que esse causa níveis elevados de PSA.
CÂNCER
O que é o câncer?
● A palavra câncer foi utilizada pela
primeira vez por Hipócrates, entre 460 e
377 a.C. Ela deriva do grego karkínos, e
significa caranguejo.
● O câncer não é uma doença nova e já
compromete o homem há mais de 3 mil
anos antes de Cristo.
Câncer de próstata
● A idade é o principal fator de risco para
o câncer de próstata, visto mais incidente
em homens a partir da sexta década de
vida, bem como história familiar de câncer
de próstata antes de 60 anos e o
seriedade para tipos histológicos
avançados.
● Atenção aos sinais de alerta e
encaminhamento oportuno: Os
profissionais devem estar atentos aos
sinais e sintomas da doença para que
possam suspeitar e fazer o ● As taxas de incidência de câncer de
encaminhamento para prosseguir com a
investigação diagnóstica.
● É importante saber que os principais
sinais e sintomas também estão presentes
em doenças benignas da próstata, como
hiperplasia e prostatite.
● Sinais de alerta para o câncer de
próstata:
A) Dificuldade de urinar.
B) Demora em iniciar e finalizar ato
urinário
C) Presença de sangue na urina
D) Diminuição do jato urinário
E) Necessidade de urinar mais vezes
durante o dia ou à noite.
Obs: Atenção na realização de exames de
PSA, o MS não recomenda rastreamento
do Câncer de Próstata
PSA (Antígeno prostático específico)
→ PSA é uma proteína que é produzida
pelo tecido prostático
→ O exame tem como objetivo avaliar se
há risco para o câncer de próstata, visto
Quando a intenção é a detecção precoce
do tumor, normalmente o PSA é realizado
em conjunto com o exame digital retal
(toque prostático).
Câncer de Mama
● Fatores de risco: Alimentação excessiva
de ultraprocessados, uso de
anticoncepcionais, poluição, estilo de vida
● O câncer de mama é uma doença
heterogênea com grande variação em
suas características morfológicas e
moleculares e em sua resposta clínica.
● A maioria dos casos, quando tratada
adequadamente e em tempo oportuno,
apresenta bom prognóstico
● No mundo, o câncer de mama é a
principal causa global de incidência, com
11,7% do total de casos.
● As maiores taxas de incidência
estimadas foram na América do Norte, na
Oceania e nos países do Oeste da Europa
(FERLAY et al., 2021; SUNG et al., 2021).
mama estão aumentando rapidamente em
países de baixo e médio desenvolvimento,
como os da América do Sul, da África e da
Ásia.
● Esse aumento de casos está associado
ao envelhecimento populacional, às
mudanças no comportamento e no estilo
de vida e ao sobre diagnóstico associado
à difusão do rastreamento mamográfico,
recomendado no Brasil de 50 a 69 anos
● Em termos de mortalidade no Brasil,
ocorreram, em 2020, 17.825 óbitos por
câncer de mama feminina, o equivalente a
um risco de 16,47 mortes por 100 mil
mulheres.
Biologia tumoral: Conceitos básicos
● Tumores são massas celulares em
proliferação descontrolada e que,
portanto, não respondem aos mecanismos
de controle comum no ciclo celular.
a) Benigno: tem células bem
diferenciadas (como no tecido normal),
que crescem progressiva e lentamente.
Massa bem delimitada, expansiva, sem
Classe Carcinógeno Fonte
infiltração adjacente. Na maioria dos
casos pode ser totalmente removido (e o Diretos Nitrosamidas Carnes, peixes
paciente curado) por meio de cirurgia. em conserva
b) Maligno ou neoplasia: formado por ou defumados,
células anaplásicas, atípicas, pouco tabaco
diferenciadas, multiplicam-se rapidamente Aminas Indústria de
e têm a capacidade de "invadir" estruturas aromáticas borracha,
próximas ao local de origem. Massas corantes
pouco delimitadas, localmente invasivo e alimentícios e
infiltra tecidos adjacentes. Pode gerar têxteis
metástases. A cura neste tipo de tumor
Agentes Antineoplásicos
depende do diagnóstico precoce e do alquilantes
tratamento adotado.
Indiretos Hidrocarbonetos Combustão
Tipos aromático incompleta
A) Câncer in situ policíclico de combustível
● Neoplasia maligna do epitélio de e matéria
revestimento que ainda não invadiu o vegetal
estroma adjacente, portanto de Micotoxinas Grãos, cereais
crescimento restrito à área de origem. e castanhas
● A maioria dos cânceres in situ é curável armazenados
se for tratada antes de progredir para a de maneira
fase de câncer invasivo. inadequada
B) Câncer invasivo
Compostos Ar contaminado
● As células neoplásicas invadem outras inorgânicos de minas e
camadas celulares do órgão, ganham a ambientes
corrente sanguínea ou linfática e têm a industriais
capacidade de se disseminar para outras - Efeito dose-dependentes e
partes do corpo. acumulativos.
● Câncer cria a sua própria rede de
vascularização, neoangiogênese Carcinógenos químicos e físicos
● Carcinogênese
Etiopatogenia do câncer 1. Iniciação ou indução - Ocorre por
A) Agentes facilitadores efeito de uma gente mutagênico que
● Exógenos (70-80%): geográficos, altera a estrutura do DNA.
culturais, dietéticas e profissionais - Não representa certeza de malignidade.
● Endógenos (20-30%): hormonais, 2. Promoção - Ocorre alteração na
imunológicos e genéticos dinâmica da divisão celular ou do meio
B) Agentes carcinogênicos intracelular, provocadas por agentes
● químicos promotores (não carcinogênicos, mas
● Físicos potencializam agentes iniciadores)
● Biológicos 3. Progressão - Ocorre aparecimento de
● Carcinógenos são fatores que populações celulares heterogêneas, com
promovem iniciação e progressão da diferentes conjuntos de mutações gênicas
carcinogênese, ou seja, qualquer agente Carcinogênese induzida por
capaz de indução ao câncer. radiação
A radiação é um fator físico, em que a luz celular. A maioria das células de nosso
da radiação aumenta o potencial de ação organismo cresce e se divide (mitose)
de alterar o DNA celular e vai alterar toda durante toda nossa vida e os
a matriz da célula proto-oncogenes tornam esse processo
possível. No entanto, um proto-oncogene
Carcinogênese biológica (infecções mutado (chamado de oncogene) pode
cronicas) provocar um crescimento celular
Grupo 1: agente carcinogênico descontrolado, causando a formação de
Grupo 2A: agente provavelmente um tumor.
carcinogênico 2. Genes supressores de tumor são
Grupo 2B: agente possivelmente genes que uma vez mutados podem
carcinogênico causar câncer. A função normal destes
Grupo 3: agente nao classificavel genes está em prevenir que as células se
Grupo 4: agente não carcinogênico multipliquem descontroladamente.

