MUCOPOLISSACARIDOSES

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Instabilidade Gargoilismo,
cervical, cifose,
Pectus rigidez,
carinatum, valgo, cranio
opacidade em barco, Diagnóstico pela Urina
cornea Corpo
vertebral
biconvexo
• Doenças de acumulo lisossomal

• Afeta a degradação intracelular

micromolecular pelas enzimas lisossomais
levando ao acumulo de componentes semi-
degradados

• Por alterações nas enzimas

• Incidência
– 1 / 25 000 nascidos vivos

• Subdividida conforme a enzima que esta

deficiente

• Mais comuns
– Morquio e Hurler
 Introdução

• Deficiência enzimática lisossômica

– Afeta a degradação dos mucopolissacarídeos (MPS)
e glicosaminoglicanos ( GAG ) por falta de enzima
específica.
 Introdução
• O produto da degradação incompleta dos MPS
acumula-se no próprio lisossoma e são excretados na
urina
– Heparan sulfato (HS)
– Queratan sulfato (QS)
– Dermatan sulfato (DS) GAGs
– Condroitin Sulfato (CS)
• Deposita-se nos tecidos (cérebro, víceras e articulações)
 Introdução

• Queratan sulfato – cartilagem e córnea

(Keratos)

• Dermatan sulfato e Heparan sulfato –

distribuição generalizada no organismo

• Condroitina sulfato – cartilagem

 Introdução
• Excreção de parte dos mucopolissacarídeos na
urina
• Teste triagem positivo com adição de azul de
Toluidina na urina
• Criança é normal ao nascimento

• Alterações aparecem progressivamente e

podem ser detectadas com 6 – 12 meses.

• Aparencia clinica por volta de 2 anos.

 Características Clínicas
• Depende do produto
armazenado e do gene
afetado.
• Caracterítica comum –
DISOSTOSE MÚLTIPLA
• Autossômicas recessiva
• Ligado X – Hunter
• Geralmente:
• Normal ao nascimento
• Alteração do crescimento
– Alt. Da face e baixa estatura
• Rigidez articular ,exceto IV (Morquio) = frouxidão
• Não dá p/ diferenciar pelo Rx
• Mais comuns: Hurler e Morquio (Tachdjian)
 Exames
• Urina: avaliação do tipo de produto excretado
( HS, QS, DS )
• Cultura de fibroblastos
• Amostra de vilo coriônico e amnio – dx intrautero
• Estudo genético
• Avaliação específica da enzima:
– Caro, pouco utilizado.
– Â-L-iduronidase = Hurler
• DX: clínica + RX + Urina + Genética
 Radiografia
• Cranio grande e espessado
• Claviculas largas ( ppte medial ) e escápula pequena
• Costelas em forma de REMO (+ largas anterior)
• Escoliose / cifose / corpos vertebrais ovóides quando
imaturos
• Iliacos alargados e acetabulos displasicos e coxa valga
• Ossos longos com corticais alargadas
• 2 ao 5 mtc – afilados proximal, falanges em forma de
projétil e atraso ossificacao ossos carpo
 Tratamento
• Reposição enzimática
• Transplante de medula óssea
• Substituição do gene alterado
• Correção das deformidades e rigidez articular
 MPS I – snd HURLER
• Mais comum – protótipo da doença
• Autossomica recessiva
• 1- 100.000 NV
• Deficiência da alfa-L-iduronidase
• Urina – DS e HS
• Patologia: granulos de Reilly ( violeta )
 MPS I
• Divide-se em 3 tipos :

