Célula Normal Ciclo Celular

G0/G1/S/G2/M

Divisão Celular

Controlada

Neoplasias Fatores
Reguladores

Estimuladores Inibidores

Homeostase

Célula normal
Ciclo Celular
Célula G0/G1/S/G2/M
Célula tumoral
Neoplásica
Variantes da célula tumoral
Divisão Celular

Descontrolada Expansão clonal das variantes

A capacidade de autonomia
Estimuladores Inibidores aumenta ao longo das gerações Células neoplásicas
heterogêneas
Divisão autônoma
Seleção clonal

Causa... Agentes...
Qualquer situação que leve à alteração do
genoma celular, gerando uma célula mutante. Alteram-se Físicos
a morfologia e a função celular e, quanto maior a lesão
Químicos
no genoma, maiores as alterações morfofuncionais.
Biológicos

Alteração genoma

Genoma lesado “Os tumores são o resultado de agressões

Célula normal Célula mutante ambientais em um indivíduo geneticamente
ex: plasmócito alteração na forma e função susceptível” (Brasileiro Filho, 1998)

1
 CARCINOGÊNESE - ETAPAS CARCINOGÊNESE - ETAPAS

1. Iniciação
• interação entre causador de lesão e DNA celular;
• fixa lesão após replicação do DNA e divisão celular;
• genoma alterado, mas não-expresso;
• fenótipo celular normal.
2. Promoção
• expressão da alteração ocorrida na iniciação;
• ação indireta, agentes promotores estimulam a proliferação celular;
• células com fenótipo alterado e/ou lesões tumorais benignas.
3. Progressão
• neoplasia expressa histologicamente;
• instabilidade do genoma das células;
• elevada taxa de proliferação;
• alterações bioquímicas;
• alta capacidade invasiva e metastática.
4. Manifestação
• manifestação clínica da neoplasia
• metástases

2
Causas e mecanismos envolvidos na gênese neoplásica
Neoplasia...
Fatores - químicos, físicos, biológicos Fatores genéticos “Refere-se ao crescimento tumoral, um processo que
serve a nenhum propósito útil, prossegue sem restrição, não
é submetido às leis que controlam o crescimento normal,
mas é controlado por mecanismos que ainda estão por ser
Mutações somáticas descobertos” Boyd (1970)

Ativação de oncogenes Inativação de genes supressores “Um neoplasma é definido como uma massa
parasitária anormal de células que cresce mais ou
menos progressivamente a menos que seja excisada ou
Desregulação da apoptose controlada por intervenção terapêutica” Robbins (1976)

Expressão anômala
“A essência da transformação neoplásica é
Perda da função reguladora
um transtorno do crescimento e da diferenciação
celular conseqüente a uma alteração intrínseca e
NEOPLASIA hereditária da célula afetada” Perez Tamayo

Neoplasia...
Neoplasia... Neo = novo
Plasia (plasein) = formação

“É uma massa anormal de tecido cujo Câncer

crescimento excede e não está coordenado
Tumor
ao crescimento dos tecidos normais e que
persiste mesmo cessada a causa que a
provocou.” Rupert Willis Neoplasma
Formação neoplástica
“Proliferações anormais de células que têm
crescimento autônomo e tendem a perder sua
diferenciação” (Brasileiro Filho, 1998)

Formas...

...lobuladas...

...ulceradas...

3
 ...nodulares...
...nodulares...

...císticas...

...sólidas...

...pedunculadas... ...botonosas...

...planas...

...placas...

4
 Diferenciar neoplasias...
...e circulantes...

LEUCEMIAS

Neoplasias malignas com origem nas

células da medula óssea e/ou sangue

NUNCA FORMAM MASSA!!!!

...de processos crônicos...

...idiopáticos... ...não vê coração...

...quem vê cara...

...e está fadado ao erro!!