Critérios para considerar um agente ● Ptn p53→ A p53 funciona como

carcinogênico: um importante supressor tumoral
1. incidência maior em afetados e, ao ser degradada, pode facilitar
2. marcador biológico anterior ao o desenvolvimento tumoral. Além
surgimento do tumor disso, essa proteína é comumente
3. distribuição geográfica da infecção encontrada mutada em diversos
coincidindo com a neoplasia primária tipos tumorais e muitas vezes, sua
4. isolamento do agente em lesões alteração está relacionada à
tumorais tumores mais agressivos,
- DIVISÃO CELULAR vascularizados, invasivos e de pior
1. CÉLULAS NORMAIS: Formam tecidos prognóstico
e órgãos
Vírus e câncer
2. DIVISÃO CELULAR: Células normais
● Muitos vírus que causam doenças,
crescem, se reproduzem (duplicação de
induzem a morte celular. Eles são
DNA) e morrem
considerados citopáticos.
3.CÉLULA MUTADA: Célula normal pode
● Esses se replicam rapidamente e
sofrer alteração no material genético
provocam lise da célula hospedeira. Já os
(DNA) pancitopenia.
vírus (oncogênicos) causadores de tumor
4. REPRODUÇÃO CELULAR: Célula
agem de forma latente, tendo seu genoma
mutada pode se dividir de maneira
replicado junto ao do hospedeiro. Assim
desordenada e dar origem ao tumor
eles geram infecções persistentes por
5. CÂNCER: Células mutadas Invadem
longo tempo.
outros tecidos e órgãos
● A ineficiência dos vírus carcinogênicos

