COCOS GRAM NEGATIVOS

Neisseria
Haemophilus
Bordetella
Multivix
Prof. Jos luis Bussular

GNERO Neisseria
O gnero possui 2 patgenos humanos importantes:
N. meningitidis meningite e meningococcemia
N. gonorrhoeae gonorria, conjuntivite neonatal e a doena
inflamatria plvica.
Propriedades importantes
Cocos Gram negativos, dispostos aos pares (diplococo), aerbios.

GNERO Neisseria
Imveis, no formador de esporos, e a maioria das espcies
cresce bem entre 35-37 C.
Microrganismos capnoflicos (cresce melhor em 5% de CO2),
crescem melhor em ambientes midos.
Todas as espcies do gnero so oxidase positivas e catalase
positivas.

GNERO Neisseria
A maioria das espcies humanas de Neisseria habitante normal
das vias respiratrias superiores e no considerada patgena,
embora ocasionalmente estes microrganismos sejam isolados de
processos infecciosos.
As espcies de N. meningitidis e N. gonhorrhoeae so fastidiosas
e requerem a presena de aminocidos como suplemento, agar
chocolate, ou outros meios enriquecidos.

Neisseria meningitidis - meningococo

Possui uma cpsula polissacardica que aumenta a virulncia
pela sua ao antifagocitria e induz anticorpos protetores.
So divididos em 13 grupos sorolgicos com base na
antigenicidade dos polissacardeos capsulares
(A,B,C,D,H,I,K,L,X,Y,Z,W135 e 29E).
A maioria das infeces provocada pelos sorotipos A,B,C,Y e
W135.

Neisseria meningitidis - meningococo

Propriedades das cpsulas dos meningococos:
1 Aumenta a virulncia por sua ao fagoctica;
2 o antgeno que define o grupo sorolgico;
3 o antgeno detectado no lquido espinhal de pacientes com
meningite
4 o antgeno da vacina

Neisseria meningitidis - meningococo

Neisseria meningitidis - meningococo

3 gneros bacterianos so responsveis por mais de
80% das meningites bacterianas em indivduos acima
de 2 meses de idade:
Neisseria meningitidis
Haemophilus influenzae
Streptococcus pneumoniae

Neisseria meningitidis
Os seres humanos so os nicos hospedeiros naturais dos
meningococos, que podem ser transmitidos por gotculas
disseminadas pelo ar.
Colonizam as membranas da nasofaringe e se tornam parte da
microbiota transitria do trato respiratrio superior. Os
portadores so assintomticos (8-40%).
A maior incidncia da doena em crianas menores de 5 anos;

Neisseria meningitidis
Aglomeraes favorecem a disseminao respiratria dos
meningococos.
Da nasofaringe, penetram a corrente sangunea e se disseminam
para stios especficos como as meninges ou para todo o corpo.

Na meningite, os sintomas tpicos so: febre, dor de cabea,

pescoo duro e um aumento nos nveis de PMNs no lquor.
Outras sndromes causadas por N. meningitidis so:
meningococcemia, penumonia, artrite, uretrite.

Neisseria meningitidis - meningococo

Neisseria meningitidis
Fator de Virulncia
Polissacardeos capsulares: Impedem a fagocitose. 13 grupos
sorolgicos distintos. J foi demonstrado in vivo e in vitro a troca
capsular (isto , mudana de um sorogrupo para outro)

Lipooligossacardeos: Diferente do LPS, os LOS no possuem a

cadeia lateral de antgenos O.
Fmbrias: Meningococos possuem fmbrias que medeiam a
insero dos microrganismos nas clulas da mucosa da
nasofaringe

Neisseria meningitidis
Protenas de membrana externa -OMP
PorA e PorB => conseguem penetrar nas membranas das clulasalvo e dos fagolisossomos e induzem a apoptose, facilitando a
infeco e a invaso do hospedeiro
Opa e Opc => atuam na aderncia da mucosa e na invaso das
clulas epiteliais, endoteliais e aos neutrfilos

Neisseria meningitidis
Protenas de aquisio/ligao de ferro
Protenas que formam um sistema de transporte relacionadas
com a aquisio de ferro a partir da transferrina, lactoferrina e
hemoglobina.

