Micoses sistêmicas
• Distribui-se pelas regiões tropicais e
Fungos causadores de micoses
sistêmicas apresentam uma série de
características em comum, como:
• Distribuição geográfica definida;
• Agentes são encontrados no solo e em
dejetos de animais;
• A principal porta de entrada são as vias
aéreas superiores;
• Os sintomas são semelhantes a outras
doenças de origem microbiana, como a
tuberculose.
• Possuem dimorfismo (propriedade de
poder existir em duas formas diferentes).
Agentes: Paracoccidioides spp..
histoplasma capsulatum e coccidioides
spp.
• Foco primário da doença é pulmão.
Pode ser destruído nos pulmões, mas
pode também ser
disseminado para outros órgãos por vias
linfáticas.
• Todos os fungos causam micoses
sistêmicas.
Paracoccidioidomicose
Agentes: paracoccidioides brasiliensis
e lutzii.
Possui forma de levedura e micélio
(dependendo da variação de
temperatura).
• A levedura é encontrada no hospedeiro,
com maior temperatura.
• Na temperatura ambiente, quando está
no solo ou vegetação é a forma
filamentosa.
• Brasiliensis é mais arredondado e Lutzii
mais em bastão.
• Quando se fala em epidemiologia, é uma
doença restrita a América latina, indo do
México a Argentina.
• Prevalece nas áreas rurais, são mais
endêmicas.
Epidemiologia:
subtropicais da América Latina.
• É uma doença de notificação
compulsória
• Isolado do solo: primeira vez ocorreu na
Venezuela a partir de solo de plantação
de café. Países que apresentam maior
incidência de doenças têm tradição
cafeeira.
•Trato digestivo de alguns animais:
Tatu - suspeita-se que possa ser um
reservatório do fungo na natureza e sua
distribuição geográfica coincide com a da
paracoccidioidomicose.
• A menor incidência em mulheres parece
estar relacionada a fatores hormonais.
(mulher em idade fértil tem 17 B- estradiol,
que liga-se na superfície dos conídios,
gerando sinalização que impede a
conversão para a forma parasitária de
levedura)
• Indivíduos com atividade econômica
ligada à agricultura são mais susceptíveis
ao contato com o fungo, entretanto tem
sido relatado casos de pacientes que
viveram toda a vida em região urbana.
•Braziliensis: sul e sudeste
obs: Afeta principalmente homens com
mais de 30 anos quando se fala da
doença crônica.
Contágio/modo de infecção:
• A inalação de conídios que vão para o
trato respiratório e encontram a resposta
imune inata.
• Converte para a forma de levedura,
macrófagos e outros tentam destruir, em
caso de destruição só a
infecção e não desenvolve doença, ou
seja, é indivíduo assintomático.
• O teste pode dar positivo por ter sido
sensibilizado para o fungo.
• A resposta contra fungo pode o destruir,
mas caso não destrua tudo, forma
granuloma que fica
compacto contendo leveduras viáveis que
ficarão ali anos da vida, caso haja boa
resposta imune. Se não houver, pode
desenvolver a resposta sistêmica.
• A doença não depende de parasita e
hospedeiro, e sim das relações.
• Se fungo se dissemina para diferentes
órgãos chega a baço, fígado, sistema
nervoso central, linfonodos, etc.
• PCM - Infecção: ausência de sintomas e
reação positiva à paracoccidioidina -
raramente diagnosticada.
Na forma aguda (juvenil): normalmente
há hepatomegalia, há comprometimento
do tecido cutâneo, não se vê
comprometimento pulmonar. Compromete
preferencialmente o sistema
monocítico-fagocitário. Os
doentes, em geral, apresentam,
depressão da resposta imune celular e
aumento da produção de
anticorpos específicos.
• Geralmente, acomete jovens (menos de
30 anos) de ambos os sexos.
• É mais severa e de pior prognóstico,
evolução rápida.
• 3 a 5% dos casos.
• Rápida disseminação do fungo.
Forma crônica (adulto): Duração
prolongada, lesões unifocais (febre, tosse,
emagrecimento) ou multifocais (vários
órgãos)
→ há maior comprometimento de mucosa,
sinais pulmonares, comprometimento do
tecido cutâneo.
• Possui duração prolongada ou
multifocais, prevalência em adultos do
sexo masculino.
• Processo inflamatório menos acentuado.
• Pode levar meses e anos para se tornar
aparente.
• Representa mais de 90% dos casos.
• Mais frequente em indivíduos
masculinos na faixa etária de 29 a
Formas residuais ou sequelas: não
apresenta doença em atividade. Em geral,
ocorre com indivíduos
que demoram para tratar a doença e
acabam desenvolvendo sequelas, como
enfisema pulmonar e
estenose de laringe ou traqueia. Ou seja,
se manifestam por sintomas e sinais
relacionados com as
sequelas cicatriciais de lesões ativas
pregressas.