NOMENCLATURA

Benignos

Nome do tecido de origem

(+)
sufixo “oma”

Ex: osteoma/condroma/lipoma

5
 Malignos De acordo com a origem ADENOCARCINOMA...

embrionária do tecido

Tumores epiteliais

CARCINOMAS

Tumores mesenquimais

...MAMÁRIO
SARCOMAS

HEMANGIOSSARCOMA...

...ÁTRIO

6
 NOMENCLATURA

Pode variar quanto a origem e função

tecidual, bem como quanto às
características da própria neoplasia.
Ex: Cistoadenocarcinoma
CISTOADENOCARCINOMA PAPILÍFERO...

OSTEOCONDROMA...

CURIOSIDADES...

Teratomas

mais de uma origem embriológica

Tumores Mistos

tecido epitelial e mesenquimal (ex: mama)

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 Exceções...

Linfomas

Melanomas Seminomas

Si
Sinoviomas
i TODOS SÃO
MALIGNOS!!! Leucemias
Timomas
Mielomas
Neuroblastomas
Astrocitomas

Classificação Atual
Neoplasias mesenquimais
Neoplasias de células redondas
Neoplasias epiteliais

Classificação das neoplasias mesenquimais

Fibroma/Fibrossarcoma

Condroma/Condrossarcoma

Mixoma/Mixossarcoma

Osteoma/Osteossarcoma

Lipoma/Lipossarcoma

8
 ...condrossarcoma
...Abril 2005 ...Agosto 2005

...Abril 2005 ...Agosto 2005

...Agosto 2005

9
 Hemangioma/Hemangiossarcoma

Leiomioma/Leiomiossarcoma

R bd
Rabdomioma/Rabdomiossarcoma
i /R bd i

Linfangioma/Linfangiossarcoma

Meningeoma/Meningeossarcoma

10
 Neoplasias de células redondas

Mastocitoma GI/GII/GIII

Tumor Venéreo Transmissível (TVT)

Exclusivo

Caninos
Linfoma Todas as espécies

Bovinos Leucose

Diferenciar linfoma...

Citopatologia...

...de hiperplasia nodular senil.

11
 Classificação das neoplasias epiteliais
Neoplasias de células redondas
Epitélio Benigno Maligno

Escamoso Ca de células escamosas

Plasmocitoma (pele) Melanocitoma/Melanoma Estratificado
Papiloma
Ca espinocelular

Diferenciar Células basais XXXX Carcinoma basocelular

Células transicionais Pólipo Ca de células transicionais

Mieloma múltiplo (MO) Melanose
Glandular Adenoma Adenocarcinoma

Túbulos seminíferos XXXX Seminoma

• Histiocitoma (animais jovens)

Adenoma
Células hepáticas Hepatocarcinoma
hepático
• Histiocitoma maligno (raro)
Células epiteliais timo XXXX Timoma

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PÉROLAS CÓRNEAS

13
 Morfologia...

Diferenciação

Parênquima
Estroma

Mitoses Metástase

Velocidade de Crescimento

Parênquima

Células tumorais
Define a natureza da neoplasia

Estroma E
Tecido conjuntivo/vasos
Sustentação e nutrição à neoplasia

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9 Necrose
9 Tumores esquirrosos (desmoplasia)

Neoplasia Diferenciada

células neoplásicas são semelhantes às

células do tecido de origem

Células são semelhantes entre si = padrão monótono

Neoplasia Indiferenciada

semelhança celular com o tecido de

origem é muito pequena ou inexistente
(tumor anaplásico)

Células são diferentes entre si = padrão variado

MITOSES

Neoplasia Diferenciada Neoplasia Indiferenciada

Pouco freqüentes/Típicas Freqüentes/Atípicas

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 VELOCIDADE DE CRESCIMENTO

Lenta
• Tumor comprime e deforma os tecidos vizinhos
• Há limite entre o tecido neoplásico e o normal
• Pseudocápsula
Rápida
• Tumor infiltra nos tecidos vizinhos
• Não há limite entre o tecido neoplásico e o normal
• O estroma do tecido lesado não forma pseudocápsula
Metástase
Situação em que as células neoplásicas têm
acesso à luz dos vasos sanguíneos ou linfáticos
e são carreadas, sob a forma de êmbolos
tumorais, a órgãos distantes onde crescem, se
dividem e formam uma nova massa.