IgA1 Protease: Destri a imunidade das mucosas.

Plasmdeos: No muito comuns em N. meningitidis, entretanto
podem carrear o plasmdeo contendo o gene tetM (resistncia a
tetraciclina) e podem receber in vitro plasmdeos codificadores
de b-lactamase de N.gonorrhoeae.

Neisseria meningitidis
A variao antignica nas fmbrias regula o escape a fatores
inespecficos do hospedeiro durante a aderncia inicial a
mucosa.
Fatores ambientais (tabagismo, infeces virais simultneas no
TRS)aumentam o risco de colonizao.
A maioria dos portadores desenvolvem anticorpos protetores
com duas semanas de colonizao. A proteo grupo especfica
podendo, o portador, ser susceptvel a outros sorogrupos.
O sistema do complemento um importante componente da
imunidade contra estas bactrias, visto que pessoas com
deficincias no complemento so mais susceptveis infeco.

Neisseria meningitidis
Tratamento e profilaxia
Crianas que se alimentam no peito tem imunidade passiva nos
primeiros 6 meses.
Antibioticoterapia para doentes (penicilina) e profiltico para
familiares (rifampicina,ciprofloxacina, ceftriaxona ou
azitromicina).
Imunizao vacina quadrivalente contendo polissacardeos
capsulares (A, C, Y, W135) ou conjugada com Hib (Haemophilus
influenzae tipo b)

Neisseria gonorrhoeae
GONORRIA

> 50% homens e mulheres podem ter infeco assintomtica

(mais comum em certos stios, como reto e faringe) / Contatos
/ Portadores crnicos

Neisseria gonorrhoeae
Fatores de virulncia
Pilus - um dos mais importantes
Adeso
Ao antifagocitca
LOS
Diversidade antignica
IgA protease
protenas de membrana

Neisseria gonorrhoeae
Fatores de Virulncia:
protena pilina
protenas Por (protenas I)
protenas Opa (protenas II, protena de opacidade)
protena Rmp (protenas passveis de modificao por
reduo, protenas III)
protenas receptoras de transferrina, lactoferrina e hemoglobina
lipooligossacardios protease de imunoglobulinas blactamase.

Neisseria gonorrhoeae
Fatores de risco
Fatores comportamentais:
Contato com paciente infectado, sintomtico ou no.
Prostitutas, ou pessoas que trabalham com sexo.
Jovem < 25 anos de idade, sexualmente ativo, com
mltiplos parceiros.
Homens que fazem sexo com homens sem proteo.

Neisseria gonorrhoeae
Sinais e sintomas
SINTOMAS NAS MULHERES
corrimento vaginal
disria
sangramento vaginal anormal
dor no baixo ventre
dispareunia (profunda)

Neisseria gonorrhoeae
Sinais e sintomas
SINTOMAS NOS HOMENS
corrimento uretral
disria
prurido uretral
dor no epiddimo
dor e secreo retal (se proctite)

Neisseria gonorrhoeae
Sinais e sintomas
RECM-NASCIDO
conjuntivite
sepse

Neisseria gonorrhoeae
Gonorria
Manifestaes da doena
RECM-NASCIDOS E CRIANAS AT 1 ANO
DE IDADE
Oftalmia neonatal, Sndrome da Infeco
neonatal do lquido amnitico, Infeco disseminada

Neisseria gonorrhoeae
CRIANAS ACIMA DE 1 ANO
Uretrite, Vaginite, Conjuntivite, Faringite Proctite, Infeco
disseminada

Neisseria gonorrhoeae
JOVENS E ADULTOS
Cervicite DIP, Uretrite, Perihepatite, Bartholinite
HOMENS
Uretrite, Epididimite
AMBOS OS SEXOS
Conjuntivite, Faringite, Proctite
Infeco disseminada: artrite, dermatite, endocardite,
meningite