Diagnóstico:
• Deve-se ver a história do paciente,
atividade ocupacional, origem e somente
a partir daí se monta diagnóstico. O
exame pode ser direto (pegar amostra do
paciente, tratar e ver entre lâmina e
lâminula no microscópio), cultivo,
histopatológico, sorológico.
• O cultivo é importante para avaliar em
temperaturas diferentes e ver morfologia.
• O sorológico é importante em
diagnóstico e tratamento, para
acompanhamento.
• No cultivo ou exame direto, amostra que
vem do paciente deve conter levedura,
pela temperatura.
• Sua morfologia: não é muito pequena, é
célula mãe com vários brotos (mickey).
• Para cultura há vários meios, alguns
contendo antibiótico, outros com
substâncias para eliminar
fungos contaminantes do ar.
• A morfologia a 25 graus, quando não
vem do hospedeiro, é colônia branca com
textura algodonosa e
micélio aéreo curto.
• A micromorfologia estará com hifas
hialinas septadas, estruturas de
resistência arredondadas.
• A 37° as colônias possuem relevo
cerebriforme na macromorfologia,
micromorfologia é com
multibrotamento.
• Exame direto KOH 10%: o material
colhido é o pus, escarro, biopsia e
secreções.
Cultivo: uso de antibióticos meio
Sabouraud + Cloranfenicol ou Mycosel
(elimina fundos contaminantes do ar) - 20
à 60 dias a temperatura ambiente (inferior
a 29oC).
• Conversão para levedura: 10-20 dias a
37oC meio BHI (para ver se é =
termodermófico mesmo ou
não) ou Sabouraud + Cloranfenicol. É
uma conversão necessária.
Histopatologia: é uma ferramenta rápida,
baixo custo e capaz de identificar o
agente infeccioso.
Sorologia: imunodifusão dupla é usada
no auxílio do diagnóstico e no
acompanhamento do tratamento
clínico.
Tratamento:
Se dá de acordo com forma clínica, para
que também se dê suporte para reação a
terapia medicamentosa como um todo.
→ Primeira droga de escolha é o
itraconazol.
• Primeira droga eram as sulfas, são
usadas caso paciente não possa usar
itraconazol.
• De acordo com a forma clínica e estado
imunológico do paciente são adotados
diferentes esquemas terapêuticos. Como
por exemplo: Sulfonamidas
• Avaliação clínica micológica e sorológica
dos pacientes deve ser feita,
periodicamente, por longo
prazo.
• Dose de manutenção, por um período
aproximado de dois anos, após cura
clínica, micológica e sorológica, tem sido
preconizada.
• O tratamento é longo, podendo chegar a
anos.
HISTOPLASMOSE
• Micose profunda pulmonar, onde a porta
de entrada é via aérea superior.
• Fungo é Histoplasma capsulatum.
• Foco primário é o pulmão, mas também
pode se disseminar para diferentes
órgãos caso não haja controle.
• Micose profunda pulmonar.
• Pode ocorrer disseminação via linfática
ou hematogênica.
• Prefere sistema retículo-endotelial, em
amostras pode ser encontrado dentro de
macrófagos e
monócitos.
• Consegue ficar dentro do macrófago e
fugir do mecanismo microbicida.
• É agente que consegue modificar ph e
fazer outras modificações para que não
seja atacado. É fungo
termodimórfico.
• É doença cosmopolita, está em
praticamente todos os continentes, com
algumas áreas de mais
intensidade, como nos Estados Unidos.
• Deve haver atenção para indivíduos de
HIV positivos, há casos de histoplasmose
associados a
AIDS.
→ Fungo termodimórfico
→ Atividade de risco para infecção:
Geólogo, arqueólogo, veterinário
→O fungo cresce em solo rico em fezes
de aves e morcegos.
● Fase filamentosa (25ºC)
● fase leveduriforme (37º)
Contágio/modo de infecção:
• Infecção de propágulos
(microconídeos).
• A inalação de microconídios,
ativação da resposta imune, chega
ao pulmão, pode ser destruído ou
adaptativa é ativada. Haverá
contenção de leveduras em
granuloma.
• Seja assintomático ou com
sintomas leves, há granuloma no
pulmão semelhante ao da
tuberculose, permitindo confusão
no diagnóstico.
• O granuloma pode ter leveduras
mortas ou viáveis, as viáveis
podem se multiplicar, reativam
foco e haverá disseminação.
Manifestações clínicas:
• A maioria dos casos possui
forma assintomática.
