UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALAGOAS

INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS E DA SAÚDE

BIOLOGIA CELULAR E MOLECULAR

ASPECTOS CELULARES E MOLECULARES DAS NEOPLASIAS

Drª Laís Costa Agra

laiscostaagra@gmail.com
DEFINIÇÃO
DEFINIÇÃO
 CÂNCER

Sinal de proliferação The Hallmarks of Cancer

contínua

Resistência à morte Evasão de

celular supressores tumorais

Indução de Ativação de invasão e

angiogênese metástase

Imortalidade
replicativa

Hanahan e Weinberg
Adaptado de Cell 2011 144646-674DOI: (10.1016/j.cell.2011.02.013)
Copyright © 2011 Elsevier Inc. Terms and Conditions
 CAPACIDADE PROLIFERATIVA
From: Hallmarks of Cancer: New Dimensions

Cancer Discov. 2022;12(1):31-46. doi:10.1158/2159-8290.CD-21-1059

CAPACIDADE PROLIFERATIVA
BASE MOLECULAR
 BASE MOLECULAR

Proto-oncogenes = são genes ativos e importantes para células. Em sua

forma nativa ou quando adequadamente regulados não provocam
transtornos no crescimento celular.

Oncogene = São genes ativados indevidamente que estão associados ao

desenvolvimento de algumas formas de câncer.
 BASE MOLECULAR
Oncogenes
 BASE MOLECULAR

Gene x Neoplasia
proto-oncogene oncogene

Proto-oncogene
Um gene celular normal que se torna um oncogene após
danos no DNA.

Eles são similares, mas não são idênticos

 BASE MOLECULAR

Gene x Neoplasia
Os cânceres resultam de mudanças na sequência de DNA de nosso genoma. Essas
mudanças ocorrem ao longo da vida porque o genoma dentro de nossas células é
exposto a mutagênicos como a radiação ultravioleta e acumula erros durante a
replicação.

 Mutações afetam:
Ativação oncogenes
Genes que controlam o ciclo celular
Genes que controlam a apoptose
Genes que afetam o reparo de lesões no DNA
 BASE MOLECULAR

Atuação da p53 na manutenção da integridade do genoma

 BASE MOLECULAR

Atuação da p53 na manutenção da integridade do genoma

 CAPACIDADE PROLIFERATIVA
From: Hallmarks of Cancer: New Dimensions

Cancer Discov. 2022;12(1):31-46. doi:10.1158/2159-8290.CD-21-1059

 CÂNCER

DEFINIÇÃO
Conjunto de mais de 100 doenças que tem
em comum o crescimento desordenado de
células, que invadem tecidos e órgãos.

Dividindo-se rapidamente, estas células

tendem a ser muito agressivas e
incontroláveis, determinando a formação de
tumores, que podem espalhar-se para outras
regiões do corpo.
 CÂNCER

NOMENCLATURA
• Todos os tumores benignos e malignos apresentam 2 componentes
básicos:

• Células neoplásicas em proliferação;

• Estroma de sustentação formado por tecido conjuntivo e vasos

sanguíneos.
 CÂNCER

NEOPLASIAS BENIGNAS
EM GERAL: célula de origem + sufixo oma.
Ex.: condroma, osteoma, lipoma.

• A nomenclatura dos tumores epiteliais benignos é mais complexa

e tem por base suas células de origem e arquitetura. Ex.:

• Adenoma: neoplasma epitelial que forma padrões glandulares ou é

derivado de glândulas.
• Cistoadenomas: lesões que formam grandes massas císticas (vistas
tipicamente no ovário).
• Papilomas: neoplasmas epiteliais benignos que produzem projeções
digitiformes ou verrucosas visíveis micro ou macroscopicamente.
 CÂNCER

NEOPLASIAS MALIGNAS
• São chamados de
cânceres e estão
divididos em :

• Sarcoma: originados no
tecido mesenquimal,
apresentam pouco estroma
conjuntivo e são carnosos.
 CÂNCER

NEOPLASIAS MALIGNAS
• São chamados de cânceres e estão divididos em :
• Carcinomas: originados das células epiteliais.
Podem ser ainda mais qualificados, ex. Adenocarcinoma (padrão de cresc.
Glandular); carcinoma de células escamosas.
*Se o tecido de origem é desconhecido, designa-se apenas como tumor
maligno pouco diferenciado ou indiferenciado.

• Tumores mistos derivam de uma camada germinativa que se diferencia em mais

de um tipo de célula parenquimatosa (ex . tumor misto originado de glândula
salivar – adenoma pleomórfico).
CÂNCER
 CÂNCER

• BENIGNOS MALIGNOS
Em geral, crescem lentamente e São invasivos e tem como
desenvolvem uma borda de principal característica um
tecido conjuntivo condensado crescimento progressivo (não é
(cápsula fibrosa) que as separa autolimitado).
do tecido do hospedeiro.
 CÂNCER

O microambiente tumoral influencia o desenvolvimento do câncer

Fator induzível de hipóxia (HIF-1α).

 CÂNCER

METÁSTASES
SÃO IMPLANTES TUMORAIS
SEPARADOS DOS TUMORES
PRIMÁRIOS.

• Implantes direto nas

cavidades corporais ou nas
superfícies;
• Disseminação linfática;
• Disseminação hematogênica.
CÂNCER
 Propriedades gerais para o crescimento canceroso

1. As células são mais independentes para o crescimento e proliferação. Podem

sobreviver e proliferar em cultivo mesmo quando não aderem a um substrato e
flutuam livres em suspensão.
2. São relativamente insensíveis aos sinais antiproliferativos extracelulares.
3. Menos predispostas à apoptose
4. Menos falíveis nos mecanismos de controle intracelular que normalmente param a
divisão celular permanentemente em resposta ao estresse ou a danos no DNA.
5. Induzem socorro das células normais do estroma no seu local de desenvolvimento
6. Induzem angiogênese
7. Escapam de seus tecidos e proliferam em locais estranhos
8. São geneticamente instáveis
9. Adquirem maneiras para estabilizar seus telômeros ou produzem telomerase
 CÂNCER

EPIDEMIOLOGIA
•  INCIDÊNCIA DO CÂNCER;
•  FATORES GEOGRÁFICOS E AMBIENTAIS;
•  IDADE;
•  PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA;
•  CONDIÇÕES PREDISPONENTES NÃO-HEREDITÁRIAS.