– Síndrome de Hurler

– Síndrome de Scheie

– Mista
 MPS I-H
• Síndrome de Hurler

– Forma grave da doença

– Deformidades surgem após 6 meses
– Retardo mental progressivo - hidrocefalia
– Deformidades esqueléticas múltiplas
– Sobrevida de 10 anos se não tratado
• Morre de complicaçoes cardiacas
 MPS I-H
• Síndrome de Hurler
– Face alterada/grotesca (Gargoilismo)
– Coluna: cifose toracolombar (L2 em bico) e
hipoplasia do odontóide, corpo biconvexos
– Baixa estatura
– Rigidez articular
– Geno valgo e pés planos
– Rinite – respiradores bucais (coriza contínua)
– Hirsutismo, macroglossia, disacusia, hidrocefalia
– Nariz em sela
Hurler
MPS I: hirsutismo
 RADIOLOGIA
• Crânio: espessado, alongado, forma de barco
• Sela túrsica em sapatilha ou J
• Tórax: costelas em remo, aumento da área
cardíaca
• Pelve: coxa valga + displasia epífise femoral
• Ossos longos: encurtados e alargados (diáfise)
• Mão: MTC base em ponta de lápis, Falange
trapezoidal e ARUD oblíqua.
 MPS I-H
• Síndrome de Hurler
• Tratamento:
– Reposição enzimática: melhora marcha e pulmão
Laronidase - não penetra no SNC
– TMO: > sobrevida, melhora um pouco
deformidades mas não recupera dano neurologico
(importante dx precoce – melhor TMO até 2 anos)
– Terapia genética – em estudos
– Correção das deformidades: osteotomias + STC é
uma constante – fazer liberação
 MPS I-S
• Síndrome de Scheie
– Forma mais branda
– Diagnóstico mais tardio
– Rigidez articular
– Opacidade córnea e glaucoma
– Inteligência normal
– Estatura pouco diminuída
– STC e mão em garra
– Cardíaca: valvulopatia – sobrevida
– Tto: igual Hurler
 MPS II
• Síndrome de Hunter
– Semelhante ao tipo I , + branda
– 1:65000
– Início 2 anos de idade
– Recessiva ligada ao X: só homem afetado
– Mãe e irmãs: portadoras sadias
– Deficiência da iduronato-2-sulfatase
– Urina DS + HS
Dr Rodolfo (anestesio)
 MPS II
– Diferencial com Hurler:
• Córnea transparente
• Não ocorre em mulher
• + lento
• Sobrevida + longa ( >50anos)
• Surdez: 50%
• Alteraçoes de pele
• Congitivo melhor – não normal
 MPS II
• Síndrome de Hunter
• Tto:
– Reposição enzimática
• idursulfatase
– TMO: benefícios limitados
– Terapia genica - investigacao
– Cx ortopédicas
 MPS III
• Síndrome de Sanfilippo
• 4 tipos ( ABCD), A + grave
– A – heparam N-sulfatase
– B – N-acetil-alfa-D-glucosaminidase
– C – acetil-CoA-alfa-glucosaminida acetiltrasferase
– D – N-acetilglucosaminaG-sulfatase
 MPS III
• Síndrome de SanflIIppo
• 4 tipos ( ABCD), A + grave
• Início 3 – 6 anos
• Hiperatividade e alt cognitiva
• Retardo mental grave – após 8 a 10 anos
• Aumento crânio, hirsutismo, hepatoesplenomegalia.
Alterações esqueléticas mínimas
• Urina - >HS
• TTO: não tem específico
Sanfilippo A: retardo mental
 MPS IV
• Síndrome de Morquio-Brailsford
– Autossômico recessivo
– 1 – 100.000 NV
– 2 tipos- (A-B) – indistinguíveis clinicamente
• A: def N-acetylgalactosamine-6-sulfate sulfatase
• B: def β-galactosidase
– Degradação do Queratan Sulfato – cartilagem e
córnea
– Urina - QS
– Inteligência normal
– Início aos 2 anos
 MPS IV
• IV : anões com tronco curto:
– Platispondilia grave - Nanismo central
– Frouxidão ligamentar intensa
– Aplasia do odontóide: instab C1-C2 – a que mais causa
– Cifose acentuada e precoce
– Pectus carinatus
– Coxa vara; Genu valgo; pé plano valgo
– MTC e falanges – constrições centrais
– Opacidade da córnea (6 anos)
– Dentição anormal
– Cabeça normal
– Alargamento das fises
 Morquio

HUMM GOSTOOSA!!
 Síndrome de Morquio MPS-IV

• TTO: não tem específico

– Artrodese C1-C2 por instabilidade
– Osteotomias (coxa vara e genu valgo)
– Pé plano valgo – tríplice artrodese
 MPS V

• É A MPS I-S
• SCHEIE
• No passado a MPS IS era considerada tipo V
 MPS VI
• Síndrome de Maroteaux-Lamy:
• Início – 1 a 3 anos
• Semelhante a Hurler, com > sobrevida e inteligência
normal.
• Estenose forame magno
• Baixa estatura e rigidez articular
• Perthes em baixa idade
• Deficiência - N-acetilgalactosamina-4-sulfatase
• Quadril alterações semelhantes a LCP
• Urina – DS>HS
• TTO: reposição enzimática (galsufase) / genica (estudo)
MPS VI:
Quadris- Perthes precoce
 MPS VII
• Síndrome de Sly:

• Mais rara
• Ínício no pré-natal
• Hidropsia fetal + hepatoesplenomegalia
• Deficiência – beta –glucorinidase
• Urina – DS e HS
• Semelhante à Hurler
QUESTOES
• 31. Com relação ao acometimento da coluna vertebral nas
mucopolisacaridoses, é correto afirmar que:
• a) na síndrome de HURLER, as alterações displásicas dos
corpos vertebrais já são evidentes nos primeiros meses de
vida;
• b) na síndrome de MÓRQUIO, um achado radiográfico
característico é a hiperplasia do processo odontóide;
• c) na síndrome de MÓRQUIO, a instabilidade atlanto-axial não
causa compressão da medula espinhal;
• d) na síndrome de SCHEIE ou mucopolisacaridose V ocorrem
as mais graves instabilidades cervicais;
• e) não há risco maior na entubação endotraqueal dos
pacientes com mucopolisacaridose IV.
• 31. Com relação ao acometimento da coluna vertebral nas
mucopolisacaridoses, é correto afirmar que:
• a) na síndrome de HURLER, as alterações displásicas dos
corpos vertebrais já são evidentes nos primeiros meses de
vida;
• b) na síndrome de MÓRQUIO, um achado radiográfico
característico é a hiperplasia do processo odontóide;
HIPOPLASIA
• c) na síndrome de MÓRQUIO, a instabilidade atlanto-axial não
causa compressão da medula espinhal; PODE CAUSAR
• d) na síndrome de SCHEIE ou mucopolisacaridose V ocorrem
as mais graves instabilidades cervicais; MORQUIO
• e) não há risco maior na entubação endotraqueal dos
pacientes com mucopolisacaridose IV. RISCO DEVIDO
INSTABILIDADE
• 49. As mucopolissacaridoses são doenças de
acúmulo nos lisossomas.
• ( ) Certo ( ) Errado ( ) Não sei
• 49. As mucopolissacaridoses são doenças de
acúmulo nos lisossomas.
• ( x) Certo ( ) Errado ( ) Não sei
• 65. Os pacientes com síndrome de MORQUIO
(mucopolissacaridose tipo IV) apresentam
inteligência normal.
• ( ) Certo ( ) Errado ( ) Não sei
• 65. Os pacientes com síndrome de MORQUIO
(mucopolissacaridose tipo IV) apresentam
inteligência normal.
• ( x) Certo ( ) Errado ( ) Não sei
• 45. Pacientes com síndrome de MÓRQUIO
apresentam inteligência normal, acentuada
frouxidão ligamentar, displasia progressiva
dos quadris e do processo odontóide.
 CERTO
• SD Mórquio: 3:1.000.000 pessoas;
mucopolissacaridose do tipo IV; apresentam
inteligência normal, fascies não
característica, geralmente são anões,
displasia óssea progressiva, inclusive dos
quadris e acentuada hipoplasia ou aplasia do
odontóide que gera grande instabilidade C1-
C2, sendo recomendado o tto cirúrgico
precoce. Lovell, 350.
• 90. Na mucopolissacaridose, o aspecto típico
de platispondilia grave é característico na
síndrome de
• A) HURLER.
• B) HUNTER
• C) SANFILIPPO
• D) MORQUIO.
 D
• MPS tipo IV sd de MORQUIO
•  
• Crescimento para na fase pré escolar
• Nanismo central devido a platispondilia grave(característica mais evidente)
• Turvação da córnea
• Gargolismo mais leve
• Arqueamento anterior das vértebras
• Caixa torácica dilatada
• Ossos longos arqueados e encurtados
• Epífises fragmentadas/ metáfises alargadas
• Joelhos valgos e pés planos
• Froxidão ligamentarbpunhos e pequenas articulações
• Subluxação atlanto axial(massa no canal vertebral)
• Sudez, hérnias, opacificidade da córnea hepatoesplenomegalia
• Inteligência normal
• tipoIV A, IV B, IV C
• 34 - Na mucopolissacaridose, o retardo
mental ocorre nas síndromes de
• a) HURLER, HUNTER e SANFILLIPO.
• b) HURLER, HUNTER e SCHEIE.
• c) HURLER, SANFILLIPO e SCHEIE.
• d) HUNTER, SANFILLIPO e SCHEIE.
• 34 - Na mucopolissacaridose, o retardo
mental ocorre nas síndromes de
• a) HURLER, HUNTER e SANFILLIPO.
• b) HURLER, HUNTER e SCHEIE.
• c) HURLER, SANFILLIPO e SCHEIE.
• d) HUNTER, SANFILLIPO e SCHEIE.

• SCHEIE e MORQUIO não tem retardo

• 40. A mucopolissacaridose caracterizada pela
deficiencia da α-L-iduronidase e a do tipo
• a) I.
• b) II.
• c) III A.
• d) IV.
• 40. A mucopolissacaridose caracterizada pela
deficiencia da α-L-iduronidase e a do tipo
• a) I.
• b) II.
• c) III A.
• d) IV.

• Hurler
 TEOT 2014
•  
• 91. O diagnóstico de mucopolissacaridose é
feito pela análise de:
• urina
• sangue
• fezes
• lagrima
 TEOT 2014
•  
• 91. O diagnóstico de mucopolissacaridose é
feito pela análise de:
• urina
• sangue
• fezes
• lagrima
 TEOT 2008
• Na doença de HURLER ocorre associado:
• a-) joelho varo
• b-) pectus carinatum
• c-) hérnia umbilical
• d-) pescoço alongado
 TEOT 2008
• Na doença de HURLER ocorre associado:
• a-) joelho varo – joelho valgo
• b-) pectus carinatum - Morquio
• c-) hérnia umbilical
• d-) pescoço alongado – pescoço curto

• Criança pequena com opacidade de retina e

hérnias abdominais: suspeitar de Mucopoli