• Pulmonar aguda (5%): tamanho
do inóculo - sintomatologia gripal;
Caso haja inalação grande de
inóculo, haverá forma pulmonar
aguda, que tende a ser curada de
forma espontânea, mas pode ser
tratado com itraconazol, para
evitar desenvolvimento da doença.
• A doença pulmonar crônica
normalmente é em pacientes
idosos já com doença de base.
Doença de base (DPOC) -
sintomatologia semelhante
a tuberculose.
• A doença multifocal crônica é
aquela que acontece por
reativação do foco de leveduras.
Mais comum, ocorre reativação
endógena.
• Disseminada oportunista
acontece no caso da AIDS.
• Disseminada aguda é rara, mas
em crianças (de até 2 anos) e
adolescentes.
• Cutânea por acidentes que
causam machucados, mas mais
raramente acontece. É por
inoculação primária. Ex: acidentes
em laboratórios.
Diagnóstico:
• Avalia a epidemiologia, origem do
paciente. Testes podem ser
cínicos, micológicos (exame direto,
cultura), sorológico, etc.
• Amostras podem ser escarro,
medula óssea, sangue, urina, etc,
pela disseminação para vários
órgãos.
• Exame direto não é muito fácil de
ser feito e de visualização de
leveduras. Melhor material é o de
biópsia corado, poderá ser visto
fungo no interior dos macrófagos.
• Cultura é demorada,
termodimórfico deve ser colocado
em 2 temperaturas para crescer.
• Fase filamentosa contém hifas
delicadas, septadas com presença
de 2 macroconídios.
• Fase leveduriforme pode ser
observado brotamento.
• Testes complementares:
sorologia para pesquisa de
anticorpos ou antígenos.
• Além dele, há testes de
imunodifusão e elisa.
Tratamento:
• Apenas nas formas mais graves
da doença.
• Droga é itraconazol.
• Anfotericina B para todas as
micoses disseminadas, sistêmicas
é droga padrão ouro para essas
mais graves.
Coccidioidomicose
• É a mais infecciosa das micoses,
sistêmica, profunda, com foco
primário no pulmão.
• Agente é dimórfico e são:
coccidioides immitis e
posadasii.
• Se dissemina com muita
facilidade.
• geofílico, clima semi árido e
desértico
• Circulam por regiões distintas
também. Estão com mais afinidade
a ph de alta salinidade, não fica
na superfície do solo, pode estar
até 20cm abaixo.
→Reservatórios: tocas de
roedores, sítios arqueológicos,
regiões desérticas.
→ Ciclo biológico: possui 2 formas,
em temperatura ambiente em
temperatura maior.
• No ambiente, é hifa septada que
vai se desarticular para formar
artroconídeos que serão inalados
pelo indivíduo.
• Chegando no hospedeiro ocorre
conversão para forma de esférula
e não de levedura, vai maturando
e formando endósporos que são
liberados no pulmão.
Manifestações clínicas:
• A maioria dos casos é
assintomático, forma pulmonar
aguda tende a cura espontânea.
• Pode desenvolver a partir da
pulmonar aguda uma forma
residual mais grave.
• Pode ser disseminada
principalmente na AIDS.
• Mulheres grávidas possuem
hormônio que acelera maturação
de esférula, o que facilita evolução
da doença.
• Cutânea por inoculação primária
pode ser com acidentes na pele.
• Assintomática: 60% dos casos.
→ Pulmonar aguda autolimitada:
evolui para a cura. Sintomas como
febre, sudorese noturna, dispnéia,
anorexia e dor toráxica acontecem.
→ Pulmonar aguda residual (5%):
diabéticos, alcoólatras,
imunossuprimidos - infecção
residual, na forma nodular ou
cavitária - evoluem sem
sintomatologia ou podem
desenvolver formas crônicas e
progressivas.
Disseminada: principalmente na
AIDS.
• Disseminação por via linfática ou
hematogênica - baço, linfonodo,
fígado, ossos, pele, medula óssea,
coração, meninges, aparelho
uro-genital. Mulheres grávidas -
progesterona.
→ Cutânea por inoculação
primária: ferimentos (cactos),
endosporos em necropsias,
acidentes em
laboratórios.
Diagnóstico:
• Usa-se material de pus, escarro,
líquor, biópsia, raspado de lesão.
Pode ser feito exame direto,
histopatologia, teste cutâneo ou
sorologia.
• A cultura é muito perigosa, por
precisar de material adequado.
• Na macromorfologia observa-se
colônia branca de textura
algodonosa e confirmação da
cultura é por reversão in vivo.
Tratamento:
• Uso de anfotericina B para
formas pulmonares residuais e
disseminadas.
• É associada com o itraconazol
em casos de forma disseminada
com comprometimento meningeal.
• Na gestação também se faz uso
de anfotericina B.