Vias de Metástase
Metástase

• Via sanguínea
í ou hematógena;
ó

Difusão de células neoplásicas pelo • Via linfática (vasos linfáticos);

organismo, atingindo órgãos distantes
• Implante (iatrogênica);
onde, dependendo das condições,
continuam seu desenvolvimento. •Transcelômica (abdominal, torácica);

• Transporte por vias naturais (órgãos tubulares)

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Células com capacidade metastática...

Perda da coesão celular

Invasão-matriz intersticial

Modificação da matriz
enzimas líticas

Adesão à membrana basal

Célula mutante
Metástase... Tumor
primário Interação com linfócitos
Expansão clonal
Linfócito

Adesão e invasão Plaquetas Êmbolo neoplásico

Membrana Basal da MB e MI
Matriz
extracelular
Angiogênese (metástase)
Angiogênese

Células penetram no vaso Adesão à membrana basal endotelial

Células ultrapassam endotélio
Interação com linfócitos

Linfócito
Êmbolo
Plaquetas neoplásico
Metástase ...um evento sincronizado!!

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 Mecanismos... Metástase....

• transformação celular;
• crescimento e diversificação;
• angiogênese;
• perda da coesão célular;
• invasão MB e MI;
• penetração nos vasos;
• sobrevivência na circulação;
• parada (quimiotaxia);
• saída do vaso;
• crescimento e angiogênese;
• tumor metastático. ...de metástase!!

Metástase.... Metástase....

...de TVT

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 TUMORES BENIGNOS E MALIGNOS

Benignos

• Crescimento lento

• Expansivos

• Bem tolerados pelo organismo

• Localização

Tamanho....

Malignos

• Crescimento rápido

• Infiltrativos

• Produzem efeitos importantes ao organismo

• Podem levar à morte

...não é documento!!

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TUMORES BENIGNOS E MALIGNOS - Diferenças Morfológicas
TUMORES BENIGNOS E MALIGNOS...
Característica Benigno Maligno
Diferenciação Diferenciado Indiferenciado
Tipo de crescimento Expansivo Infiltrativo
Velocidade de
...DO PONTO DE VISTA...
Lenta Lenta/Rápida
crescimento
Pseudocápsula Freqüente Raramente
Freqüentes,
oses
Mitoses Raras,
a as, típicas
p cas
tí i
típicas/atípicas
/ tí i ...CLÍNICO...
CLÍNICO ...PATOLÓGICO...
PATOLÓGICO
Cromatina Delicada Grosseira/densa/irregular
Forma das células Homogênea Variada
Volume das células Homogêneo Variado
Relação Próxima do ...tamanho, ...morfologia,
Aumenta
núcleo/citoplasma normal
Invasão dos vasos Ausente Freqüente ...localização, ...comportamento biológico
Metástase Nunca Freqüente ...estado geral do animal
Necrose, hemorragia Raras Freqüentes

CLÍNICO... MORFOLÓGICO...

CLASSIFICAÇÃO DAS NEOPLASIAS...

Estadiamento das neoplasias
…QUANTO A MALIGNIDADE

Grau de diferenciação

Sistema TNM
Características histológicas
T= tamanho do tumor (T0 insitu e T1-T4)
Grau I, II e III ou Grau I, II, III e IV
N= Linfonodos comprometidos (N0-N3)

Variações de malignidade em um mesmo tumor M= metástase (M0-M2)

considerar o comportamento mais agressivo

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 Diagnóstico de neoplasia

• anamnese;
•exame clínico;
• exames complementares;

PATOLOGIA

HISTOLOGIA

CITOLOGIA NECROPSIA

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