 Perihepatite

Neisseria gonorrhoeae

Neisseria gonorrhoeae

Neisseria gonorrhoeae

Neisseria gonorrhoeae

Neisseria gonorrhoeae

Neisseria gonorrhoeae
Diagnstico
Colorao de Gram muito sensvel e especfica
(exceto em pacientes assintomticos para gonorria, onde deve
ser feita a cultura);
Cultura (meios no seletivos agar chocolate ou seletivos agar
Thayer-Martin)
Testes para deteco de antgenos (N. meningitidis);
Testes baseados em cidos nuclicos.

Neisseria gonorrhoeae
Tratamento e profilaxia
Penicilina: antigamente era a escolha.
Atualmente, usar ceftriaxona ou combinao
com azitromicina.
No existe vacina eficaz.
Orientar:
Adeso ao tratamento
Abstinncia sexual durante o tratamento / se dose
nica at 7 dias aps o tratamento (de ambos os
parceiros)

Neisseria gonorrhoeae
Preservativos
Parceiros devem ser tratados
Pais de recm nascidos infectados
Retorno ao mdico

GNERO Haemophilus
Bacilos Gram negativos pleomrficos cocobacilos
Microrganismos associados a membranas mucosas
Necessitam de meios e cultivo enriquecidos com HEME (fator X)
e NAD (fator V) para uma produo de energia adequada.

GNERO Haemophilus
Principais espcies causadoras de doenas em seres humanos:
Haemophilus influenzae = bacilo de Pfeiffer
Haemophilus ducreyi

GNERO Haemophilus
As espcies no-encapsuladas como H. parainfluenzae (10% da
microbiota na saliva) e H.influenzae, geralmente colonizam o
trato respiratrio em todos os indivduos ainda nos primeiros
meses de vida.
Podem se disseminar localmente e causar doenas no aparelho
auditivo (otite mdia), seios paranasais (sinusite) e trato
respiratrio inferior (bronquite e pneumonia).

GNERO Haemophilus
Patognese e Epidemiologia
Causa doenas somente em seres humanos;
Patgeno peditrico mais significativo em vrios pases do
mundo, podendo causar doenas do trato respiratrio superior
em adultos e pneumonia preferencialmente em idosos com
histrico de doenas pulmonares obstrutivas ou condies que
predispem a aspirao de componentes do trato respiratrio
superior, como alcoolismo, etc.;

GNERO Haemophilus

GNERO Haemophilus

GNERO Haemophilus

Haemophilus influenzae
Principal causa de meningite (crianas) e pode causar tambm
infeces do trato respiratrio superior (otite mdia, sinusite e
epiglotite) e septicemia.
Pneumonia em adultos, particularmente com doenas crnicas
obstrutivas do pulmo.

Haemophilus influenzae
Caractersticas importantes
Cpsula polissacardica com propriedades antignicas 6
sorotipos, a => f;
O sorotipo b causava a maior parte das doenas graves e
invasivas, como meningite e septicemia.
Com o advento da vacina contra o tipo b,os sorotipos c e f , alm
das linhagens no-encapsuladas passaram a ser as responsveis
pela maioria das doenas.

Haemophilus influenzae
Alm da diviso sorolgica, so divididos em 8 biotipos, (I a VIII),
de acordo com suas
(propriedades bioqumicas) => fins epidemiolgicos

Haemophilus influenzae
Patognese e epidemiologia
A maioria das infeces ocorre em crianas de 6 meses a 6 anos
de idade, com maior incidncia entre seis meses e um ano =>
diminuio na concentrao de IgG da me na criana associada
incapacidade da criana gerar anticorpos suficientes at
aproximadamente os dois anos.

Haemophilus influenzae
A meningite causada por H. influenzae no pode ser distinguida
em termos clnicos de meningites causadas por outros
patgenos bacterianos, como pneumococos e meningococos.
Ocorrem tipicamente febre, dor de cabea e endurecimento da
nuca com tonteiras.
Epiglotite pode obstruir a passagem de ar e apresenta rico de
vida, quando ocorre, para crianas.

