de
hidrogênio (ligações fracas)
entre as bases nitrogenadas:

ANTIPARALELISMO

COMPLEMENTARIEDADE

Timina = Adenina
Guanina ≡ Citosina

5’→3’
2. Estrutura secundária do DNA
 2. Estrutura secundária do DNA

 A especificidade do pareamento resulta

da capacidade das bases de formarem PH
em suas configurações normais

*
PAREAMENTO DE
BASES
PURINAS COM
PIRIMIDINAS

1948: Chargaff et al → Descobrem:

- Purinas = pirimidinas
- Centro hidrofóbico - T=A e G=C.
Descoberta fundamental para o
A estabilidade da dupla hélice resulta em desvendar a estrutura do DNA.
parte do grande número de pontes de
hidrogênio entre os pares de bases
2. Estrutura secundária do DNA

Wilkins e Rosalind
Franklin

Distância entre cada giro

Distância entre os pares de

bases

DNA B: Presente em
condições fisiológicas é
formado por 10,4 pares de
nucleotídeos por giro (direita).
2. Estrutura secundária do DNA
 2. Estrutura secundária do DNA

 Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 1962

Em 25 de abril de 1953
Crick Wilkins

Watson

Rosalind Franklin
(1858)
Uma estrutura de ferro e madeira, imitando uma hélice dupla, demonstrou a forma
da molécula de DNA.
 2. Estrutura secundária do DNA
 Todas as moléculas ativas de DNA em células vivas apresentam super-hélices

Super-hélices negativas in vivo

Super-hélices +
Super-hélices -
 3. Formação e compactação da cromatina
Estrutura do cromossomo Eucarionte

 Tamanho das moléculas de DNA exige enovelamento

Taxa de empacotamento: 7.000
3.200 km de extensão
Ex.: menor cromossomo humano:
Intérfase: ~ 1,4cm.
Mitose: ~ 2µm comprimento
 3. Formação e compactação da cromatina
 Primeiro nível de compactação: Fibra de 10 nm, colar em contas
• Associação de nucleossomos

Estrutura do nucleossomo

Histonas básicas

Ácido (fosfato)

Super-hélice que gira 1,65 vez em volta

do exterior do octâmero de histonas

Micrografia eletrônica e ilustração em baixa resolução da subestrutura de contas em um cordão dos

nucleossomos na cromatina isolada de núcleos em intérfase
 3. Formação e compactação da cromatina

1º NÍVEL DE COMPACTAÇÃO: NUCLEOSSOMOS (FIBRA DE 10 NM)

• Formado por 146 bp
• DNA ligador 8 a 114 bp

2º NÍVEL DE COMPACTAÇÃO: ZIGUEZAGUE (FIBRA DE 30 NM)

 3. Formação e compactação da cromatina
CROMATINA INTERFÁSICA
 Croma (do grego cor)
- Organização dinâmica

Heterocromatina (constitutiva/facultativa)

Eucromatina

Eletromicrografia de corte de medula óssea. Eletromicrografia de célula de testículo. A

Eritroblastos com cromatina mostrando cromatina descompactada está uniformemente
diferentes graus de condensação dispersa no núcleo
 3. Formação e compactação da cromatina

Núcleo Interfásico
10%

SARs (Scaffold
attachment regions): 90%
Sequências de DNA que
se associam a lâmina
nuclear

Núcleo em divisão
 3. Formação e compactação da cromatina

Ciclo Celular: É uma sequência ordenada de eventos onde as células

duplicam seu conteúdo e se dividem em duas

Intérfase
 3. Formação e compactação da cromatina

G1 S

G2/M
 3. Formação e compactação da cromatina
 Cromossomo Mitótico

Núcleos lisados:
liberação do genoma

Ausência de “pontas”
pode comprovar a
existência de apenas
uma molécula de DNA
por cromossomo
Micrografia eletrônica de um cromossomo
metafásico humano do qual as histonas foram
removidas.

- DNA circunda um arcabouço de proteínas cromossômicas não-histônicas ou acídicas.

- Arcabouço tem a mesma forma do cromossomo metafásico
 3. Formação e compactação da cromatina
- Cromossomos homólogos
- Cromátides Irmãs

As células diploides têm dois conjuntos de cromossomos. A. Um conjunto de

cromossomos a partir de uma célula humana feminina. B. Os cromossomos estão
dispostos em pares homólogos.
 4. DNA mitocondrial

Célula Eucarionte
- DNA nuclear

DNA
Mitocôndrias
DNA mitocondrial
Célula Eucarionte
- DNA nuclear
- DNA mitocondrial
 4. DNA mitocondrial

- DNA circular
- Proteínas envolvidas nos processos mitocondriais
- Herança materna

Micrografia eletrônica de uma

molécula de DNA mitocondrial animal
LODISH, et al. , 2013.
durante o processo de replicação
 4. DNA mitocondrial

Doenças Mitocondriais
150 síndromes genéticas
1 caso a cada 5000 nascimentos
13 genes mitocondriais

Herança Materna
 4. DNA mitocondrial

As doenças psiquiátricas que podem surgir devido à disfunção

nesses processos: esquizofrenia e transtorno bipolar.
 Super-hélices negativas in vivo

Schaeffer Thompson (2015)

 Bibliografia

Genética - Um
Enfoque Conceitual, Introdução à Fundamentos da Genética Médica
5ª edição Genética, 11ª edição Genética - 6ª edição – 1ª edição

Biologia Molecular Genética Humana -

da Célula. 6ª edição 3ª edição
 2. Estrutura secundária do DNA

 Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 1962

 Declarações racistas de 2007

 2. Estrutura secundária do DNA

Pares de bases Sulcos

e o esqueleto de Degraus
açúcar-fosfato

COMPLEMENTARIEDADE

Fosfato (PO4-)

ANTIPARALELISMO
BORGES-OSÓRIO, M. R.; ROBINSON, W., 2013.
O que define se uma
cadeia de
polinucleotídeos é de
DNA ou de RNA?