Oncogenes e genes supressores de

VÍRUS ONCOGÊNICOS
tumor
● De um modo geral, há dois tipos de Vírus Neoplasia Possíveis Vacinas
cofatores disponíveis
genes que podem causar câncer quando
mutados, provocando ou permitindo o EBV Linfoma de malária, Não
crescimento celular descontrolado: Burkitt imunodef.
1. Proto-oncogene ou gene promotor Linfoma nitrosamina
Imunoblásti na dieta e
de crescimento cuja atividade normal na co fatores
célula está relacionada ao crescimento
 genéticos
os cânceres humanos têm sido
associados à inflamação.
HPV Carcinoma número de SIM ● Durante a carcinogênese, células
cutâneo parceiros inflamatórias do tumor infiltrado irão
carcinoma sexuais, uso
anogenital de produzir uma variedade de citocinas
papilomas contraceptiv pró-inflamatórias incluindo TNF-a e
laríngeos os orais, Interleucinas (IL-13, IL-6) que contribuem
condilomas fumo e
para carcinogênese, pela indução da
orais e doenças
genitais genéticas sobrevivência, crescimento, proliferação,
diferenciação e metástase das células
HIV Linfoma imunodefi NÃO tumorais
-1 não ciência
● O sistema imune constitui uma das
(HS -hodgkin
vírus primeiras linhas de defesa para prevenir o
V-8)
herpes desenvolvimento tumoral devido a sua
associado a habilidade em identificar e destruir células
sarcoma de
kaposi tumorais (imunovigilância). O escape
imune é uma característica fundamental
HCV carcinoma Cirrose NÃO do câncer.
hepático hepática ● A interação entre o tumor e as células
do hospedeiro segue três etapas:
Mecanismos indutores 1. Eliminação: que representa o conceito
1. Vírus podem expressar oncoproteínas clássico da imunovigilância do câncer;
virais, que podem se unir a proteínas alvo 2. Equilíbrio: que representa o período de
celulares, modelando a expressão dessas latência imunologicamente mediada após
proteínas desregulando o ciclo celular. a destruição incompleta do tumor durante
2. Os vírus podem transmitir seu genoma a fase de eliminação;
ao do hospedeiro celular, diminuindo a 3. Escape: que se refere ao crescimento
resposta dos genes supressores de final dos tumores que superaram todas as
tumores, criando um ambiente barreiras imunológicas
mutagênico.
Características adquiridas por uma
Tabaco e Câncer célula tumoral
● Cerca de 30% dos tumores malignos 1. Autossuficiência em sinais proliferativos
estão associados ao consumo de tabaco. 2. Não dependem de sinais extrínsecos
Esse tem cerca de 4000 substâncias (produzem seus próprios fatores de
químicas dentre as quais cerca de 20 têm crescimento)
ação cancerígena. 3. Insensibilidade aos sinais
● O tabaco é um carcinogênico químico antiproliferativos (mutações nos genes
que como todos esses agentes: supressores de tumores)
- Agem em órgão específicos, 4. Evasão aos mecanismos de morte
- Danificam células epiteliais, celular
- Causam danos ao DNA 5. Invasão e metástase
6. Potencial replicativo ilimitado (fogem a
Inflamação, imunidade e câncer
senescência e a apoptose)
● Inflamação crônica é um fator de risco
7. Angiogênese sustentada
para o desenvolvimento de câncer
8. Reprogramação do metabolismo
humano, e ao menos um terço de todos
energético
9. Evasão ao sistema imune (escapam - O Sistema TNM para descrever a
pela redução da expressão de extensão anatômica da doença está
determinadas proteínas apresentadoras
baseado na avaliação de três
de antígenos na sua superfície)
componentes:
Características que permitem a célula
- T-a extensão do tumor primário
adquirir capacidades tumorigênicas
A) Instabilidade genômica - agentes - N-a ausência ou presença e a extensão
mutagênicos que comprometem o reparo de metástase em linfonodos regionais
genômico e aceleram o acúmulo de
- M-a ausência ou presença de metástase
mutações.
B) Estado inflamatório de lesões à distância
pré-malignas: - A adição de números a estes três
- Faculta fatores pró-angiogênicos de componentes indica a extensão da
crescimento microambiente tumoral; libera
enzimas que modulam a matriz doença maligna. Assim temos: TO,
extracelular facilitando a angiogênese, T1, T2, T3, T4 | NO, N1, N2, N3 | MO, M1
invasão e metástase.
C) O microambiente tumoral: Terapia Sistêmica: Quimioterapia
- A interação das células tumorais com os
Aplicações:
componentes do microambiente pode
exercer tanto efeitos antitumorais como 1. Neoadjuvante
pró-tumorais 2. Adjuvante

