Introdução à Carcinogênese: Prof Marcos Correa

Termos importantes

 Neoplasia: novo crescimento, patologia no DNA, resultante do acumulo de mutações no DNA

 Oncologia: estudo dos tumores
 Câncer: “caranguejo”

Agressões cumulativas no
genoma -> ativação e  Fatores químicos: carcinógenos
inativação gênica ->  Fatores físicos
 Fatores biológicos: HPV, H. pylori

Mutações inespecíficas nos genes que regulam o ciclo celular: problema, pois desregula o processo. Mais mutações,
mais instabilidade no genoma.

Inativação: genes supressores tumorais

Diferenciação celular: indiferenciada -> diferenciada (ativação e inativação de genes).

Imortalização: para o encurtamento dos telômeros a cada divisão.

Interação com a MEC: rompe a comunicação com a MEC (contém fatores de crescimento que induzem a
diferenciação celular).

 Modificações progressivas no perfil biológico da célula.

Falhas: controle da proliferação celular, diferenciação celular, sobrevida e interação com o ambiente.

Ocorre muito em crianças e idosos (sistema imunológico e tempo de mutações cumuladas, relacionado a hábitos de
vida).

Na interação com o ambiente, ocorre inibição por contato, a célula entra em contato com as moléculas de outras
células e para de crescer e se dividir. As células neoplásicas, perdem esse processo, cresce por cima de outras e
passam a dominar a região em que se encontram.

 Curso tradicional das neoplasias

Ação de carcinógenos sobre o tecido normal provoca mutações de alguns genes e a célula se torna
HIPERPROLIFERATIVA (expansão clonal), essa célula se divide (inicialmente são iguais) e se sobrepõe sobre outras
células: hiperplasia (aumento do nº de células), metaplasia (troca de epitélio no tecido, fumantes com pigarro, sem
cílios), displasia (perda da diferenciação celular, no tecido como um todo), anaplasia (baixa diferenciação celular) ->
uma das células se tornam maligna -> invasão dos tecidos adjacentes e colonização.

Conceitos Básicos

 Ruptura do equilíbrio entre proliferação celular e apoptose, ambos estão aumentados.

 o Caspases fosforilam e desnaturam as proteínas da célula: núcleo picnotico e cario?.
o Cariolise: núcleo fragmenta
o Corpos apoptoticos fragmentados e digeridos prontos para serem fagocitados.
 Tumores de crescimento muito rápido: centro necrótico.

 Diferenciação celular: todos os nossos tecidos contém o mesmo genoma, mas fenótipos diferentes. Grande
parte dos tumores ocorre em células-tronco. Núcleo grande, nucléolo evidente, muitas proteínas.

 Anaplasia e displasia: falhas na diferenciação celular

 ANAPLASIA: falta de diferenciação celular, não tem fenótipo de célula diferenciada => TRANSFORMAÇÃO
MALIGNA
 Tumores com células não especializadas.
 Alterações morfológicas:
o Pleomorfismo: variação de tamanho e forma
o Alterações nucleares: DNA em abundância e escuro, núcleos grandes, polimórficos, nucléolos
proeminentes.
o Mitoses: aumentadas, bizarras e atípicas (fusos tripolares, tetrapolares).
o Perda da polaridade celular: crescimento anárquico, desorganizado, sem funcionamento.
o Células gigantes.
 DISPLASIA: relacionado a arquitetura anormal do tecido: crescimento desordenado de células de um tecido.
o Pleomorfismo, figuras mitóticas abundantes e anormais.
o Células anaplásicas.
o Mitose não apenas na camada basal.

 Tumor benigno e maligno

Tumor nunca faz bem, sempre gera algum problema. A principal diferença é que o benigno não é capaz de se
metastasar.

BENIGNO: bem tolerados, diferenciados (podem aumentar a secreção de tumores), encapsulados, localizado.

 Crescimento lento e expansivo, bem tolerados, núcleos normais

 Epitelial: +OMA
 Mesenquimal: + OMA
o Exceção: nevus (melanócitos benigno) e melanoma (melanócitos malignos).

MALIGNO: nocivos, anaplásicos, raramente encapsulados, metástase, infiltrativo.

 Crescimento rápido e infiltrativo, necroses e hemorragias raras (cresce rápido, falta nutrientes e gases), núcleos
aumentados.
 Epitelial: + CARCINOMA
 Mesenquimal: + SARCOMA

Carcinoma in situ (CIS): entre tumor benigno e maligno, mais próximo ao maligno, mas ainda não rompeu a
membrana basal.

Epitelial: displasia e anaplasia acentuadas, pleomorficos, “pré-inasivos”.