Haemophilus influenzae
Pneumonia em indivduos idosos, principalmente com doenas
respiratrias crnicas.
Sinusite e otite mdia segunda causa dos dois tipos de
infeces, em relao aos penumococos

Haemophilus influenzae
Diagnstico
Microscopia => se realizada corretamente, a deteco das
espcies de Haemophilus em espcimes clnicos sensvel e
especfica.
Cultura em gar chocolate, suplementado com fatores de
crescimento adequados. Incubao em atmosfera de CO2 por 2 a
4 dias.
Identificao => biotipagem, caracterizao eletrofortica,
caracterizao de antgenos proteicos de membrana e

sequeciamento.

Haemophilus influenzae
Tratamento e profilaxia
As infeces graves por Haemophilus so tratadas com
cefalosporinas de amplo espectro, azitromicina ou
fluoroquinolonas; as menos graves (sinusite, otite) so tratadas
com ampicilina.
Imunizao ativa com vacinas conjugadas (PRP- poliribitol fosfato
=> antgenos capsulares).
Profilaxia com rifampicina usada para eliminar o estado de
portador de H.influenzae em crianas

Haemophylus ducreyi
Ulcera genital dolorosa e necrosada de carcter sifiltico (no
endurada, purulenta) cancro mole.
No fermentador de acares;
Perodo de incubao de 4 a 7 dias;
O H. ducreyi cresce em gar chocolate aps 18 a 24 hrs de
incubao forma colnias pequenas convexas, aspecto spero ou
rugoso

Haemophylus ducreyi
Sinais e Sintomas
O cancro comea como uma protuberncia pequena que se
converte em lcera no dia seguinte.
Leso nica ou mltipla, dolorosa, auto inoculvel com fundo
purulento e bordas escavadas.

Haemophylus ducreyi
As partes do corpo feminino mais afetada pelas leses so:
Pequenos e grandes lbios
zona perianal
parte interna dos msculos

Os sintomas mais comuns em mulheres

mico e relao sexual dolorosa.
a lcera inicial pode ser confundida com um cancro duro.

Haemophylus ducreyi
Cancro Mole (Tratamento)
Eritromicina (geralmente 7 dias), Penicilina
Benzatina.
Alternativas: Azitromicina; Quinolonas (Ofloxacin
ou Ciprofloxacin).
Parceiros tambm devem ser tratados mesmo
quando assintomticos, se tiverem mantido contato
sexual nos 10 dias anteriores ao aparecimento das
leses.

Haemophylus ducreyi
Preveno
Limitar a quantidade de parceiros sexuais.
Utilizar preservativo.
Lavar os genitais aps a relao sexual.
Evitar o contato sexual com pessoas infectadas.
Procurar o mdico logo que surgir suspeita de DST.
Notificar a todos seus contatos sexuais de imediato para que
possam ser examinados e tratados

Haemophylus ducreyi
Diagnstico laboratorial
Colorao de Gram: observa-se pequenos grupos ou
cadeias paralelas de bacilos Gram negativos.
A interpretao difcil devido a presena de
microrganismos contaminantes nas lceras
Cultivo: Requerem fatores especiais de crescimento, o
isolamento e difcil.
O H. ducreyi cresce em Agar chocolate suplementado,
Agar Sangue + inibidores em ambiente de 10% CO2

GNERO Bordetella Familia

Alcaligenaceae
Caractersticas gerais
Cocobacilos Gram-negativos e aerbios estritos, apresentam
cpsula.
Trs espcies so reconhecidas como causadoras de doenas em
seres-humanos:
B. pertussis - agente causal da coqueluche,
B. parapertussis - forma mais branda da coqueluche,
B. bronchiseptica - doenas em animais domsticos e
imunossuprimidos.

Bordetella pertussis
FATORES DE VIRULNCIA
Classificados em adesinas e toxinas.