Metástase 3. Paliativa
● Paliativa:
● É, por definição, o crescimento
neoplásico à distância, sem dependência - Está indicada para a paliação de sinais e
ou continuidade do foco primário sintomas que comprometem a capacidade
1. Invasão local funcional do doente, mas não repercutirá,
2. Extravasamento para vasos sanguíneos obrigatoriamente, sobre a sua sobrevida,
ou linfáticos Independentemente da via de
3. Disseminação administração é de duração limitada,
4. Invasão de órgãos distantes tendo em vista a incurabilidade do tumor
5. Formação de micrometástases (estádio IV, doença recidivada ou
6. Colonização metastática), que tende a tornar-se
Estadiamento progressivo a despeito do tratamento
● TNM-Classification of Malignant aplicado. Na quimioterapia paliativa, é
Tumours é o sistema mais usado para a importante avaliar o grau de resposta à
classificação de tumores malignos e a quimioterapia; determinar a sobrevida
descrição de sua extensão anatômica, global do doente; detectar a progressão
desenvolvido e publicado pela União da doença e prevenir e tratar as
Internacional contra o Câncer - UICC. complicações possíveis de ocorrer
● Regras Gerais do Sistema TNM
● Quimioterapia Prévia, tecidos, dão origem a elétrons rápidos que
Neoadjuvante ou Citorredutora. ionizam o meio e criam efeitos químicos

- É a quimioterapia indicada para a como a hidrólise da água e a ruptura das

redução de tumores loco-regionalmente cadeias de ADN. A morte celular pode

avançados (geralmente estádios II ou III), ocorrer então por variados mecanismos,

que são, no momento, irreversíveis ou desde a inativação de sistemas vitais para

não. Tem a finalidade de tornar os a célula até sua incapacidade de

tumores ressecáveis ou de melhorar o reprodução.

prognóstico do doente. ● A resposta dos tecidos às radiações

- Geralmente é de administração venosa depende de diversos fatores, tais como a

(raramente oral ou arterial), tem duração sensibilidade do tumor à radiação, sua

limitada e é seguida por cirurgia ou localização e oxigenação, assim como a

radioterapia após curto intervalo (entre 15 qualidade e a quantidade da radiação e o

a 30 dias). A duração do tratamento é de tempo total em que ela é administrada

03 a 06 meses, determinada pelo tipo ou Teleterapia

localização tumoral, toxicidade, resposta ● É a terapia "de fora para dentro".
objetiva à quimioterapia e pelo plano Também conhecida como radioterapia
terapêutico proposto. externa, é aplicada através de um
- Nota: Nos casos especificados na aparelho chamado acelerador nuclear de
descrição dos procedimentos, pode ser partículas e não é invasiva. O paciente
autorizada como quimioterapia fica deitado no aparelho e, quando
concomitante à radioterapia. posicionado corretamente, são disparados
Radioterapia feixes de radiação, sempre indolores.

● A radioterapia é um método capaz de Braquiterapia

destruir células tumorais, empregando ● Termo que deriva do grego e remete ao
feixe de radiações ionizantes. Uma dose tratamento feito a curta distância, em que
pré-calculada de radiação é aplicada, em fontes radioativas são colocadas próximas
um determinado tempo, a um volume de do alvo ou em contato com ele.
tecido que engloba o tumor, buscando ● A radiação provém de materiais
erradicar todas as células tumorais, com o radioativos que são colocados no interior
menor dano possível às células normais do paciente, no local acometido, de forma
circunvizinhas, à custa das quais se fará a temporária ou permanente (agulhas ou
regeneração da área irradiada. sementes).
● As radiações ionizantes são ● Na temporária, utilizada principalmente
eletromagnéticas ou corpusculares e no câncer de próstata, são implantados
carregam energia. Ao interagirem com os materiais radioativos no corpo do paciente
que atingem o núcleo das células
cancerígenas. A permanente, por sua vez, células efetoras de imunidade e facilitam a
é feita com aplicadores metálicos que atividade dos linfócitos T e de
colocam e retiram na mesma hora a fonte modificadores da resposta biológica, como
radioativa. a interleucina.
● É usada mais nas situações de câncer ● Mais de setenta atividades biológicas
de colo uterino, endométrio e também de diferentes são mediadas por produtos de
próstata. linfócitos, monócitos e macrófagos
TIPOS DE IMUNOTERAPIA
Imunologia e o Câncer
1. Imunoterapia ativa; substâncias
● Os tumores expressam proteínas que
estimulantes e restauradoras da função
inativam o sistema imunológico.
imunológica (imunoterapia inespecífica) e
● A partir dos anos 80, pesquisadores
as vacinas de células tumorais
identificaram a presença de certos
(imunoterapia específica: autóloga ou
receptores nos linfócitos T- os mais
heteróloga) são administradas com a
conhecidos são o PD-1 e o CTLA-4 -
finalidade de intensificar a resistência ao
funcionam como uma espécie de botão de
crescimento tumoral.
liga e desliga das células de defesa.
2. Imunoterapia passiva ou adotiva:
● Por meio de proteínas presentes na sua
anticorpos anti tumorais ou células
membrana, as células cancerígenas
mononucleares exógenas são
conseguem acionar esse interruptor,
administradas, objetivando proporcionar
desligando o sistema imunológico.
capacidade imunológica de combate à
● O resultado é que o tumor cresce, sem
doença
ser reconhecido como uma ameaça.
Imunoterapia
Tipo Imunomoduladores
● Promove a estimulação do sistema
imunológico, por meio do uso de Ativa BCG e derivados,
inespecífica Levamisole, Isoprinosina,
substâncias modificadoras da resposta
Corynebacterium parvum
biológica.
Ativa específica Vacinas e soros produzidos
● As reações imunológicas podem ser a partir de culturas de
resultado da interação antígeno-anticorpo células tumorais coletadas
do próprio paciente
ou dos mecanismos envolvidos na (imunoterapia autóloga) ou
imunidade mediada por células. de outro paciente com
neoplasia semelhante
● A produção de anticorpos está (imunoterapia heteróloga)
relacionada com os linfócitos B, enquanto
Passiva Fator de transferência,
que a imunidade mediada por células se Interferon Interleucina-2,
relaciona com os linfócitos T. Os ARN-imun

monócitos e os macrófagos também são

 Desta forma, poupam as células normais
Imunomoduladores Tumores
e provocam efeitos menos tóxicos que a
BCG Melanoma maligno
Câncer superficial de quimioterapia tradicional.
bexiga Esses agentes são efetivos através de

Interferon Leucemia de células vários mecanismos, podendo, por

cabeludas exemplo, bloquear receptores ou fatores
Mieloma múltiplo,
melanoma maligno de crescimento essenciais à célula, induzir
Linfomas malignos e apoptose, ligar-se a alvos celulares e
outras leucemias
recrutar funções.
Interleucina-2 Melanoma maligno, Para se determinar qualquer tratamento
sarcomas, carcinoma de
cólons e reto, sarcoma em oncologia é necessário que se
de Kaposi do portador conheça em detalhes a doença com que
de Aids e
adenocarcinoma de estamos lidando. Uma das principais
pulmão análises nesse contexto é a avaliação da
Fator de necrose Melanoma maligno biópsia do tumor e a do material que é
tumoral
retirado durante a cirurgia oncológica.
Anticorpos Melanoma maligno, ● Esses fragmentos de tecidos biológicos
monoclonais neuroblastoma
são enviados ao laboratório de patologia,
Levamisole Melanoma maligno e onde o médico patologista médico
carcinoma Intestinal
processa e examina todos os detalhes do
Corynebacterium Câncer de pulmão, tumor. De acordo com as características
parvum* melanoma maligno
ancitopema que o patologista encontre o tratamento

Imunoterapia Passiva (Terapia pode mudar.

dirigida ao alvo) ● Uma das principais informações que o

patologista avalia é a presença ou não de
Este tipo de estratégia é chamada de
uma característica conhecida como
terapia dirigida ao alvo. Entre os
invasão da membrana basal. Em geral, os
medicamentos com este perfil estão os
tumores conhecidos como carcinomas, se
anticorpos monoclonais, que são uma
iniciam na pele ou na mucosa que reveste
forma de imunoterapia. Neste caso
os órgãos internos, como intestino e
imunoterapia passiva, pois os anticorpos
estômago. Após algum tempo a doença
são produzidos em laboratório e não pelo
começa a crescer e pode invadir vasos
paciente.
sanguíneos e linfáticos (por onde
Os AM são imunoproteínas capazes de
caminham as células de defesa).
reconhecer e ligar-se a antígenos
tumorais específicos (alvos), Alterações Morfológicas
desencadeando respostas imunológicas. 1- Alterações e variabilidade no tamanho
e forma celular
2- Aumento da relação núcleo/citoplasma
3- Aumento do número e tamanho nuclear
4- Alterações no tamanho, morfologia e
funcionalidade das mitocôndrias
5- Formação de agregados celulares
pouco diferenciados
Trocas genéticas e epigenéticas
1- Aumento da expressão de produtos de
oncogenes por mecanismos de ativação
2- Perda de proteínas codificadas por
genes supressores de tumor, por deleção
ou mutação
3- Alterações na expressão de genes por
trocas nos padrões de multiplicação do
DNA
4- Instabilidade genética, Ativação de
genes capazes de facilitar novas
mutações
Alterações das propriedades de
sobrevivência e crescimento
1- Aquisição de "imortalidade". Ativação
da telomerase
2- Perda da inibição de crescimento
dependente do contato ou da densidade
celular. Crescimento empilhado
3- Menor necessidade de nutrientes para
sobreviver e crescer
4- Perda do controle do ciclo celular e
resistência à morte por apoptose