Bordetella pertussis
Adesinas
Hemaglutinina filamentosa: uma protena bastante grande que
forma estruturas filamentosas na superfcie da clula bacteriana
e que tem a capacidade de aglutinar hemcias.
Medeia a adeso de B. pertussis tanto ao epitlio respiratrio
como os macrfagos.
No epitlio respiratrio, as clulas-alvo so as ciliadas,
provavelmente porque so ricas no receptor para a adesina.

Bordetella pertussis
Toxinas
Toxina pertssica
Adenilciclase
Toxina traqueal.
Outras toxinas so frequentemente mencionadas (toxina
dermenecrtica e LPS), mas no h evidncias de que participem
da patognese da coqueluche.

Bordetella pertussis
Toxina pertssica
uma protena do tipo AB composta de quatro subunidades B
(S2, S3, S4 e S5) e uma subunidade A (S1).
Ao serem secretada, parte da molcula de Ptx retida na
superfcie da clula bacteriana e parte lanada no meio
ambiente.
A parte lanada no meio ambiente funciona como toxina
superfcie das clulas do hospedeiro.
As subunidades B fixam a toxina superfcie da clula para que a
subunidade A possa penetrar e exercer a sua funo de ribolisar
e inibir a atividade de Gi.

Bordetella pertussis
Adenil-ciclase Invasiva ( Acase invasive)
Tambm promove aumento da produo de AMPc pela clula,
mas o mecanismo diferente.
Enquanto Ptx inibe Gi (inibytory G protein), ACase age
diretamente sobre o ATP, e ativada pelo clcio intracelular e
pela calmodulina.
Acredita-se que Acase esteja envolvida nas fases mais tardias da
coqueluche e na gnese de alguns sintomas da doena.

Bordetella pertussis
Toxina Traqueal
um fragmento do peptidoglicano que liberado quando a
clula sofre lise ou durante o seu crescimento normal.
Acredita-se que a toxina traqueal seja responsvel pela perda
das clulas ciliadas observada durante a coqueluche.

Bordetella pertussis
Patogenia e imunidade
A infeco causada por B. pertussis e o desenvolvimento da
coqueluche exigem a exposio ao microrganismo, a sua fixao
s clulas epiteliais do trato respiratrio e a proliferao
microbiana e produo de leso tecidual localizada.
A fixao dos microrganismos aos clios das clulas epiteliais
mediada por adesinas de superfcie: protenas do pili =>
hemaglutinina filamentosa (FHA)

Bordetella pertussis
Sndrome clnica - Coqueluche
A infeco inicia-se com a inalao de aerossis.
A coqueluche se caracteriza por trs estgios: catarral,
paroxstico e de convalescncia.
Estgio Catarral: lembra um resfriado comum com
espirros, tosse branda, mal-estar, anorexia e febre baixa.
=> Neste estgio numerosos microrganismos so liberados
nos perdigotos (forma contagiosa da doena).

Bordetella pertussis
Estgio Paroxstico : caracterizado por acessos de tosse com a
produo de muco, que responsvel pelo comprometimento
das vias areas superiores.
Estgio de Convalescena: caracterizada por diminuio da
tosse, mas podem ocorrer complicaes secundrias.

Bordetella pertussis

Bordetella pertussis
Tratamento, preveno e controle
Antibioticoterapia durante os estgios paroxsticos e de
convalescena.
A preveno da doena pode ser feita com a imunizao ativa
com organismos mortos ou com uma vacina acelular com
protenas purificadas do microrganismo.

Bordetella pertussis
Geralmente administrada conjuntamente com toxoides
diftricos e tetnico em 3 doses, a partir dos 2 meses de idade,
entre os 12 e 15 meses e uma dose na idade escolar.
A imunizao de adultos no recomendada devido doena
ocorrer geralmente em crianas.

Bordetella pertussis
Outras espcies de Bordetella
B. parapertussis responsvel por 10-20% dos casos de
coqueluche branda.
B. bronchisetica - doena respiratria principalmente em animais